使用胸部阻抗的心力衰竭事件检测

摘要

描述了用于检测生理目标事件(如指示HF失代偿状态的事件)的装置和方法。移动医疗装置(AMD)可以测量来自患者的生物阻抗(如胸部阻抗)。AMD可以接收阻抗测量结果的范围或分布内的指定阈值或指定百分位数(如小于第50个百分位数)，并且使用多个胸部阻抗测量结果来计算与指定阈值或百分位数对应的代表性阻抗值(Z

说明书

技术领域

本文件大体上涉及医疗装置，更具体地，涉及用于检测和监测指示充血性 心力衰竭的恶化的事件的系统，装置和方法。

背景技术

充血性心力衰竭(CHF或HF)是一个主要的健康问题，而且仅在美国就影 响500多万人。CHF患者通常具有心脏肌肉减弱的扩大的心脏，造成差的心脏 血液输出。随着时间的推移，升高的肺血管压力会导致肺部积液。在许多CHF 患者中，积液先于HF失代偿的发作或与HF失代偿的发作并发。HF失代偿的 特征在于肺部或外周性水肿、心输出量减少和诸如疲劳、呼吸急促等症状。

发明内容

经常监测CHF患者并及时检测胸腔积液或指示HF失代偿状态的其他事件 可以帮助防止CHF患者的HF恶化，从而减少与HF住院治疗相关的费用。

移动医疗装置可用于监测HF患者和检测HF失代偿事件。这种移动医疗装 置的实例可包括可植入医疗装置(IMD)、皮下医疗装置、可佩戴的医疗装置或 其它外部医疗装置。移动医疗装置可包括能被配置为感测心脏的电活动和机械 功能的生理传感器。该移动医疗装置可以任选地传送诸如电刺激的治疗到目标 组织或器官，如恢复或提高心脏功能。这些装置的一些可提供诊断特征，如使 用经胸阻抗或其它传感器信号以检测疾病或疾病状况。例如，肺部积液降低经 胸阻抗，因为在肺部，液体的电阻率比空气低。

用于检测HF失代偿的方法或装置的期望性能可以包括高灵敏度、高特异性 或高阳性预测值(PPV)中的一种或者多种。灵敏度可以被表示为由检测法正确 识别的实际HF失代偿发作的百分比。特异性可以被表示为由检测法正确识别为 非HF失代偿事件的的实际非HF失代偿发作的百分比。PPV可以被表示为所检 测的HF失代偿发作的百分比，如由检测方法所宣布的，其是实际的HF失代偿 事件。高灵敏度可有助于保证及时干预即将发作HF失代偿发作的患者，而高特 异性和高PPV可帮助避免不必要的干预和因误报增加的医疗成本。

HF失代偿检测可能受许多因素的影响，包括生理传感器或生理信号的选 择。例如，使用特定的传感器信号的检测器可能在一个患者中提供HF失代偿事 件检测的所需精度而在另一个患者中较不敏感或较不特异。此外，使用一种类 型的传感器信号的检测器的性能可能随时间例如因患者的疾病进展或新的医疗 病况的发展而变化。因此，本发明人已经认识到，仍非常需要改进CHF患者中 的HF失代偿事件检测。

本文中描述的各种实施方案可帮助改善目标生理事件的检测，所述目标生 理事件例如指示HF的恶化或HF失代偿状态的事件。例如，移动医疗装置(AMD) (如可植入医疗装置或可佩戴的医疗装置)可检测HF失代偿事件，例如使用根 据一个或多个胸部阻抗信号计算的一个或多个代表性信号度量。AMD可以包括 电阻抗分析器电路和生理事件检测器电路。阻抗分析器电路可以测量来自患者 的生物阻抗(如胸部阻抗)。阻抗分析器电路可以接收一范围或一分布内的指定 阈值(如指定百分位数或四分位数，如小于第50个百分位数的百分位数排序)， 并且可以计算与指定百分位数对应的代表性阻抗值(Z_Rep)。指定百分位数可以 指示具有不大于的值Z_Rep的多个胸部阻抗测量结果的相对数目。阻抗分析器电 路可以使用用于更新代表性阻抗值的自适应过程或者使用阻抗值的估计分布来 计算Z_Rep。生理事件检测器电路可以生成在指定时间段上的代表性阻抗值的趋 势，并且使用代表性阻抗值的趋势来检测目标生理事件。

还讨论了一种用于操作医疗装置来检测生理事件或状态(如指示HF失代偿 状态的事件)的方法。该方法可以包括在指定时间段期间测量来自患者的生物 阻抗。所测量的生物阻抗可以包括指示胸部阻抗的多个测量结果。能够接收一 范围或一分布内的指定阈值(如指定百分位数或四分位数，如小于第50个百分 位数的百分位数排序)。该方法可以包括生成与指定百分位数对应的代表性阻抗 值(Z_Rep)。指定百分位数可以指示具有不大于Z_Rep的值的多个胸部阻抗测量结 果的相对数目。该方法还包括生成在指定时间段上的代表性阻抗值的趋势，并 且至少使用代表性阻抗值的趋势来检测目标生理事件。

本概述是本申请的一些教导的概述，而不是意在排他或穷尽地处理本发明 的主题。关于本主题的进一步的细节参见详细描述和所附的权利要求。通过阅 读和理解下面的详细描述和查看构成其一部分的附图，本发明的其他方面对于 本领域的技术人员将是明显的，下面的详细描述和附图都不应理解为具有限制 意义。本发明的范围由所附的权利要求及其法律等同物限定。

附图说明

通过附图中的图形实例说明各个实施方案。这样的实施方案是说明性的并 且不是本发明的主题的穷尽的或排他的实施方案。

图1示出心律管理(CRM)系统和其中CRM系统操作的环境的部分的实 例。

图2示出至少基于胸部阻抗的百分位数排序的生理目标事件检测器的实例。

图3示出代表性阻抗值计算器电路的实例。

图4示出代表性阻抗值计算器电路的另一实例。

图5A-图5C示出阻抗分布估计的各种实例。

图6示出代表性阻抗的趋势的实例。

图7示出使用各种代表性阻抗值的受试者工作特性(ROC)曲线的实例。

图8示出用于使用生理信号来检测目标生理事件的方法的实例。

图9示出用于计算代表性阻抗值的方法的实例。

图10示出用于使用阻抗测量结果的统计分布的估计来计算代表性阻抗值的 方法的实例。

具体实施方式

本文公开了用于检测一个或多个生理目标事件或病况的系统、装置和方法。 该事件可以包括HF失代偿发作的早期前兆。也就是，这些事件可在HF恶化的 系统表现之前适当地发生。因此，通过检测该前兆事件，本主题可以提供一种 方法和装置来检测即将发生的HF失代偿发作。特别是，本文描述的方法和装置 可以适用于检测可以预测到即将发生的HF失代偿发作的胸部积液。更一般地， 本文描述的系统、装置和方法可以用于确定HF状态和/或追踪HF进展，如HF 事件的恶化和从HF事件中恢复。该系统还可以用在与胸部积液相关联的其他疾 病(如肺炎)的背景中。

图1示出心律管理(CRM)系统100和CRM系统100可以操作的环境的 一部分的实例。CRM系统100可以包括移动医疗装置，诸如可通过例如一根或 多根引线108A-108C电耦合到心脏105的可植入医疗装置(IMD)110，以及可 经由例如通信链路103与IMD110通信的外部系统120。IMD110可以包括可植 入的心脏装置，如起搏器、可植入的复律器-除颤器(ICD)或心脏再同步治疗 除颤器(CRT-D)。IMD110可以包括一个或多个监测或治疗装置，诸如皮下植 入装置、可佩戴的外部装置、神经刺激器、药物递送装置、生物治疗装置或一 个或多个其它的移动医疗装置。IMD110可以耦合到，或可以替换为监测医疗装 置，诸如床边或其他外部监视器。

如图1所示，IMD110可以包括能容纳电子电路的密封罐112，所述电子电 路可以感测心脏105中的生理信号，并且可以如通过一根或多根引线108A-C传 送一个或多个治疗电脉冲到目标区域例如在心脏中。CRM系统100可以仅包括 一根引线诸如108B，或者可以包括两根引线诸如108A和108B。

引线108A可包括可被配置为连接到IMD110的近端和可被配置为放置在目 标位置处(例如在心脏105的右心房(RA)131中)的远端。引线108A可具有 可位于或靠近其远端的第一起搏-感测电极141和可位于或靠近电极141的第二 起搏-感测电极142。电极141和142可以经由诸如引线108A中的独立导体电连 接到IMD110，例如以允许感测右心房活动和心房起搏脉冲的可选传送。引线 108B可以是除颤引线，其可以包括可连接到IMD110的近端和可以放置在目标 位置处例如在心脏105的右心室(RV)132中的远端。引线108B可具有可以位 于远端的第一起搏-感测电极152，可位于电极152附近的第二起搏-感测电极 153，可位于电极153附近的第一除颤线圈电极154，和可以放置在离远端一段 距离的第二除颤线圈电极155，例如为上腔静脉(SVC)放置。电极152至155 可以经由引线108B中的独立导体电连接到IMD110。电极152和153可以允许 感测心室电描记图并且可以任选地允许传送一个或多个心室起搏脉冲，而电极 154和155可以允许传送一个或多个心室复律/除颤脉冲。在实例中，引线108B 可以仅包括三个电极152，154和155。电极152和154可以用于感测或传送一 个或多个心室起搏脉冲，而电极154和155可用于传送一个或多个心室复律或 除颤脉冲。引线108C可包括可以连接到IMD110的近端和可被配置为放置在目 标位置处，例如在心脏105的左心室(LV)134中的远端。引线108C可以通过 冠状窦133植入并且可以放置在LV上的冠状静脉中以例如允许传送一个或多个 起搏脉冲到LV。引线108C可包括可位于引线108C的远端的电极161和可位于 电极161附近的另一个电极162。电极161和162可以经由诸如引线108C中的 独立导体电连接到IMD110，例如以允许感测LV电描记图和任选地允许从LV 传送一个或多个再同步起搏脉冲。

IMD110可以包括可感测生理信号的电子电路。生理信号可以包括表示心 脏105的机械功能的电描或信号。密封罐112可以作为电极发挥功能，如用于 感测或脉冲传送。例如，来自一根或者多根引线108A-108C的电极可以与罐112 一起使用，例如用于电描记图的单极感测或用于传送一个或多个起搏脉冲。来 自引线108B的除颤电极可与罐112一起使用，例如用于传送一个或多个复律/ 除颤脉冲。在一个实例中，IMD110可以感测例如位于一根或者多根引线 108A-108C或者罐112上的电极之间的阻抗。IMD110可以被配置为在一对电极 之间注入电流，感测相同或不同的一对电极之间的合成电压，以及使用欧姆定 律来确定阻抗。可以在其中相同的一对电极可以用于注入电流和感测电压的双 极结构中，其中用于电流注入的一对电极和用于电压感测的一对电极可以共用 共同电极的三极结构中或者其中用于电流注入的电极可以不同于用于电压感测 的电极的四极结构中感测阻抗。在一个实例中，IMD110可以被配置为在RV引 线108B上的电极和罐外壳112之间注入电流，并且感测相同电极之间或者RV 引线108B上的不同电极和罐外壳112之间的合成电压。可以从能在IMD110内 集成的一个或多个生理传感器感测生理信号。IMD110也可以被配置为从一个或 多个外部生理传感器或可以耦合到IMD110的一个或多个外部电极感测生理信 号。生理信号的实例可包括胸部阻抗、心内阻抗、动脉压、肺动脉压、RV压力、 LV冠状动脉压力、冠状动脉血液温度、血氧饱和度、一种或多种心音、身体活 动或运动程度、姿势、呼吸、体重或体温中的一种或多种。

以上通过举例的方式而不是通过限制的方式描述这些引线和电极的布置和 功能。根据患者的需要和可植入装置的能力，预见到这些引线和电极的其它布 置和用途。

如图所示，CRM系统100可以包括基于阻抗百分位数的生理事件检测器 113。基于阻抗百分位数的生理事件检测器113可以被配置为接收指示患者的胸 部阻抗的生理信号。基于阻抗百分位数的生理事件检测器113还可以被配置为 接收一定范围或一个分布内的阻抗阈值(如胸部阻抗的阻抗百分位数或四分位 数，如百分位数排序)。指示胸部阻抗的生理信号可以使用一个或多个引线 108A-C上的电极或罐112或在患者上或内部署的并与IMD110通信的其他生理 传感器来感测。基于阻抗百分位数的生理事件检测器113可以计算与指定阻抗 百分位数对应的代表性阻抗值(Z_Rep)，并且使用代表性阻抗值Z_Rep来检测目标 生理事件或患者的状况(如HF失代偿事件)。HF失代偿事件可以包括HF失代 偿发作的一个或多个早期先兆，或者指示HF进展(如HF状态的恢复或恶化) 的事件。下面例如参考图2-图4来描述基于阻抗百分位数的生理事件检测器113 的实例。

外部系统120可以允许IMD110的编程并且可以接收关于由IMD110获取 的一个或多个信号的信息，如可以经由通信链路103接收。外部系统120可包 括本地外部IMD编程器。外部系统120可以包括远程患者管理系统，其可以例 如从远程位置监控患者状态或调节一个或多个治疗。

该通信链路103可以包括一个或多个感应遥测链路、射频遥测链路或电信 链路，如因特网连接。通信链路103可为IMD110和外部系统120之间提供数 据传输。传输的数据可以包括，例如，由IMD110获取的实时生理数据，由IMD 110获取并存储的生理数据，在IMD110中存储的治疗历史数据或指示IMD操 作状态的数据，对IMD110的一个或多个编程指令，例如配置IMD110来执行 一个或多个动作，其可以包括使用例如可编程地指定的感测电极和配置的生理 数据采集，装置自诊断测试或传送一种或多种治疗。

可以在外部系统120中应用基于阻抗百分位数的生理事件检测器113。外部 系统120可被配置成执行HF失代偿事件检测，例如使用从IMD110提取的数 据或者在外部系统120内的存储器中存储的数据。基于阻抗百分位数的生理事 件检测器113的一部分可以分布在IMD110和外部系统120之间。

可使用硬件、软件或硬件和软件的任何组合来实施部分IMD110或外部系 统120。部分IMD110或外部系统120可以使用能被构造或配置为执行一个或多 个特定功能的专用电路来实施或者可以利用能被编程或以其他方式配置以执行 一个或多个特定的功能的通用电路来实施。这样的通用电路可包括微处理器或 其部分，微控制器或其部分，或可编程逻辑电路或其部分。例如，“比较器”可 包括，除其他事项外，能被构造为执行两个信号之间的比较的特定功能的电子 电路比较器或者所述比较器可以作为通用电路的一部分实施，其可以由指示通 用电路的一部分执行两个信号之间的比较的代码驱动。虽然参照IMD110进行 描述，然而CRM系统100可包括皮下医疗装置(例如，皮下的ICD，皮下诊断 装置)，可佩戴的医疗装置(例如，基于贴片的感测装置)或其他外部医疗装置。

图2示出至少基于从患者测量的胸部阻抗的百分位数排序的生理目标事件 检测器200的实例。生理目标事件检测器200可以是基于阻抗百分位数的生理 事件检测器113的实施方案。生理目标事件检测器200可以被配置为检测指示 心力衰竭(HF)的恶化的事件，如HF失代偿事件。生理目标事件检测器200 可包括电阻抗分析器电路220，生理事件检测器电路230，控制器电路240和指 令接收器电路250中的一个或多个。

电阻抗分析器电路220可以被配置为感测来自患者的生物阻抗并使用感测 到的生物阻抗来计算代表性阻抗值。电阻抗分析器电路220可以包括电阻抗感 测电路222，阻抗阈值接收器224和代表性阻抗值计算器电路226。电阻抗感测 电路222可以耦合到一个或多个引线108A-108C上的一个或者多个电极或罐 112，并且可以被配置为测量来自其中的患者的生物阻抗。所测量的生物阻抗可 以包括胸部阻抗或心内阻抗的多个测量结果。例如，生物阻抗可以包括在RA电 极141或142与罐112之间(Z_RA-Can)、在RV电极152、153或154与罐112之 间(Z_RV-Can)或在LV电极161或162与罐112之间(Z_RV-Can)感测到的一个或 多个阻抗向量。生物阻抗还可以包括阻抗向量，其中，电压感测电极是如从RA 电极、RV电极或LV电极选择的彼此正交的当前注入电极(Z_RA-RV-LV)。额外地 或备选地，电阻抗感测电路222可以耦合到一个或多个可植入或可佩戴的生理 传感器或一个或多个患者监测器以感测或接收指示其生物阻抗的信号。

电阻抗感测电路222可以包括用于执行阻抗信号调节(如信号放大、数字 化或滤波)的一个或多个模块。一个或多个模块可以被配置为从感测到的阻抗 信号提取一个或多个信号度量。信号度量可以包括根据感测到阻抗信号计算的 统计参数或形态学参数。统计参数的实例可以包括信号均值、中值或者其他中 心趋势度量、信号强度的直方图、或随时间的一个或多个信号趋势。形态学参 数的实例可以包括在如心脏周期的指定时间段内的最大值或最小值，正斜率或 负斜率或高阶统计数字，以指定频率范围的信号功率谱密度，以及其他形态学 描述子。阻抗信号可以在相对于生理事件的指定时间被测得。例如，阻抗能够 在心脏周期的相同相位(例如在相对于R波的特定窗口内)或在呼吸周期的相 同相位被测得。这可以使阻抗测量结果的心脏分量或呼吸分量最小化或衰减阻 抗测量结果的心脏分量或呼吸分量。在一些实例中，电阻抗感测电路222可以 感测诸如两个阻抗向量的两个或更多个生理信号，并且能够使用两个或更多个 生理信号来生成复合信号度量。

阻抗阈值接收器224可以被配置为接收阻抗测量结果的范围或分布内的指 定阈值，如指示具有不大于代表性阻抗值的值的多个阻抗测量结果(如感测到 的阻抗信号的统计信号度量或形态学信号度量)的相对数目的指定阻抗百分位 数。在实例中，阻抗阈值接收器224可以接收代表性阻抗值(Z_Rep)的指定百分 位数排序(PR)。PR指示与代表性阻抗值相同或低于代表性阻抗值的多个阻抗 测量结果的百分比。例如，N个阻抗测量结果{Z₁,Z₂,..….,Z_N}的第25个百分位 数排序可以对应于代表性阻抗值Z_Rep，其中，25％的N个阻抗测量结果{Z₁, Z₂,….,Z_N}等于或小于Z_Rep。

对应于小于50％的PR(如15％)的代表性阻抗值Z_Rep对应于如在一天期间 的较低阻抗值，并且对应于高于50％的PR(如85％)的Z_Rep对应于在一天期间 的较高阻抗值。如在一天期间的较高阻抗值可以在患者处于直立位置中或醒着 时发生，使得一旦在胸腔区域中积聚的胸腔液体可以从胸腔区域排出并再分布 到身体的剩余部分。与在这样的状况下测量的较大阻抗可能对如HF失代偿的事 件更敏感的信条相反，本发明人已经意识到如在一天期间测量的较低阻抗值可 以提供更好性能。例如，阻抗直方图的较低四分位数部分或对应于小于50％的 PR的Z_Rep可以都对胸部液体状态改变或如HF失代偿的事件是敏感的且特定的。 本发明人已经意识到具有对应于较低PR(例如，15％)的升高的Z_Rep的对象比 具有对应于较低PR的正常Z_Rep的对象更有可能发展HF失代偿事件。因此，对 应于较低PR的Z_Rep可以向用户提供增强的积液状态信息，如用于检测指示HF 失代偿的事件。

阻抗阈值接收器224可以从能够允许终端用户输入指定百分位数或从预设 百分位数的列表选择的用户输入装置接收指定阻抗百分位数。例如，用户输入 装置可以允许终端用户输入在0与100％之间的百分位数排序(即，第100个百 分位数)，或者从在具有X％的增量的0与100％之间的预设百分位数排序值的列 表中选择一个。在实例中，X可以大致为1％-20％。

阻抗阈值接收器224可以从指定百分位数可以被预存储或编程在其中的存 储器电路接收指定阻抗百分位数。存储器电路可以被配置为存储与如阻抗向量 的相应生物阻抗配置对应的多个阻抗百分位数中的每一个。例如，阻抗向量 Z_RA-Can可以与第15个百分位数相关联，阻抗向量Z_RV-Can可以与第20个百分位 数相关联，并且阻抗向量Z_LV-Can可以与第15个百分位数相关联。在存储器中存 储的多个阻抗百分位数还可以与根据阻抗信号计算的各种阻抗度量相关联。例 如，针对如Z_RV-Can的特定阻抗向量，最大阻抗(Z_max)的阻抗度量可以与第20 个百分位数相关联，并且阻抗的最陡斜率的阻抗度量(maxdZ/dt)可以与第25 个百分位数相关联。在另一实例中，在心脏周期或呼吸周期的特定相位处采样 的阻抗值可以与第15个百分位数相关联。在阻抗百分位数与相应阻抗配置或阻 抗度量之间的关联可以被存储在存储器电路中的数据结构中，数据结构如查找 表、关联映射或可搜索数组。

阻抗阈值接收器224还可以耦合到阻抗向量选择器电路，阻抗向量选择器 电路被配置为从如由电阻抗感测电路222感测到的两个或更多个生物阻抗向量 选择至少一个。阻抗阈值接收器224可以例如通过使用查找表或在阻抗向量与 在存储器中存储的对应阻抗百分位数之间的关联映射从存储器电路接收与所选 择的阻抗向量对应的阻抗百分位数。

代表性阻抗值计算器电路226可以耦合到电阻抗感测电路222和阻抗阈值 接收器224。代表性阻抗值计算器电路226可以被配置为使用由电阻抗感测电路 222提供的阻抗测量结果和由阻抗阈值接收器224接收到的阻抗百分位数来计算 代表性阻抗值(Z_Rep)。当接收到的阻抗百分位数是百分位数排序(例如，第K 个百分位数，其中，0<K<100)时，代表性阻抗值Z_Rep表示多个阻抗测量结果的 第K个百分位数的阻抗。也就是，由电阻抗感测电路222提供的阻抗测量结果 的K％等于或小于阻抗测量结果代表性阻抗值Z_Rep。下面例如参考图3-5来讨论 使用阻抗测量结果和接收到的阻抗百分位数来确定Z_Rep的实例。

生理事件检测器电路230可以从电阻抗分析器电路220接收代表性阻抗值 并且被配置为使用代表性阻抗值来检测生理目标事件或状况。目标事件或状况 可以包括指示疾病的发作、疾病状态的恶化或疾病状态的改变的生理事件。在 实例中，生理事件检测器电路230可以检测指示HF失代偿状态、恶化的HF、 肺水肿、肺炎、或心肌梗塞、以及其他的事件的存在。在一些实例中，生理事 件检测器电路230可以被配置为生成在指定时间段上的代表性阻抗值的趋势， 并且使用至少代表性阻抗值的趋势来检测目标生理事件。

控制器电路240可以控制电阻抗分析器电路220和子部件电路222、224和 226、生理事件检测器电路230的操作，以及这些部件之间的数据流和指令流。 控制器电路240可以包括能被配置为控制如由电阻抗感测电路222使用的电阻 抗感测的设置的阻抗感测控制器电路242，其中，设置包括用于电流注入的电极 和用于感测结果电压的电极。在实例中，阻抗感测控制器电路242可以确定阻 抗采集和分析会话。阻抗采集和分析会话可以包括由指定开始和结束时间限定 的时间窗口或在其期间电阻抗分析器电路220可以感测和分析阻抗测量结果的 指定持续时间。例如，阻抗感测控制器电路242可以触发阻抗采集和分析会话， 阻抗采集和分析会话在大约上午的早上5点与早上9点之间开始，并且持续大 约2-8个小时。在另一实例中，阻抗采集和分析会话可以被设置为不包括某些时 间段，例如晚上的时间或当患者睡着时。

阻抗感测控制器电路242可以通过触发事件自动触发阻抗采集和分析会话。 触发事件的实例包括一天的特定时间，生理事件如生理状态的改变或患者的健 康状况的改变。如图2所示，阻抗感测控制器电路242可以包括用于确定采集 阻抗测量结果的时间和持续时间的计时器/时钟电路243和睡眠/唤醒状态接收器 244中的一个或两者。计时器/时钟电路243可以被编程以在一天的指定时间(如 在早上6点到中午12点之间的上午中)触发阻抗采集和分析会话。计时器/时钟 电路243还可以被配置为控制代表性阻抗值计算器电路226以使用所收集的阻 抗测量结果的一部分(如在一天中的早上6点与中午12点之间采集到的阻抗测 量结果)来生成代表性阻抗值。电阻抗分析器电路220可以使用在一天的指定 持续时间期间采集到的阻抗测量结果来生成代表性阻抗值。

睡眠/唤醒状态接收器244可以被配置为接收从睡眠状态改变到唤醒状态的 指示。在实例中，睡眠/唤醒状态接收器244可以包括睡眠检测器，睡眠检测器 被配置为检测患者从睡眠到唤醒状态的过渡。睡眠检测器可以包括加速度计、 压电传感器、生物电位电极和传感器或能配置成检测姿势、姿势的改变、活动、 呼吸、脑电图或指示睡眠状态或唤醒状态的其他生理信号的其他生理传感器。 在另一实例中，睡眠/唤醒状态接收器244可以从终端用户例如经由用户界面接 收睡眠到唤醒状态过渡的指示。从睡眠状态到唤醒状态的接收到的过渡可以用 于触发在电阻抗感测电路222处的阻抗测量结果。备选地，到唤醒状态的过渡 可以用于控制代表性阻抗值计算器电路226以使用包括在到唤醒状态的过渡之 后的指定时间期间收集的阻抗测量结果的多个阻抗测量结果的一部分来生成代 表性阻抗值。电阻抗分析器电路220可以使用在自从睡眠到唤醒状态的过渡的 指定持续时间期间采集到的阻抗测量结果来生成代表性阻抗值。

阻抗感测控制器电路242可以被配置为从终端用户接收关于阻抗采集和分 析会话的指令，包括会话的开始时间、结束时间或持续时间。例如，阻抗感测 控制器电路242可以从指令接收器电路250接收外部编程输入来控制电阻抗分 析器电路220和生理事件检测器电路230中的一个或两者。由指令接收器250 接收到的指令的实例可以包括：用于感测如胸部阻抗向量的生理信号的电极或 传感器的选择，例如经由时间/时钟243或睡眠/唤醒状态接收器244对阻抗测量 结果的计时和持续时间的选择，或者对针对生理事件检测器电路230的检测参 数的编程。指令接收器电路250可以包括被配置为可交互地向终端用户呈现编 程选项并接收用户的编程输入的用户界面。在实例中，指令接收器电路250的 至少一部分(如用户界面)可以被实施在外部系统120中。终端用户指令可以 被编程到装置存储器并由阻抗感测控制器电路242检索。

图3示出了作为生理目标事件检测器200的一部分的代表性阻抗值计算器 电路300的实例。代表性阻抗值计算器电路300可以是代表性阻抗值计算器电 路226的实例。

代表性阻抗值计算器电路300可以包括数据缓冲器310、代表性阻抗值计算 器电路320和数据缓冲器控制器电路330。数据缓冲器310可以被配置为接收和 存储如多个阻抗测量结果的生理数据，如从电阻抗感测电路222生成的统计阻 抗度量或形态学阻抗度量。

数据缓冲器310可以具有确定接收阻抗测量结果的数据缓冲器310的最大 容量的指定缓冲器大小。缓冲器大小可以使用要收集的阻抗测量结果的预定数 目(N)(例如使用电阻抗感测电路222)和(例如由阻抗阈值接收器224接收到 的)指定阻抗百分位数来确定。数目N可以表示在如由指定开始时间、结束时 间或持续时间限定的阻抗采集和分析会话中的阻抗测量结果的总数量。例如， 在阻抗采集和分析会话期间，如果阻抗测量结果可以以针对T个小时的时间窗 口每分钟R个测量结果的数量来生成，则阻抗采集和分析会话中的阻抗测量结 果的期望数目(N)可以被确定为N＝R*T*60。当指定百分位数是第K个百分 位数并且K小于或等于50时，则缓冲器大小可以至少足够大以接收M＝N*K/100 ＝R*T*60*K/100个经数字化的阻抗测量结果。如果K大于50，则缓冲器大小可 以至少足够大以接收M＝N*(100-K)/100＝R*T*60*(100-K)/100个经数字化的阻 抗测量结果。

阻抗采集和分析会话可以被预定为在大约上午5点到9点开始的大约2-8 小时的时间片段。额外地或备选地，阻抗采集和分析会话的开始时间可以由如 睡眠到唤醒状态过渡的生理事件触发。定义阻抗采集和分析会话的参数可以被 终端用户编程到装置。

代表性阻抗值计算器电路320可以被配置为使用在数据缓冲器310中存储 的阻抗值来计算临时代表性阻抗值。代表性阻抗值计算器电路320可以包括数 据排序器电路321，数据排序器电路321被配置为以降序顺序或升序顺序对数据 缓冲器中的阻抗测量结果进行排序。代表性阻抗值计算器电路320可以使用经 排序的阻抗值来确定临时代表性阻抗值。在实例中，临时代表性阻抗值可以被 确定为在存储在数据缓冲器310中的阻抗测量结果之中的最大值Z_max。在其中 代表性阻抗值对应于大于50的百分位数的另一实例中，临时代表性阻抗值可以 被确定为在存储在数据缓冲器310中的阻抗测量结果之中的最小值Z_min。

数据缓冲器控制器电路330可以与控制器电路240通信。在一些实例中， 数据缓冲器控制器电路330可以被实施为控制器电路240的一部分。数据缓冲 器控制器电路330可以包括比较器331，比较器331被配置为更新在数据缓冲器 310中存储的阻抗数据。数据缓冲器控制器电路330可以例如从电阻抗感测电路 224接收阻抗值Z(n)，并且将Z(n)与计算出的临时代表性阻抗值进行比较。比较 器331可以在比较满足指定条件时输出控制信号以更新数据缓冲器310中的阻 抗数据。在其中临时代表性阻抗值是Z_max的实例中，如果接收到的阻抗值Z(n) 小于Z_max并且当接收到的阻抗值Z(n)小于Z_max时，数据缓冲器310中的阻抗数 据可以被更新使得至少Z_max可以由接收到的阻抗值Z(n)替换。在其中临时代表 性阻抗值是Z_min的另一实例中，如果接收到的阻抗值Z(n)大于Z_min并且当接收 到的阻抗值Z(n)大于Z_min时，数据缓冲器310中的阻抗数据可以被更新使得至 少Z_min可以由接收到的阻抗值Z(n)替换。得到的经更新的阻抗值可以由代表性 阻抗值计算器电路320接收，其中，新的临时代表性阻抗Z_max或Z_min可以被计 算出。

在实例中，数据排序器电路321可以以升序或降序对数据缓冲器310中的 M个阻抗测量结果进行排序。如果接收到的阻抗值Z(n)小于Z_max并且当接收到 的阻抗值Z(n)小于Z_max时，Z(n)可以被插入到数据缓冲器310中的经排序的阻 抗测量结果的序列中，并且可以从数据缓冲器310中移除Z_max。数据缓冲器控 制器电路330将经排序的阻抗值维持在数据缓冲器310中，使得临时代表性阻 抗总是经排序的序列中的第一个或最后一个；由此去除在每次更新数据缓冲器 310时对用于计算临时代表性阻抗(如Z_max或Z_min)的代表性阻抗值计算器电路 320的需要。

如果接收到的阻抗值Z(n)等于或大于Z_max或者等于或小于Z_min并且当接收 到的阻抗值Z(n)等于或大于Z_max或者等于或小于Z_min时，数据缓冲器控制器电 路330可以被配置为不生成用于更新数据缓冲器310的控制信号。因此，数据 缓冲器310不被更新，并且代表性阻抗值计算器电路320不重新计算临时代表 性阻抗。数据缓冲器控制器电路330可以从电阻抗感测电路222接收下一个新 的阻抗值Z(n+1)并将其与临时代表性阻抗值Z_max进行比较。过程可以继续直到 代表性阻抗值计算器电路300已经处理了所有N个阻抗测量结果。得到的临时 代表性阻抗值(Z_max或Z_min)可以被确定为代表性阻抗值，代表性阻抗值可以被 传递到生理事件检测器电路230。

如果阻抗采集和分析会话如通过预定事件中断或被终端用户干预提前终 止，则已经收集并处理了N’(N’<N)个阻抗测量结果。因此，数据缓冲器310 中的M个阻抗测量结果的Z_max构成第K’(K’＝M/N’*100，其中K’>K)个百 分位数排序，而非N’阻抗测量结果的第K(K＝M/N*100)个百分位数。为了 获得表示在N’个阻抗测量结果之中的第K个百分位数的代表性阻抗值，其中K 等于或小于50，代表性阻抗值计算器电路320可以将代表性阻抗值确定为数据 缓冲器310中的M个阻抗测量结果的升序序列的第N’*K/100个测量结果。类 似地，如果K大于50，则数据缓冲器310中的M个阻抗测量结果的Z_min构成第 K’(K’＝(N’-M)/N’*100，其中K’<K)个百分位数排序，而非N’个阻抗测量结 果的第K(K＝(N-M)/N*100)个百分位数。为了获得表示在N’个阻抗测量结果 之中的第K个百分位数(K>50)的代表性阻抗值，代表性阻抗值计算器电路 320可以将代表性阻抗值确定为数据缓冲器310中的M个阻抗测量结果的降序 序列的第N’*(100-K)/100个测量结果。

图4示出了作为生理目标事件检测器200的一部分的代表性阻抗值计算器 电路400的实例。代表性阻抗值计算器电路400可以是代表性阻抗值计算器电 路226的实例，并且可以包括阻抗分布分析器电路410和基于分布的代表性阻 抗值计算器电路420。

阻抗分布分析器电路410可以被配置为使用多个阻抗测量结果来生成阻抗 值的统计分布的估计。阻抗分布分析器电路410可以包括频率直方图分析器电 路412、连续频率分布估计器电路413、累积直方图分析器电路414或连续累积 分布估计器电路416中的一个或多个。这些分析器电路中的每个可以适于独立 地生成统计分布估计。

频率直方图分析器电路412可以被配置为生成表示在阻抗采集和分析会话 中收集的阻抗测量结果的分布的直方图。频率直方图分析器电路412可以将每 个阻抗测量结果(如统计阻抗度量或形态学阻抗度量的值)分类到指定离散直 方图组区(bin)集合中的一个离散直方图组区。每个直方图组区可以由阻抗值 范围或间隔限定，其中，间隔的宽度确定组区大小。例如，针对范围从0Ohms 到100Ohms的阻抗测量结果，可以创建10Ohms的具有相同组区大小的十个非 重叠直方图组区，由[(k-1)*10,k*10)Ohms表示，其中，k＝1,2,…,10。相邻直 方图组区的阻抗值范围可以是非重叠的或部分重叠的。直方图组区可以具有均 匀等同的组区大小。备选地，至少一个组区大小与至少一个另外的组区大小不 同。频率直方图分析器电路412可以计算针对每个直方图组区的指示落在相应 组区的范围内的阻抗测量结果的数目的量。在一些实例中，频率直方图分析器 电路412可以计算针对每个直方图组区的在阻抗采集和分析会话中的阻抗测量 结果的总数目的相对数(如百分比)。

连续频率分布估计器电路413可以被配置为例如使用在阻抗感测和分析会 话中收集的阻抗测量结果来生成阻抗测量结果的至少部分连续的频率分布。至 少部分连续的频率分布可以是在特定阻抗值与特定阻抗值的邻域中的阻抗值的 无穷小间隔(dZ)内的阻抗测量结果的出现的频率之间的映射的数学函数或图 形表示。连续频率分布估计器电路413可以耦合到频率直方图分析器电路412， 使得续频率分布估计器电路413可以使用由频率直方图分析器电路412提供的 频率直方图的至少一部分来生成频率分布。

累积直方图分析器电路414可以被配置为生成阻抗测量结果的累积直方图。 累积直方图包括针对指定组区的直到指定组区的所有直方图组区中的阻抗测量 结果的累积计数。例如，针对范围从0Ohms到100Ohms的阻抗测量结果，可 以创建由[0,k*10]Ohms表示的罐的十个累积直方图组区，其中，k＝1,2,…,10。 每个累积组区限定具有比任何先前累积组区更宽的范围的阻抗值间隔。累积直 方图分析器电路414可以耦合到频率直方图分析器电路412，使得累积直方图分 析器电路414可以使用来自频率直方图分析器电路412的频率直方图来生成累 积直方图。

连续累积分布估计器电路416可以被配置为例如使用在阻抗感测和分析会 话中收集的阻抗测量结果来生成阻抗测量结果的至少部分连续的累积分布。至 少部分连续的分布可以是在特定阻抗值与等于或小于特定阻抗值的阻抗测量结 果的出现的频率之间的映射的数学函数或图形表示。连续累积分布估计器电路 416可以耦合到累积直方图分析器电路414，并且使用由累积直方图分析器电路 414提供的累积直方图的至少一部分来生成累积分布。备选地，连续累积分布估 计器电路416可以耦合到连续频率分布估计器电路413，并且使用由连续频率分 布估计器电路413提供的所估计的连续频率分布来生成累积分布。在实例中， 连续累积分布估计器电路416可以通过集成所估计的连续频率分布来生成累积 分布。

基于分布的代表性阻抗值计算器电路420可以被配置为使用如由频率直方 图分析器电路412、连续频率分布估计器电路413、累积直方图分析器电路414 或连续累积分布估计器电路416中的一个或多个生成的所估计的统计分布来确 定与指定百分位数对应的Z_Rep。下面例如参考图5A-图5C讨论使用所估计的阻 抗分布确定的阻抗分布和代表性阻抗值的估计的实例。

图5A-图5C示出如由频率直方图分析器电路412、累积直方图分析器电路 414或连续累积分布估计器电路416中的一个或多个生成的那些分布估计的分布 估计的各种实例，例如，图5A示出可以由频率直方图分析器电路412生成的频 率直方图510的实例。每个阻抗值可以被分类到由等间距的间隔限定的非重叠 组区511的集合中的一个中：b(1)＝[Z(0),Z(1)),b(2)＝[Z(1),Z(2)),b(3)＝[Z(2), Z(3)),…,b(n)＝[Z(n-1),Z(n)]，其中Z(1)<Z(2)<…<Z(n)。每个组区b(i)可以与 表示可以与表示落入由直方图组区b(i)限定的阻抗范围中的阻抗采集和分析会 话中的阻抗测量结果的数目的百分比的量Q(i)512相关联。阻抗会话中的阻抗值 的第K个百分位数可以被发现为两个相邻的累积量∑Q(i)。也就是，

${\Sigma }_{i=1}^{n}Q\left(i\right)\le K\le {\Sigma }_{i=1}^{n+1}Q\left(i\right)$

例如，如果代表性阻抗值被选择为阻抗采集和分析会话中的阻抗测量结果 的第15个百分位数排序，并且Q(1)＝8％，Q2＝5％，并且Q3＝5％，则可以发 现：

Q(1)+Q(2)<15％<Q(1)+Q(2)+Q(3)

也就是，第15个百分位数位于Q(2)与Q(3)之间。因此，基于直方图的代表性阻 抗值计算器电路420可以将代表性阻抗值(Z_Rep)确定为处于由b(3)限定的阻抗 范围内，也就是，Z(2)≤Z_Rep≤Z(3)。Z_Rep可以被确定为中心阻抗值(Z(2)+Z(3))/2， 或被确定为组区b(3)的下界(Z(2))或上界(Z(3))。

在一些实例中，对应于第15个百分位数的Z_Rep可以使用例如由连续频率分布估 计器电路413提供的阻抗的估计的连续频率分布来确定。例如，至少部分连续 的频率分布可以使用线性函数、分段线性函数或非线性函数通过在边界阻抗值 Z(2)与Z(3)之间进行插值来在组区b(3)内生成。非线性函数的实例可以包括：多 项式函数、指数函数、幂函数或对数函数；样条曲线；或径向基函数。使用以 上的实例，由于Q1+Q2＝13％并且Q1+Q2+Q3＝18％，则第15个百分位数的 Z_Rep可以使用在Z(2)与Z(3)之间的线性插值来估计，也就是，Z_Rep＝Z(2)+ (15-13)/(18-13)*(Z(3)-Z(2))。

基于分布的代表性阻抗值计算器电路420可以被配置为使用所生成的直方 图510来确定对应于指定百分位数的代表性阻抗值。例如，当代表性阻抗值是 阻抗采集和分析会话中的阻抗值的第K个百分位数排序时，基于直方图的代表 性阻抗值计算器电路420可以通过对较低直方图组区(即，具有较低范围的直 方图组区)的量进行计数和累积来确定代表性阻抗值。

图5B示出了可以由累积直方图分析器电路414生成的阻抗值的累积直方图 520的实例。累积直方图520可以使用直方图510来生成。累积直方图520可以 包括多个累积组区521。每个累积组区cb(i)可以由比先前组区cb(i-1)更宽的阻抗 值的范围限定。例如，累积组区521可以由累积重叠的间隔来限定：cb(1)＝[Z(0), Z(1)],b(2)＝[Z(0),Z(2)],cb(3)＝[Z(0),Z(3)],…,cb(n)＝[Z(0),Z(n)]，其中阻抗值 Z(i)由Z(1)<Z(2)<…<Z(n)约束。针对每个累积组区，由cQ(j)表示的相应累积 量522可以根据来自具有落入到累积组区cQ(j)的范围中的组区间隔的所有直方 图组区511的量Q(i)来计算。也就是，

为了确定对应于指定阻抗百分位数的代表性阻抗值，基于分布的代表性阻 抗值计算器电路420可以以类似于对如图5A中的频率直方图的使用的方式来使 用累积直方图。因为累积直方图建立在累积组区(如被示出在x轴中)与累积 量(如被示出在y轴中)之间的关系，所以第K个百分位数排序可以通过查找 具有累积量K％的累积组区来确定。如图5B中示出的，在523的累积量K％位 于cQ(2)与cQ(3)之间，因此，对应于累积量K％的代表性阻抗值(Z_Rep)位于cb(2) 与cb(3)之间。因为cb(3)通过并入直方图组区b(3)来扩展cb(2)的范围，所以之 后可以确定代表性阻抗值应当处于由b(3)限定的范围内，也就是，Z(2)≤Z_Rep≤ Z(3)。Z_Rep可以被确定为中心阻抗值(Z(2)+Z(3))/2，或者被确定为组区b(3)的下 界(Z(2))或上界(Z(3))。

图5C示出可以由连续累积分布估计器电路416生成的阻抗值的累积分布曲 线535的实例。累积分布曲线535包括在阻抗感测和分析会话中收集的阻抗测 量结果的至少部分连续的分布。连续累积分布估计器电路416可以被配置为使 用两个或更多个累积直方图组区的累积量cQ(i)来生成累积分布曲线535。在实 例中，直方图分析器电路410可以使用两个或更多个直方图组区cb(i)的累积量 cQ(i)的线性曲线拟合、分段线性曲线拟合或非线性曲线拟合来生成至少部分连 续的分布。例如，如图5C所示，累积分布曲线535可以通过将cQ(2)、cQ(3)和 cQ(4)拟合为使在累积量与经拟合的曲线之间的总均方误差最小化的多项式函数 来生成。作为多项式函数的备选，可以使用其他非线性曲线拟合函数，包括指 数函数、幂函数、或对数函数、样条曲线或径向基函数。数据内插和外插可以 用在累积量的线性曲线拟合或非线性曲线拟合。经拟合的至少部分连续的分布 曲线535可以被表示为cQ＝f(Z)，其中变量Z(被示出在x轴上)表示阻抗值， cQ(被示出在y轴上)表示例如具有不大于Z的多个阻抗测量结果的百分比的 相对累积量，并且f表示至少部分连续的线性函数或非线性函数。例如，针对任 何给定阻抗Z₀，可以从经拟合的分布曲线535确定在多个阻抗测量结果之中， 存在小于或等于Z₀的f(Z₀)阻抗测量结果。也就是，Z₀表示f(Z₀)*100的百分位 数排序。

基于分布的代表性阻抗值计算器电路420可以被配置为使用累积分布曲线 535来确定针对指定百分位数的代表性阻抗值。例如，第K个百分位数排序可 以等价于K％的相对累积量。使用由cQ＝f(Z)给出的经拟合的分布曲线535，可 以确定针对cQ＝K％，对应的代表性阻抗Z_Rep＝f¹(K％)，其中f^-1是函数f的反 函数。该操作可以被示出在图5C中，其中对应的累积量533(K％)可以根据 累积分布曲线535被映射到Z_Rep536。累积分布曲线535上的点534对应于在cb(2) 与cb(3)之间的阻抗。因为cb(3)通过并入直方图组区b(3)来扩展从cb(2)的范围， 所以之后可以确定代表性阻抗值应当处于由b(3)限定的范围内。

图6示出了在大约70天的跨度(如被示出在x轴中)上计算的代表性阻抗 Z_Rep(如被示出在y轴中)的趋势600的实例。阻抗测量结果可以由可植入医疗 装置(IMD)内的阻抗感测电路来采集。阻抗感测电路可以被配置为耦合到RV 引线和IMD外壳上的一个或多个电极并采集来自RV-罐阻抗向量(Z_RV-Can)的测 量结果。由趋势600中的数据点610表示的代表性阻抗值中的每个表示在24小 时阻抗采集和分析会话期间采集到的多个阻抗测量结果之中的第15个百分位数 排序。例如，在33天上的代表性阻抗值611达到大约53.5Ohms的峰值，暗示 在33天上的24小时的阻抗采集和分析会话期间采集到的全部Z_RV-Can测量结果 中的15％不大于53.5Ohms。代表性阻抗值可以由代表性阻抗值计算器电路226、 300、或400中的一个生成。

代表性阻抗值的长期窗口620和短期窗口640可以被指定用于在检测如HF 的恶化或指示HF失代偿的事件的目标生理事件中使用。统计度量可以分别使用 长期窗口620和短期窗口640中的阻抗测量结果来生成，并且检测决策可以使 用在长期窗口620的统计度量与短期窗口640的统计度量之间的比较来做出。 下面例如参考图8-图10来讨论使用代表性阻抗值来检测目标生理事件的方法的 实例。

图7示出对应于各种代表性阻抗值的受试者工作特性(ROC)曲线的实例。 在该实例中，IMD中的阻抗感测电路可以被配置为采集来自RV-罐向量(Z_RV-Can) 的阻抗测量结果。ROC曲线可以用于说明和评价在检测指示HF失代偿的目标 事件的检测器或检测算法的性能。ROC曲线描绘针对多个检测阈值(如在根据 短期窗口640计算的统计度量与根据长期窗口620计算的统计度量之间的相对 差的阈值)在对应的患者年误报率(如被示出在x轴中)上的检测目标事件(如 被示出在y轴中)的灵敏度，如图6所示。

ROC曲线710、720和730分别对应于被计算为在24小时时间段上采集到 的阻抗测量结果的第15个、第50个和第85个百分位数排序的每日代表性阻抗 值。图7示出针对指定误报率ROC曲线710可以提供比ROC曲线720和730 更高的灵敏度的实例。可以针对ROC曲线710、720和730计算在ROC曲线下 的面积(A_ROC)(可以被用于评价检测器的性能的指数)。定性比较也指示710 的A_ROC比720和730的A_ROC大。因此，在该实例中，在检测指示HF失代偿的 事件中，被计算为第15个百分位数排序的代表性阻抗值胜过被计算为第50个 或第85个百分位数排序的代表性阻抗值。

图8示出了使用如生物阻抗信号的生理信号来检测目标生理事件的方法800 的实例。目标生理事件可以包括指示HF的恶化或HF失代偿的事件。方法800 可以被实施并运行在如可植入或可佩戴医疗装置的移动医疗装置中，或远程患 者管理系统中。在实例中，方法800可以通过在IMD110中实施的基于阻抗百 分位数的生理事件检测器113或与IMD110通信的外部系统120来执行。

在801,可以测量来自患者的生理信号，如生物阻抗信号。使用在被植入或 以其他方式附着到患者的如108A-C的可植入引线中的一个或多个或罐112上的 一个或多个电极来感测生物阻抗信号。所测量的生物阻抗可以包括多个胸部阻 抗测量结果或多个心内阻抗测量结果。所测量的生物阻抗可以被处理以生成一 个或多个统计信号度量或形态学信号度量。可以在阻抗采集和分析会话期间感 测和处理生物阻抗信号。阻抗采集和分析会话可以包括在检测到的生理事件(如 睡眠到唤醒状态过渡)之后的时间持续时间。阻抗采集和分析会话还可以被确 定为一天的预定时间间隔，如在早上6点与中午12点之间的上午。

在802，可以接收到指定百分位数。指定阻抗百分位数可以指示具有不大于 代表性阻抗值的值的阻抗测量结果的相对数目。接收到的阻抗百分位数的实例 是代表性阻抗值(Z_Rep)的百分位数排序(PR)。范围从0到100％的百分位数 排序(即，第100个百分位数)指示不大于代表性阻抗值的多个阻抗测量结果 的百分比。在实例中，小于第50个百分位数排序的百分位数被接收并用于确定 代表性阻抗值。可以例如经由用户输入装置从终端用户或从存储预定百分位数 的存储器接收指定阻抗百分位数。当在801选择多于一个生物阻抗向量时，在 802各种百分位数可以独立地被选择用于每个选定的生物阻抗向量。

在803，使用阻抗测量结果和接收到的指定百分位数来计算代表性阻抗值 (Z_Rep)。可以根据多个阻抗测量结果来计算阻抗值的统计分布的估计。统计分 布可以是在特定阻抗值与等于或小于特定阻抗值的阻抗测量结果的出现的频率 之间的映射的数学函数或图形表示。利用接收到的指定百分位数，可以根据所 估计的统计分布来找到对应的代表性阻抗值(Z_Rep)。

在804，可以生成随时间的代表性阻抗值的趋势。例如，可以在一个或多个 阻抗采集和分析会话中收集来自指定阻抗向量的测量结果，并且可以针对每个 会话生成代表性阻抗值。第一统计度量可以使用在第一时间窗口期间计算的第 一代表性阻抗值集合来生成，并且第二统计度量可以使用在第二时间窗口期间 计算的第二代表性阻抗值集合来生成。第一统计度量和第二统计度量每一个可 以均包括均值、中值、模态、百分位数、四分位数、或在第一代表性阻抗值集 合或第二代表性阻抗值集合之中的中心趋势的其他度量。在实例中，第二时间 窗口可以比第一窗口更长，并且第二时间窗口的至少部分在时间上在第一时间 窗口前面。根据第二代表性阻抗值集合计算的第二统计度量可以指示阻抗基线 (Z_Baseline)。在一些实例中，第二时间窗口是移动窗口，并且可以例如使用根据 旧窗口计算的Z_Baseline和新窗口中的阻抗值的线性组合来自适应地来更新 Z_Baseline。

检测指数(DI)可以使用在第一统计度量与第二统计度量之间的比较来计 算。DI表示随时间的阻抗值的趋势，并且可以指示诱发HF失代偿发作的生理 状况(如过渡的胸腔积液)的存在或严重性。DI可以被计算为在来自第一短期 窗口(Z_STV)的统计度量与来自第二长期窗口(Z_Baseline)的统计度量之间的差、 百分比差或其他相对差。也就是，DI＝Z_Baseline–Z_STV，或者DI＝(Z_Baseline- Z_STV)/Z_Baseline。DI也可以被计算为从第二统计度量(Z_Baseline)到第一统计度量 (Z_STV)的变化的数量。也就是，DI＝(Z_Baseline-Z_STV)/(T_Baseline-T_STV)，其中T_Baseline和T_STV分别是针对第二时间窗口与第一时间窗口的代表性时间。

在805，可以使用至少代表性阻抗值的趋势来检测目标生理事件。如指示 HF的恶化的事件的目标事件可以在DI大于阈值时检测到。大的DI可以因此指 示代表性阻抗从基线阻抗的大幅下降，基线阻抗可以源自于与HF的恶化相关联 的增加的胸腔积液。

图9示出了用于确定代表性阻抗值的方法900的实例。方法900可以是用 于检测目标生理事件的803的实例。在实例中，方法900可以由如图2所示的 代表性阻抗值计算器电路226或如图3所示的代表性阻抗值计算器电路300来 执行。

可以在901开始阻抗采集和分析会话。阻抗采集和分析会话可以通过指定 生理事件触发并持续指定持续时间T，在该指定持续时间T期间采集阻抗测量 结果。能够在阻抗采集和分析会话期间收集的阻抗测量结果的总数目N可以被 确定为N＝R*T，其中R表示由阻抗采样和阻抗度量计算的速率确定的阻抗测 量结果速率。

在902，可以接收阻抗值集合并将其存储在例如存储器装置中。该集合的大 小可以使用阻抗采集和分析会话中的阻抗值的数目和指定百分位数来确定。例 如，针对第K个百分位数，该集合的大小可以至少足够存储N*K/100个阻抗测 量结果。在903，临时代表性阻抗值可以之后根据该阻抗值集合tZ_Rep来确定。 在实例中，tZ_Rep可以被确定为该阻抗值集合中的最大值Z_max。在一些实例中， 在903，可以以升序或降序对N*K/100个阻抗值进行排序以用于找到Z_max。

在904，可以接收新的阻抗值Z(n)并将其与tZ_Rep进行比较。如果在905接 收到的阻抗值Z(n)小于tZ_Rep，或者在新的阻抗值与tZ_Rep之间的相对差超过阈值 Z_TH(例如，tZ_Rep–Z(n)>Z_TH)，则可以在906通过利用Z(n)替换tZ_Rep来更新该 阻抗测量结果集合。当在903以升序或降序对阻抗测量结果进行排序时，更新 可以包括从该集合中移除tZ_Rep并将Z(n)插入在升序序列或降序序列中的适当位 置处。可以在907使用经更新的该阻抗值集合(如新集合中的最大值)来计算 新的tZ_Rep。

在907对tZ_Rep的更新之后，在908检查会话过期条件。还在905接收到的 阻抗值Z(n)大于或等于tZ_Rep时检查会话过期条件，在Z(n)与tZ_Rep之间的相对差 落入阈值Z_TH以下。会话过期条件可以包括达到会话的持续时间的结束的阻抗采 集的指示，采集的阻抗值的总计数已经达到预定数目N，诸如患者的医学状况 的预定事件或者由终端用户提供的中断的出现。

如果在908会话还没有过期，则可以在904接收另一新的阻抗测量结果 Z(n+1)，并且过程继续。如果在908会话被确定为过期，则可以在909确定代表 性阻抗Z_Rep。代表性阻抗Z_Rep可以在采集到的阻抗测量结果的总计数已经达到 预定数目N时获取tZ_Rep的值，也就是，Z_Rep＝tZ_Rep。然而，如果会话响应于预 定事件或用户中断的出现而过期使得总计N’(N’<N)个阻抗测量结果被收集并 被处理，则在升序阻抗序列中的第N’*K/100个阻抗值可以被当作代表性阻抗值。 由此确定的代表性阻抗值具有在处理过的N’个阻抗值之中的第K个百分位数排 序。所计算的Z_Rep可以之后用于生成如在804的代表性阻抗值的趋势以用在检 测目标生理事件中。

图10示出了用于使用阻抗测量结果的统计分布的估计来确定代表性阻抗值 的方法1000的实例。方法1000可以是用于检测目标生理事件的803的实例。 在实例中，方法1000可以由如图2所示的代表性阻抗值计算器电路226或者如 图4所示的代表性阻抗值计算器电路400来执行。

在1001，可以例如使用在801处采集和处理的多个阻抗测量结果来生成生 物阻抗测量结果的直方图。每个阻抗测量结果(如统计阻抗度量或形态学阻抗 度量的值)可以被分类到离散直方图组区的指定集合中的一个中，并且可以计 算指示落入到相应组区的范围中的阻抗测量结果的数目的量。由此生成的直方 图可以表示在阻抗采集和分析会话中收集到的阻抗测量结果的分布。

在1002，可以使用在1001处创建的直方图来生成阻抗测量结果的累积直方 图。累积直方图包括针对指定组区的直到指定组区的所有直方图组区中的阻抗 测量结果的累积计数。每个累积组区定义具有比它的先前累积组区中的任何更 宽的范围的阻抗值间隔。累积直方图可以因此被视为直方图中的组区的累积。

在1003，可以估计阻抗的累积分布函数。累积分布函数可以包括如使用累 积直方图的两个或更多个累积组区的至少部分连续的分布函数。至少部分连续 的分布可以使用两个或更多个累积直方图组区的线性曲线拟合、分段线性曲线 拟合、或非线性曲线拟合来生成。至少部分连续的分布可以被表示为数学函数 cQ＝f(Z)，其中，Z表示阻抗值，cQ是具有不大于Z的值的相对累积量(如多 个阻抗测量结果的百分比)，并且f是建立在特定阻抗值与等于或小于特定阻抗 值的阻抗值的出现的频率之间的映射的线性函数或非线性函数。至少部分连续 的分布还可以由如图5C中示出的图形分布曲线表示。

在1004，可以使用至少部分连续的累积分布函数或分布曲线来确定对应于 指定百分位数(例如，第K个百分位数排序)的代表性阻抗值。例如，在802 处接收到的第K个百分位数可以等价于K％的相对累积量，也就是，cQ＝K％。 使用分布函数cQ＝f(Z)，代表性阻抗值可以被计算为Z_Rep＝f¹(K％)，其中，f^-1是函数f的反函数。所计算的Z_Re可以之后用于生成如在804的代表性阻抗值的 趋势以用在检测目标生理事件中。

上面的详细描述包括参照附图，其形成详细描述的一部分。附图以图示的 方式示出具体实施方案，其中可以实施本发明。这些实施方案也在本文中称为 “实施例”。这样的实施例可以包括除了那些显示或描述的要素之外的要素。然 而，本发明的发明人还考虑在其中仅提供显示或描述的那些元件的实施例。此 外，本发明的发明人还考虑使用显示或描述的那些要素(或其一个或多个方面) 的任何组合或排列的实施例，要么参考特定的实施例(或其一个或者多个方面) 或参考本文显示或描述的其他实施例(或其一个或者多个方面)。

本文件和通过引用并入的任何文件之间用法不一致的情况下，以本文件中 的使用为准。

在本文件中，所使用的术语“一个(a或an)”，如专利文件中常见的，包括 一个或多个，独立于“至少一个”或“一个或多个”的任何其他实例或用法。 在这个文件中，除非另有说明，术语“或”用于指非排他，使得“A或B”包括 “A而非B”，“B而非A”以及“A和B”。在这份文件中，术语“包括(including)” 和“其中(inwhich)”被用作相应的术语“包括(comprising)”和“其中(wherein)” 的普通英语等同物。另外，在下面的权利要求中，术语“包括(including)”和 “包括(comprising)”是开放式的，即，包括除了那些在权利要求中这样的术 语后列出的要素之外的要素的系统、装置、物品、组合物、制剂或过程仍然认 为是落在该权利要求的范围内。此外，在下面的权利要求中，术语“第一”，“第 二”和“第三”等只用作标记，并且不旨在对其客体强加数字要求。

本文所述的方法实施例可以是至少部分地执行的机器或计算机。一些实例 可包括编码有可操作以配置电子器件实施上述实施例中描述的方法的指令的计 算机可读介质或机器可读介质。这样的方法的实现可以包括代码，例如微代码、 汇编语言代码、高级语言代码等。这样的代码可以包括用于执行各种方法的计 算机可读指令。该代码可形成计算机程序产品的部分。此外，在一个实例中， 代码可以被有形地存储在一个或多个易失性，非短暂性或非易失性有形的计算 机可读介质中，如在执行期间或在其它时间。这些有形的计算机可读介质的实 例可以包括，但不限于，硬盘、可移动磁盘、可移动光盘(例如，压缩盘和数 字视频光盘)、磁带盒、存储卡或棒、随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM) 和类似物。

以上的描述旨在是说明性的，而不是限制性的。例如，上述实施例(或其 一个或多个方面)可彼此组合使用。可以使用其他实施方案，例如通过回顾了 上面的描述的本领域的普通技术人员。提供摘要以符合37C.F.R.§1.72(b)以允许 读者快速地确定技术公开内容的本质。应该理解，它不会用于解释或限制权利 要求的范围或含义。另外，在上述详细说明中，可以将各种特征集合在一起以 简化本公开。这不应该被解释为意图使未主张的公开特征对于任何权利要求是 必不可少的。而是，本发明的主题可以在于少于特定公开的实施方案的所有特 征。因此，由此将下面的权利要求结合到详细描述中作为实施例或实施方案， 每个权利要求独立地作为单独的实施例，并且可以预期的是这样的实施方案可 以各种组合或排列彼此组合。应参照所附权利要求来确定本发明的范围，连同 这些权利要求被赋予的全部等效物范围。