一种减毒增亮、复制可控的HSV重组病毒及制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种减毒增亮、复制可控的HSV重组病毒及制备方法和应用。申请人利用同源重组方法将病毒在神经元内复制必需且是主要毒力因子的胸苷激酶（TK）基因敲除，后续将红或绿色荧光基因增强表达盒重组入病毒基因组构建系列新型重组病毒。该类重组病毒在动物中枢活体标记中表现出明显低毒性、感染小鼠状态良好、荧光信号强并限制在注射部位表达；联合Cre依赖、补偿表达TK的AAV辅助病毒实现了细胞特异、顺行跨单突触神经环路示踪。该重组HSV在神经系统靶向基因转导、神经网络顺行跨突触示踪、溶瘤、病毒复制与致病机理、抗病毒药物筛选等方面具有广泛的应用价值。