利用以凝血因子VIII基因为靶的核酸内切酶的A型血友病治疗用组合物

摘要

本发明提供正常凝血因子VIII(F8)基因的反转诱导方法、发生反转的凝血因子VIII基因的反转编辑方法及由此制作的反转被编辑的A型血友病来源于患者的诱导多功能干细胞。本发明的方法有效地重现占重症A型血友病的原因中多数的F8基因的内含子1及内含子22的反转，从而可有效地用作A型血友病的发病机理研究及治疗剂筛选的研究工具。由本发明的方法制造的反转‑编辑诱导多功能干细胞，使发生突变的基因型恢复到与野生型相同的状态，进而可有效且根源性地治疗A型血友病，而不借助传递正常基因或蛋白质的限制性的方法。