一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的设计与合成

摘要

本发明公开了一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的设计与合成，其结构如式所示，

说明书

技术领域

本发明属于诊断治疗学领域

背景技术

化疗药物仍然是肿瘤治疗的一线药物，但是治疗方案无法排除个体差异；化疗药物副作用明显；疗效评估滞后。

肿瘤的微环境是其生理、结构和功能的组成部分。肿瘤或间质细胞的关系本质上是肿瘤或细胞生长、进展，肿瘤和间质细胞的非恶性细胞和分泌蛋白参与了肿瘤的发生和发展。研究表明，肿瘤微环境具有低pH，缺氧，多种酶代谢紊乱。因此应强调肿瘤微环境与肿瘤治疗的临床相关性。提高对这种相互作用的认识，可以为癌症管理、风险评估和诊断治疗提供有价值的参考。

小分子荧光探针具有灵敏度高，选择性好等优点可以用于检测相关物质。如果将小分子荧光探针用于抗肿瘤药物的标记，不仅可以减少相关药物的不良反应，而且可以对药物在体内的定位情况，治疗效果进行示踪报道。

发明内容

本发明提供一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的合成方法，以解决现有问题，以及提供一种上述化合物在抗肿瘤药物中的应用。

一种基于喜树碱对GSH响应的荧光标记前药的合成过程：

Reagents and conditions：2-(benzo[d]thiazol-2-yl)-6-methoxyphenol，4，4′-disulfanediyldibutyric acid，DMAP/EDC，DCM，r.t.，4h；camptothecin，DMAP/EDC

制备方法包括如下步骤：

制备方法包括如下步骤，

在搅拌下，依次将化合物A(90.1mg，0.35mmol)，B(83.41mg，0.35mmol)，EDCHCl(143mg，0.75mmol)，DMAP(5.5mg，0.045mmol)溶于无水二氯甲烷(10mL)中，常温搅拌反应4h，然后加入化合物C(134mg，0.35mmol)，EDCHCl(76.5mg，0.4mmol)，DMAP(5.5mg，0.045mmol)，搅拌过夜。停止反应，过滤收集滤液。依次用二氯甲烷，饱和食盐水，洗涤三次，合并有机相，有机层用无水硫酸钠干燥过夜，硅胶柱层析(洗脱剂V二氯甲烷∶V甲醇＝50∶1)，得到最终的结构式如D所示的化合物。

具体实施方式

制备方法包括如下步骤，

在搅拌下，依次将化合物A(90.1mg，0.35mmol)，B(83.41mg，0.35mmol)，EDCHCl(143mg，0.75mmol)，DMAP(5.5mg，0.045mmol)溶于无水二氯甲烷(10mL)中，常温搅拌反应4h，然后加入化合物C(134mg，0.35mmol)，EDCHCl(76.5mg，0.4mmol)，DMAP(5.5mg，0.045mmol)，搅拌过夜。停止反应，过滤收集滤液。依次用二氯甲烷，饱和食盐水，洗涤三次，合并有机相，有机层用无水硫酸钠干燥过夜，硅胶柱层析(洗脱剂V二氯甲烷∶V甲醇＝50∶1)，得到化合物D，灰色固体，产率10％。m.p.205.0-206.5℃.

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种等同变换，这些等同变换均属于本发明的保护范围。另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合。为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。