一种三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物，结构式如下，化合物为一维无限链状结构，其制备方法为：向反应器中加入1mmol？的硒代蛋氨酸缩水杨醛席夫碱钾盐、50~80ml的乙醇，再加入1.0~2.2mmol的三苯基氯化锡，在温度60~80?C范围内，搅拌6~8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到白色固体；用二氯甲烷-石油醚重结晶，得到无色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，二氯甲烷-石油醚的体积比为2:1~3:1。与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

说明书

技术领域

本发明涉及一种三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物，及其制备方法，以及该 化合物在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

席夫碱是一类具有重要意义的生物活性配体。利用各种氨基化合物与不同的羰基 化合物反应，可以得到结构多变、性能迥异的席夫碱配体。它可以作为螯合剂、生物活性剂、 分析试剂和催化剂等。20世纪70年代Hodnett等就报道了某些含有C=N双键的Schiff碱化合 物具有一定的抗肿瘤活性（Hodnett,M.E.，Mooney,P.D．J.Med．Chem.,1970,13(4): 786）。硒代蛋氨酸是一种α-氨基酸，对结肠癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和白血病等多 种肿瘤具有一定的预防或抑制作用（Shenkin,A.J.Clin.Endocrinol.Metab.,2008, 32:55）。

有机锡化合物由于其结构的多变性、丰富的反应性、较强的生物活性和催化活性， 多年来一直受到人们的广泛关注（WangF.etal.J.Organomet.Chem.,2014,759: 83）。相关研究表明，有机锡化合物的生物活性与中心锡原子的构型有关，而中心锡原子的 构型决定于直接与锡原子相连的烃基的结构和配体的类型。功能化的配体能极大的改变锡 原子的配位方式，显著地影响有机锡化合物的生物活性（MaríaC.G.L.etal.Dyesand Pigments,2014,106,188）。合成及研究就有良好生物活性的有机锡化合物，为开发新型 有机锡抗癌药物提供新的方法和途径。

本发明的目的是提供一种新的有机锡配位化合物，并提供了该化合物的制备方法 及其应用。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物，化合物为一维无限链状结构，结构如下：

一种三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物的制备方法：向反应器中加入1mmol的 硒代蛋氨酸缩水杨醛席夫碱钾盐、50~80ml的乙醇，再加入1.0~2.2mmol的三苯基氯化锡， 在温度60~80?C范围内，搅拌6~8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到白色固体；用二氯甲烷- 石油醚重结晶，得到无色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，二氯甲烷-石油醚的体积 比为2:1~3:1。

反应式为：

所述三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物在制备治疗治疗人宫颈癌、人肺腺癌、人 乳腺癌细胞中的应用。

本发明的有益效果是，本发明的三苯基锡（IV）硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物的分 子式为C₃₀H₂₉NO₃SeSn；分子量为649.19，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗宫颈 癌、肺腺癌、乳腺癌的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌药物相比，本发明的有机锡配位化 合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新 途径。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解 释本发明，并不对其内容进行限定。

实施例1：

制备三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物：向烧瓶中加入向反应器中加入1mmol的 硒代蛋氨酸缩水杨醛席夫碱钾盐、60ml无水乙醇，2.2mmol的三苯基氯化锡，在温度80?C 范围内，搅拌回流8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到白色固体；用二氯甲烷-石油醚重结 晶，得到无色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，二氯甲烷-石油醚的体积比为2:1。产 率85%。

制备的三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物的物理参数如下：

元素分析：C₃₀H₂₉NO₃SeSn：C,55.50：H,4.50;N,2.16（理论值）．C,55.46;H,4.43; N,2.12（实验值）。

晶体学数据：属于单斜晶系，空间群为P2(1)/n，晶体学参数：a=1.08456(8)nm，b= 1.34200(11)nm，c=1.90076(15)nm，a=g=90?，b=105.859(2)?，Z=4，V=1.6339(3)nm³，Dc= 1.620Mg^.m^-3，化合物中，中心锡原子呈现出五配位扭曲三角双锥构型。

实施例2：

制备三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物：向烧瓶中加入向反应器中加入1mmol 的硒代蛋氨酸缩水杨醛席夫碱钾盐、70ml95%的乙醇，再加入1.0mmol的三苯基氯化锡，在 温度70?C范围内，搅拌回流8小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到白色固体；用二氯甲烷-石油 醚重结晶，得到无色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，二氯甲烷-石油醚的体积比为 2:1。产率70%。

实施例3：

制备三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物：向烧瓶中加入向反应器中加入1mmol的 硒代蛋氨酸缩水杨醛席夫碱钾盐、80ml95%的乙醇，2.0mmol的三苯基氯化锡，在温度80?C 范围内，搅拌回流6小时，冷却到室温，旋转蒸发，得到白色固体；用二氯甲烷-石油醚重结 晶，得到无色透明晶体，即为有机锡配位化合物；其中，二氯甲烷-石油醚的体积比为3:1。产 率75%。

试验例：

本发明的三苯基锡硒代蛋氨酸席夫碱配位化合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT实 验方法实现的，其原理为：活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT（3-（4,5- Dimethylthiazol-2-2,5-diphyltetrazoliumbromide）还原为水溶性的蓝紫色结晶甲瓒 （Formazan）并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。三苯基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的甲瓒， 用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数 范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。该方法已广泛用于一些生物活性因子的活性检 测、大规模的抗肿瘤药物筛选、细胞毒性试验及肿瘤放射敏感性测定等。

以MTT分析法对人宫颈癌Hela细胞株、人肺腺癌A549细胞株、人乳腺癌MDA-MB-231 细胞株进行分析，测定其IC₅₀值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，本发明的抗癌药 物，对人宫颈癌、人肺腺癌、人乳腺癌细胞的体外活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。

表1有机锡配位化合物抗癌药物体外活性测试数据

上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在 本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改 或变形仍在本发明的保护范围以内。