一种靶向抑制血小板聚集的抗栓小肽ωKWR

摘要

本发明提供了一种小分子多肽，对RWR五肽进行改造。RWR是根据RGD特异结合αIIbβ3的特点，在其N端增加疏水性氨基酸和碱性氨基酸，第四位增加一个疏水性氨基酸W，第五位增加一个碱性氨基酸R，该小肽序列为Arg‑Gly‑Asp‑Trp‑Arg，其蛋白质一级结构为RGDWR，可提高其特异结合αIIbβ3能力，又能以较小的分子量降低了免疫原性，但其稳定性较差。本发明拟对RWR进行结构改造，在RWR的氨基端融合了一个稳定性基团w‑氨基辛酸，将第一位氨基酸R变为K，将W和D位置互换，设计合成一种新的靶向识别αIIbβ3的小肽ω‑KGWDR，其一级结构为H2N(CH2)7‑CO‑Lys‑Gly‑Trp‑Asp‑Arg，实验证明稳定性基团的引入，极大的提高了小肽的稳定性，R变为K后，其活性得到了进一步增强，有效解决了RWR作为抗血栓制剂不稳定的问题。