一种含醋酸钙的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种含醋酸钙的药物组合物及其制备方法，该含醋酸钙的药物组合物包括以下重量份组分：醋酸钙1份、硬脂酸0.05‑5份、聚乙二醇4000 0.05‑5份、二氧化硅0.05‑0.5份、纯化水0.01‑1份。本发明的含醋酸钙的药物组合物，其无明显吸引湿，在GMP车间常规生产环境条件下，即温度18‑24℃，相对湿度RH45％‑RH65％条件下，压片工序可顺利进行，无粘冲现象。

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种含醋酸钙的药物组合物及其制备方法。

背景技术

醋酸钙(calcium acetate)为磷结合剂，在消化道中与食物中的磷酸根结合成不易吸收的磷酸钙，减少磷的吸收，从而降低血中磷的浓度和由于血磷过高所致的甲状膀胱腺激素分泌过多。醋酸钙分子式为2(C2H3O2)·Ca，分子量为158.17。醋酸钙片是由美国CYPRESS PHARM开发，规格为667mg/片(每片含钙元素167mg)，主要用于适用于慢性肾功能衰竭所致高磷血症。

醋酸钙片原研产品(商品名：)说明书公开了其处方组成为聚乙二醇8000，十二烷基硫酸钠，交联聚维酮，但在工业化生产过程中，由于醋酸钙的强引湿性，物料易吸潮，导致压片过程中出现严重粘冲现象，需控制生产环境相对湿度40％以下，给工业化生产带来一定难度，且大大增加了生产成本。

公开号为CN101627973B的中国发明专利中公开了一种醋酸钙片及制备方法，其处方组成为醋酸钙、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮及硬脂酸镁，该发明解决了辅料用量大、药片较大，导致患者服用不方便的问题，同时解决了崩解时间较长，有效成份溶出不充分的缺陷，但该发明仍没有解决压片过程中易粘冲，不利于工业化生产的技术难题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种含醋酸钙的药物组合物及其制备方法，其克服现有技术中醋酸钙片压片过程中物料易引潮，导致粘冲现象，对生产环境相对湿度要求高等缺陷。

本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：

一种含醋酸钙的药物组合物，包括以下重量份组分：醋酸钙1份、硬脂酸0.05-5份、聚乙二醇4000 0.05-5份、二氧化硅0.05-0.5份、纯化水0.01-1份。

优选地，上述技术方案中，包括以下重量份组分：醋酸钙1份、硬脂酸0.1-2份、聚乙二醇4000 0.1-2份、二氧化硅0.1-0.3份、纯化水0.02-0.08份。

优选地，上述技术方案中，包括以下重量份组分：醋酸钙1份、硬脂酸0.5份、聚乙二醇4000 0.5份、二氧化硅0.2份、纯化水0.05份。

一种含醋酸钙的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)取醋酸钙、硬脂酸及聚乙二醇分别过60-100目筛，将三者混合，过筛预混；

2)加纯化水做润湿剂，制软材；

3)干燥；

4)整粒；

5)加入二氧化硅，混匀；

6)压片，得含醋酸钙的药物组合物。

优选地，上述技术方案中，步骤1)的预混中，过20-60目筛，优选40目筛。

优选地，上述技术方案中，步骤2)的制软材工序中：软材过18-40目筛，优选24目筛。

优选地，上述技术方案中，步骤3)的干燥工序中：干燥温度控制在40-60℃，优选50℃；干燥时间为1-2h。

优选地，上述技术方案中，步骤4)整粒工序中：整粒过10-30目筛，优选18目筛。

优选地，上述技术方案中，步骤6)压片工序中：压力控制在20-100N，优选60N；

优选地，上述技术方案中，步骤6)压片工序中：环境相对湿度控制在RH45％-RH75％。

本发明上述技术方案，具有如下有益效果：

本发明提供的含醋酸钙的药物组合物，其无明显吸引湿，在GMP车间常规生产环境条件下，即温度18-24℃，相对湿度RH45％-RH65％条件下，压片工序可顺利进行，无粘冲现象。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施例进行详细描述，以便于进一步理解本发明。

以下实施例中所有使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。以下实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可通过商业途径获得。

实施例1

一种含醋酸钙的药物组合物，包括以下重量份组分：

醋酸钙1份硬脂酸5份聚乙二醇40005份二氧化硅5份纯化水1份

上述含醋酸钙的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)取处方量醋酸钙、硬脂酸及聚乙二醇4000分别过100目筛，备用；

2)取上述三种物料混合，过60目筛预混；

3)加纯化水制软材，过40目筛；

4)干燥，温度为60℃，干燥时间为1h；

5)过30目筛下整粒；

6)取处方量二氧化硅加入上述干颗粒，混匀；

7)压片，压力控制在100N，环境湿度控制在RH75％。

实施例2

一种含醋酸钙的药物组合物，包括以下重量份组分：

醋酸钙1份硬脂酸0.05份聚乙二醇40000.05份二氧化硅0.05份纯化水0.01份

上述含醋酸钙的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)取处方量醋酸钙、硬脂酸及聚乙二醇4000分别过100目筛，备用；

2)取上述三种物料混合，过20目筛预混；

3)加纯化水制软材，过18目筛；

4)干燥，温度为40℃，干燥时间为2h；

5)过10目筛下整粒；

6)取处方量二氧化硅加入上述干颗粒，混匀；

7)压片，压力控制在20N，环境湿度控制在RH45％。

实施例3

一种含醋酸钙的药物组合物，包括以下重量份组分：

醋酸钙1份硬脂酸2份聚乙二醇40002份二氧化硅0.3份纯化水0.08份

上述含醋酸钙的药物组合物的制备方法同实施例1。

实施例4

一种含醋酸钙的药物组合物，包括以下重量份组分：

醋酸钙1份硬脂酸0.1份聚乙二醇40000.1份二氧化硅0.1份纯化水0.02份

上述含醋酸钙的药物组合物的制备方法同实施例2。

实施例5

一种含醋酸钙的药物组合物，包括以下重量份组分：

醋酸钙1份硬脂酸0.5份聚乙二醇40000.5份二氧化硅0.2份纯化水0.05份

上述含醋酸钙的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)取处方量醋酸钙、硬脂酸及聚乙二醇4000分别过100目筛，备用；

2)取上述三种物料混合，过40目筛预混；

3)加纯化水制软材，过24目筛；

4)干燥，温度为50℃，干燥时间为1.5h；

5)过18目筛下整粒；

6)取处方量二氧化硅加入上述干颗粒，混匀；

7)压片，压力控制在60N，环境湿度控制在RH60％。

对本发明按照上述实施例1-5制备得到的含醋酸钙的药物组合物进行分析：

(1)根据中国药典2015年版四部通则9103的规定，对上述实施例1-5制备得到的干颗粒的引湿性进行考察，同时对压片过程是否出现粘冲现象进行考察，结果详见表1的引湿性考察。

表1引湿性考察

(2)根据药品进口标准JX19990230及中国药典2015版第四部的有关规定，对上述实旋例样品及对照(原研产品，批号：1503139)进行性状、吸湿性、崩解时限、含量进行考察，结果表明实施例1-5的样品与对照(原研产品)相比，吸湿性明显降低，且崩解时限明显缩短，详见表2的样品考察。

表2样品考察

样品名称性状吸湿性崩解时限含量实施例1白色或类白色片1.23％3min99.2％实施例2白色或类白色片1.35％4min99.8％实施例3白色或类白色片1.29％3min100.2％实施例4白色或类白色片1.31％3min99.5％实施例5白色或类白色片1.37％4min99.2％对照白色或类白色片5.35％8min97.56％

由此可见，本发明提供的含醋酸钙的药物组合物无明显吸引湿，在GMP车间常规生产环境条件下，即温度18～24℃，相对湿度RH45％-RH65％条件下，压片工序可顺利进行，无粘冲现象。

虽然本发明已以实施例公开如上，然其并非用于限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种不同的选择和修改，因此本发明的保护范围由权利要求书及其等同形式所限定。