法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2022-04-15
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07B37/00 专利号:ZL2016102925523 申请日:20160505 授权公告日:20180306
专利权的终止
2018-03-06
授权
授权
2016-09-14
实质审查的生效 IPC(主分类):C07B37/00 申请日:20160505
实质审查的生效
2016-08-17
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种以炔酮类化合物为配体,过渡金属化合物作为催化剂条件下合成炔类化合物的方法。
背景技术
炔类化合物具有多种生理活性,是构筑杂环类结构的重要小分子,近来引起了研究者的关注,其在有机合成、分子电子学、天然产物活性分子、纳米结构、农药、染料、日用化学品合成、共聚物以及材料等领域有着广泛的用途。
关于炔类化合物的合成,最早的研究分别由Cassar与Heck于1975年报道。Heck的方法基于已知的钯催化的烯烃芳基化或者链烯基化Mizoroki-Heck反应,并且包括使用膦-钯化合物作为催化剂,三乙胺或者哌啶作为碱和溶剂。Cassar的方法则使用膦-钯催化剂结合甲醇钠作为碱,DMF作为溶剂。这两种方法均使用贵金属钯和有毒的膦配体。同年,Sonogashira和Hagihara报道了加入10mol%的碘化亚铜可催化该反应进行。由于钯有毒性、昂贵、不稳定以及通常需要使用含膦配体等,人们迫切需要寻找一种可替代的金属来催化反应的进行。
铜作为一种廉价易得金属,也可以高效的催化反应,逐渐得到广泛的关注。铜盐结合配体的催化体系在反应中有重要的作用,合适的配体设计能够提高铜催化剂的兼容性,增加催化剂寿命。目前应用于该反应的配体包括:膦配体(包括PPh3)、氮配体(1,10-菲罗啉、N,N-二甲基甘氨酸钠、乙二胺、DABCO、BINAM、DMEDA、嘧啶)和含氧配体(如8-羟基喹啉、联二萘酚、二酮、水杨酸)等。这些σ电子给予体型配体的催化效率,导致铜催化剂用量大(5~20mol%)。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述Cu催化Sonogashira交叉偶联反应存在的缺点,提供一种炔酮促进CuI催化Sonogashira交叉偶联反应的方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案是:以CuI为催化剂、炔酮为配体、 N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,将卤代芳烃与端炔、K2CO3按摩尔比为1:1~1.3:1~1.5,在惰性气氛中110~130℃反应12~24小时,得到炔类化合物,其中CuI用量为卤代芳烃摩尔量的0.5%~2%,炔酮用量为卤代芳烃摩尔量的3%~5%。
上述炔酮的结构式如下所示:
式中R1代表苯基、C1~C4烷基取代苯基、C1~C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、1-萘基、2-噻吩基中的任意一种,R2代表苯基、C1~C4烷基取代苯基、C1~C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、2-噻吩基中的任意一种,优选R1代表4-甲氧基苯基,R2代表苯基、4-溴苯基、2-噻吩基中的任意一种;其根据公开号为CN104478678A、发明名称为《羧酸三嗪酯与端炔偶联制备炔酮的方法》的中国发明专利中公开的方法制备而成。
上述的端炔为式中R'代表苯基、C1~C4烷基取代苯基、甲氧基取代苯基、卤代苯基、氨基取代苯基、C4~C8烷基、2-噻吩基中的任意一种,具体如苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、3-氯苯基、3-氨基苯基、C4~C6烷基等。
上述的卤代芳烃为式中R”代表H、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、CmH2mCOOCnH2n+1、COCnH2n+1、2-噻吩基中的任意一种,其中m和n各自独立的代表1~3的整数,具体如H、4-甲氧基、4-三氟甲氧基、3-三氟甲氧基、4-甲基、3-甲基、4-乙基、4-硝基、3-硝基、4-C2H5COOCH3、4-COCH3、4-三氟甲基、4-溴基、2-碘基、3-碘基等。
本发明优选CuI用量为卤代芳烃摩尔量的1%,优选炔酮用量为卤代芳烃摩尔量的4%。
本发明以富含π-σ电子的炔酮为配体,用CuI催化卤代芳烃与端炔的Sonogashira交叉偶联反应,避免了使用有毒的膦配体,且明显减少了CuI用量,反应操作简单,安全可靠,官能团兼容性好,产物收率高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明,但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
将0.11g(0.5mmol)4-甲氧基碘苯、0.0009g(0.005mmol)CuI、0.0045g(0.02mmol)1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮和0.0689g(0.5mmol)K2CO3加入史莱克管中,在氮气保护下加入3mL>
实施例2
在实施例1中,所用的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮用等摩尔1-(1-萘基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮替换,其他步骤与实施例1相同,得到淡黄色固体1-甲氧基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为55%。
实施例3
在实施例1中,所用的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮用等摩尔1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-噻吩基)-2-乙炔基-1-酮替换,其他步骤与实施例1相同,得到淡黄色固体1-甲氧基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为79%。
实施例4
在实施例1中,所用的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮用等摩尔1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲基苯基)-2-乙炔基-1-酮替换,其他步骤与实施例1相同,得到淡黄色固体1-甲氧基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为62%。
实施例5
在实施例1中,所用的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮用等摩尔1-(4-氯苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-乙炔基-1-酮替换,其他步骤与实施例1相同,得到淡黄色固体1-甲氧基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为70%。
实施例6
在实施例1中,所用的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮用等摩尔1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-乙炔基-1-酮替换,其他步骤与实施例1相同,得 到淡黄色固体1-甲氧基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为78%。
实施例7
在实施例1中,所用的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮用等摩尔1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-乙基苯基)-2-乙炔基-1-酮替换,其他步骤与实施例1相同,得到淡黄色固体1-甲氧基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为61%。
实施例8
在实施例1中,所用的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮用等摩尔1-(4-甲氧基苯基)-3-(3-乙基苯基)-2-乙炔基-1-酮替换,其他步骤与实施例1相同,得到淡黄色固体1-甲氧基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为60%。
实施例9
在实施例1中,所用的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮用等摩尔1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-乙基苯基)-2-乙炔基-1-酮替换,其他步骤与实施例1相同,得到淡黄色固体1-甲氧基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为58%。
实施例10
在实施例1中,所用的1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-乙炔基-1-酮用等摩尔1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-溴苯基)-2-乙炔基-1-酮替换,其他步骤与实施例1相同,得到淡黄色固体1-甲氧基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为90%。
实施例11
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的4-甲基碘苯替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到淡黄色固体1-甲基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为86%。
实施例12
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的4-硝基碘苯替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到黄绿色固体1-硝基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为82%。
实施例13
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的4-乙基碘苯替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到黄色固体1-乙基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为80%。
实施例14
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的4-碘苯乙酮替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到黄色固体1-(4-(苯乙炔基)苯基)乙酮,其产率为83%。
实施例15
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的4-碘苯甲酸乙酯替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到黄棕色固体4-(苯乙炔基)苯甲酸乙酯,其产率为88%。
实施例16
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的4-三氟甲基碘苯替换,其他步骤与实施例1相同,得到白色固体1-三氟甲基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为73%。
实施例17
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的4-三氟甲氧基碘苯替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到白色固体1-三氟甲氧基-4-(苯乙炔基)苯,其产率为71%。
实施例18
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的碘苯替换,其他步骤与实施例1相同,反应时间延长至24小时,得到黄色固体2-二苯乙炔,其产率为88%。
实施例19
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的3-甲氧基碘苯替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到黄色固体1-甲氧基-3-(苯乙炔基)苯,其产率为81%。
实施例20
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的3-甲基碘苯替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到黄色固体1-甲基-3-(苯乙炔基)苯,其产率为76%。
实施例21
在实施例1中,所用的4-甲氧基碘苯用等摩尔的3-三氟甲基碘苯替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到浅黄色固体1-三氟甲基-3-(苯乙炔基)苯,其产率为70%。
实施例22
在实施例1中,所用的苯乙炔用等摩尔的4-乙基苯乙炔替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到黄色固体1-甲氧基-4-(4-乙基-苯乙炔基)苯,其产率为83%。
实施例23
在实施例1中,所用的苯乙炔用等摩尔的3-氨基苯乙炔替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到黄色固体1-甲氧基-4-(3-氨基-苯乙炔基)苯,其产率为78%。
实施例24
在实施例1中,所用的苯乙炔用等摩尔的4-甲氧基苯乙炔替换,反应时间延长至24小时,其他步骤与实施例1相同,得到黄色固体1,2-二(4-甲氧基苯基)乙炔,其产率为82%。
实施例25
在实施例1中,所用的苯乙炔用等摩尔的2-乙炔基噻吩替换,反应时间延长为24h,其他步骤与实施例1相同,得到黄色固体1-甲氧基-4-(2-噻吩基-乙炔基)苯,其产率为60%。
机译: 新型螯合过渡金属络合物可用作偶联反应的催化剂,优选为Heck反应,Suzuki-Miyaura偶联,Sonogashira-Hagihara反应和Stille反应
机译: 钯支撑催化剂的制备方法,用于催化Heck,Suzuki-Miyaura SONOGASHIRA偶联和BUCHWALD-HARTWIG反应
机译: 钯支撑催化剂的制备方法,用于催化Heck,Suzuki-Miyaura SONOGASHIRA偶联和BUCHWALD-HARTWIG反应