一种法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物、制备方法及其应用

摘要

本发明涉及一种法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物、制备方法及其应用，所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物包括如下质量百分含量的成分：润滑剂0.1％～5％；法莫替丁部分：法莫替丁1％～10％；包衣材料1％～5％；枸橼酸铋钾部分：本发明提供的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物可以有效的发挥两者协同作用，提高了疗效，且服用方便，降低了辅料的用量和用药成本。

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物、制备方法及其应用。

背景技术

消化道系统疾病是常见病、多发病，在该系统疾病中尤其以胃及十二指肠的发病率最高，患病人数占世界人口的10％以上。胃肠道溃疡是当今影响人类健康的主要疾病之一，因此，寻找疗效好、价格低廉的抗溃疡病药物是我国药物研发领域的热点。

枸橼酸铋钾是一种不定组成的含铋复合物，为白色粉末，味咸，在水中极易溶解，在乙醇中溶解极微。枸橼酸铋钾经定量热水溶解后口服，经胃液水解后，可生成有效成分为胶体次枸橼酸铋的沉淀，形成弥漫型的保护层覆盖于溃疡面上，促进溃疡粘膜再生和溃疡愈合，主要局部起效。

法莫替丁是一种组胺H2受体拮抗剂，能够抑制胃酸分泌，适用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、上消化道出血、卓－艾综合征等症。对胃酸分泌具有明显的抑制作用，其作用强度比西咪替丁强30多倍，比雷尼替丁强6-10倍，临床用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤以及反流性食道炎等，主要通过血液循环起效。

由于国内已经上市制剂中只有单方枸橼酸铋钾片、颗粒等，单方法莫替丁片、胶囊。各自治疗机理不一样，各自有局限性。由于单一药物往往不能够取得理想的疗效，临床上常常将两种或者两种以上的抗溃疡药物联合应用，可以取得较好的疗效，但两种或者两种以上的单方抗溃疡药物联合应用，服用不方便，单方药物中辅料用量相对较多，包装成本高。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述不足，提供一种法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物、制备方法及其应用，与单方制剂相比，所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物有效的发挥两者协同作用，提高了药物疗效，且服用方便，降低了辅料的用量和用药成本。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

第一方面，本发明提供了一种法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物，以所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物的总质量为100％计，所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物包括如下质量百分含量的成分：

润滑剂 0.1％～5％；

法莫替丁部分：

法莫替丁 1％～10％；

包衣材料 1％～5％；

枸橼酸铋钾部分：

本发明提供的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物可以有效的发挥两者协同作用，枸橼酸铋钾较好的保护溃疡面，法莫替丁通过进入血液，抑制胃酸分泌，更好的改善胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡等症状，提高了疗效，且服用方便，降低了辅料的用量和用药成本。所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物中通过包衣材料掩盖了法莫替丁的苦味，改善了药物的口感，提高了药物的依从性。通过包衣将法莫替丁和枸橼酸铋钾两种活性成分隔离开，避免主药间相互影响，使法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物稳定性良好，保证了药物的稳定性。

优选的是，以所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物的总质量为100％计，所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物包括如下质量百分含量的成分：

硬脂酸镁 0.1％～5％；

法莫替丁部分：

法莫替丁 5％～7％；

包衣材料 1％～5％；

枸橼酸铋钾部分：

上述任一方案优选的是，所述填充剂包括玉米淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖中的至少一种。

上述任一方案优选的是，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素中的至少一种。

上述任一方案优选的是，所述粘合剂包括羟丙基纤维素、聚维酮K30、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉中的至少一种。

上述任一方案优选的是，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的至少一种。

上述任一方案优选的是，所述包衣材料包括下述重量份的组分：

上述任一方案优选的是，所述掩味剂包括β-环糊精、丙烯酸树脂、乙基纤维素、甘油三酯中的至少一种。

上述任一方案优选的是，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的至少一种。

上述任一方案优选的是，所述酯类溶剂为柠檬酸三乙酯。

上述任一方案优选的是，所述水包括蒸馏水、纯化水中的至少一种。

上述任一方案优选的是，所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物为片剂、颗粒或胶囊。

第二方面，本发明提供了一种根据第一方面所述的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物的制备方法，包括如下步骤：

制备包衣材料，备用；

将原料法莫替丁过第一目数的筛网，得到符合粒径要求的法莫替丁；

按处方量称取所述符合粒径要求的法莫替丁和所述包衣材料，将所述法莫替丁和所述包衣材料加入流化床多功能制粒包衣机进行粉末包衣，得到法莫替丁颗粒；

按处方量称取枸橼酸铋钾、填充剂、崩解剂和粘合剂，并混合均匀，得到混合物料，将所述混合物料经干法制粒机制粒后得到枸橼酸铋钾颗粒；

按处方量称取润滑剂，将所述枸橼酸铋钾颗粒、所述法莫替丁颗粒和所述润滑剂混合均匀，得到混合物料，胶囊填充。

本发明采用粉末包衣掩味工艺，掩盖了法莫替丁的苦味，通过包衣将法莫替丁和枸橼酸铋钾两种活性成分隔离开，保证了药物的稳定性。采用干法制粒工艺，克服了常规湿法制粒工艺繁琐且制备得到的枸橼酸铋钾难以在胃中迅速形成均匀胶体沉淀的缺陷。该制备工艺简单，收率高，适用于工业化生产。

优选的是，所述第一目数为80～300。

上述任一方案优选的是，在所述得到法莫替丁颗粒步骤中，对所述流化床多功能制粒包衣机设置如下参数：进风温度为30℃～50℃，物料温度为25℃～35℃，风机频率为20Hz～40Hz，雾化压力为0.1Mpa～0.3Mpa。

上述任一方案优选的是，在所述得到法莫替丁颗粒步骤中，包衣结束后，将所述法莫替丁颗粒继续在流化床中烘干30min，之后取出法莫替丁颗粒，在40℃烘箱中烘24h。

上述任一方案优选的是，在所述按处方量称取润滑剂，将所述枸橼酸铋钾颗粒、所述法莫替丁颗粒和所述润滑剂混合均匀，得到混合物料，胶囊填充步骤中，混合通过三维混合机进行混合，所述三维混合机转速为5～10转/min，混合时间为1min～10min。

第三方面，本发明提供了一种根据第一方面所述的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物在制备治疗胃及十二指肠溃疡的药物中的应用。

具体实施方式

为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的实验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；以下实施例中所用的原材料、仪器和设备等，均可通过市场购买获得或者可通过现有方法获得；所述实验试剂用量，如无特殊说明，均为常规实验操作中试剂用量；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。

第一方面，本发明实施例提供了一种法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物，以所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物的总质量为100％计，所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物包括如下质量百分含量的成分：

润滑剂 0.1％～5％；

法莫替丁部分：

法莫替丁 1％～10％；

包衣材料 1％～5％；

枸橼酸铋钾部分：

枸橼酸铋钾在胃液作用下能与蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结，而溃疡部位的氨基酸残基较正常黏膜丰富得多，因此枸橼酸铋钾更易沉积在溃疡黏膜上，起到保护溃疡黏膜的作用。法莫替丁可有效地抑制胃酸分泌，进而减少胃酸对溃疡部位的刺激。本发明经过大量临床试验研究，只有在上述含量范围内，法莫替丁和枸橼酸铋钾才能更好地发挥协同作用，提高药物的疗效。

本发明实施例提供的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物可以有效的发挥两者协同作用，枸橼酸铋钾较好的保护好溃疡面，法莫替丁通过进入血液，抑制胃酸分泌，更好的改善胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡等症状，提高了疗效，且服用方便，降低了辅料的用量和用药成本。所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物中通过包衣材料掩盖了法莫替丁的苦味，改善了药物的口感，提高了药物的依从性。通过包衣将法莫替丁和枸橼酸铋钾两种活性成分隔离开，避免主药间相互影响，使法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物稳定性良好，保证了药物的稳定性。

进一步地，以所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物的总质量为100％计，所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物包括如下质量百分含量的成分：

硬脂酸镁 0.1％～5％；

法莫替丁部分：

法莫替丁 5％～7％；

包衣材料 1％～5％；

枸橼酸铋钾部分：

进一步地，所述填充剂包括玉米淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖中的至少一种，优选地，所述填充剂包括玉米淀粉、微晶纤维素中的至少一种。

进一步地，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素中的至少一种，优选地，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。

进一步地，所述粘合剂包括羟丙基纤维素、聚维酮K30、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉中的至少一种，优选地，所述粘合剂包括聚维酮K30、羟丙基纤维素中的至少一种。

进一步地，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的至少一种，优选地，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。

进一步地，所述包衣材料包括下述重量份的组分：

进一步地，所述掩味剂包括β-环糊精、丙烯酸树脂、乙基纤维素、甘油三酯中的至少一种，优选地，所述掩味剂为丙烯酸树脂，更进一步优选地，所述掩味剂为丙烯酸树脂E100或丙烯酸树脂RL30D中的至少一种。

进一步地，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的至少一种，优选地，所述润滑剂为滑石粉。

进一步地，所述酯类溶剂为柠檬酸三乙酯。

进一步地，所述水包括蒸馏水、纯化水中的至少一种。

进一步地，所述法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物为片剂、颗粒或胶囊。

第二方面，本发明实施例提供了一种根据第一方面所述的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备包衣材料，备用；

(2)将原料法莫替丁过第一目数的筛网，得到符合粒径要求的法莫替丁；

(3)按处方量称取所述符合粒径要求的法莫替丁和所述包衣材料，将所述法莫替丁和所述包衣材料加入流化床多功能制粒包衣机进行粉末包衣，得到法莫替丁颗粒；

(4)按处方量称取枸橼酸铋钾、填充剂、崩解剂和粘合剂，并混合均匀，得到混合物料，将所述混合物料经干法制粒机制粒后得到枸橼酸铋钾颗粒；

(5)按处方量称取润滑剂，将所述枸橼酸铋钾颗粒、所述法莫替丁颗粒和所述润滑剂混合均匀，得到混合物料，胶囊填充。

本发明采用粉末包衣掩味工艺，掩盖了法莫替丁的苦味，通过包衣将法莫替丁和枸橼酸铋钾两种活性成分隔离开，避免主药间相互影响，使所制备的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物稳定性良好，保证了药物的稳定性。采用干法制粒工艺，克服了常规湿法制粒工艺繁琐且制备得到的枸橼酸铋钾难以在胃中迅速形成均匀胶体沉淀的缺陷。将法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物制备成胶囊制剂，也可以减少组合物对胃的刺激。该制备工艺简单，收率高，适用于工业化生产。

进一步地，步骤(2)中，所述第一目数为80～300，可根据所需颗粒的粒径进行选择，例如第一目数可以为80、100、110、120、150、180、200、250、270或300等，优选地，所述第一目数为80～150。

本发明在研究法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物过程中意外地发现法莫替丁原料的粒度大小对掩味效果和包衣效率有着重要的影响，法莫替丁原料粒度要求D90大于50μm，最优为100μm～200μm。如果法莫替丁原料粒度D90小于50μm，粉末粒径太小，过多细粉因静电作用吸附在锅肇或抖动袋，不参与流化，不能被包衣完全，导致药物掩味效果差，同时粒径过小的粒子容易从过滤袋或底筛中漏下，使回收率降低。如果法莫替丁原料粒度D90大于200μm，包衣增重太大，通常超过100％才能够达到掩味效果，耗费时间很长，包衣效率降低。

进一步地，步骤(3)中，对所述流化床多功能制粒包衣机设置如下参数：进风温度为30℃～50℃，物料温度为25℃～35℃，风机频率为20Hz～40Hz，雾化压力为0.1Mpa～0.3Mpa，例如进风温度可以为30℃、35℃、40℃、45℃或50℃等，物料温度可以为25℃、28℃、30℃或35℃等，风机频率可以为20Hz、25Hz、30Hz、35Hz或40Hz等，雾化压力可以为0.1Mpa、0.2Mpa或0.3Mpa等。在上述参数条件下，对法莫替丁进行粉末包衣后，掩味效果最好且包衣效率最高。

进一步地，步骤(3)中，包衣结束后，将所述法莫替丁颗粒继续在流化床中烘干30min，之后取出法莫替丁颗粒，在40℃烘箱中烘24h。

进一步地，步骤(3)中，包衣结束后，包衣层增重为30％～80％，例如包衣层增重可以为30％、40％、50％、60％、70％或80％等，优选地，增重为50％。包衣后，包衣层增重低于30％时掩味效果不好，大于80％时影响体内溶出。控制包衣层增重30％～80％，既能较好的掩盖法莫替丁的苦味，又能保证法莫替丁具有较高的溶出度。

进一步地，在步骤(5)中，混合通过三维混合机进行混合，所述三维混合机转速为5～10转/min，混合时间为1min～10min。例如三维混合机转速可以为5转/min、6转/min、7转/min、8转/min、9转/min或10转/min等，混合时间可以为1min、3min、5min、7min或10min等。

本发明实施例的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物的制备方法的优选步骤为：

(1)制备包衣材料，备用：称量100重量份的丙烯酸树脂E100或丙烯酸树脂RL30D，30重量份的滑石粉，15重量份的柠檬酸三乙酯和300重量份的蒸馏水，充分混合均匀。

(2)将原料法莫替丁过80目的筛网，得到符合粒径要求的法莫替丁；

(3)按处方量称取所述符合粒径要求的法莫替丁和所述包衣材料，将所述法莫替丁和所述包衣材料加入流化床多功能制粒包衣机进行粉末包衣，流化床多功能制粒包衣机设置参数如下：进风温度为30℃～50℃，物料温度为25℃～35℃，风机频率为20Hz～40Hz，雾化压力为0.1Mpa～0.3Mpa，控制包衣层增重30％～80％。包衣结束后，继续在流化床中烘干30min，取出，在40℃烘箱中烘24h，得到法莫替丁颗粒。

(4)按处方量称取枸橼酸铋钾、填充剂、崩解剂和粘合剂，并混合均匀，得到混合物料，将所述混合物料经干法制粒机制粒后得到枸橼酸铋钾颗粒；

(5)按处方量称取润滑剂，将所述枸橼酸铋钾颗粒、所述法莫替丁颗粒和所述润滑剂混合均匀，得到混合物料，采用胶囊填充机将混合物料填充胶囊。

第三方面，本发明实施例提供了一种根据第一方面所述的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物在制备治疗胃及十二指肠溃疡的药物中的应用。

本发明先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考对发明进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。

实施例1

本实施例所述的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物中的各组分及其用量如下表中所示：

制备方法包括如下步骤：

(1)制备包衣材料，备用：称量100重量份的丙烯酸树脂E100，30重量份的滑石粉，15重量份的柠檬酸三乙酯和300重量份的蒸馏水，充分混合均匀。

(2)将原料法莫替丁过80目的筛网，得到符合粒径要求的法莫替丁。

(3)按处方量称取所述符合粒径要求的法莫替丁和所述包衣材料，将所述法莫替丁和所述包衣材料加入流化床多功能制粒包衣机进行粉末包衣，流化床多功能制粒包衣机设置参数如下：进风温度为30℃，物料温度为25℃，风机频率为20Hz，雾化压力为0.1Mpa，包衣层增重60％。包衣结束后，继续在流化床中烘干30min，取出，在40℃烘箱中烘24h，得到法莫替丁颗粒，颗粒过30目筛整粒。

(4)按处方量称取枸橼酸铋钾、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠、聚维酮K30，并混合均匀，得到混合物料，将所述混合物料经干法制粒机制粒后得到枸橼酸铋钾颗粒，颗粒过30目筛整粒。

(5)按处方量称取硬脂酸镁，将所述枸橼酸铋钾颗粒、所述法莫替丁颗粒和所述硬脂酸镁采用三维混合机进行混合，混合机转速5转/min，混合时间为8min，得到混合物料，采用胶囊填充机将混合物料填充胶囊。

实施例2

本实施例所述的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物中的各组分及其用量如下表中所示：

制备方法包括如下步骤：

(1)制备包衣材料，备用：称量100重量份的丙烯酸树脂RL 30D，30重量份的滑石粉，15重量份的柠檬酸三乙酯和300重量份的蒸馏水，充分混合均匀。

(2)将原料法莫替丁过100目的筛网，得到符合粒径要求的法莫替丁。

(3)按处方量称取所述符合粒径要求的法莫替丁和所述包衣材料，将所述法莫替丁和所述包衣材料加入流化床多功能制粒包衣机进行粉末包衣，流化床多功能制粒包衣机设置参数如下：进风温度为40℃，物料温度为30℃，风机频率为30Hz，雾化压力为0.2Mpa，包衣层增重50％。包衣结束后，继续在流化床中烘干30min，取出，在40℃烘箱中烘24h，得到法莫替丁颗粒，颗粒过30目筛整粒。

(4)按处方量称取枸橼酸铋钾、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠、聚维酮K30，并混合均匀，得到混合物料，将所述混合物料经干法制粒机制粒后得到枸橼酸铋钾颗粒，颗粒过30目筛整粒。

(5)按处方量称取硬脂酸镁，将所述枸橼酸铋钾颗粒、所述法莫替丁颗粒和所述硬脂酸镁采用三维混合机进行混合，混合机转速7转/min，混合时间为7min，得到混合物料，采用胶囊填充机将混合物料填充胶囊。

实施例3

本实施例所述的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物中的各组分及其用量如下表中所示：

制备方法包括如下步骤：

(1)制备包衣材料，备用：称量100重量份的丙烯酸树脂RL 30D，30重量份的滑石粉，15重量份的柠檬酸三乙酯和300重量份的蒸馏水，充分混合均匀。

(2)将原料法莫替丁过120目的筛网，得到符合粒径要求的法莫替丁。

(3)按处方量称取所述符合粒径要求的法莫替丁和所述包衣材料，将所述法莫替丁和所述包衣材料加入流化床多功能制粒包衣机进行粉末包衣，流化床多功能制粒包衣机设置参数如下：进风温度为50℃，物料温度为35℃，风机频率为40Hz，雾化压力为0.3Mpa，包衣层增重30％。包衣结束后，继续在流化床中烘干30min，取出，在40℃烘箱中烘24h，得到法莫替丁颗粒，颗粒过30目筛整粒。

(4)按处方量称取枸橼酸铋钾、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素，并混合均匀，得到混合物料，将所述混合物料经干法制粒机制粒后得到枸橼酸铋钾颗粒，颗粒过30目筛整粒。

(5)按处方量称取硬脂酸镁，将所述枸橼酸铋钾颗粒、所述法莫替丁颗粒和所述硬脂酸镁采用三维混合机进行混合，混合机转速9转/min，混合时间为5min，得到混合物料，采用胶囊填充机将混合物料填充胶囊。

实施例4

本实施例所述的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物中的各组分及其用量如下表中所示：

制备方法包括如下步骤：

(1)制备包衣材料，备用：称量100重量份的丙烯酸树脂E100，30重量份的滑石粉，15重量份的柠檬酸三乙酯和300重量份的蒸馏水，充分混合均匀。

(2)将原料法莫替丁过150目的筛网，得到符合粒径要求的法莫替丁。

(3)按处方量称取所述符合粒径要求的法莫替丁和所述包衣材料，将所述法莫替丁和所述包衣材料加入流化床多功能制粒包衣机进行粉末包衣，流化床多功能制粒包衣机设置参数如下：进风温度为40℃，物料温度为35℃，风机频率为40Hz，雾化压力为0.3Mpa，包衣层增重70％。包衣结束后，继续在流化床中烘干30min，取出，在40℃烘箱中烘24h，得到法莫替丁颗粒，颗粒过30目筛整粒。

(4)按处方量称取枸橼酸铋钾、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素，并混合均匀，得到混合物料，将所述混合物料经干法制粒机制粒后得到枸橼酸铋钾颗粒，颗粒过30目筛整粒。

(5)按处方量称取硬脂酸镁，将所述枸橼酸铋钾颗粒、所述法莫替丁颗粒和所述硬脂酸镁采用三维混合机进行混合，混合机转速10转/min，混合时间为3min，得到混合物料，采用胶囊填充机将混合物料填充胶囊。

对比例1

市售法莫替丁胶囊：规格20毫克，生产厂家为上海信谊万象药业股份有限公司。

对比例2

市售枸橼酸铋钾胶囊：每粒含枸橼酸铋钾0.3g(相当于含铋0.11g)，生产厂家为丽珠基团丽珠制药厂。

本发明实施例制备的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物中的法莫替丁体外溶出情况研究：

取实施例1-4制备得到的复方组合物胶囊，测定法莫替丁体外溶出情况如下：溶出度参照中国药典2020年版溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定。

仪器：紫外分光光度计和溶出度测定仪

溶出介质：pH4.0醋酸缓冲溶液

溶出介质体积：900mL；浆法；转速：50转/min

取样时间：5min、10min、15min、30min、45min、60min

pH4.0醋酸缓冲溶液中溶出曲线检测结果

由上表可知，在60min内，法莫替丁的溶出度达到90％以上。

本发明实施例制备的法莫替丁枸橼酸铋钾复方组合物的药效分析：

临床资料：1、病例选择：作为治疗胃溃疡的制剂，选择胃溃疡患者300例进行临床观察，病人随机分成三组，治疗组100例，其中男50例，女性50例，年龄18-70岁，平均年龄40岁，病程1-5年；对照组一100例，其中男50例，女性50例，年龄18-70岁，平均年龄39岁，病程1-5年；对照组二100例，其中男50例，女性50例，年龄18-70岁，平均年龄39.2岁，病程1-5年。三组患者病历情况基本一致，具有可比性，三组均按要求控制饮食。

2、治疗组患者服用本发明实施例1～4所制备的法莫替丁枸橼酸铋钾复方胶囊，口服，每次1粒，早晚各一次，3周为一疗程，一般服用2到3个疗程即可痊愈，病情严重者遵医嘱酌增用量；对照组一服用市售法莫替丁胶囊，按说明书用，病情严重者遵医嘱酌增用量；对照组二服用市售枸橼酸铋钾胶囊，按说明书用，病情严重者遵医嘱酌增用量。

疗效判断：治愈：胃部隐痛、钝痛、胀痛、烧灼样痛等胃部疼痛消失，胃动力恢复，新陈代谢恢复正常；好转：胃部不适减轻，胃动力有所恢复；无效：症状没有变化。

4、9周后采集治疗结果：

治疗组：治愈80例，好转18例，无效2例，治愈率为80％，总有效率为98％。

对照组一：治愈42例，好转28例，无效30例，治愈率为42％，总有效率为70％。

对照组二：治愈54例，好转30例，无效16例，治愈率为54％，总有效率为84％。

从以上结果可以看出，治疗组的治愈率和总有效率明显高于对照组。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。