具有美白祛斑功效带正电荷的水包油纳米乳霜及制备方法

摘要

本发明涉及一种具有美白祛斑功效带正电荷的水包油纳米乳霜，属于化妆品剂型领域。原料主要包括:光甘草定0.05%~0.1%，人参皂苷0.01%~0.3%，玫瑰精油0.05%~0.1%，辛酸癸酸甘油三酯10%~20%，混合表面活性剂1%~8%，植物鞘氨醇0.6%~0.8%，胆固醇0.1~0.4%，神经酰胺3 0.1~0.4%，棕榈酸0.1~0.4%；优点是克服了活性成分不稳定、溶解度不佳的技术问题，提高载药，制备的带正电荷纳米乳霜稳定性佳，皮肤渗透性好，对无皮肤毒性，具有较高的安全性，植物鞘氨醇引起的正电荷可以与皮肤表面带负电的细胞发相互吸引，提高了活性成分的渗透速度，从而快速发挥美白祛斑功效，加快修复皮肤屏障。

说明书

技术领域

本发明属于化妆品剂型领域，具体为一种具有美白祛斑功效的带正电荷的水包油纳米乳霜及其制备方法，该纳米乳中活性成分是纯天然植物的提取物光甘草定，在修复皮肤屏障同时美白祛斑。

背景技术

随着空气质量的下降，紫外线愈加强烈，严重影响肌肤健康。各种报告都证实皮肤色斑、缺水等问题呈现上升趋势。同时，通过对消费者调查了解到消费者的心声：安全有效地提高化妆品的美白祛斑功效。目前市场上的化妆品在全方位解决肌肤问题有很大上升空间，因此,具有美白祛斑功效的带正电荷的水包油纳米乳霜的制备，从修复皮肤屏障到提高美白祛斑的功效，这样从各方面改善皮肤状况，已成为市场的迫切需求。

纳米乳是热力学稳定、各向同性的透明或半透明的均匀分散体系。纳米乳具有粘度低、生物利用度高、缓释和靶向作用，属于热力学稳定系统,而且制备方法简单，已成为剂型的热点之一。

影响药物经皮渗透与吸收因素：皮肤内在性质、药物在载体溶解情况以及皮肤与载体的相互作用。皮肤内在性质受角质层完整性、生物化学因素等影响。黑色素细胞位于表皮层和真皮层之间，传统乳液无法快速穿透皮肤屏障,较难抵达活性部位。为使得有效成分能快速深入到活性部位发挥作用，达到较好的美白祛斑功效,需要使用新的载体剂型满足消费者希望能够快速美白祛斑的想法。有文献指出药物在皮肤呈浓度梯度分布，需要从角质层结构以及合适的载体入手，找到合适的剂型，传递足够量的活性成分到活性部位。

基于皮肤角质层带负电荷的特点，带正电荷可以提高带负电荷的皮肤对有效成分的吸收，提高其保留时间，进而提高其生物利用度，有文献证明正电荷的传递系统能提高难溶药物的渗透性。植物鞘氨醇可以引起正电荷。

如今掀起了研制、使用天然化妆品的高潮。现代研究结果表明中药提取物对色斑、皱纹等皮肤异常现象有明显的疗效，增强皮肤弹性，减少皮肤角化及色素沉着，因此制备包裹光甘草定的带正电荷纳米乳霜具有一定的意义。

发明内容

本发明提供一种具有美白祛斑功效带正电荷的水包油纳米乳霜及制备方法。通过对美白祛斑成分筛选出合理比例，改变植物植物鞘氨醇浓度，选用无毒绿色的表面活性剂，通过伪三元相图确定乳剂各组分的比例，并通过人体试验验证疗效，以制备质量稳定、功效持久、安全性好的修复皮肤屏障同时多方位协同美白祛斑的纳米乳霜，是一种安全的，可全面高效美白祛斑的带正电荷的水包油纳米乳霜，该纳米乳霜涂抹性好和透皮效果好。

本发明采取的技术方案是：包括按质量百分比计的以下原料:

光甘草定0.05%~0.1%

人参皂苷0.01%~0.3%

玫瑰精油0.05%~0.1%

辛酸癸酸甘油三酯10%~20%

混合表面活性剂1%~8%

植物鞘氨醇0.6%~0.8%

甘油3.0%

胆固醇0.1~0.4%

神经酰胺3 0.1~0.4%

棕榈酸0.1~0.4%

生育酚0.05%

山梨酸钾0.1%

卡波姆940 0.3%~0.5%

余量为去离子水。

所述的混合表面混合剂由蛋黄卵磷脂和吐温-80按质量比1：1组成。

一种具有美白祛斑功效带正电荷的水包油纳米乳霜的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

第一步：按照配方配比,将辛酸癸酸甘油三酯加入到容器里，搅拌加热到90-105℃，按质量分数依次加入植物鞘氨醇、神经酰胺3；搅拌均匀溶解后，然后温度降到55~60℃，加入配方量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、棕榈酸、生育酚；搅拌均匀溶解后，然后温度降到45~50℃，加入配方量的光甘草定、人参皂苷、玫瑰精油，搅拌均匀溶解后得到A相；

第二步：按照配方配比，将去离子水加入到容器里，加热到45-50℃，按质量分数依次加入山梨酸钾、甘油、吐温-80，搅拌均匀溶解的到B相；

第三步：将A相移至高速匀浆机中，在温度45~50℃、转速为8000rpm的搅拌条件下缓慢加入B相，均质10分钟，接着使用高压纳米均质机，在300bar-800bar、20℃-50℃条件下经过2-10次高压均质，冷却到室温，调节pH至5.5，然后在氮气作用下，通过滤膜器过滤纳米乳，制得带正电荷的水包油纳米乳，得到C相；

第四步：按配方量加入卡波姆940至C相，搅拌40min~80min得到带正电荷的水包油纳米乳霜。

本发明使用的光甘草定，优选美国SAMI LABS LIMITED公司生产，商品名为LICORICE EXTRACT ACG 40% CH，有学者认为光甘草定是一种目前较为理想的快速、高效、绿色的美白化妆品添加剂。光甘草定作为一类具有生物活性的小分子天然美白成分，其皮肤美白的主要机理是：（1）抑制酪氨酸酶的活性；（2）抑制多巴色素互变酶(TRP-2)活性；（3）抑制DHICA氧化酶的活性；（4）发挥内皮素拮抗剂的作用；（5）增加皮肤总抗氧化能力；（6）有效清除氧自由基及其链反应作用。协同有效预防和阻碍5，6-二羟基吲哚的聚合及多巴色素的产生，从而干扰和阻止黑色素的形成和转运，抑制和减少色素沉积，达到美白皮肤的效果。由于光甘草定为黄酮类化合物，因此，具有与SOD和VE相似的氧自由基清除能力。综上，光甘草定防止紫外线引起的发炎、色素沉着和皮肤粗糙等作用，还能有效清除超氧阴离子自由基、抑制脂质过氧化反应导致皮肤的老化性损伤等。有实验表明，在皮肤美白化妆品添加量为0.001%-0.1%的光甘草定对皮肤无毒性，使用安全。

人参中主要活性物质包括人参皂苷、多糖及氨基酸等，人参具有抗肿瘤、抗衰老、调整生理机能和增强机体免疫力等多种生理活性，其对皮肤的美白保湿及抗氧化作用得到国内外研究者的公认。有大量文献证明人参对酪氨酸酶活性的有抑制作用。本发明采用的人参皂苷质量符合GB/T 22996-2008质量标准。

玫瑰精油，有“黄金液体”之称，抗菌、淡化斑点，促进黑色素分解，改善皮肤干燥，恢复皮肤弹性，因甜而沉的纤细花香，可以使消费者美肤同时提振心情、舒缓神经紧张和压力，本发明采用的玫瑰精油质量符合DB65/T 3570-2014质量标准。

本发明使用的蛋黄卵磷脂，优选德国Evonik Degussa生产的，商品名为Lipoid E-80。蛋黄卵磷脂是细胞膜的结构成分，本身对皮肤就具有一定的营养和药用价值，对皮肤细胞的生长、增殖和分裂、以及细胞之间的信息交流、生物信号传导、神经系统的激活和转化都有重要作用；并且卵磷脂也是皮肤良好的天然调理剂，并具有良好的皮肤自我代谢和更新功能，特别是它在皮肤保健和抗衰老作用方面尤其值得关注。如果外搽含有卵磷脂的膏霜，通过皮肤的渗透吸收，不仅可外源性补充皮肤磷脂，重新修复损伤的皮肤及生物膜，有效刺激细胞增生,而且还能通过卵磷脂的滋润、保湿、分散、渗透等功能，大大改善皮肤营养及新陈代谢状况，促进汗腺分泌和皮肤细胞再生及皮肤组织生长，从而有助于减少角质层水分丢失，增强皮肤稳态。另外，蛋黄卵磷脂的乳化可使皮肤细嫩，有效减少皮肤皱纹，具有防止皮肤粗糙和皮肤抗衰老效果。

吐温-80是一个常用的、安全范围较广的非离子表面活性剂；其HLB值是15。

胆固醇、棕榈酸和神经酰胺3在皮肤屏障稳态起很大作用，随着年龄增长或者出现肌肤问题时，角质层的细胞间脂质中的神经酰胺会减少，有文献证明胆固醇、棕榈酸和神经酰胺3等摩尔添加可以代替减少的角质层油脂，改善皮肤状况，加快皮肤屏障的修复。

本发明使用的植物鞘氨醇，优选德国Evonik Degussa生产的，商品名为phytosphingosine，越来越多的科学论文中报道了角质层类脂分解产物具有重要的生物学作用。游离鞘氨醇基，例如活性类脂家族中新发现的植物鞘氨醇，人体内天然存在着游离的鞘氨醇基，尤以角质层中含量为高。游离鞘氨醇基被视为肌肤天然防护体系的组成部分。有实验证明植物鞘氨醇局部施用可以提高角质层神经酰胺的水平以及屏障功能。一般情况下，植物鞘氨醇在室温时几乎不溶于化妆品用油脂。但加热到 90-105℃后，它可以完全溶解于大部分化妆品用油脂中。可以选择一些对植物鞘氨醇有良好溶解性的油脂，如辛酸/癸酸甘油三酯。根据电镜测出的纳米乳结构，分析如下：

水包油交界面植物鞘氨醇中十八烷基胺头部基团与蛋黄卵磷脂极性头基发生强烈作用使交界面不相混合的植物鞘氨醇与蛋黄卵磷脂重新排列，制备出稳定的纳米乳，使得植物鞘氨醇和卵磷脂发挥作用，提高修复皮肤屏障的效果。

水包油界面植物鞘氨醇的胺基与光甘草定的羟基发生反应，大大地增加了光甘草定的溶解度，提高载体载药量，协同提高美白祛斑效果。由于人体皮肤具有天然的屏障功能，活性成分光甘草定，不能透过皮肤角质层或透皮吸收的剂量不够而大大降低光甘草定本身应具有的生物学作用和临床疗效的疗效。因此为了有效提高光甘草定在皮肤美白功效，结合植物鞘氨醇制备出带正电荷纳米乳霜将会优化其皮肤美白效果。

当神经酰胺3、胆固醇与棕榈酸含量增大时，产生低电动势，可能是由于亲水、亲脂结构的神经酰胺3、胆固醇与棕榈酸可能取代水包油交界面的植物鞘氨醇，导致电动势的下降，制备的纳米乳不稳定。而调整角质层油脂与植物鞘氨醇到合适的浓度比例，会大大提高两者在提高恢复皮肤屏障、美白祛斑的效果。

在水包油界面，植物鞘氨醇与光甘草定、神经酰胺3、胆固醇与棕榈酸、蛋黄卵磷脂会发生相互作用，他们之间的浓度比例不仅改变水包油界面的宽度与稳定，也改变相互之间的溶解情况，进而影响活性成分发挥美白祛斑的效果。

辛酸癸酸甘油三酯是由辛酸/癸酸和甘油酯化而成的高纯度油脂，它是一种优秀的滋润油脂，是高清爽度无味油脂，由于它和人体皮肤有兼容的特征，所以也适合油性皮肤使用，并且不会堵塞毛孔，容易被皮肤吸收。它具有良好的铺展性，使皮肤具有滑而不腻的感觉，有润滑和使肌肤柔软的效果，并有过滤紫外光的功能。

本发明通过控制温度、压力、均质时间等制备工艺参数，筛选出制备小粒径、高正电荷、物理稳定性好的纳米乳条件，粒径为120-280nm，多分散系数是0.06-0.16，电动势是+41-+50mv。本发明成分的选择及用量的严格限定、对制备工艺的控制均是本发明制备带正电荷纳米乳霜的关键之处，成分之间相互作用，配合本发明的制备方法，制备粒径均匀、稳定性好的纳米乳霜。

本发明具有美白祛斑功效的带正电荷纳米乳霜具有以下优点：

1、制备成带正电荷纳米乳纳米乳液可加大光甘草定在化妆品的应用，克服了活性成分不稳定、溶解度不佳的技术问题，提高载药。

2、神经酰胺3、胆固醇和棕榈酸按等比例添加、植物鞘氨醇、光甘草定蛋黄卵磷脂这些成分协同增效，可全面安全快速高效地美白祛斑。

3、通过控制温度、压力、均质时间等制备工艺参数，筛选出合适的成分比例，制备的带正电荷纳米乳霜稳定性佳，皮肤渗透性好。

4、本发明制备的带正电荷纳米乳霜，对无皮肤毒性，具有较高的安全性，植物鞘氨醇引起的正电荷可以与皮肤表面带负电的细胞发相互吸引，提高了活性成分的渗透速度，从而快速发挥美白祛斑功效，加快修复皮肤屏障。

本发明制备方法过程中不使用有机溶剂，添加植物鞘氨醇制备的带正电荷纳米乳霜明显提高活性成分的载药量以及对皮肤的渗透，在制剂中是个突破和创新。

附图说明 图1是神经酰胺3、胆固醇与棕榈酸的含量（三者添加量比例为1:1:1）对纳米乳霜电动电势的影响图； 图2是植物鞘氨醇含量对纳米乳霜的电动电势的影响图。

具体实施方式

以下实施例中：

人参皂苷质量符合GB/T 22996-2008质量标准；

玫瑰精油质量符合DB65/T 3570-2014质量标准；

光甘草定，优选美国SAMI LABS LIMITED公司生产，商品名为LICORICE EXTRACT ACG40 % CH；

蛋黄卵磷脂，优选德国Evonik Degussa生产的，商品名为Lipoid E-80。

实施例1

按质量百分比计的以下原料:

光甘草定0.05%

人参皂苷0.01%

玫瑰精油0.05%

辛酸癸酸甘油三酯10%

蛋黄卵磷脂0.5

吐温-80 0.5

植物鞘氨醇0.6%

甘油3.0%

胆固醇0.1

神经酰胺3 0.1

棕榈酸0.1

生育酚0.05%

山梨酸钾0.1%

卡波姆940 0.3%

余量为去离子水；

制备方法，包括下列步骤：

第一步：按照配方配比,将辛酸癸酸甘油三酯加入到容器里，搅拌加热到90℃，按质量分数依次加入植物鞘氨醇、神经酰胺3；搅拌均匀溶解后，然后温度降到55℃，加入配方量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、棕榈酸、生育酚；搅拌均匀溶解后，然后温度降到45℃，加入配方量的光甘草定、人参皂苷、玫瑰精油，搅拌均匀溶解后得到A相；

第二步：按照配方配比，将去离子水加入到容器里，加热到45℃，按质量分数依次加入山梨酸钾、甘油、吐温-80，搅拌均匀溶解的到B相；

第三步：将A相移至高速匀浆机中，在温度45℃、转速为8000rpm的搅拌条件下缓慢加入B相，均质10分钟，接着使用高压纳米均质机，在300bar、20℃条件下经过2次高压均质，冷却到室温，调节pH至5.5，然后在氮气作用下，通过滤膜器过滤纳米乳，制得带正电荷的水包油纳米乳，得到C相；

第四步：按配方量加入卡波姆940至C相，搅拌40min~80min得到带正电荷的水包油纳米乳霜。

实施例2

按质量百分比计的以下原料:

光甘草定0.08%

人参皂苷0.15%

玫瑰精油0.08%

辛酸癸酸甘油三酯15%

蛋黄卵磷脂2.3%

吐温-80 2.3%

植物鞘氨醇0.7%

甘油3.0%

胆固醇0.25%

神经酰胺3 0.25%

棕榈酸0.25%

生育酚0.05%

山梨酸钾0.1%

卡波姆940 0.4%

余量为去离子水；

制备方法，包括下列步骤：

第一步：按照配方配比,将辛酸癸酸甘油三酯加入到容器里，搅拌加热到98℃，按质量分数依次加入植物鞘氨醇、神经酰胺3；搅拌均匀溶解后，然后温度降到58℃，加入配方量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、棕榈酸、生育酚；搅拌均匀溶解后，然后温度降到48℃，加入配方量的光甘草定、人参皂苷、玫瑰精油，搅拌均匀溶解后得到A相；

第二步：按照配方配比，将去离子水加入到容器里，加热到48℃，按质量分数依次加入山梨酸钾、甘油、吐温-80，搅拌均匀溶解的到B相；

第三步：将A相移至高速匀浆机中，在温度48℃、转速为8000rpm的搅拌条件下缓慢加入B相，均质10分钟，接着使用高压纳米均质机，在550bar、35℃条件下经过6次高压均质，冷却到室温，调节pH至5.5，然后在氮气作用下，通过滤膜器过滤纳米乳，制得带正电荷的水包油纳米乳，得到C相；

第四步：按配方量加入卡波姆940至C相，搅拌60min得到带正电荷的水包油纳米乳霜。

实施例3

按质量百分比计的以下原料:

光甘草定0.1%

人参皂苷0.3%

玫瑰精油0.1%

辛酸癸酸甘油三酯20%

蛋黄卵磷脂4%

吐温-80 4%

植物鞘氨醇0.8%

甘油3.0%

胆固醇0.4%

神经酰胺3 0.4%

棕榈酸0.4%

生育酚0.05%

山梨酸钾0.1%

卡波姆940 0.5%

余量为去离子水；

制备方法，包括下列步骤：

第一步：按照配方配比,将辛酸癸酸甘油三酯加入到容器里，搅拌加热到105℃，按质量分数依次加入植物鞘氨醇、神经酰胺3；搅拌均匀溶解后，然后温度降到60℃，加入配方量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、棕榈酸、生育酚；搅拌均匀溶解后，然后温度降到50℃，加入配方量的光甘草定、人参皂苷、玫瑰精油，搅拌均匀溶解后得到A相；

第二步：按照配方配比，将去离子水加入到容器里，加热到50℃，按质量分数依次加入山梨酸钾、甘油、吐温-80，搅拌均匀溶解的到B相；

第三步：将A相移至高速匀浆机中，在温度50℃、转速为8000rpm的搅拌条件下缓慢加入B相，均质10分钟，接着使用高压纳米均质机，在800bar、50℃条件下经过10次高压均质，冷却到室温，调节pH至5.5，然后在氮气作用下，通过滤膜器过滤纳米乳，制得带正电荷的水包油纳米乳，得到C相；

第四步：按配方量加入卡波姆940至C相，搅拌80min得到带正电荷的水包油纳米乳霜。

实验例1神经酰胺3、胆固醇与棕榈酸的含量（三者添加量比例为1:1:1）对纳米乳霜电动电势的影响。

见图1，观察神经酰胺3、胆固醇与棕榈酸的含量对纳米乳霜电动电势的影响，得出三者含量从0.3%增加到0.18%，电动势从+49mV降到+32mV，表明神经酰胺3、胆固醇与棕榈酸的总量在0.3%-1.2%可以制得稳定纳米乳。

实验例2植物鞘氨醇含量对纳米乳霜的电动电势的影响。

醇含量对纳米乳霜的粒径、电动电势的影响，得出植物鞘氨醇浓度从0.2%增加到0.8%，电动势从+9mV增加到+49mV，粒径从195nm-245nm，表明植物鞘氨醇产生正电荷，并且稳定性好，以至少浓度为0.6%的植物鞘氨醇才制得稳定纳米乳。

下边通过受试实验来进一步说本发明效果。

选择需要美白祛斑的健康受试者100例，年龄25-45周岁，根据平时使用习惯，每周睡前使用三次如上实施例制备的产品，连续使用8周。受试者在使用后对本发明产品的美白祛斑功效进行评价，采用问卷调查的方式进行评价，评价为比较满意和非常满意的视为有效，否则视为无效，评价数据表如下。

非常满意比较满意一般不满意有效性皮肤变白45447489%色斑变淡45438587%皮肤水润50408290%

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所做的等效变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。