一种治疗高血压、高血脂、高血糖、高血粘的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开一种治疗高血压，高血脂，高血糖和高血粘的中药组合物及其制备方法，该中药组合物是在传统蒙药血清八味片的基础上进行改进，其特征在于，组合物由如下重量份的原料药制成：寒水石10‑20份、紫草10‑20份、熟地黄10‑25份、土木香1‑5份、人工牛黄1‑8份、栀子4‑15份、山药8‑15份、瞿麦1‑5份、石膏1‑5份、甘草1‑5份；其中部分原料药水提醇沉，部分原料药醇提过大孔树脂精制，经过改进后的产品疗效更佳。

说明书

技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗高血压、高血脂、高血糖、高血粘的中药组合物及其制备方法。

背景技术

三高是高血脂、高血压、高血糖的总称，研究表明这三者临床疾病的聚集并非偶然。1988年美国著名内分泌专家Reaven将高血糖中的胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量异常、高血脂中的高甘油三脂血症和高血压统称为“X综合征”，即现在医学界一般说的代谢综合征。高血粘为血液粘滞度异常综合征中较多见的一种。临床主要表现为头晕头痛、眼花、耳鸣、肢体麻木、胸闷胸痛，心悸乏力、面色晦暗。这四种疾病统称为代谢综合征，目前我国越来越多的人群患上这四种疾病，而对于这种代谢综合征西医没有很好的办法，只能达到控制病症缓解症状的目的。

我国传统蒙药方，清血八味片，由寒水石、紫草、土木香、人工牛黄、栀子、瞿麦、石膏和甘草组成，主治清讧血，用于血热头痛、口渴目赤、中暑。高血压、高血脂、高血糖和高血粘属中医“讧血”范畴。其制备工艺是以上八味，人工牛黄、寒水石分别研细；紫草、土木香每次加6倍量乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.10~1.20（65 ℃）的浸膏；其余栀子等四味加8倍量水煎煮二次，每次各加8倍量水，第一次3小时，第二次2小时，煎液合并，滤过，减压浓缩至相对密度1.10~1.20（65 ℃）的浸膏，与上述醇浸膏合并，加入寒水石粉混匀，低温干燥，粉碎成细粉，与人工牛黄粉配研混匀，加入适量淀粉制粒，干燥（60℃~80℃），压制成1000片，包薄膜衣，即得。本申请发明人发现在传统清血八味片疗效不够好，全方重清热类药，药性偏寒凉，对偏阴性体质人群不适；制备工艺有待进一步改进，没有有效富集有效成分。

发明内容

为解决上述现有技术的不足，本发明改进了清血八味片的处方组成以及制备工艺，提高该制剂治疗高血脂、高血压、高血糖、高血粘的疗效。在原方的基础上增加补血养阴、填精益髓的熟地黄和补脾养胃、生津益肺的山药，中和原方的清热过重，补益不足。同时，对紫草、土木香进一步精制纯化，提高有效成分含量，提高疗效。

本发明提供一种治疗高血压、高血脂、高血糖、高血粘的药物组方，原料药组成是：寒水石10-20份、紫草10-20份、熟地黄10-25份、土木香1-5份、人工牛黄1-8份、栀子4-15份、山药8-15份、瞿麦1-5份、石膏1-5份、甘草1-5份。

该药物组方优选为：寒水石15-18份、紫草15-18份、熟地黄15-20份、土木香2-3份、人工牛黄1-4份、栀子7-12份、山药10-15份、瞿麦1-3份、石膏1-3份、甘草1-3份。

该药物组方进一步优选为：寒水石10份、紫草10份、熟地黄10份、土木香1份、人工牛黄1份、栀子4份、山药8份、瞿麦1份、石膏1份、甘草1份。

该药物组方进一步优选为：寒水石18份、紫草18份、熟地黄20份、土木香3份、人工牛黄4份、栀子12份、山药15份、瞿麦3份、石膏3份、甘草3份。

该药物组方进一步优选为：寒水石16份、紫草16份、熟地黄20份、土木香2份、人工牛黄3份、栀子10份、山药12份、瞿麦3份、石膏1份、甘草2份。

该药物组方的制备方法如下：

（1）取寒水石10-20份、紫草10-20份、熟地黄10-25份、土木香1-5份、人工牛黄1-8份、栀子4-15份、山药8-15份、瞿麦1-5份、石膏1-5份、甘草1-5份。

（2）人工牛黄、寒水石分别研细，过120目筛；

（3）紫草每次加5-8倍量80%乙醇回流提取二次，第一次1-3小时，第二次1-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至提取液含生药0.3-0.5g/ml，滤过，将该醇提液以2-5BV/h的流速加入大孔吸附树脂柱中吸附，静置4-6小时，然后用5-10倍柱体积的水溶液以3-6BV/h的流速进行清洗，再用40-70%乙醇溶液以2-4BV/h的流速洗脱，乙醇洗脱倍数为6-10倍，收集乙醇洗脱液，浓缩成60℃时相对密度为1.10-1.30的浸膏；

（4）土木香每次加8倍量乙醇回流提取一次，1-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.10~1.20（65 ℃）的浸膏；

（5）山药加6-8倍量水，煎煮三次，每次2-3小时，合并煎液，放凉，加入乙醇至乙醇浓度达60-80%，静置24h，过滤，减压浓缩至相对密度1.30-1.40（60℃）的浸膏；

（6）其余栀子等五味加6-10倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，煎液合并，滤过，减压浓缩至相对密度1.10~1.20（65 ℃）的浸膏；

（7）将上述浸膏合并，加入寒水石粉混匀，低温干燥，粉碎成细粉，与人工牛黄粉配研混匀，加入适量淀粉制粒，干燥（60℃~80℃），压制成1000片，包薄膜衣，即得。

更优选的制备方法是：

（1）取寒水石18份、紫草18份、熟地黄20份、土木香3份、人工牛黄4份、栀子12份、山药15份、瞿麦3份、石膏3份、甘草3份。。

（2）人工牛黄、寒水石分别研细，过120目筛；

（3）紫草每次加7倍量80%乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至提取液含生药0.3g/ml，滤过，将该醇提液以4BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附，静置6小时，然后用8倍柱体积的水溶液以5BV/h的流速进行清洗，再用70%乙醇溶液以3BV/h的流速洗脱，乙醇洗脱倍数为7倍，收集乙醇洗脱液，浓缩成60℃时相对密度为1.20的浸膏；

（4）土木香每次加8倍量乙醇回流提取一次，3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20（65 ℃）的浸膏；

（5）山药加8倍量水，煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放凉，加入乙醇至乙醇浓度达70%，静置24h，过滤，减压浓缩至相对密度1.35（60℃）的浸膏；

（6）其余栀子等五味加9倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，煎液合并，滤过，减压浓缩至相对密度1.10-1.20（65 ℃）的浸膏；

（7）将上述浸膏合并，加入寒水石粉混匀，低温干燥，粉碎成细粉，与人工牛黄粉配研混匀，加入适量淀粉制粒，干燥（60℃-80℃），压制成1000片，包薄膜衣，即得。

本发明的中药组合物及其制备方法具有如下有益效果：

1.对原血清八味片的组方进行改进，减缓组方中清热类药过重，损伤人体脾胃，对寒凉体质人群不适的缺点，加入熟地黄和山药，补益脾气、生津益肺、补血养阴，使阴阳平衡，进一步清理讧血；并对组方的原料药用量进行筛选，选出合理的用量，使该组方的改进对改善三高以及高粘性症上取得了突出的疗效。

2.对工艺进一步细化和改进，原料药的提取方法经过大量工艺条件筛选，用单因素分析、方差分析等数理统计方法确定最适合工艺条件，从而保证产品技术效果，有效提高生物利用度。

3.对紫草采用乙醇提取、大孔树脂精制，并对大孔树脂类型、乙醇浓度、流速等条件进行筛选，提高其中紫草宁等有效成分的含量，提高组合物的整体疗效。

本发明的中药组合物是纯天然药品，具有治疗高血脂、高血压、高血糖、高血粘的功效，是在已知清血八味片的工艺基础上进行改进得来，其技术效果较清血八味胶囊更好、稳定性也相对提高。

下面对组方及用量筛选以及部分工艺条件筛选步骤实验进行举例：

1.组方及用量筛选

1.1 材料

动物：Wistar大鼠，雄性，体重200g左右，由呼和浩特实验动物研究中心提供。

药品与试剂：受试药，采用表1的药物组合；阳性对照药：卡托普利片；

1.2 方法

试验动物测基础血压（收缩压）连续3d，第4天大鼠腹腔注射10%水合氯醛溶液麻醉，打开腹腔，找到右侧肾动脉，用银夹夹住肾动脉（阴性对照组除外），闭合腹腔，1周后用血压计测量大鼠尾动脉血压，每周1次，连续测5周，动物血压达到（150±9.0）mmHg。试验动物按血压评价分为6组，即阴性对照组，模型组、阳性药卡托普利25mg/kg。给药后2h测定血压1次，以后每天给药1次，连续给药2周。并于给药后第1,2周测定血压。计算血压变化率。

血压变化率（%）=（给药后血压-给药前血压）/给药前血压*100%

表1 受试药物组

1.3. 结果

在本次试验中，受试药组1-4组较阳性对照组P＜0.01,，受试药组1-4组的降压效果显著，与受试药组5-8组相比效果明显更好(P＜0.05)，与卡托普利组相比效果相当。通过原料与用量的筛选，发现在受试药组1-4之间的用量效果较佳，尤其受试药组2；并且发现加入熟地黄和山药后的药物组成降压效果比不加入要好。结果见表2。

表2 药物对肾动脉狭窄高血压大鼠血压变化的影响

2.部分工艺条件筛选

紫草提取方法的部分工艺条件筛选

2.1 紫草提取液大孔树脂精制工艺优化

采用静态吸附法，通过测定吸附残液和解吸液的指标成分含量筛选最适树脂类型。选择3种树脂类型进行测定HPD300，D131，AB-8进行测定，检测其中紫草宁的吸附量和解吸量，计算各树脂室温下的比吸附量（mg/ml）和解析率（%）。

比吸附量=（吸附前浓度-吸附后浓度）*吸附液体积/树脂体积

解析率=解吸液中紫草宁含量（mg）/吸附量（mg）*100%

结果见表3

表3 静态吸附解吸附效果比较

实验结果表明，AB-8型树脂对紫草宁吸附解吸效果较其他树脂类型有显著差异。

2.2 洗脱乙醇浓度选择

取药液分别上样于已处理好的湿体积为20ml的3根树脂柱，上样进行动态吸附，静置6小时，然后用8倍柱体积的水溶液以5BV/h的流速进行清洗，用分别以50%乙醇、70%乙醇、90%乙醇洗脱，测定洗脱下来的紫草宁含量，结果见表4。

表4 洗脱乙醇浓度确定

乙醇浓度上样量（ml）洗脱率（%）出膏率（%）50%100ml79.98%45.23%70%100ml88.45%49.14%90%100ml82.66%43.87%

根据试验结果确定用70%乙醇进行洗脱，70%乙醇洗脱率较其他浓度有显著性差异。

以上是对本发明药物组合物的原料、用量及部分工艺条件筛选的试验，本发明所付出的劳动不限于上述试验，由以上试验可以看出本发明药物组合物经过发明人不断思考、验证的过程才得出较原清血八味片的效果更好的产品。

本发明的药效学试验

本实验研究的受试药物按照实施例2制得（下同），通过验证其治疗高血脂、高血糖、高血粘的作用，证明其主要药效学功效。

1.治疗高血脂的药效学试验

（1）试验动物

ICR 小鼠（雌雄各半）

（2）试验药物

实施例2获得的药物，原蒙药清血八味片的制备方法制备得到的药物。

（3）实验方法

根据受试药物分组，每组10只，设定为模型组，对照组（清血八味片），受试药物组（实施例2）

动物连续喂服高脂饲料，其组成为基础饲料70%，蛋黄粉10%，猪油10%，胆固醇10%，各组小鼠自由采食，光照温度适宜，一周后测定各组小鼠的总胆固醇和甘油三酯含量。后模型组灌服蒸馏水，对照组灌服清血八味片，受试药物组灌服本发明实施例2药物，每日给药前，对小鼠称重，计算各组小鼠体重平均值，每日灌服两次，每次灌服量为20mg/g，试验时间为两周，试验结束前一天，所有小鼠禁食24h，分别测定血清中甘油三酯和总胆固醇水平，结果如表5.

表5降血脂实验

模型组对照组受试药物组总胆固醇mmol/L10.23±0.1216.19±0.2404.76±0.135甘油三酯mmol/L1.21±0.0760.78±0.2040.53±0.093

从实验结果看出，本发明药物降血脂效果明显，较原清血八味片效果佳（P＜0.05）。

2.治疗高血糖的药效学实验

（1）试验动物

昆明小鼠（雌雄各半）

（2）试验药物

实施例2获得的药物，原蒙药清血八味片的制备方法制备得到的药物。

（3）实验方法

根据受试药物分组，每组10只，设定为模型组，对照组（清血八味片），受试药物组（实施例2）

取正常昆明小鼠，雌雄兼用，禁食不禁水12h后，将新配制的0.75%的四氧嘧啶生理盐水溶液按70mg/kg的剂量进行尾静脉注射，48h后，禁食不禁水10h，检测禁食12h的血糖值。分为三组给药，模型组给予生理盐水，对照组给与清血八味片，受试药物组给与实施例2。灌胃给药，每天1次，连续2周，2周后测定血糖值，结果如表6。

表6降血脂实验

组别给药前血糖mmol/L给药后血糖mmol/L模型组13.56±6.6214.19±4.33对照组12.34±4.377.78±3.47受试药物组13.15±5.355.87±3.67

从实验结果看出，本发明药物降血糖效果明显，较原清血八味片效果佳（P＜0.05）。

具体实施方式：

下面结合实施例对本发明进行进一步描述，以下实施例仅为本发明的几个具体实施例，但本发明的设计构思不局限于此，凡利用此构思对本发明进行非实质性的改动，均应属于侵犯本发明保护范围的行为。

实施例1

（1）取寒水石10份、紫草10份、熟地黄10份、土木香1份、人工牛黄1份、栀子4份、山药8份、瞿麦1份、石膏1份、甘草1份；

（2）人工牛黄、寒水石分别研细，过120目筛；

（3）紫草每次加5倍量80%乙醇回流提取二次，第一次1小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至提取液含生药0.3g/ml，滤过，将该醇提液以2BV/h的流速加入大孔吸附树脂柱中吸附，静置4小时，然后用5倍柱体积的水溶液以3BV/h的流速进行清洗，再用40%乙醇溶液以2BV/h的流速洗脱，乙醇洗脱倍数为6倍，收集乙醇洗脱液，浓缩成60℃时相对密度为1.10的浸膏；

（4）土木香每次加8倍量乙醇回流提取一次，2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.10（65 ℃）的浸膏；

（5）山药加6倍量水，煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放凉，加入乙醇至乙醇浓度达60%，静置24h，过滤，减压浓缩至相对密度1.30（60℃）的浸膏；

（6）其余栀子等五味加6倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，煎液合并，滤过，减压浓缩至相对密度1.10（65 ℃）的浸膏；

（7）将上述浸膏合并，加入寒水石粉混匀，低温干燥，粉碎成细粉，与人工牛黄粉配研混匀，加入适量淀粉制粒，干燥（60℃℃），压制成1000片，包薄膜衣，即得。

实施例2

（1）取寒水石18份、紫草18份、熟地黄20份、土木香3份、人工牛黄4份、栀子12份、山药15份、瞿麦3份、石膏3份、甘草3份；

（2）人工牛黄、寒水石分别研细，过120目筛；

（3）紫草每次加7倍量80%乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至提取液含生药0.3g/ml，滤过，将该醇提液以4BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附树脂柱中吸附，静置6小时，然后用8倍柱体积的水溶液以5BV/h的流速进行清洗，再用70%乙醇溶液以3BV/h的流速洗脱，乙醇洗脱倍数为7倍，收集乙醇洗脱液，浓缩成60℃时相对密度为1.20的浸膏；

（4）土木香每次加8倍量乙醇回流提取一次，3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20（65 ℃）的浸膏；

（5）山药加8倍量水，煎煮三次，每次2小时，合并煎液，放凉，加入乙醇至乙醇浓度达70%，静置24h，过滤，减压浓缩至相对密度1.35（60℃）的浸膏；

（6）其余栀子等五味加9倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，煎液合并，滤过，减压浓缩至相对密度1.10-1.20（65 ℃）的浸膏；

（7）将上述浸膏合并，加入寒水石粉混匀，低温干燥，粉碎成细粉，与人工牛黄粉配研混匀，加入适量淀粉制粒，干燥（60℃-80℃），压制成1000片，包薄膜衣，即得。

实施例3

（1）取寒水石18份、紫草18份、熟地黄20份、土木香3份、人工牛黄4份、栀子12份、山药15份、瞿麦3份、石膏3份、甘草3份；

（2）人工牛黄、寒水石分别研细，过120目筛；

（3）紫草每次加8倍量80%乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇至提取液含生药0.5g/ml，滤过，将该醇提液以5BV/h的流速加入大孔吸附树脂柱中吸附，静置6小时，然后用10倍柱体积的水溶液以6BV/h的流速进行清洗，再用70%乙醇溶液以4BV/h的流速洗脱，乙醇洗脱倍数为10倍，收集乙醇洗脱液，浓缩成60℃时相对密度为1.30的浸膏；

（4）土木香每次加8倍量乙醇回流提取一次，3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20（65 ℃）的浸膏；

（5）山药加6-8倍量水，煎煮三次，每次3小时，合并煎液，放凉，加入乙醇至乙醇浓度达80%，静置24h，过滤，减压浓缩至相对密度1.40（60℃）的浸膏；

（6）其余栀子等五味加10倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，煎液合并，滤过，减压浓缩至相对密度1.20（65 ℃）的浸膏；

（7）将上述浸膏合并，加入寒水石粉混匀，低温干燥，粉碎成细粉，与人工牛黄粉配研混匀，加入适量淀粉制粒，干燥（80℃），压制成1000片，包薄膜衣，即得。