一种沙库巴曲游离酸及其金属盐在药物制备中应用的方法

摘要

本发明公开了一种沙库巴曲游离酸及其金属盐在药物制备中应用的方法，包括以下步骤：（1）将100g，mmol（2R，4S）‑5‑（联苯‑4‑基）‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸乙酯盐酸盐放置于2000ml反应瓶内；（2）：将33.1g，1.15equiv.丁二酸酐混悬于800ml乙酸异丙酯溶液内，将51ml，1.28equiv.三乙胺溶解于100ml乙酸异丙脂；（3）：将步骤（2）中的溶液滴加至反应瓶中，滴加完成后在0℃下冷藏45‑75min。本发明通过研究了Entresto（LCZ696）的重要活性成分sacubirtril游离酸以及钠盐的不同晶型的理化性质，将不同溶解性质的晶型用于开发和缬沙坦的共晶体产物提供了便利，或者和其他药物活性成分形成组合物，便于研制出溶出释放性能更加优异的药物制剂处方。