枸橼酸托瑞米芬中间体的新制备方法

摘要

本发明公开了生产制备枸橼酸托瑞米芬关键中间体4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]二苯甲酮(下称中间体1)和1，2‑二苯基‑1‑[4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]苯基]‑1，4‑丁二醇(下称中间体2)的新方法。中间体1的制备以非水溶性溶媒为主溶剂，水溶性试剂为辅助溶剂，无机碱作缚酸剂，由4‑羟基二苯甲酮和N，N‑二甲氨基氯乙烷盐酸盐经烷基化反应制得，该反应速度快，后处理简便安全，三废少，中间体1的收率及纯度高，非常适合工业化生产。中间体2的制备由肉桂醛(或肉桂醇)、四氢铝锂及中间体1在醚类溶剂中完成，后处理采用碱液破坏，干燥剂干燥，直接过滤的方式分离中间体2，具有快速、环保、收率高等特点。