一种联合魔芋甘露低聚糖和L‑谷氨酰胺的肠内营养制剂及应用

摘要

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种联合魔芋甘露低聚糖和L‑谷氨酰胺的肠内营养制剂及其在高脂血症营养治疗中的应用。在模型高脂血症大鼠的营养治疗中采用以上方法，具有一定疗效，且无毒副作用，配制方法简单，配制材料易获得，应用前景广阔。

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种联合魔芋甘露低聚糖和L-谷氨酰胺的肠内营养制剂，同时还涉及该肠内营养制剂在高脂血症营养治疗中的应用。

背景技术

流行病学研究表明，动脉粥样硬化和冠心病的发病与高脂血症密切相关，而甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低是高脂血症的重要指标。TC水平升高是动脉粥样硬化的重要原因之一，而HDL-C能转运外周组织中的TC至肝脏分解为胆酸，并激活卵磷脂胆固醇转脂酰基酶，催化TC的酯化反应，可使血清TC水平降低。目前临床上对高脂血症的治疗措施主要有以下几个方面：生活方式的改变；降脂药物治疗；其他治疗措施，包括：中医中药降脂疗法、外科手术治疗、基因治疗、透析疗法等。但由于患者依从性、治疗副作用和治疗开展难度等因素，以上治疗方法都存在一定弊端。

魔芋为天南星科魔芋属多年生草本植物的块茎。近年来，国内外研究证实，魔芋中提取的魔芋甘露低聚糖(KGM)是一种优良的低热量、低脂肪、高纤维素的水溶性膳食纤维，亦是一种益生元，对营养平衡有重要调节作用，主要包括润肠通便、减肥及调节胆固醇代谢的功能，对动脉粥样硬化、便秘、糖尿病、肥胖症等均有不同程度的疗效。由于KGM具有吸水性、凝胶性、黏结性、低热可食的特性，在食品加工、保健品等领域都有广泛的应用。

目前，国内外关于KGM对人体糖脂代谢、体重、血压的影响的研究结论不尽相同，且样本量均较小，因此需要通过对多个临床中心的随机对照试验进行Meta分析得出结论。魔芋甘露低聚糖降低血脂的机制还未完全阐明。由于KGM难消化，摄入人体后不易被消化液中的酶分解，进入大肠后被双歧杆菌利用，促进双歧杆菌大量增殖。双歧杆菌通过控制新形成的LDL-C接受器和影响羟基甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的活性控制胆固醇的合成从而降低LDL-C含量。KGM还可以与胆酸结合，降低了胆酸在肝循环的浓度从而迫使胆固醇向胆酸转化，KGM与胆酸的结合物排出体外阻止胆酸再吸收，间接降低了胆固醇。

谷氨酰胺(glutamine,Gln)是人体条件必需氨基酸，具有促进机体蛋白质合成、保持小肠黏膜正常结构和功能，增强免疫力等作用。由于谷氨酰胺本身水解性低，而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(LALG)比较稳定，通过补充LALG可有效补充谷氨酰胺。Glu是一种特殊的营养物质，具有免疫和营养双重功能：(1)Glu是组织间氮转运的重要载体，是氨基酸、嘌呤和嘧啶合成的重要前体，是蛋白质代谢的重要调节因子，机体蛋白质合成速率与Glu的血浆浓度呈正相关，补充Glu能明显加强机体蛋白质的合成，促进正氮平衡；(2)Glu是快速增值和分化细胞，如：肠黏膜上皮细胞的主要能源物质，能促进上皮再生、清除损伤细胞，增加小肠黏膜厚度、绒毛高度，能促进浆细胞分泌s-IgA，并在肠腔内包被细菌，促进肠壁固有层淋巴细胞产生白介素、γ-干扰素等，对维持胃肠道黏膜屏障功能、防止肠源性感染具有重要意义；(3)Glu通过支持谷胱甘肽的合成，可维护机体的抗氧化能力。

目前对高脂血症的治疗主要是调整生活方式和药物治疗，而高脂血症患者通常还合并肥胖、非酒精性脂肪性肝脏疾病、糖尿病等代谢性疾病，因此需要从多方面来综合治疗，申请人通过魔芋甘露低聚糖联合L-谷氨酰胺对模型高脂血症大鼠进行营养干预治疗，取得一定疗效，且所用营养制剂均为食源性，无任何毒副作用，值得推广应用。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供了一种联合魔芋甘露低聚糖和L-谷氨酰胺的肠内营养制剂及其应用。

为了达到上述目的，本发明采取以下技术措施：

首先，本发明提供了一种联合魔芋甘露低聚糖和L-谷氨酰胺的肠内营养制剂，所述肠内营养制剂为魔芋甘露低聚糖和L-谷氨酰胺的混合生理盐水溶液；进一步，所述肠内营养制剂的组成如下：

组分 用量

魔芋甘露低聚糖 16重量份

L-谷氨酰胺 3重量份

生理盐水(0.9％的氯化钠水溶液)100体积份，

所述重量份与体积份的单位比为g/mL。

与现有技术相比，本发明肠内营养制剂的优点和有益效果如下：

1、目前全国乃至全球高脂血症、肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病的发病率日益增长，治疗手段除了生活方式的改变主要是药物、手术等医疗手段，现有的治疗方法均存在副作用多、开展难度大、患者依从性差等特点。本发明提出的主要目的是从营养学的角度，找出食源性的有效成分来治疗高脂血症等相关代谢性疾病。

2、魔芋甘露低聚糖是由魔芋中提取的葡甘聚糖经β-1,4甘露聚糖酶作用得到的功能性低聚糖，具有调节肠道菌群、增强免疫力、调节血糖、血脂等作用。本发明用不同剂量的魔芋甘露低聚糖联合L-谷氨酰胺来治疗模型高脂血症大鼠，探讨其治疗效果，并找出其最低有效剂量。在治疗高脂血症的同时，还研究了魔芋甘露低聚糖对肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪性肝病等相关代谢性疾病的治疗效果。

3、本发明从营养治疗的角度出发，所用营养制剂均为食源性，对人体无任何毒副作用、安全性高、患者依从性好、开展难度小，有利于推广应用。

具体实施方式

本发明所制备的肠内营养制剂原料来源如下：魔芋甘露低聚糖购于恩施天天佳生物科技有限公司；L-谷氨酰胺购于广州绿趣营养品有限公司；生理盐水为0.9％的氯化钠水溶液。

实施例1

一种联合魔芋甘露低聚糖和L-谷氨酰胺的肠内营养制剂的配制方法：

将16g魔芋甘露低聚糖溶于100mL生理盐水，然后加入3g L-谷氨酰胺，即得。

实施例2

一种联合魔芋甘露低聚糖和L-谷氨酰胺的肠内营养制剂对模型高脂血症大鼠的治疗作用：

1.一种联合魔芋甘露低聚糖和L-谷氨酰胺的肠内营养制剂对模型高脂血症大鼠体质量的影响

大鼠分组介绍：对照组为阴性对照组；模型组为不施加干预的高脂血症组，KMOS-L为低剂量KMOS实验组；KMOS-M为中剂量KMOS实验组；KMOS-H为高剂量KMOS实验组；KMOS-HL为联合高剂量KMOS和L-谷氨酰胺组。除对照组外，其余组均为进食高脂饲料的模型组。如表1所示，从实验初始到第4周末，各组大鼠体质量无显著差异，第5周末，即造模期结束，5组高脂饲料组大鼠体质量均显著高于对照组，5组高脂饲料组大鼠之间体质量差异无统计学意义；第10周末，即营养干预期结束，5组高脂饲料组大鼠体质量仍显著高于对照组，4组KMOS实验组大鼠体质量较模型组有下降趋势，但差异无统计学意义。

表1各组大鼠体质量的比较

注：与对照组比较，^*P<0.05

2.一种联合魔芋甘露低聚糖和L-谷氨酰胺的肠内营养制剂对模型高脂血症大鼠血脂水平的影响

如表2所示，5周末，5组高脂饲料组大鼠血清TC含量显著高于对照组，而HDL-C含量显著低于对照；TG水平较对照组有升高趋势，但差异无统计学意义；LDL-C水平的比较，6组之间均无统计学意义。10周末，KMOS-M、KMOS-H和KMOS-HL组大鼠血清TC水平显著低于模型组，组间比较差异具有统计学意义，而与对照组无显著差异；4组实验组大鼠血清TG水平显著低于模型组，组间比较差异具有统计学意义，而与对照组比较差异无统计学意义。

表2各组大鼠血脂水平的比较

注：与对照组比较，^*P<0.05；与模型组比较，^#P<0.05

3.一种联合魔芋甘露低聚糖和L-谷氨酰胺的肠内营养制剂对模型高脂血症大鼠空腹血糖和胰岛素水平的影响

如表3所示，5周末，5组高脂饲料组大鼠空腹血糖和胰岛素均显著高于对照组，组间比较差异具有统计学意义。10周末，5组高脂饲料组大鼠空腹血糖仍显著高于对照组，组间比较差异具有统计学意义；5组高脂饲料组大鼠血清胰岛素显著高于对照组，组间比较差异具有统计学意义。

表3各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平的比较

注：与对照组比较，^*P<0.05；与模型组比较，^#P<0.05

4.一种联合魔芋甘露低聚糖和L-谷氨酰胺的肠内营养制剂对模型高脂血症大鼠血清脂质过氧化指标和抗氧化酶水平的影响

5周末，5组高脂饲料组大鼠血清MDA含量显著高于对照组，组间比较差异具有统计学意义；KMOS-M、KMOS-H和KMOS-HL组血清SOD含量显著低于对照组，组间比较差异具有统计学意义。10周末，KMOS-M、KMOS-H和KMOS-HL组血清MDA含量显著低于模型组，组间比较差异具有统计学意义，而与对照组比较差异无统计学意义；KMOS-HL组大鼠血清GSH和SOD显著高于对照组，KMOS-HL组大鼠血清GSH还显著高于模型组和KMOS-H组见表4。虽然KMOS-HL组大鼠血脂含量较KMOS-H组无显著降低，但是KMOS-HL组大鼠的氧化应激状态较KMOS-H组明显改善。

表4各组大鼠血清脂质过氧化指标和抗氧化酶水平的比较

注：与对照组比较，^*P<0.05；与模型组比较，^#P<0.05；与KMOS-H组比较，^ΔP<0.05。