香蕉花萃取物用于治疗前列腺肿大和/或改善前列腺肿大引起排尿障碍的用途

摘要

本发明是提供香蕉花萃取物的用途，是用于治疗前列腺肿大。该香蕉花萃取物可抑制前列腺细胞的增生，同时抑制前列腺细胞中二氢睾固酮的生成。另一方面，该香蕉花萃取物是可用于改善前列腺肿大引起的排尿障碍。该香蕉花萃取物可提供作为一种改善前列腺肿大引发症状的医药组合物或食品组合物。

说明书

技术领域

本发明是关于香蕉花萃取物的用途，特别是香蕉雄蕊萃取物治疗前列腺肿大和/或改善前列腺肿大引起排尿障碍的用途。

背景技术

香蕉是台湾产量最丰富的经济作物之一。香蕉亦富含多种维生素及矿物质，如：维生素C、钾、镁。香蕉的花序为顶生穗状花序，且具有三种类型：基部是雌花，中部是中性花，先端是雄花。三种花最大的差异在于子房和雄蕊的长短。雌花的子房占全花长度2/3，有退化的雄蕊；中性花的子房占全花长度1/2，雄蕊不发达；雄花的子房占全花长度1/3，雄蕊发达。其实，香蕉花与香蕉一样具有极高的营养价值，但鲜为人知，且因为只有雌花能结成果实，当雌花开完后，通常会将中性花和雄花摘除做为肥料，以避免消耗过多香蕉生长时所需的养分，仅蕉农或原住民会将其入菜当作食材。对于香蕉花，尤其是香蕉雄蕊，仍尚待进一步的研究。

前列腺，或又称之为摄护腺，是雄性哺乳类动物生殖系统中主要的器官之一，属于外分泌腺。前列腺的主要功能是分泌和储存前列腺液，而以人类而言，一个健康的男性其前列腺的大小约略较核桃大一点，位于骨盆腔的底部，在膀胱下、尿道上、耻骨后、直肠前。随着年龄的增长，男性到了60岁或以上有一半左右可能产生前列腺肥大的现象。前列腺肥大是一种前列腺中心部位的细胞增生，导致腺体压迫到尿道而阻塞尿流，造成频尿、排尿困难、尿流速降低、排尿中断、排尿结束时有滴尿等症状，影响个人生活的质量。虽然目前没有证据显示前列腺肥大与前列腺癌两者之间有因果的关系，但是就男性，尤其是中、老年男性的身体健康而言，前列腺的保健与保养是不容忽视的。

本发明使用的材料为台湾常见且产量丰富的香蕉，从中发现香蕉花萃取物具有抑制前列腺细胞增生及其生成二氢睾固酮的用途，可作为一种改善前列腺肿大引发症状的安全、无副作用的食品组合物或医药组合物。

发明内容

缘此，本发明提供一种香蕉花萃取物的用途，是用于制备治疗前列腺肿大的医药组合物及/或食品组合物，而其中该香蕉花萃取物是香蕉雄蕊萃取物，该香蕉花萃取物是可抑制前列腺细胞中二氢睾固酮的生成。在本发明的一实施例中，该香蕉花萃取物是可降低受睾固酮刺激的前列腺细胞的增生至少50％；在本发明的另一实施例中，该香蕉花萃取物是可降低受睾固酮刺激的前列腺细胞中二氢睾固酮的生成至少30％。该香蕉花萃取物至少为2mg/mL。

另一方面，本发明提供一种香蕉花萃取物用于制备改善前列腺肿大所引起的排尿障碍的医药组合物及/或食品组合物的用途，包含施予有效剂量的该香蕉花萃取物于一个体，且其中该香蕉花萃取物是香蕉雄蕊萃取物，该香蕉花萃取物是改善该个体中该前列腺肿大引起的排尿障碍至少40％。

在本发明的一实施例中，该医药组合物和/或该食品组合物是包含至少1g的该香蕉花萃取物。该前列腺肿大引起的排尿障碍是选自于由排尿不清、排尿频繁、排尿断续、尿急、尿流无力、排尿费力、及夜尿次数增加所组成的群组。

本发明的香蕉花萃取物在本发明的实施例中是为医药组合物和/或食品组合物，且可进一步制成饮料、胶囊、锭剂或粉包。

根据本发明所指出的香蕉花萃取物的用途，可有效抑制前列腺细胞增生，确切地来说，可有效地抑制受睾固酮刺激的前列腺细胞生成二氢睪固酮，达到改善前列腺肿大引起的排尿障碍。进而提供作为一种医药组合物或食品组合物。

以下将配合图式进一步说明本发明的实施方式，以下所列举的实施例是用以阐明本发明，并非用以限定本发明的范围，任何熟习此技艺者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可做些许更动与润饰，因此本发明的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。

附图说明

图1是本发明香蕉花萃取物的萃取流程图。

图2是本发明香蕉花萃取物抑制受睾固酮刺激的前列腺细胞细胞增生的效果。

图3是本发明香蕉花萃取物抑制受睾固酮刺激的前列腺细胞中二氢睾固酮生成的效果。负控制为无添加睾固酮的细胞背景值，二氢睾固酮生成测得数值为零。

图4是本发明香蕉花萃取物改善前列腺肿大效果，其中(A)代表施予本发明香蕉花萃取物前的前列腺超音波图；(B)代表持续施予本发明香蕉花萃取物一个月后的前列腺超音波图。

具体实施方式

定义

「抑制剂」一词用于本说明书是指称降低活性的能力。因此，本发明组合物可被使用于抑制前列腺细胞增生及前列腺细胞中二氢睾固酮生成的方法中，其使用方式是使前列腺细胞与本文中所述的组合物接触。在进一步具体实施例中，本发明组合物可在需要抑制前列腺细胞增生及前列腺细胞中二氢睾固酮生成的个体中，用以降低前列腺细胞或其生成二氢睾固酮的活性，其方式是投予有效量的组合物。

本发明的实施方式是首先制备一香蕉花萃取物，并于前列腺细胞的细胞实验中分别加入睾固酮、本发明的香蕉花萃取物、及市售可得雄激素受体调节剂以观察本发明的香蕉花萃取物对前列腺细胞增生及其生成二氢睾固酮能力的影响。此外，本发明的实施方式亦包括以自身对照评分量表及超音波检查评估本发明香蕉花萃取物改善前列腺肿大症状的效果。兹对上述实施方式详尽说明如下：

实施例1

香蕉花萃取物的制备

请参考图1，是本发明香蕉花萃取物的制备方法。本发明使用的香蕉包括但不限于香蕉(MusasapientumL.)、吕宋蕉(Musaspp.AABSilk)、粉蕉(Musaspp.ABBBluggoe)、仙人蕉(Musaspp.AAARobusta)、及蜜蕉(Musaspp.AABBluggoe)等，较佳为香蕉(Musaparadisiacal)。首先，以人工或机器的方式采及香蕉花的雄蕊并以清水冲洗备用。接着将香蕉雄蕊与水以1:4～1:6的质量体积比混合，以低温超音波(cold-sonication)萃取0.5～2.0小时，得到香蕉雄蕊粗萃物。再接着进行离心，并将该离心后的香蕉雄蕊粗萃物以300mesh孔径的筛网进行过滤，以获得本发明的香蕉花萃取物。

实施例2

香蕉花萃取物对于受睾固酮刺激的前列腺细胞细胞增生的影响

本发明的实施例使用购自生物资源保存及研究中心(BCRC)的LNCap人类前列腺癌细胞株(BCRC60088)。首先，将LNCap细胞株以2×10⁴个细胞/孔的密度种殖于96-孔盘中，培养24小时。接着，将睾固酮与不同浓度的本发明的香蕉花萃取物施予该LNCap细胞，共同培养3天，并且以未施予睾固酮刺激及本发明的香蕉花萃取物的LNCap细胞作为负控制组、仅施予睾固酮刺激的LNCap细胞作为正控制组(vehiclecontrol)。细胞的存活率是以MTTassay进行分析，将细胞以1mg/mLMTT(3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5diphenyltetrazoliumbromide)处理2小时并将染色的沉淀物溶于二甲基亚砜(dimethylsulfoxide)，观察各孔在570nm的吸光值(absorbance)。

如图2所示，当不施予睾固酮刺激时，LNCap细胞的存活率是100％；当仅施予睾固酮刺激时，LNCap细胞的存活率是约110％，显示睾固酮会刺激LNCap细胞增生。当共同施予睾固酮刺激与本发明的香蕉花萃取物(0.5mg/mL)时，LNCap细胞的存活率下降至约90％；而当共同施予睾固酮刺激与本发明的香蕉花萃取物(2.0mg/mL)时，LNCap细胞的存活率显著地下降至约50％。与共同施予睾固酮刺激与非那雄胺(finasteride)(0.2mg/mL)相比较，非那雄胺仅能微量地抑制受睾固酮刺激的LNCap细胞增生，故，本发明的香蕉花萃取物不仅具有抑制前列腺细胞增生的能力，更较市售雄激素受体调节剂(例如：非那雄胺)在睾固酮刺激下能有效地抑制前列腺细胞的增生。

实施例3

香蕉花萃取物对于受睾固酮刺激之前列腺细胞中二氢睾固酮生成的影响

将1×10⁵个LNCap细胞种植于9公分细胞培养盘，并以包含RPMI1640的细胞培养液(10％FBS，1％丙酮酸钠)培养36小时。用以处理LNCap细胞的溶液包括：磷酸盐缓冲溶液(PBS)、2mg/mL本发明的香蕉花萃取物、20μg/mL非那雄胺，而用于剌激细胞的睾固酮为10μg/mL。

在进行二氢睾固酮含量分析前，细胞必须先分解：以胰蛋白酶(trypsin)将贴附的细胞分离后以离心的方式直接将其收集。收集后将细胞以低温的PBS冲洗。冲洗后再将细胞回溶于PBS(1×)并进行超音波分解4次；抑或是将细胞冷冻于低于或等于-20℃后，解冻同时缓缓搅拌，且重复此冷冻/解冻循环3次，以分解细胞。之后在2～8℃下以150×g离心10分钟以去除细胞碎片。最后使用二氢睾固酮ELISA套组(UscnLifescienceInc.)进行二氢睾固酮含量分析。

将本发明的香蕉花萃取物与睾固酮依上述方式施予LNCap细胞，并以未施予睾固酮刺激及本发明的香蕉花萃取物的LNCap细胞作为负控制组、仅施予睾固酮刺激的LNCap细胞作为正控制组进行二氢睾固酮含量的分析。如图3所示，当不施予睾固酮刺激时，LNCap细胞生成二氢睾固酮的比率为0％；当仅施予睾固酮刺激时，LNCap细胞生成二氢睾固酮的比率为100％。当共同施予睾固酮刺激与本发明的香蕉花萃取物(2mg/mL)时，可降低LNCap细胞生成二氢睾固酮的比率约30％，相较于共同施予睾固酮刺激与非那雄胺(0.2mg/mL)的LNCap细胞，其降低二氢睾固酮生成的比率约10％，显示本发明的香蕉花萃取物确实具有抑制前列腺细胞中二氢睾固酮生成的能力，且较市售雄激素受体调节剂，如：非那雄胺，更能有效地抑制前列腺细胞中二氢睾固酮的生成。

实施例4

香蕉花萃取物改善前列腺肿大症状的效果

为证实本发明的香蕉花萃取物具有改善前列腺肿大症状与现象的效果，首先，制备一锭剂，其含有1g本发明香蕉花萃取物，以及至少一药学上可接受的赋形剂。该香蕉花萃取物可以习知的方法，例如：超临界流体高压喷雾法，预先粉末化。接着，募集年龄为70至80岁患有前列腺肿大的患者共8人，并提供每人每天一锭上述含有1g本发明香蕉花萃取物的锭剂，持续一个月。参考国际前列腺征状评分表(InternationalProstateSymptomScore，IPSS)，使上述8名患者中的5位(分别以A、B、C、D、E代表)以自身对照的方式进行使用前后前列腺肿大症状舒缓情形的评比。评分是以0、1、2、3代表症状严重的程度，0为无该症状表现，3为最严重。评比的结果如表1所示：

表1

由表1可见，持续施予含有1g本发明香蕉花萃取物的锭剂一个月可有效改善前列腺肿大的各种症状，改善率为40％(即：受试者5人中有2人有效)。此外，本发明香蕉花萃取物亦具有剂量依赖性，举例而言，增加施予本发明香蕉花萃取物的剂量，例如：增量至1.5g或2g，会提升患者对前列腺肿大症状改善效果的感受，即：患者表示感受到排尿及膀胱较有力。

另一方面，经上述方法施予含有1g本发明香蕉花萃取物的锭剂一个月可促进第二度良性前列腺肿大改善为第一度良性前列腺肿大，结果如图4(A)与图4(B)所示。图4(A)中白色箭头标记处为第二度良性前列腺肿大，经施予含有1g本发明香蕉花萃取物的锭剂一个月后，清楚可见前列腺肿大的程度及范围明显缩小，即：在图4(B)中原本与图4(A)中白色箭头标记相应位置的第二度良性前列腺肿大已获改善，成为第一度良性前列腺肿大。

因此本发明的香蕉花萃取物用于制备治疗前列腺肿大和/或改善前列腺肿大引起的排尿障碍的组合物的用途，将可提供改善前列腺肿大症状的替代物或辅助补充物。举例而言，该组合物的用途可为将一有效剂量的本发明香蕉花萃取物应用于改善前列腺肿大的相关症状的医药组合物中，且可再进一步包含药理上可接受的赋形剂；此外，本发明的香蕉花萃取物亦可用于改善与前列腺肿大相关的症状的食品组合物，该食品组合物进一步可包含添加物，该添加物为保健食品成份、食材成份或保健食品成份与食材成份的组合，上述保健食品成份可为柠檬酸、牛磺酸、维生素、泛酸、烟碱酸或其他有益人体身心健康的成份等，食材成份可为蔬果食材或肉类食材等食物成份，但不以此为限。

综上所述，本发明所提供的香蕉花萃取物，因为其可有效地抑制受睾固酮刺激的前列腺细胞增生，并且可抑制其生成二氢睾固酮，故，可抑制前列腺的肿大，进而改善频尿、排尿不顺等症状。本发明的香蕉花萃取物不会产生传统人工合成抑制剂所带来的副作用，可应用于医药组合物；此外，本发明的香蕉花萃取物是为水溶性且具有良好的热安定性，可以多种不同的剂型形式应用于各种机能性的食、饮品中。

本发明所提供的香蕉花萃取物的用途确具产业上的利用价值，惟以上的叙述仅为本发明的较佳实施例说明，凡精于此项技艺者当可依据上述的说明而作其它种种的改良，惟这些改变仍属于本发明的精神及以下所界定的专利范围中。