公开/公告号CN108424520A
专利类型发明专利
公开/公告日2018-08-21
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申请/专利权人 中国科学院化学研究所;
申请/专利号CN201710081407.5
申请日2017-02-15
分类号
代理机构北京纪凯知识产权代理有限公司;
代理人关畅
地址 100190 北京市海淀区中关村北一街2号
入库时间 2023-06-19 06:11:47
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2022-11-22
专利权的转移 IPC(主分类):C08G77/46 专利号:ZL2017100814075 登记生效日:20221109 变更事项:专利权人 变更前权利人:厦门富源堂投资管理有限公司 变更后权利人:深圳宁聚生物新材料科技有限公司 变更事项:地址 变更前权利人:361006 福建省厦门市湖里区中国(福建)自由贸易试验区厦门片区(保税区)象屿路97号厦门国际航运中心D栋8层03单元D 变更后权利人:518110 广东省深圳市龙华区观澜街道新澜社区观光路1301-76号银星智界二期1号楼A1702
专利申请权、专利权的转移
2020-06-19
授权
授权
2018-09-14
实质审查的生效 IPC(主分类):C08G77/46 申请日:20170215
实质审查的生效
2018-08-21
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种伤口粘合剂及其制备方法与应用,具体涉及一种基于多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的生物胶水及其制备方法与应用。
背景技术
外科手术已经成为各种疾病诊断和治疗的重要手段。伤口缝合是外科手术中必不可少的一项处理手段。传统的伤口缝合仍然采用的是手术线缝合。手术线缝合存在着大量的问题。首先,缝合会造成伤口扩增;大多数的缝合线是不可降解缝合线,会阻碍伤口的愈合,拆线会造成伤口的二次伤害;在手术过程中,缝合会导致伤口的对接困难,而且受操作者的缝合技术影响。所以人们开发了密封剂进行伤口的粘连。粘连剂一般可以分为两大类:天然材料和合成材料。天然材料的粘连剂以纤维蛋白胶为代表,具有优良的生物相容性,但是粘连强度不高,而且蛋白质类的物质容易造成交叉感染。合成材料以氰基丙烯酸盐类的粘连剂为代表,它们具有很高的机械强度,但是在人体中代谢时会产生有毒的物质,所以继续开发一种生物相容性良好的高强生物胶水势在必行。
近年来,聚乙二醇作为一种全合成材料,受到了广泛的关注,并成为各种生物材料的基材的研究热点之一。聚乙二醇也被用于生物胶水的制备。然而,聚乙二醇的亲水性能太好,在体液中会发生溶胀,作为生物胶水的组成成分时会造成伤口的开裂。这限制了聚乙二醇的生物胶水在临床的应用,因此有必要对聚乙二醇的溶胀性能进行改进。
发明内容
本发明的目的是提供一种基于多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的生物胶水及其制备方法与应用,本发明提供的生物胶水具有粘连能力强、溶胀率低、良好的促进细胞生长效果且生物相容性良好。
本发明首先提供一种多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇,其结构式如式I、式II、式III或式IV所示:
各式中,n为2~10000之间的数,优选26~56;m为0~10000之间的数,优选为4~7,但不为零;
R1为醚键、乙酰基、酯键、氨酯键、酰胺键或碳原子数为1~30的直链状、支链状或环状的亚烷基,优选醚键、酯键或酰胺键;
所述酯键优选为碳酸酯键、丁二酸酯类的酯键(式a所示)或戊二酸酯类的酯键(式i所示);
所述酰胺键优选为丁二酸酯类的酰胺键(如式g所示)或戊二酸酯类的酰胺键(如式f所示);
R2为多面体低聚倍半硅氧烷;
R3为醚键、乙酰基、酯键、氨酯键、酰胺键或碳原子数为1~30的直链状、支链状或环状的亚烷基,优选醚键、酯键或酰胺键;
所述酯键优选为α-硫醚类的酯键(如式d所示)、β-硫醚类的酯键(如式e所示)或戊二酸酯类的酯键(式i所示);
所述酰胺键优选为β-硫醚类的酰胺键(式b所示)或碳酸酯类的酰胺键(式h所示);
R4为琥珀酰亚胺酯、邻苯二酚基团、连苯三酚基团、酚羟基、环糊精、金刚烷或偶氮苯,优选琥珀酰亚胺酯、邻苯二酚基团氨基或连苯三酚基团。
所述多面体低聚倍半硅氧烷的结构式如式1所示:
式1中,Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf可以相同或不同,均独立地选自双键、氨基、羧基、琥珀酰亚胺酯、醛基、巯基、炔基、丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、叠氮基团、环氧基、马来酰胺基团、邻苯二酚基团、酚羟基、环糊精、金刚烷、偶氮苯、酰胺键、酯键和醚键;
本发明中,Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf优选为双键、酯键、酰胺键、羧基、氨基或琥珀酰亚胺酯;
式1中,Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf具体为下述a)-f)中任一种:
a)Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf均为酯键;
b)Ra和Rb均为羧基,Rc、Rd、Re和Rf均为酯键;
c)Ra和Rb均为氨基,Rc、Rd、Re和Rf均为酯键;
d)Ra和Rb均为琥珀酰亚胺酯,Rc、Rd、Re和Rf均为酯键
e)Ra、Rb和Rc均为氨基,Rd、Re和Rf均为酯键;
f)Ra、Rb和Rc均为双键,Rd、Re和Rf均为酰胺键;
所述酯键优选为β-硫醚类的酯键(如式e所示)、α-硫醚类的酯键(如式d所示)、戊二酸酯类的酯键(式i所示)、碳酸酯键或α-硫醚类的酯键(如式d所示);
所述酰胺键优选为碳酸酯类的酰胺键(式h所示)或β-硫醚类的酰胺键(式r所示);
所述羧基优选为α-硫醚羧基(式c所示);
式1中,*表示与基团R1和R2连接的的位置。
本发明多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇如式I所示,其取代情况具体为下述a)-d)中任一种:
a)R1为醚键或酰胺键,R2中Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地选自羧基、酯键和琥珀酰亚胺酯,R3为酯键,R4为邻苯二酚基团或连苯三酚基团,n为55或56,m为6或7;
b)R1为含有两个碳原子的直链醚键,R2中,Ra和Rb为式c所示α-硫醚羧基,Rc、Rd、Re和Rf均为式d所示α-硫醚类的酯键,R3为式d所示的α-硫醚类的酯键,R4为邻苯二酚基团,n为56,m为6;
c)R1为式g所示的丁二酸酯类的酰胺键,R2中,Ra和Rb为琥珀酰亚胺酯,Rc、Rd、Re和Rf均为式d所示的α-硫醚类的酯键,R3为式d所示的α-硫醚类的酯键,R4为连苯三酚基团,n为56,m为6;
d)R1为含有两个碳原子的直链醚键,R2中,Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf均为式i所示的戊二酸酯类的酯键,R3为式i所示的戊二酸酯类的酯键,R4为连苯三酚基团,n为55,m为7。
本发明多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇如式II所示,其取代情况具体为下述a)-d)中任一种:
a)R1为酯键或酰胺键,R2中Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地选自氨基、酯键和琥珀酰亚胺酯,R3为酯键或酰胺键,R4为邻苯二酚基团或连苯三酚基团,n为26~56,m为4~7;
b)R1为式a所示的丁二酸酯类的酯键,R2中,Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf均为式r所示的β-硫醚类的酰胺键,R3为式b所示的β-硫醚类的酰胺键,R4为邻苯二酚基团,n为56,m为7;
c)R1为式a所示的丁二酸酯类的酯键,R2中,Ra和Rb为琥珀酰亚胺酯,Rc、Rd、Re和Rf为碳酸酯键,R3为式h所示的碳酸酯类的酰胺键,R4为连苯三酚基团,n为26,m为6;
d)R1为式g所示的丁二酸酯类的酰胺键,R2中,Ra、Rb和Rc为氨基,Rd、Re和Rf为式d所示的α-硫醚类的酯键,R3为式d所示的α-硫醚类的酯键,R4为连苯三酚基团,n为56,m为4。
本发明多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇如式Ⅲ所示,其取代情况具体为下述a)-e)中任一种:
a)R1为醚键或酯键,R2中Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地选自氨基、酯键、双键和酰胺键,R3为酯键或酰胺键,R4为邻苯二酚基团、连苯三酚基团或琥珀酰亚胺基团,n为24~45,m为4~7;
b)R1为碳酸酯键,R2中,Ra和Rb为氨基,Rc、Rd、Re和Rf为式d所示的α-硫醚类的酯键,R3为式e所示的β-硫醚类的酯键,R4为邻苯二酚基团,n为28,m为6;
c)R1为含有两个碳原子的直链醚键,R2中,Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf为碳酸酯键,R3为式h所示的碳酸酯类的酰胺键,R4为琥珀酰亚胺基团,n为45,m为7;
d)R1为式i所示的戊二酸酯类的酯键,R2中,Ra、Rb和Rc为氨基,Rd、Re和Rf为式e所示的β-硫醚类的酯键,R3为式e所示的β-硫醚类的酯键,R4为连苯三酚基团,n为34,m为4;
e)R1为式i所示的戊二酸酯类的酯键,R2中,Ra、Rb和Rc为双键,Rd、Re和Rf为式h所示的碳酸酯类的酰胺键,R3为式d所示的α-硫醚类的酯键,R4为邻苯二酚基团,n为24,m为4。
本发明多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇如式Ⅳ所示,其取代情况具体为下述a)-d)中任一种:
a)R1为醚键、酯键或酰胺键,R2中Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地选自氨基、酯键和琥珀酰亚胺酯,R3为酯键或酰胺键,R4为连苯三酚基团,n为36~49,m为4~7;
b)R1为式a所示的丁二酸酯类的酯键,R2中,Ra、Rb和Rc为氨基,Rd、Re和Rf为式e所示的β-硫醚类的酯键,R3为式e所示的β-硫醚类的酯键,R4为连苯三酚基团,n为49,m为4;
c)R1为含有两个碳原子的直链醚键,R2中,Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf为式i所示的戊二酸酯类的酯键,R3为式i所示的戊二酸酯类的酯键,R4为连苯三酚基团,n为45,m为7;
d)R1为式f所示的戊二酸酯类的酰胺键,R2中,Ra和Rb为琥珀酰亚胺酯,Rc、Rd、Re和Rf为式d所示的α-硫醚类的酯键,R3为式b所示的β-硫醚类的酰胺键,R4为连苯三酚基团,n为36,m为6。
本发明多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇可采用现有的方法制备,如可按照如下方法:
(1)取八乙烯基多面体低聚倍半硅氧烷与反应物按照1:1~200的摩尔比溶于有机溶剂中,在室温或加热或催化量的催化剂或紫外光照存在的条件下进行化学反应得到不同取代度和不同取代官能团的多面体低聚倍半硅氧烷;
所述反应物为含有氨基、羧基、琥珀酰亚胺酯、醛基、巯基、炔基、丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、叠氮基团、环氧基、马来酰胺基团、邻苯二酚基团、酚羟基、环糊精、金刚烷、偶氮苯、酰胺键、酯键和/或醚键的物质;
所述反应的温度中,室温优选为20~25℃,加热温度优选为40~80℃;
所述催化剂的使用量优选为作为八乙烯基多面体低聚倍半硅氧烷与催化剂的摩尔比为1:0.1~1;
(2)将聚乙二醇本体分子与取代后的多面体低聚倍半硅氧烷的单体按照1:1~200的摩尔比溶于有机溶剂中,在室温或加热或催化量的催化剂存在的条件下进行化学反应,得到多面体低聚倍半硅氧烷改性的聚乙二醇;
所述的聚乙二醇本体分子为聚乙二醇羟基、聚乙二醇羧基、聚乙二醇氨基、聚乙二醇琥珀酰亚胺、聚乙二醇马来酰亚胺、聚乙二醇巯基、聚乙二醇炔基或聚乙二醇乙烯基,优选聚乙二醇羟基或聚乙二醇马来酰亚胺;
所述反应中,室温优选为20~25℃,加热温度优选为40~80℃;
所述催化剂的使用量优选为作为聚乙二醇本体与催化剂的摩尔比为1:0.1~10;
(3)将得到的多面体聚倍半硅氧烷改性的聚乙二醇与反应物按照1:1~200的摩尔比溶于有机溶剂中,在室温或加热或催化量的催化剂或紫外光照存在的条件下进行化学反应得到最终的前驱体(所述多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇);
所述反应物为含有氨基、羧基、琥珀酰亚胺酯、醛基、巯基、炔基、丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、叠氮基团、环氧基、马来酰胺基团、邻苯二酚基团、酚羟基、环糊精、金刚烷、偶氮苯、酰胺键、酯键或醚键的物质;
所述反应温度中,室温优选为20~25℃,加热温度优选为40~80℃;
所述催化剂的使用量优选为作为多面体聚倍半硅氧烷改性的聚乙二醇与催化剂的摩尔比为1:0.1~1。
本发明进一步提供了一种基于多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的生物胶水,其由所述多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇和交联剂在溶解介质中经化学反应或氢键相互作用形成。
所述的生物胶水中,所述交联剂可为高碘酸钠、纤维蛋白原、三氯化铁、硫酸铁、双氧水、双氧水/过氧化氢酶体系、氧气或臭氧,优选高碘酸钠、纤维蛋白原、三氯化铁或双氧水。
所述的生物胶水中,所述溶解介质可为水、生理盐水或PBS溶液。
本发明进一步提供了所述生物胶水的制备方法,包括如下步骤:
1)采用所述溶解介质分别配制所述多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的溶液和所述交联剂的溶液;
2)所述多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的溶液和所述交联剂的溶液经混合即得所述生物胶水。
所述的制备方法中,所述多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的溶液的质量-体积浓度可为0.01~1000mg/ml,具体可为12~100mg/ml、12mg/ml、14mg/ml、20mg/ml、27mg/ml、30mg/ml、40mg/ml、57.5mg/ml、75mg/ml或100mg/ml;
所述交联剂的溶液的质量-体积浓度可为0.01~1000mg/ml,具体可为0.06~1mg/ml、0.06mg/ml、0.07mg/ml、0.3mg/ml、0.5mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml或1mg/ml。
所述的制备方法中,所述前驱体的溶液与所述交联剂的溶液的体积比可为0.001~1000:1,具体可为0.05~200:1、0.05:1、0.5:1、2:1、3:1、40:1或200:1。
本发明将多面体低聚倍半硅氧烷(POSS)进入至聚乙二醇(PEG)的末端,由于多面体低聚倍半硅氧烷良好的生物相容性,能够促进细胞的粘附和生长,且官能度大,疏水性强,因此得到了粘连能力强、生物相容性好、不溶胀以及促进细胞生长和组织再生的生物胶水。
本发明提供的基于基于多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的生物胶水在以下领域具有潜在的应用:
(1)外科手术伤口粘合
(2)美容手术伤口粘合;
(3)医用海绵;
(4)医用内置物;
(5)医用内置物的表面涂层。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
(1)本发明基于多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的生物胶水,粘连强度高。
(2)本发明基于多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的生物胶水为合成生物胶水,不会造成免疫反应和交叉感染。
(3)本发明基于多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的生物胶水为合成生物胶水,生物相容性良好,无细胞毒性。
(4)本发明基于多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的生物胶水能够促进细胞的粘附,可以促进伤口组织的生长。
(5)本发明基于多面体低聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的生物胶水溶胀率低,不会造成伤口二次损伤。
附图说明
图1是本发明实施例1制备的多面体聚倍半硅氧烷改性聚乙二醇的核磁共振氢谱图。
图2是本发明实施例2制备的生物胶水的粘连强度和纤维蛋白胶的对比示意图。
图3是本发明实施例3制备的生物胶水的溶胀率。
图4是本发明实施例4制备的生物胶水和手术缝合修复的效果对比图。
图5为利用本发明实施例4制备的生物胶水粘合处的细胞存活率。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例1、
称取八乙烯基多面体低聚倍半硅氧烷4g,溶于250ml二氯甲烷中,然后向其中加入530μl甲磺酸,于室温下搅拌过夜。分别用饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗3次后,将有机相浓缩,用丙酮稀释,加入10ml水反应过夜,然后通过旋转蒸发浓缩,通过碳18反向硅胶柱进行纯化,得到单羟基取代的多面体低聚倍半硅氧烷。
取1mol分子量为10000的四臂聚乙二醇羧基溶于100ml无水二氯甲烷中,向其中加入4mol单羟基取代的多面体低聚倍半硅氧烷,1mol 4-二甲氨基吡啶和4mol 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,在37℃下反应过夜后,采用pH为1的盐酸和饱和食盐水各洗3次后,用乙醚沉淀即得到7乙烯基取代的多面体聚倍半硅氧烷改性的聚乙二醇。
取1mol 7乙烯基取代的多面体聚倍半硅氧烷改性的聚乙二醇,向其中加入28.8mol巯基乙酸和0.01mol 2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮,在紫外光照下反应3小时后,沉淀除去未反应的单体和多于的杂质。然后取1mol得到的沉淀溶于二氯甲烷中,向其中加入28molN-羟基琥珀酰亚胺和28mol多巴胺,搅拌过夜,即得到7邻苯二酚取代的多面体聚倍半硅氧烷改性的聚乙二醇前驱体,其结构式如式II所示,其核磁共振氢谱图如图1所述,经分析结果正确。
下述实施例中所采用的式I、式III和式Ⅳ所示前驱体按照与上述类似的方法进行制备。
实施例2、
称取前驱体(如式II所示,结构式如图1中的结构式所示,其中n为56,R1为丁二酸酯类的酯键(式a所示),R2中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf都为β-硫醚类的酰胺键(式r所示),R3也为β-硫醚类的酰胺键(式b所示),R4为邻苯二酚基团,m为7)200mg溶于2mLPBS缓冲溶液中,取5mg高碘酸钠加入5mL水溶液中,然后取2mL前驱体溶液与1mL高碘酸钠溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为30kPa,优于市售的纤维蛋白胶,如图2所示。
粘附性能测量采用猪皮粘合拉伸的方法:将生物胶水前驱体和高碘酸钠溶液按照比例分别涂覆在两片猪皮上,涂覆面积为1cm×1cm,然后将涂覆位置重合在一起,用30牛顿的力按压30s后,采用万能拉力机测量两块猪皮分离开时的剪切强度,即为粘附强度。
实施例3、
称取前驱体(如式I所示,其中n为56,R1为含有两个碳原子的直链醚键,R2中Ra、Rb为α-硫醚羧基(如式c所示),Rc、Rd、Re、Rf都为α-硫醚类的酯键(如式d所示),R3为α-硫醚类的酯键(如式d所示),R4为邻苯二酚基团,m为6)100mg溶于5mLPBS缓冲溶液中,取5mg高碘酸钠加入7mL水溶液中,然后取2mL前驱体溶液与1mL高碘酸钠溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为45kPa,溶胀率为166.2%,相比于原始的溶胀率大大降低,如图3所示。
溶胀率的测量方法为:取一定重量的生物胶水,在真空烘箱中,40℃下放置24小时,确保其中的水分完全抽干。将剩余的固体称量为m1,然后放置于PBS溶液中浸泡,直到质量不发生变化为止,称量为m2。
溶胀率的计算方法为Swelling ratio=(m2-m1)/m1
实施例4、
称取前驱体(如式III所示,其中n为28,R1为碳酸酯键,R2中Ra、Rb为氨基,Rc、Rd、Re、Rf都为α-硫醚类的酯键(如式d所示),R3为β-硫醚类的酯键(如式e所示),R4为邻苯二酚基团,m为6)300mg溶于4mLPBS缓冲溶液中,取5mg高碘酸钠加入6mL水溶液中,然后取2mL前驱体溶液与1mL高碘酸钠溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为60kPa,溶胀率为200%,进行猪的动物实验,和手术缝合相对比发现具有更好的效果,如图4所示。
取100mg生物胶水,用乙醇浸泡24小时灭菌,再用PBS浸泡除去乙醇,然后放置于10ml细胞培养液中浸泡三天。取100ul浸提液放入96孔板中,向其中加入10000个NIH3T3细胞,培养1天和3天后,向其中加入少量的CCK8,进行吸光度的测量。正常细胞培养液培养的细胞作为对照。每组实验重复7次。细胞存活率数据如图5所示,可以看出,本发明生物胶水的生物相容性良好,且无细胞毒性。
实施例5、
称取前驱体(如式IV所示,其中n为36,R1为戊二酸酯类的酰胺键(如式f所示),R2中Ra、Rb为琥珀酰亚胺酯,Rc、Rd、Re、Rf都为α-硫醚类的酯键(如式d所示),R3为β-硫醚类的酰胺键(式b所示),R4为连苯三酚基团,m为6)150mg溶于4mLPBS缓冲溶液中,取3mg高碘酸钠加入6mL水溶液中,然后取2mL前驱体溶液与1mL高碘酸钠溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为50kPa,溶胀率为300%。
实施例6、
称取前驱体(如式I所示,其中n为56,R1为丁二酸酯类的酰胺键(如式g所示),R2中Ra、Rb为琥珀酰亚胺酯,Rc、Rd、Re、Rf都为α-硫醚类的酯键(如式d所示),R3为α-硫醚类的酯键(如式d所示),R4为连苯三酚基团,m为6)300mg溶于10mLPBS缓冲溶液中,取6mg高碘酸钠加入6mL水溶液中,然后取2mL前驱体溶液与0.01mL高碘酸钠溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为55kPa,溶胀率为230%。
实施例7、
称取前驱体(如式II所示,其中n为26,R1为丁二酸酯类的酯键(式a所示),R2中Ra、Rb为琥珀酰亚胺酯,Rc、Rd、Re、Rf都为碳酸酯键,R3为碳酸酯类的酰胺键(式h所示),R4为连苯三酚基团,m为6)270mg溶于10mLPBS缓冲溶液中,取6mg高碘酸钠加入6mL水溶液中,然后取2mL前驱体溶液与0.05mL高碘酸钠溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为55kPa,溶胀率为300%。
实施例8、
称取前驱体(如式III所示,其中n为45,R1为含有两个碳原子的直链醚键,R2中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf都为碳酸酯键,R3为碳酸酯类的酰胺键(式h所示),R4为琥珀酰亚胺基团,m为7)200mg溶于2mLPBS缓冲溶液中,取0.3mL过氧化氢加入5mL水溶液中,然后取0.01mL前驱体溶液与0.2mL过氧化氢溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为176kPa,溶胀率为223%。
实施例9、
称取前驱体(如式IV所示,其中n为45,R1为醚键,R2中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf都为戊二酸酯类的酯键(式i所示),R3为戊二酸酯类的酯键(式i所示),R4为连苯三酚基团,m为7)400mg溶于10mLPBS缓冲溶液中,取3mg高碘酸钠加入3mL水溶液中,然后取0.01mL前驱体溶液与0.02mL高碘酸钠溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为150kPa,溶胀率为243%。
实施例10、
称取前驱体(如式I所示,其中n为55,R1为含有两个碳原子的直链醚键,R2中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf都为戊二酸酯类的酯键(式i所示),R3为戊二酸酯类的酯键(式i所示),R4为连苯三酚基团,m为7)400mg溶于10mLPBS缓冲溶液中,取3mg高碘酸钠加入3mL水溶液中,然后取0.01mL前驱体溶液与0.02mL高碘酸钠溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为150kPa,溶胀率为243%。
实施例11、
称取前驱体(如式II所示,其中n为56,R1为丁二酸酯类的酰胺键(式g所示),R2中Ra、Rb、Rc为氨基,Rd、Re、Rf都为α-硫醚类的酯键(如式d所示),R3为α-硫醚类的酯键(如式d所示),R4为连苯三酚基团,m为4)300mg溶于10mLPBS缓冲溶液中,取0.2mg三氯化铁入3mL水溶液中,然后取0.03mL前驱体溶液与0.01mL三氯化铁溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为110kPa,溶胀率为223%。
实施例12、
称取前驱体(如式IV所示,其中n为49,R1为丁二酸酯类的酯键(式a所示),R2中Ra、Rb、Rc为氨基,Rd、Re、Rf都为β-硫醚类的酯键(如式e所示),R3为β-硫醚类的酯键(如式e所示),R4为连苯三酚基团,m为4)120mg溶于10mLPBS缓冲溶液中,取0.2mg纤维蛋白原入3mL水溶液中,然后取0.03mL前驱体溶液与0.01mL纤维蛋白原溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为75kPa,溶胀率为213%。
实施例13、
称取前驱体(如式III所示,其中n为34,R1为戊二酸酯类的酯键(式i所示),R2中Ra、Rb、Rc为氨基,Rd、Re、Rf都为β-硫醚类的酯键(如式e所示),R3为β-硫醚类的酯键(如式e所示),R4为连苯三酚基团,m为4)120mg溶于10mLPBS缓冲溶液中,取0.2mg纤维蛋白原入3mL水溶液中,然后取0.03mL前驱体溶液与0.01mL纤维蛋白原溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为75kPa,溶胀率为213%。
实施例14、
称取前驱体(如式III所示,其中n为24,R1为戊二酸酯类的酯键(式i所示),R2中Ra、Rb、Rc为双键,Rd、Re、Rf都为碳酸酯类的酰胺键(式h所示),R3为α-硫醚类的酯键(如式d所示),R4为邻苯二酚基团,m为4)140mg溶于10mLPBS缓冲溶液中,取1mg三氯化铁入3mL水溶液中,然后取0.03mL前驱体溶液与0.01mL三氯化铁溶液混合,即得到生物胶水。
将得到的生物胶水进行粘附性能测量,粘附强度为45kPa,溶胀率为198%。
机译: 以聚乙二醇化干扰素-NAH的位置异构体之一为代表的,具有降低的免疫原性,延长的生物学效应的新型功能活跃,高度纯化,稳定的与聚乙二醇的Alpha干扰素缀合物适合于医疗应用,并且基于ITS的免疫生物试剂
机译: 八臂聚乙二醇衍生物,其制备方法及其改性的生物相关物质
机译: 八臂聚乙二醇衍生物,其制备方法及其改性的生物相关物质