补肺活血胶囊在制备治疗慢性支气管炎药物中的用途

摘要

本发明属于中药技术领域，具体涉及补肺活血胶囊在制备治疗慢性支气管炎药物中的用途，所述补肺活血胶囊由中药提取物和辅料按1：0.05‑0.2的重量比制成，所述中药提取物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪50～100份、赤芍50～100份和补骨脂为25～50份。本发明补肺活血制剂可以极显著地降低慢支模型大鼠肺组织中TNF、ET的含量，对慢支具有积极的治疗作用。另外，通过对中药细粉进行电场预处理，显著改善了硬胶囊剂的装量差异，使得硬胶囊的质量大幅度提高。

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及补肺活血胶囊在制备治疗慢性支气管炎药物中的用途。

背景技术

《中国药典》2015版第一部记载了“补肺活血硬胶囊”处方，其由黄芪720g、赤芍720g和补骨脂360g组成，具有益气活血，补肺固肾的功效，可用于肺心病(缓解期)属气虚血瘀证。症见咳嗽气促，或咳喘胸闷，心悸气短，肢冷乏力，腰膝酸软，口唇紫绀，舌淡苔白或舌紫暗。但未见报道其在治疗慢性支气管炎中的作用。

慢性支气管炎(Chronic bronchitis，简称慢支)是由于感染或非感染因素引起的气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征。病情缓慢进展，并常并发阻塞性肺气肿、支气管扩张，甚至肺动脉高压、肺源性心脏病等。中医学中没有慢支的病名，根据其临床表现和发病症，属“咳嗽”、“喘证”、“痰饮”等疾病范畴。《黄帝内经》对咳嗽的论述颇多，如《素问.咳论篇》中记载“皮毛先受邪气”、“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”，强调外邪犯肺或脏腑功能失调，病及于肺，均能导致咳嗽。

此外，随着中药技术的不断发展，市场上对硬胶囊剂的质量要求越来越高，而目前亟待解决的硬胶囊剂的质量问题比较突出的是胶囊剂的装量差异问题，在胶囊剂加工过程中难以控制各胶囊剂重量的一致性，从而难以保证用药剂量的准确性。针对硬胶囊剂存在的重量差异问题，现有技术记载了是由于颗粒的均匀度流动性以及工艺、设备的管理等原因引起的，而现有技术均尝试从改善工艺以及加强设备的控制来尽可能地降低各硬胶囊剂之间的装量差异，但效果不太理想。

发明内容

本发明旨在提供补肺活血胶囊在制备治疗慢性支气管炎药物中的用途，具体涉及补肺活血胶囊在治疗慢支中的用途。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：补肺活血胶囊在制备治疗慢性支气管炎药物中的用途，所述补肺活血胶囊由中药提取物和辅料按1：0.05-0.2的重量比制成，所述中药提取物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪50～100份、赤芍50～100份和补骨脂为25～50份。

进一步地，所述中药提取物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪60～80份、赤芍60～80份和补骨脂为30～45份。

进一步地，所述中药提取物由以下重量份数的原料制备而成：黄芪72份、赤芍72份和补骨脂36份。

进一步地，所述中药提取物由以下步骤制得：

S1、取处方量1/4的赤芍粉碎成细粉，备用；取黄芪、补骨脂和剩余3/4赤芍加水煎煮二次，第一次加入药材总量8倍重量的水，第二次加入药材总量6倍重量的水，每次煎煮1～2h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.15(80℃)；加乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24h，滤取上清液，回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.35～1.40(80℃)，加入上述赤芍细粉，混匀，干燥，粉碎，得细粉，备用；

S2、将上述细粉置于常压正向直流电场中处理10～20s后，置于常压反向直流电场中处理5～10s，即得；其中常压正向电流和常压反向电流的电流密度为100～130A/m²。

进一步地，所述步骤S2中优选置于常压正向直流电场中10～18s后，置于常压反向直流电场中处理6～10s。

进一步地，所述步骤S2中优选置于常压正向直流电场中16s后，置于常压反向直流电场中处理8s。

本发明还可以形成一种TNF、ET表达抑制剂，其由以下重量份数的原料制备而成：黄芪50～100份、赤芍50～100份和补骨脂为25～50份。试验证明，经本发明药物治疗后，大鼠肺组织中TNF和ET含量均极显著地低于模型组。

本发明药物可以被制成片剂和胶囊剂，优选为被制成硬胶囊剂。

考虑到现有技术从加工工艺和加工设备方面已经很难找到新的思路来提到硬胶囊剂的质量。发明人寻思，能不能从原料方面，去解决硬胶囊剂装量差异问题。发明查阅了大量的资料，发现现有技术均是直接将经水提或醇提得到的中药药粉和辅料直接混合制备成胶囊剂。而这种方式并没有考虑中药药粉自身因素对硬胶囊剂质量的影响。如中药药粉本身存在大量静电，在加工过程中容易因静电相互吸引，药粉颗粒团聚形成大颗粒，从而也一定程度上降低了药粉的流动性，因此，如果存在一种方法，能够使中药药粉中的静电消失，也就有可能在一定程度上提高药粉在加工过程中的流动性，从而降低各硬胶囊剂之间的装量差异。发明人偶然发现，即是将提取得到的中药细粉先置于正向直流电场中处理10～20s后，置于反向直流电场中处理5～10s处理后，制备得到的硬胶囊剂装量差异度小，提高了硬胶囊剂的质量。

本发明具有以下优点：

1)本发明补肺活血胶囊可以极显著地降低慢支模型大鼠肺组织中TNF、ET的含量，对慢支具有积极的治疗作用。

2)通过对中药细粉进行电场预处理，使得制备得到的硬胶囊剂的装量差异显著降低，质量大幅度提高。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例一、本发明中药提取物的原料配方

中药提取物1：黄芪72份、赤芍72份和补骨脂36份。

中药提取物2：黄芪62份、赤芍62份和补骨脂31份。

中药提取物3：黄芪80份、赤芍80份和补骨脂40份。

中药提取物的制备：

S1、取处方量1/4的赤芍粉碎成细粉，备用；取黄芪、补骨脂和剩余3/4赤芍加水煎煮二次，第一次加入药材总量8倍重量的水，第二次加入药材总量6倍重量的水，每次煎煮2h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10(80℃)，加乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24h，滤取上清液，回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.35(80℃)，加入上述赤芍细粉，混匀，干燥，粉碎，得细粉，备用；

S2、将上述细粉置于常压正向直流电场中处理16后，置于常压反向直流电场中处理8s，其中常压正向电流和常压反向电流的电流密度为120A/m²。

实施例二、本发明补肺活血硬胶囊制备

制备：

按实施例一制备得到中药提取物，加入淀粉，混匀，90％乙醇制粒，加入滑石粉和硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，制成0.35g×40粒胶囊。

实施例三、本发明补肺活血片剂制备

原料用量(g)黄芪72赤芍72补骨脂36淀粉2糊精1.5低取代羟丙基纤维素1硬脂酸镁0.360％乙醇适量

制备：

按实施例一方法制备得到中药提取物，称取处方量的中药提取物、淀粉、糊精和低取代羟丙基纤维素和适量的乙醇，采用一步制粒法制成颗粒，过筛，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，制得0.35g/片的片剂。

实施例四、不同预处理对补肺活血硬胶囊装量差异的影响

取实施例二制备得到的硬胶囊剂，同时设置空白对照组(与实施例二相比，去掉步骤S2)，取上述两组制备得到的硬胶囊剂样品各20粒，精密称定各组样品总装量，求得平均装量后，再分别精密称定每粒的装量，记录各组样品的装量测得数据(如表2～3所示，)求出每组样品的平均装量(m)，保留3位有效数字。按表2规定的装量差异限度，求出装量范围(粒重范围＝m±m×重量差异限度)，若各组每粒胶囊剂的装量均在允许装量范围内，则判定为符合规定，相反，则判定不符合规定。

表2装量差异限度

平均重量(m)装量差异限度0.30g以下±10％0.30g或0.30g以上±7.5％(中药10％以上)

表3实施例二硬胶囊剂各粒装量(n＝20，g)

序号12345装量0.3520.3560.3380.3460.370序号678910装量0.3510.3500.3480.3490.360序号1112131415装量0.3530.3500.3490.3550.346序号1617181920装量0.3490.3520.3610.3520.350

计算出平均装量为：0.3519≈0.352g，允许装量范围：0.352±0.352×10.0％＝0.317～0.387，实施例二各胶囊剂装量均在允许装量范围内，符合规定。

表4空白对照组胶囊剂各粒装量(n＝20，g)

序号12345装量0.3560.3160.3350.3440.373序号678910装量0.3820.3520.3930.3660.314序号1112131415装量0.3570.3850.3620.3550.345序号1617181920装量0.3090.3530.3620.3960.373

计算出平均片重为：0.3564≈0.356g，允许片重范围：0.356±0.356×10.0％＝0.320～0.392，与上表各胶囊剂装量对比，超出装量范围的胶囊剂为序号2、8、10、16以及19，共5粒，判定为不符合规定。

也即是说，经过周期正反向电场处理后的中药制成硬胶囊剂，装量差异检查合格，而采用未经上述预处理的中药制成的硬胶囊，存在25％的胶囊剂装量差异检查不合格。

实施例五、大鼠慢支模型建立与药效试验

1.试验方法

取Wistar大鼠60只，随机分为正常对照组、实施例二硬胶囊组、以及模型组，每组20只，各组均雌雄各半。

2.造模

除正常对照组外，其余各组均采用熏香烟法进行造模，将大鼠放入容器内，用注射器连续吸注香烟烟雾，每次2支，在3分钟内吸注完毕，每次烟熏共30分钟，前7天每天上、下午各烟熏1次，后26天每天上午烟熏1次，连续40次，全程共33天，完毕后，实施例二胶囊组于造模完毕第2日开始每只0.2ml/d灌胃，正常对照组和模型组以同样方法予0.9％氯化钠溶液灌胃，共4周。

3.大鼠肺组织中TNF、ET的含量

给药结束后第2天，所有大鼠断头处死，取大鼠肺组织。肺组织匀浆的制备：将肺组织用0.9％冰氯化钠溶液冲洗，滤纸吸湿后，称取湿重0.3g左右，加入预冷的0.9％氯化钠溶液，用电动匀浆制成10％肺组织匀浆，4℃600r/min离心5min，提取上清液，-20℃冻存待检测，治疗检测采用放射免疫法检测，严格按照试剂盒说明书操作。

4.统计学处理

表5大鼠肺组织中TNF、ET的含量(ng/mL)

分组TNFET正常对照组0.602±0.195102.15±12.45模型组1.221±0.205^**165.43±22.78^**实施例二胶囊组0.621±0.185^##110.42±15.32^##

注：与正常对照组相比，^**P＜0.01，^*P＜0.05，与模型组相比，^##P＜0.01，^#P＜0.05。

结果显示，模型组大鼠肺组织中TNF和ET含量较正常对照组有极显著升高(P＜0.01)，经本发明药物治疗后，大鼠肺组织中TNF和ET含量均极显著地低于模型组(P＜0.01)，这说明，本发明药物治疗慢支具有确切的积极效果。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。