一种抗表皮生长因子受体耐药性突变抑制剂的制备方法、相关中间体及应用

摘要

本发明提供了一种抗表皮生长因子受体耐药性突变抑制剂，2‑(5‑氟‑2‑羟基苯基)‑2‑(异吲哚啉‑1酮基)‑N‑(2‑噻唑基)乙酰胺，化合物I的制备方法。该方法采用异吲哚啉‑1‑酮、乙醛酸水合物和对氟苯酚在酸性溶剂中由酸催化进行反应得到新的中间体化合物II，2‑(5‑氟‑2‑羟基苯基)‑2‑(1‑氧杂‑2,3‑二氢‑1H‑2‑茚基)乙酸，然后与2‑氨基噻唑进行缩合反应得到化合物I；本发明方法具有路线短、操作简单、工艺安全、收率高、条件温和、可重复性好、成本低廉等特点，适于工业化生产，具有较大的应用价值。