去免疫化的因子VIII分子以及包含其的药物组合物

摘要

本发明涉及治疗性蛋白领域，尤其涉及重组凝血因子。其提供了在限定位置包含特定点突变的重组因子VIII(FVIII)蛋白，所述特定点突变用于降低所述FVIII蛋白的免疫原性，其中所述因子VIII蛋白基本上保留了其凝血活性。其还提供了编码所述去免疫化的蛋白的核酸、细胞系和重组制备方法以及包含本发明的重组FVIII的药物组合物，其对于用于治疗甲型血友病患者(特别是尚未使用FVIII产品治疗过的患者)是有利的。另外，对于此前已治疗的患者，甚至对于已经对FVIII(例如，对于免疫耐受诱导疗法(ITI/ITT)或挽救ITI)产生免疫应答的患者，其均是安全的选择。本发明还提供了用于确定蛋白免疫原性的测定。