一种口服且用于清除过量对乙酰氨基酚的排毒Pickering乳液的制备方法

摘要

本发明提供了一种口服且用于清除过量对乙酰氨基酚的排毒Pickering乳液的制备方法，属于乳液技术领域，并应用于过量对乙酰氨基酚中毒。通过双十八烷基二甲基氯化铵与蒙脱土反应制备疏水改性有机土颗粒，以此疏水有机土颗粒为乳化剂，液体石蜡为油相，磷酸三丁酯为载体，内水相为氢氧化钠溶液，制备W/O型Pickering乳液。以过量对乙酰氨基酚中毒为模型，利用排毒乳液脱除过量药物，该方法克服了传统解毒技术效率低，安全性低，病人耐受性差等局限性，拓展Pickering乳液在生物解毒方面的应用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种安全无毒的口服Pickering乳液的制备，并用于过量对乙酰氨基酚的排毒，属于乳液技术领域。

背景技术

对乙酰氨基酚是一种广泛使用的解热镇痛药，然而服用过量会造成急性肝中毒。目前，临床治疗常采用催吐、洗胃、活性炭吸附等手段，同时伴随排毒效果不理想，病人耐受性差等不足之处；因此，亟待研发一种安全、高效的排毒技术。近年来受到生物医药领域广泛关注的乳液技术，由于其比表面积大和选择性高等优点，被视为一种具有研发潜力的新型脱毒技术，可实现安全快速的解毒目的。

区别于传统乳液，Pickering乳液是指固体颗粒代替有机高分子表面活性剂吸附于油水界面，降低界面张力，形成的颗粒型乳液。固体颗粒乳化剂在乳液液滴表面紧密排布，于油水界面形成了一层致密膜，空间上阻隔了乳液液滴之间的聚并；同时，颗粒乳化剂吸附在液滴表面，也增加了液滴间的相互斥力，进一步提高了乳液的稳定性。与传统乳液相比，它的优势在于：1)强界面稳定性，固体颗粒在油水界面的吸附几乎是不可逆的；2)固体颗粒毒性远低于有机高分子表面活性剂；3)低乳化剂用量下即可形成稳定的乳液，降低了生产成本；4)减少泡沫出现；5)可再生。决定Pickering乳液类型及稳定性的一个重要参数为颗粒的润湿性：当三相接触角小于90°时，颗粒倾向于稳定O/W型(水包油)乳液；三相接触角大于90°，更易形成W/O型乳液。颗粒过于亲水或疏水，则不能形成稳定的乳液。

本发明通过用双十八烷基二甲基氯化铵(DODMACl)对蒙脱土(MMT)进行疏水改性，得到润湿性适宜的有机土颗粒，用以稳定Pickering乳液。以该乳液担载NaOH，即可清除过量对乙酰氨基酚，避免药物急性中毒，为其他类似物质的排毒提供技术参考。

发明内容

本发明的目的是提供一种口服且用于清除过量对乙酰氨基酚的排毒Pickering乳液的制备方法。

本发明技术方案：

一种口服且用于清除过量对乙酰氨基酚的排毒Pickering乳液的制备方法，步骤如下：

(1)疏水改性的有机土颗粒的制备

将质量百分比浓度4％的蒙脱土浆在温度为50℃下水化4h；将相当于蒙脱土0.8CEC～7.0CEC的改性剂双十八烷基二甲基氯化铵溶于乙醇水溶液中，乙醇水溶液为乙醇和水的体积比为1:1，加入水化后的蒙脱土浆溶液，反应4～6h；停止反应，离心分离，收集沉淀；抽滤，乙醇水溶液洗涤，收集滤饼，干燥12～24h，即得疏水改性的有机土颗粒；

(2)排毒Pickering乳液的制备

将有机土颗粒按照质量百分比浓度1％～4％分散于液体石蜡中，搅拌24h，使有机土颗粒充分分散；将磷酸三丁酯加入到上述液体石蜡中，其中，磷酸三丁酯占液体石蜡体积百分比为2％～8％；在3000～7000rpm均质分散下，将0.1mol/L～0.2mol/L的氢氧化钠溶液按体积比1:1～5:9加入上述液体石蜡中，剪切乳化5～10min，得到排毒Pickering乳液。

本发明的有益效果：本发明通过用双十八烷基二甲基氯化铵(DODMACl)对蒙脱土(MMT)进行疏水改性，得到由该疏水化颗粒稳定的W/O型Pickering乳液，进一步用于过量对乙酰氨基酚的排毒，实现了高效、快速的排毒目标，同时避免有机高分子表面活性剂的毒副作用，提高乳液的稳定性，拓展了此类型乳液在生物医药领域的应用。

附图说明

图1是改性有机土颗粒制备的Pickering乳液的显微镜图。

图2是不同颗粒浓度对乳液排毒率的影响。

图3(a)是改性剂含量对有机土润湿性的影响。

图3(b)是改性剂含量对有机土润湿性的影响。

具体实施方式

以下结合附图和技术方案，进一步说明本发明的具体实施方式。

实施例1

一种排毒Pickering乳液的制备方法，其方法步骤包括：

(1)称取0.4g蒙脱土溶于10mL去离子水中，在50℃下反应4h，使其充分水化。称取相当于蒙脱土3.2CEC的改性剂双十八烷基二甲基氯化铵，用50％乙醇溶液微热促溶，加入蒙脱土浆里，80℃下反应6h。离心分离，抽滤，用体积比为1:1的乙醇和水混合溶液洗涤，得到滤饼，干燥。

(2)按有机土颗粒百分比(w/v)1％分散于液体石蜡中，搅拌24h，使颗粒充分分散；向其加入体积百分比(v/v)为6％的TBP。配制0.1mol/L的氢氧化钠溶液，按与有机相体积比7:5，将该溶液缓慢加入到油相中，7000rpm下，高速剪切乳化5min，得到W/O型Pickering乳液。

(3)将对乙酰氨基酚溶于去离子水中，调节pH至1.5，得到浓度为0.5g/L的溶液，作为外水相；将(2)中制备的Pickering乳液按与外水相体积比为2:1分散于外水相中，37℃恒温水浴振荡(200r/min)，每隔一定时间取适量外水相样品，用紫外分光光度法分析外水相的浓度变化。

实施例2

一种排毒Pickering乳液的制备方法，其方法步骤包括：

(1)称取0.4g蒙脱土溶于10mL去离子水中，在50℃下反应4h，使其充分水化。称取相当于蒙脱土3.2CEC的改性剂双十八烷基二甲基氯化铵，用50％乙醇溶液微热促溶，加入蒙脱土浆里，80℃下反应6h。离心分离，抽滤，用体积比为1:1的乙醇和水混合溶液洗涤，得到滤饼，干燥。

(2)按有机土颗粒百分比(w/v)2％分散于液体石蜡中，搅拌24h，使颗粒充分分散，向其中加入体积百分比(v/v)为6％的TBP。配制0.1mol/L的氢氧化钠溶液，按与有机相体积比7:5，将此溶液缓慢加入到油相中，7000rpm下，高速剪切乳化5min，得到W/O型Pickering乳液。

(3)将对乙酰氨基酚溶于去离子水中，调节pH至1.5，得到浓度为0.5g/L的溶液，作为外水相；将(2)中制备的Pickering乳液按与外水相体积比为2:1分散于外水相中，37℃恒温水浴振荡(200r/min)，每隔一定时间取适量外水相样品，用紫外分光光度法分析外水相的浓度变化。

实施例3

一种排毒Pickering乳液的制备方法，其方法步骤包括：

(1)称取0.4g蒙脱土溶于10mL去离子水中，在50℃下反应4h，使其充分水化。称取相当于蒙脱土3.2CEC的改性剂双十八烷基二甲基氯化铵，用50％乙醇溶液微热促溶，加入蒙脱土浆里，80℃下反应6h。离心分离，抽滤，用体积比为1:1的乙醇和水混合溶液洗涤，得到滤饼，干燥。

(2)按有机土颗粒百分比(w/v)4％分散于液体石蜡中，搅拌24h，使颗粒充分分散，向其中加入体积百分比(v/v)为6％的TBP。配制0.1mol/L的氢氧化钠溶液，按与有机相体积比7:5，将此溶液缓慢加入到油相中，7000rpm下，高速剪切乳化5min，得到W/O型Pickering乳液。

(3)将对乙酰氨基酚溶于去离子水中，调节pH至1.5，得到浓度为0.5g/L的溶液，作为外水相；将(2)中制备的Pickering乳液按与外水相体积比为2:1分散于外水相中，37℃恒温水浴振荡(200r/min)，每隔一定时间取适量外水相样品，用紫外分光光度法分析外水相的浓度变化。

改性剂含量对有机土颗粒润湿性的影响

采用压片法分别对不同改性剂含量的有机土进行接触角表征以及其疏水度差异。改性剂为3.2CEC(图3(b))的有机土接触角89.9°明显大于改性剂为1.0CEC(图3(a))的有机土的接触角53.98°，其疏水性能提高。

不同颗粒浓度对乳液排毒率的影响

取实施例2所提供的方法制备Pickering乳液在光学显微镜下观察形貌，如图1所示。

将实施例1，2，3中不同颗粒浓度制备的Pickering乳液按2:1分散于外水相(0.5g/L对乙酰氨基酚溶液)中，37℃恒温水浴振荡(200r/min)，每隔一定时间取适量外水相样品，用紫外分光光度法确定其含量。图2为不同颗粒浓度对乳液排毒率的影响，可以看出，该类型乳液的排毒速率快，颗粒浓度为2％下制备乳液的排毒效果最佳：2min时，外相环境中对乙酰氨基酚的浓度可降低到0.12mol/L。