Glucosepane的全合成和由此获得的化合物

摘要

Glucosepane是一种被认为存在于所有活体中的结构复杂的蛋白质翻译后修饰(PTM)。在人类中进行的研究表明，glucosepane在糖尿病和人类衰老的病理生理过程中起着关键作用；然而，由于缺乏可用于研究的化学均质材料，这种代谢物的全面生物学研究受到很大阻碍。Glucosepane具有独特的化学结构，其结合了一种令人惊讶的、以前从未制备的咪唑的非芳香族互变异构体(以下称为“异咪唑”)，使其成为化学合成的具有挑战性的目标。在本申请中，发明人报道了通过开发用于制备异‑咪唑核的新颖的一锅法实现了glucosepane的首次全合成。本发明的合成简洁(从商购材料开始8个步骤)、汇聚式，高产率(总计12％)和对映选择性的。这些结果证明对杂环化学领域和实践有用，并且对研究glucosepane及其在人类健康和疾病，特别是糖尿病障碍的治疗或其对衰老过程的影响中的作用至关重要。合成方法、由其获得的化合物、药物组合物和治疗方法为本发明的实施方案。