一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的廉价合成方法

摘要

本发明公开了一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的廉价合成方法，α‑溴代四乙酰基葡萄糖与邻位酯基取代的苯酚在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖酚苷。本发明的合成方法不仅成本低廉，操作简单，而且避免了昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。

说明书

技术领域

本发明属于葡萄糖酚苷类化合物的合成技术领域，具体涉及一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的廉价合成方法。

背景技术

糖苷是一类重要的潜香物质，其是单糖或低聚糖的半缩醛羟基和另一分子中的羟基、氨基等失水而产生的化合物。香味分子与葡萄糖等结合成糖苷后，不具挥发性或挥发性很低，因此稳定性大大提高。在烟草、水果、酒类和其他产品中发现许多糖苷形式的香气物质。例如，乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷已有FEMA、GRAS号，可安全使用。

酚苷是糖苷的一种，由于酚的亲核性较差，酚类糖苷化的发生比较困难。酚苷类化合物的合成，最经常采用的是Koenigs-Knorr法。Koenigs-Knorr法采用溴或氯苷作为糖基给体，在碳酸银或溴化汞等催化剂的促进下，与受体发生糖苷化反应。此方法的优点是给体制备方便，并且反应性良好，但是需要用昂贵的重金属银盐或剧毒的汞盐作催化剂，并且需要用毒性较大且具有难闻气味的吡啶作碱。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的廉价合成方法，步骤短、操作简单、原料易得、反应条件温和，可以高收率得到目的化合物，避免了使用昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐，同时也避免了具有难闻气味的吡啶。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的合成方法，式Ⅱ所示的α-溴代四乙酰基葡萄糖与式Ⅲ所示的邻位酯基取代的苯酚在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成式Ⅰ所示的四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖酚苷。

本发明所涉及到的反应可以用如下的反应式来表示：

其中，R为脂肪族烃基和/或芳香族烃基，所述脂肪族烃基为饱和脂肪族烃基和/或不饱和脂肪族烃基。

一实施例中，所述α-溴代四乙酰基葡萄糖与邻位酯基取代的苯酚的摩尔比为1:1～2。

一实施例中，所述反应是在碱性条件下进行的，碱性条件由适当的碱提供，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯中的至少一种。

一实施例中，所述反应是在适当的溶剂中进行的，所述溶剂为三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丙胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉中的至少一种。

一实施例中，所述反应的无水条件通过在反应体系中添加4A分子筛实现。

一实施例中，所述反应温度为25～75℃。

一实施例中，所述反应时间为1～48h。

一实施例中，所述的碱的用量为α-溴代四乙酰基葡萄糖的1.0～10.0当量。

具体地，反应操作过程如下：

在反应瓶中加入式Ⅱ所示的α-溴代四乙酰基葡萄糖、式Ⅲ所示的邻位酯基取代的苯酚、碱、溶剂及4A分子筛，在25～75℃下反应1～48小时。反应完后，加入有机溶剂稀释体系，过滤除去不溶物，随后加入水萃取分层。有机相经碱液洗涤后，干燥并浓缩，将得到的残余物通过柱层析分离，即得式Ⅰ所示的四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖酚苷。

本技术方案与背景技术相比，它具有如下优点：

本发明的优点在于：在碱、碱性的溶剂构成的碱性条件下，通过简短的路线、简单的操作，高收率地制备了四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖酚苷类化合物。该路线不仅成本低廉，操作简单，避免了使用昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐，同时也避免了具有难闻气味的吡啶，适合工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例具体说明本发明的内容：

实施例1：2-丁氧羰基苯基-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ_a)的合成

在反应瓶中加入α-溴代四乙酰基葡萄糖(8.22g，20.0mmol)、碳酸钾(4.14g，30.0mmol)、三乙胺(80mL)、邻羟基苯甲酸丁酯(5.82g，30.0mmol)。随后加入4A分子筛(2.0g)，加热至50℃搅拌反应20h。用TLC跟踪反应。反应完毕后，加入100mL乙酸乙酯，随后过滤除去不溶物。加入100mL水，充分振荡后分液得有机相。有机相再依次用饱和碳酸钾溶液和饱和食盐水洗涤，随后经无水硫酸镁干燥后，浓缩得油状物。将油状物进行柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到8.28g半固半液状物质，收率79％，为2-丁氧羰基苯基-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。

¹H>3)δ:0.94-0.97(t,J＝7.4Hz,3H),1.402-1.46(m,2H),1.66-1.72(m,2H),2.02-2.10(m,12H),3.82-3.87(m,1H),4.06-4.30(m,4H),5.09-5.20(m,2H),5.29-5.32(m,2H),7.09-7.15(m,2H),7.39-7.43(td,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.68-7.70(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H)。

实施例2：2-异戊氧羰基苯基-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ_b)的合成

在反应瓶中加入α-溴代四乙酰基葡萄糖(8.22g，20.0mmol)、碳酸钠(3.18g，30.0mmol)、二异丙基乙基胺(80mL)、邻羟基苯甲酸异戊酯(6.24g，30.0mmol)。随后加入4A分子筛(2.0g)，加热至25℃搅拌反应45h。用TLC跟踪反应。反应完毕后，加入100mL乙酸乙酯，随后过滤除去不溶物。加入100mL水，充分振荡后分液得有机相。有机相再依次用饱和碳酸钾溶液和饱和食盐水洗涤，随后经无水硫酸镁干燥后，浓缩得油状物。将油状物进行柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到7.75g半固半液状物质，收率72％，为2-异戊氧羰基苯基-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。

¹H>3)δ:0.94-0.96(dd,J＝6.8,1.2Hz,6H),1.60-1.64(m,2H),1.72-1.76(m,1H),2.01-2.09(m,12H),3.82-3.87(m,1H),4.15-4.41(m,4H),5.08-5.31(m,4H),7.09-7.16(m,2H),7.40-7.44(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.68-7.70(d,J＝7.6,1.6Hz,1H)。

实施例3：2-己氧羰基苯基-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ_c)的合成

在反应瓶中加入α-溴代四乙酰基葡萄糖(8.22g，30.0mmol)、碳酸钾(4.14g，30.0mmol)、N-甲基吡咯烷(80mL)、邻羟基苯甲酸己酯(6.67g，30.0mmol)。随后加入4A分子筛(2.0g)，加热至75℃搅拌反应2h。用TLC跟踪反应。反应完毕后，加入100mL乙酸乙酯，随后过滤除去不溶物。加入100mL水，充分振荡后分液得有机相。有机相再依次用饱和碳酸钾溶液和饱和食盐水洗涤，随后经无水硫酸镁干燥后，浓缩得油状物。将油状物进行柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到8.62g半固半液状物质，收率78％，为2-己氧羰基苯基-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。

¹H>3)δ:0.87-0.90(t,J＝7.0Hz,3H),1.29-1.41(m,6H),1.68-1.73(m,2H),2.02-2.09(m,12H),3.82-3.87(m,1H),4.05-4.34(m,4H),5.06-5.30(m,4H),7.08-7.14(m,2H),7.39-7.43(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.67-7.70(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H)。

实施例4：2-苄氧羰基苯基-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ_d)的合成

在反应瓶中加入α-溴代四乙酰基葡萄糖(8.22g，20.0mmol)、碳酸铯(9.77g，30.0mmol)、二异丙基乙基胺(80mL)、邻羟基苯甲酸苯甲酯(6.84g，30.0mmol)。随后加入4A分子筛(2.0g)，加热至40℃搅拌反应12h。用TLC跟踪反应。反应完毕后，加入100mL乙酸乙酯，随后过滤除去不溶物。加入100mL水，充分振荡后分液得有机相。有机相再依次用饱和碳酸钾溶液和饱和食盐水洗涤，随后经无水硫酸镁干燥后，浓缩得油状物。将油状物进行柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到9.38g半固半液状物质，收率84％，为2-苄氧羰基苯基-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。

¹H>3)δ:2.00-2.10(m,12H)，3.81-3.86(m,1H)，4.06-4.17(m,2H)，4.24-4.28(m,2H)，5.07-5.17(m,2H),5.24-5.34(m,2H),7.08-7.12(t,J＝7.6Hz,1H),7.13-7.15(d,J＝8.4Hz,1H),7.31-7.45(m,6H),7.73-7.75(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H)。

实施例5：2-(3Z-己烯氧羰基)苯基-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ_e)的合成

在反应瓶中加入α-溴代四乙酰基葡萄糖(8.22g，20.0mmol)、碳酸钾(4.14g，30.0mmol)、N-甲基吗啉(80mL)、邻羟基苯甲酸-3-己烯酯(6.60g，30.0mmol)。随后加入4A分子筛(2.0g)，加热至60℃搅拌反应36h。用TLC跟踪反应。反应完毕后，加入100mL乙酸乙酯，随后过滤除去不溶物。加入100mL水，充分振荡后分液得有机相。有机相再依次用饱和碳酸钾溶液和饱和食盐水洗涤，随后经无水硫酸镁干燥后，浓缩得油状物。将油状物进行柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到7.59g半固半液状物质，收率69％，为2-(3Z-己烯氧羰基)苯基-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷。

¹H>3)δ:0.93-0.97(t,J＝7.6Hz,3H),2.00-2.09(m,14H),2.44-2.49(m,2H),3.82-3.86(m,1H),4.06-4.29(m,4H),5.07-5.52(m,6H),7.08-7.12(t,J＝7.6Hz,1H),7.13-7.15(d,J＝8.0Hz,1H),7.39-7.43(td,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.39-7.43(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H)。

以上所述，仅为本发明较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。