一种水包油型非班太尔纳米乳及其制备方法

摘要

本发明属于兽药领域，具体公开一种水包油型非班太尔纳米乳及其制备方法。由下述质量百分含量的成份组成：非班太尔1～20%、表面活性剂25～45%、助表面活性剂0～20%、油1～20%，余量为水；其中，所述表面活性剂为EL40，所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为脂肪酸甘油脂。本发明纳米乳分布均匀，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有良好的流动性，服用方便；本发明纳米乳给药后迅速被网状内皮细胞吞噬，使药物迅速起效，并维持恒定的血药浓度及药理效应，提高药物的生物利用度，增强药效、减少药物的用量和使用次数。

说明书

技术领域

本发明属于兽药领域，具体涉及一种水包油型非班太尔纳米乳及其制备方法。

背景技术

非班太尔为无色粉末，本品在丙酮、氯仿、四氢呋喃和二氯甲烷中溶解，在水和乙醇中不溶。

非班太尔属苯并咪唑类前体驱虫剂，在美国已批准用于各种动物的驱线虫药。非班太尔与尼托吡明均属苯并咪唑类前体药物，即在胃肠道内转变成芬苯达唑（及其亚砜）和奥芬达唑而发挥有效的驱虫效应。

非班太尔在美国多以复方制剂上市，如用于犬、猫的产品多与吡喹酮等配合，以扩大驱虫范围。

据牛和绵羊的代谢研究表明：内服治疗量(7.5mg／kg)多数药物迅速代谢，在血浆仅出现低浓度原型药物。代谢成包括芬苯达唑和奥芬达唑在内大概有10种产物，这些物质的血药峰值时间，羊于内服后6～18h，牛为12～24h。两种代谢物——芬苯达唑和奥芬达唑的驱虫活性比前体药物——非班太尔要强得多。

用途：（1）非班太尔对马圆形线虫、无齿圆形线虫、普通圆形线虫和小型圆形线虫成虫、马副蛔虫、马尖尾线虫成虫及幼虫均有良好驱除效果；（2）国外对犬、猫多并用对绦虫有特效的复方制剂；（3）非班太尔对牛、羊、猪，常见的胃肠道寄生虫如扩展莫尼茨绦虫、肺线虫均有良效，但对鞭虫无效。野生动物（熊、黑猩猩、毫猪、犰狳、袋鼠）应用本品亦安全有效。

现在市场上已有非班太尔的抗虫药物，在水中不溶，吸收不完全、生物利用度低、体内半衰期短。因此，如何寻找一种合适的剂型从而提高非班太尔的生物利用度、靶向性、缓释性、延长其在体内半衰期、增强疗效已经成为非班太尔成为抗生素替代物急迫解决的问题。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种水包油型非班太尔纳米乳及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种水包油型非班太尔纳米乳，由下述质量百分含量的成份组成：

非班太尔1～20%、表面活性剂25～45%、助表面活性剂0～20%、油1～20%，余量为水；其中，所述表面活性剂为蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL40），所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为脂肪酸甘油脂。

制备方法，步骤如下：

（1）、按质量百分含量组成，称取非班太尔、表面活性剂、助表面活性剂、油、水，备用；

（2）、先将非班太尔完全溶于助表面活性剂中，然后加入表面活性剂，搅拌均匀后，再加入油，搅拌混匀；最后滴加水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得水包油型非班太尔纳米乳。

本发明具有以下优点：

1.本发明非班太尔纳米乳分布均匀，体系透明、稳定性好，有较低的表面张力，具有良好的流动性，服用方便；

2.本发明非班太尔纳米乳给药后迅速被网状内皮细胞吞噬，使药物迅速起效，并维持恒定的血药浓度及药理效应，提高药物的生物利用度，增强药效、减少药物的用量和使用次数；

3.本发明非班太尔纳米乳制备方法简单，药效稳定，耗能低；

4.本发明非班太尔纳米乳可制成口服液直接服用、也可经胶囊包封或经冻干粉技术等处理。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。

实施例1

以100g纳米乳计，组方为：非班太尔7g、表面活性剂32g、助表面活性剂4g、油11g，余量为水；其中，所述表面活性剂为EL40，所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为脂肪酸甘油脂。

制备方法：

（1）、按质量百分含量组成，称取非班太尔、表面活性剂、助表面活性剂、油、水，备用；

（2）、先将非班太尔完全溶于助表面活性剂中，然后加入表面活性剂，搅拌均匀后，再加入油，搅拌混匀；最后滴加水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得水包油型非班太尔纳米乳。

对照例1

以100g纳米乳计，组方为：非班太尔5.5g、表面活性剂35g、助表面活性剂5g、油14g，余量为水；其中，所述表面活性剂为EL40，所述助表面活性剂为1,2-丙二醇，所述油为丁酸乙酯。

制备方法同实施例1。

对照例2

以100g纳米乳计，组方为：非班太尔5.5g、表面活性剂40g、助表面活性剂5g、油9g，余量为水；其中，所述表面活性剂为RH40，所述助表面活性剂为丙三醇，所述油为乙酸乙酯。

制备方法同实施例1。

对照例3

以100g纳米乳计，组方为：非班太尔6g、表面活性剂25g、助表面活性剂15g、油11g，余量为水；其中，所述表面活性剂为RH40，所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为肉豆蔻酸异丙酯。

制备方法同实施例1。

对照例4

以100g纳米乳计，组方为：非班太尔6.5g、表面活性剂35g、助表面活性剂15g、油10g，余量为水；其中，所述表面活性剂为吐温80，所述助表面活性剂为丙三醇，所述油为脂肪酸甘油脂。

制备方法同实施例1。

对照例5

以100g纳米乳计，组方为：非班太尔6g、表面活性剂25g、助表面活性剂13g、油12g，余量为水。其中，所述表面活性剂为吐温80，所述助表面活性剂为PEG400，所述油为油酸。

制备方法同实施例1。

稳定性试验

1. 高速离心试验

取制备好的非班太尔纳米乳于离心管中，以15000r/min的转速离心10 min后再观察其性状，结果见表1。

2. 光稳定性试验

将制备好的非班太尔纳米乳装入透明的无色玻璃瓶中，密封，放置于正常光照条件下10d，分别于1d、2d、4d、6d、8d、10d取样观察其性状，结果见表2。

3. 温度稳定性试验

将制备好的非班太尔纳米乳装入透明的无色玻璃瓶中，密封，放置于4℃、室温（25℃）和40℃三种温度条件下留样考察各30d，每隔5d取样观察其性状，结果见表3-5。

4. 长期稳定性试验

将制备好的非班太尔纳米乳密封于棕色玻璃瓶内，置于(25±2)℃、相对湿度(60±5)%条件下12个月，分别于0、3、6、9和12个月时取样，考察纳米乳的性状，结果见表6。

由上表可知：采用本发明组方的纳米乳无论经过高速离心试验还是光稳定试验、温度稳定性试验、长期稳定性试验，均保持澄清透明，未见分层、浑浊或晶体析出等不稳定的破乳现象，可见是一种稳定的药物剂型。反而，采用对照例的组方所得纳米乳会出现不稳定的破乳现象，溶液浑浊或分层，体系不稳定。