一种苯并噻唑‑含氮杂环杂化体的合成方法

摘要

本发明公开了一种通过异硫氰酸苯酯类化合物和含氮杂环类化合物之间发生的串联反应得到苯并噻唑‑含氮杂环杂化体的合成方法。将异硫氰酸苯酯类化合物、含氮杂环类化合物、催化剂碘和溶剂混合，在氧气或空气氛围下，加热至100‑140℃反应得到苯并噻唑‑含氮杂环杂化体。该合成方法具有原料简单易得、操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，具有潜在的工业应用前景。

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种苯并噻唑-含氮杂环杂化体的合成方法。

背景技术

苯并噻唑是一类重要的杂环化合物，在医药、农药、材料等领域有着广泛的应用。由苯并噻唑和另一类含氮杂环形成的杂化体由于在分子中同时含有两类含氮杂环，这些化合物往往表现出显著的杀菌、杀霉、抗农用真菌、杀虫、除草、植物生长调节等生物及药物活性。另外，苯并噻唑-含氮杂环杂化体还是优良的分子构建砌块，被广泛用于各种功能有机分子的合成中。尽管苯并噻唑-含氮杂环杂化体具有重要的应用价值，但目前可用于该类化合物制备的方法却非常有限，且尚存在原料不易得到、合成路线长、产物收率和原子经济性低等问题。因此，研究并开发以简单易得的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成苯并噻唑-含氮杂环杂化体，具有重要的理论意义和实用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种苯并噻唑-含氮杂环杂化体的合成方法，该合成方法通过异硫氰酸苯酯类化合物和含氮杂环类化合物之间发生的串联反应合成苯并噻唑-含氮杂环杂化体，具有原料简单易得、操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，具有潜在的工业应用前景。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种苯并噻唑-含氮杂环杂化体的合成方法，其特征在于，包括如下操作：将异硫氰酸苯酯类化合物1、含氮杂环类化合物2、催化剂和溶剂混合后，加入氧化剂，于80-150℃搅拌反应制得苯并噻唑-含氮杂环杂化体3，反应方程式为：

其中R¹为氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基，X为CH₂、O或S，n为0或1。

进一步地，所述反应溶剂为起到溶解原料的作用，优选氯苯、甲苯、1,4-二氧六环或二甲基亚砜。

进一步地，所述催化剂为碘，反应温度为80-150℃，优选100-140℃。

进一步地，所述氧化剂为氧气、空气、叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物或过氧化氢。优选氧气或空气。当氧化剂为氧气时，采用在1atm氧气氛围下进行反应；氧化剂为空气时，直接密封反应；氧化剂为叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物或过氧化氢时，氧化剂加入量为含氮杂环类化合物2摩尔当量的2倍。

进一步地，所述的异硫氰酸苯酯类化合物1、含氮杂环类化合物2和催化剂的投料摩尔比为1-1.1:1-1.1:0.2-0.5。

一种苯并噻唑-含氮杂环杂化体的合成方法，其特征在于，包括如下操作：将异硫氰酸苯酯类化合物1、含氮杂环4、催化剂和溶剂混合后，加入氧化剂，于80-150℃搅拌反应制得苯并噻唑-含氮杂环杂化体5，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或甲氧基。

进一步地，所述反应溶剂为起到溶解原料的作用，优选氯苯、甲苯、1,4-二氧六环或二甲基亚砜。

进一步地，所述催化剂为碘，反应温度为80-150℃，优选100-140℃。

进一步地，所述氧化剂为氧气、空气、叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物或过氧化氢。优选氧气或空气。当氧化剂为氧气时，采用在1atm氧气氛围下进行反应；氧化剂为空气时，直接密封反应；氧化剂为叔丁基过氧化氢、二叔丁基过氧化物或过氧化氢时，氧化剂加入量为含氮杂环4摩尔当量的2倍。

进一步地，所述的异硫氰酸苯酯类化合物1、含氮杂环4和催化剂的投料摩尔比为1-1.1:1-1.1:0.2-0.5。

发明有益效果：

本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，通过异硫氰酸苯酯类化合物和含氮杂环类化合物在碘催化下发生的串联反应直接得到苯并噻唑-含氮杂环杂化体；(2)原料价廉易得；(3)反应条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广；(5)反应的原子经济性高，符合绿色化学的要求。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(69.4mg,63％)。该化合物的表征数据如下：¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:3.62(t,J＝4.8Hz,4H),3.83(t,J＝4.8Hz,4H),7.10(t,J＝7.6Hz,1H),7.31(t,J＝8.0Hz,1H),7.56-7.62(m,2H).¹³C>3)δ:48.5,66.3,119.4,120.8,121.7,126.1,130.6,152.5,169.0.MS:m/z>+。

实施例2

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2a(0.5mmol,44μL)、甲苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(38.6mg,35％)。

实施例3

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2a(0.5mmol,44μL)、二甲基亚砜(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(24.2mg,22％)。

实施例4

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2a(0.5mmol,44μL)、1,4-二氧六环(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(41.9mg,38％)。

实施例5

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于100℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(44.1mg,40％)。

实施例6

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于140℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(66.1mg,60％)。

实施例7

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.1mmol,25.4mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(33.0mg,30％)。

实施例8

向15mL耐压管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)和二叔丁基过氧化物(1.0mmol,0.19mL)，将耐压管密封后置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(25.3mg,23％)。

实施例9

向15mL耐压管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)和叔丁基过氧化氢(1.0mmol,5.0-6.0M癸烷溶液0.18mL)，将耐压管密封后置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(19.8mg,18％)。

实施例10

向15mL耐压管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)、碘单质(0.25mmol,63.5mg)和过氧化氢(1.0mmol,30％水溶液0.1mL)，将耐压管密封后置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(16.5mg,15％)。

实施例11

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.5mmol,60μL)、2a(0.55mmol,48μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3a(46.3mg,42％)。

实施例12

向10mL史莱克管中依次加入1b(0.55mmol,74μL)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3b(68.0mg,58％)该化合物的表征数据如下：¹H>3)δ:2.56(s,3H),3.62(t,J＝4.8Hz,4H),3.83(t,J＝4.8Hz,4H),7.00(t,J＝7.6Hz,1H),7.12(d,J＝7.6Hz,1H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H).¹³C>3)δ:18.2,48.5,66.3,118.2,121.5,126.8,129.3,130.5,151.6,168.1.MS:m/z>+。

实施例13

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2c(0.5mmol,51μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3c(57.9mg,49％)该化合物的表征数据如下：¹H>3)δ:2.73-2.76(m,4H),3.95-3.98(m,4H),7.08(t,J＝7.6Hz,1H),7.30(t,J＝7.6Hz,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.60(d,J＝7.6Hz,1H).¹³C>3)δ:26.6,51.2,119.1,120.7,121.6,126.1,130.7,152.6,168.1.MS:m/z>+。

实施例14

向10mL史莱克管中依次加入1b(0.55mmol,74μL)、2c(0.5mmol,51μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3d(65.1mg,52％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3)δ:2.55(s,3H),2.72-2.75(m,4H),3.95-3.97(m,4H),6.98(t,J＝7.6Hz,1H),7.10(d,J＝7.2Hz,1H),7.43(d,J＝7.6Hz,1H).¹³C>3)δ:18.3,26.6,51.1,118.1,121.4,126.8,129.1,130.5,151.7,167.2.HRMS>12H₁₅N₂S₂:251.0671[M+H]⁺,found:251.0687。

实施例15

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2e(0.5mmol,41μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3e(56.2mg,55％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3)δ:2.03-2.07(m,4H),3.56(t,J＝6.0Hz,4H),7.03(t,J＝7.2Hz,1H),7.28(t,J＝7.6Hz,1H),7.58(d,J＝7.6Hz,2H).¹³C>3)δ:25.7,49.5,118.7,120.66,120.69,125.9,130.8,153.4,165.4.MS:m/z>+。

实施例16

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、2f(0.5mmol,46μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3f(52.4mg,48％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3)δ:1.68(s,6H),3.58-3.60(m,4H),7.04(t,J＝7.6Hz,1H),7.25-7.29(m,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.57(d,J＝8.0Hz,1H).¹³C>3)δ:24.3,25.3,49.6,118.8,120.6,121.1,125.9,130.7,153.0,168.9.MS:m/z>+。

实施例17

向10mL史莱克管中依次加入1g(0.55mmol,91mg)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得目标产物3g。

实施例18

向10mL史莱克管中依次加入1h(0.55mmol,111.7mg)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得目标产物3h。

实施例19

向10mL史莱克管中依次加入1i(0.55mmol,68μL)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得目标产物3i。

实施例20

向10mL史莱克管中依次加入1j(0.55mmol,72μL)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3j(67.5mg,53％)。该化合物的表征数据如下：¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:3.65(t,J＝5.2Hz,4H),3.82(t,J＝4.8Hz,4H),7.00(t,J＝8.0Hz,1H),7.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.48(d,J＝8.0Hz,1H).¹³C>3)δ:48.4,66.2,119.3,122.0,123.7,126.4,131.8,149.6,169.0.MS:m/z>+。

实施例21

向10mL史莱克管中依次加入1k(0.55mmol,117.7mg)、2a(0.5mmol,44μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物3k(73.3mg,49％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3)δ:3.64(t,J＝5.2Hz,4H),3.82(t,J＝4.8Hz,4H),6.93(t,J＝8.0Hz,1H),7.48(d,J＝7.6Hz,1H),7.52(d,J＝7.6Hz,1H).¹³C>3)δ:48.4,66.2,112.5,119.9,122.4,129.5,131.1,150.8,168.6.MS:m/z>+。

实施例22

向10mL史莱克管中依次加入1a(0.55mmol,66μL)、4(0.5mmol,64μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得白色固体产物5a(70.5mg,51％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3)δ:1.84(t,J＝5.6Hz,4H),3.75(t,J＝5.6Hz,4H),4.00(s,4H),7.07(t,J＝8.0Hz,1H),7.26-7.31(m,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.59(d,J＝7.6Hz,1H).¹³C>3)δ:34.4,46.8,64.5,106.9,119.0,120.7,121.4,126.0,131.0,152.9,168.3.MS:m/z>+。

实施例23

向10mL史莱克管中依次加入1g(0.55mmol,91mg)、4(0.5mmol,64μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得淡黄色固体产物5b(95.0mg,62％)该化合物的表征数据如下：¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:1.83(t,J＝5.6Hz,4H),3.71(t,J＝5.6Hz,4H),3.81(s,3H),4.00(s,4H),6.89(dd,J₁＝8.8Hz,J₂＝2.4Hz,1H),7.14(d,J＝2.4Hz,1H),7.44(d,J＝8.8Hz,1H).¹³C>3)δ:34.3,46.8,55.9,64.5,105.2,107.0,113.6,119.4,132.0,147.1,155.0,166.9.HRMS>15H₁₉N₂O₃S:307.1111[M+H]⁺,found:307.1110。

实施例24

向10mL史莱克管中依次加入1i(0.55mmol,68μL)、4(0.5mmol,64μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得目标产物5c。

实施例25

向10mL史莱克管中依次加入1h(0.55mmol,111.7mg)、4(0.5mmol,64μL)、氯苯(3mL)和碘单质(0.25mmol,63.5mg)，抽真空充氧气之后将其置于120℃油浴中搅拌反应14h。然后，加入10mL饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用蒸馏水和饱和食盐水依次洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得目标产物5d。

以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。