D-蛋白质配体的基于结构的设计

摘要

一种设计与L‑靶蛋白结合的D‑配体的方法，该方法可以包括：识别具有L‑手性的多肽靶标；确定具有L‑手性的多肽配体的热点氨基酸，这些热点氨基酸具有与该L‑靶蛋白的结合相互作用；确定保持与该靶标的结合相互作用的这些热点氨基酸的侧链的转换；生成具有与该靶标手性相反的手性的翻转热点氨基酸；从该靶蛋白识别具有翻转手性的多肽，在该多肽上可以接枝翻转热点氨基酸的组合而不显著改变其与该靶标的相互作用。这些设计的配体可以被处理并且转化成与该L‑靶蛋白结合的D‑配体。