公开/公告号CN112716922A
专利类型发明专利
公开/公告日2021-04-30
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申请/专利权人 长沙晶易医药科技有限公司;
申请/专利号CN202110252330.X
申请日2021-03-09
分类号A61K9/70(20060101);A61K31/675(20060101);A61K47/32(20060101);A61K47/10(20060101);A61K47/18(20060101);A61P19/10(20060101);
代理机构
代理人
地址 410000 湖南省长沙市长沙高新开发区麓天路28号金瑞麓谷科技园A-3栋8层801号房
入库时间 2023-06-19 10:51:07
技术领域
本发明涉及药物制剂领域,具体涉及一种米诺膦酸贴剂的制备及应用。
背景技术
骨质疏松症(包括绝经期后骨质疏松和老年性骨质疏松)是一种以骨量减少、骨组织微细结构退化(松质骨骨小梁变细、断裂,数量减少;皮质骨多孔、变薄)为特征的,以致骨的脆性增加,骨折危险性增加的全身性的老年性骨骼疾病。调查表明,目前全世界约有2亿人患骨质疏松症,其发病率已跃居常见病、多发病的第七位,我国老年人中患病比例占一半以上。绝经后的女性骨质疏松的发病率更高,我国60岁以上女性的骨质疏松症发病率高达70%,我国已将它列为三大重点攻关研究的老年性疾病之一。
米诺膦酸是一种含氮的二碳酸盐化合物,通过抑制破骨细胞内的焦磷酸法尼酯合成酶,抑制破骨细胞的骨吸收功能,进而使骨代谢循环减退,从而达到治疗骨质疏松症的目的。米诺膦酸片由日本小野药品工业株式会社和日本Astellas制药株式会社共同开发,于2009年1月在日本首次获准上市,迄今未在国内上市。2020年12月江苏天士力帝益药业有限公司首仿米诺膦酸片在中国上市。口服米诺膦酸片每日一次,每次1mg,服药后至少30分钟内不可横卧,且主要不良反应为胃腹部不适(3.2%)、腹痛(2.4%)、血钙减少 (2.0%)及胃炎(1.4%)。为减轻这些副作用及服药后不可横卧的缺点,开发了由皮肤吸收药物的制剂,即透皮贴剂。
贴剂具有使用方便,贴敷舒适,对皮肤无刺激性,缓慢递送药物,可长期起效,无痛给药,患者可自行给药等特点,对于老年人骨质疏松患者具有更好的用药顺应性。
发明内容
有鉴于此,本发明的主要目的在于提供一种使用方便、副反应小、效果明显、可长时间起效的米诺膦酸贴剂,以用于老年人骨质疏松患者的治疗。本发明的技术方案如下:
治疗老年人骨质疏松的贴剂,包括以下组分:米诺膦酸、压敏胶、透皮促进剂、增粘剂、防腐剂、增塑剂以及pH调节剂。
制备方法为:将上述组分在一定温度下进行熔炼混合后得到含量均匀的膏体,随后将其均匀的涂抹在背衬层上,再贴上保护层进行干燥、裁切、包装得到贴剂。
进一步,所述米诺膦酸的含量为膏体总重量的2.0%-10%。
进一步,所述压敏胶为聚硅氧烷、聚丙烯酸酯、聚异丁烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中至少一种,含量为膏体总重量的20%-45%。
进一步,所述透皮促进剂为丙二醇、氮酮、薄荷醇、克罗米通、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯中至少一种,含量为膏体总重量的1.0%-5.0%。
进一步,所述增粘剂为脂环族饱和烃树脂、松香和氢化松香树脂中至少一种,含量为膏体总重量的10%-30%。
进一步,所述防腐剂选自二丁基羟基甲苯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾中至少一种,含量为膏体总重量的1.0%-5.0%。
进一步,所述增塑剂选自液体石蜡、邻苯二甲酸酯类、邻苯二甲酸酣类中至少一种,含量为膏体总重量的10%-30%。
进一步,所述pH调节剂选自酒石酸、磷酸、盐酸、硫酸、二乙胺、二乙醇胺中至少一种,含量为膏体总重量的1.0%-5.0%。
所述背衬层包括但不限于无纺布、聚酯无纺布、聚乙烯膜、铝箔中的一种。
所述保护膜包括但不限于涂有石蜡或二甲基硅油的PET聚酯膜、聚丙烯膜、聚乙烯膜、纸-聚酯复合膜中的一种。
米诺磷酸贴剂的制备工艺如下:
A. 将处方量的压敏胶、增粘剂、增塑剂以及防腐剂在40-60 ℃下,搅拌40-60 min得到均匀膏体,作为A相。
B. 40-60 ℃下将处方量的米诺膦酸、pH调节剂以及透皮促进剂加入到A相,并搅拌均匀,得到B相。
C. 以无纺布作为背衬层,涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层,将B相进行涂布、干燥、裁切、包装等工序,得米诺膦酸贴剂。
所述米诺膦酸贴剂可用于老年人骨质疏松症的治疗。
本发明的优势在于:
基于以上,本发明所提供的米诺膦酸贴剂具有使用方便,贴敷舒适,对皮肤无刺激性,缓慢递送药物,可长期起效,无痛给药,患者可自行给药等特点,对于老年人患者具有更好的用药顺应性。
具体实施方式
所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明,但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整,仍属于本发明的保护范围。
实施例1 :
处方组成:
制备工艺:
A. 将处方量的聚丙烯酸酯、氢化松香树脂、甘油以及二丁基羟基甲苯在40-60 ℃下,搅拌40-60 min得到均匀膏体,作为A相。
B. 40-60 ℃下将处方量的米诺膦酸、酒石酸以及L-薄荷醇加入到A相,并搅拌均匀,得到B相。
C. 以无纺布作为背衬层,涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层,将B相进行涂布、干燥、裁切、包装等工序,得米诺膦酸贴剂。
实施例2:
处方组成:
制备工艺:
A. 将处方量的聚丙烯酸酯、聚异丁烯、氢化松香树脂、甘油以及二丁基羟基甲苯在40-60 ℃下,搅拌40-60 min得到均匀膏体,作为A相。
B. 40-60 ℃下将处方量的米诺膦酸、酒石酸以及L-薄荷醇加入到A相,并搅拌均匀,得到B相。
C. 以无纺布作为背衬层,涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层,将B相进行涂布、干燥、裁切、包装等工序,得米诺膦酸贴剂。
实施例3 :
处方组成:
制备工艺:
A. 将处方量的聚丙烯酸酯、氢化松香树脂、甘油以及二丁基羟基甲苯在40-60 ℃下,搅拌40-60 min得到均匀膏体,作为A相。
B. 40-60 ℃下将处方量的米诺膦酸、酒石酸、L-薄荷醇以及克罗米通加入到A相,并搅拌均匀,得到B相。
C. 以无纺布作为背衬层,涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层,将B相进行涂布、干燥、裁切、包装等工序,得米诺膦酸贴剂。
实施例4:
处方组成:
制备工艺:
A. 将处方量的聚丙烯酸酯、聚异丁烯、氢化松香树脂、甘油以及二丁基羟基甲苯在40-60 ℃下,搅拌40-60 min得到均匀膏体,作为A相。
B. 40-60 ℃下将处方量的米诺膦酸、酒石酸、L-薄荷醇以及克罗米通加入到A相,并搅拌均匀,得到B相。
C. 以无纺布作为背衬层,涂二甲基硅油的PET聚酯膜作为防粘层,将B相进行涂布、干燥、裁切、包装等工序,得米诺膦酸贴剂。
实施例5:米诺膦酸贴剂的药物释放试验
使用实施例1-4制备的米诺膦酸贴剂,来进行药物对pH 7.4磷酸缓冲液的释放试验,求出来自米诺膦酸贴剂的药物释放速率。其结果示于下表:
从以上实验结果可知,使用两种不同的压敏胶或透皮促进剂可提高药物从基质的释放性。
实施例6:米诺膦酸贴剂的体外透皮试验
使用实施例1-4制备的米诺膦酸贴剂,来进行使用了取自大鼠腹部的皮肤的体外透过试验。 其结果示于下表:
从上表所示的结果可知, 实施例 2~4 与实施例 1比较, 药物释放性、透皮吸收性 ( 累积透过量 ) 明显优异。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
机译: 二膦酸盐或二膦酸盐的盐和芳族氨基醇的衍生物,二膦酸盐的制备方法,二膦酸盐或其盐的用途以及用于治疗骨质疏松症的药物组合物
机译: (1R,6S)-2-氮杂双环[4.3.0]壬诺-8,8-二膦酸及其在治疗或预防骨骼疾病(例如骨质疏松症或Paget病)中的用途
机译: 一种制备米诺膦酸及其中间体的改进方法