用于致动磁性粒子的生物传感器系统

摘要

本申请公开了一种生物传感器系统(1)，其包括：生物传感器药筒(30)；第一生物传感器磁体组件(10)，其用于在生物传感器药筒中产生磁场，其包括两个磁性子单元(20a，20b)，每个磁性子单元具有核心(22a，22b)，核心的顶表面(24)由间隙(25)分离，并且其中，生物传感器药筒所包括的传感器表面被布置于核心的顶表面上方，其中，两个子单元适于在第一子单元和第二子单元之间产生磁场线基本平行于传感器表面的磁场，以对药筒中的磁性粒子施加力。通过在免疫测定中采用用于控制磁性粒子的运动的系统，可以实现更可靠的测试结果。

说明书

技术领域

本发明涉及包括生物传感器药筒和与该生物传感器药筒一起使用的具 有两个磁性子单元的第一生物传感器磁体组件的生物传感器系统，并涉及 用于致动生物传感器药筒中的磁性粒子的方法。

背景技术

现有技术中已知有各种分析程序用于检测测试样品中的分析物。

例如，免疫测定利用免疫系统的机制，其中抗体和相应的抗原能够彼 此结合。这种特异性反应机制被用于确定测试样品中抗原的存在或数量。 具体而言，标记抗体或抗原(感兴趣的分析物)以量化抗体和抗原之间的 相互作用。通用的标记例如是荧光和化学发光分子、着色粒子(珠子)或 放射性同位素。

近来，已经在微流体测定中使用磁性标记来检测分析物的存在或数量。 使用诸如磁性粒子——也被称为磁珠或珠子——的磁性标记具有若干优 点。可以通过施加磁场致动磁性粒子，从而可以加快分析程序。此外，在 生物测试样品中没有影响磁性粒子的检测的磁性背景信号。

不过，使用磁性标记的这些测定需要用于如下操作的模块：致动结合 到抗原的磁性粒子以便被固定在传感器药筒的传感器表面附近；以及冲洗 掉剩余的未结合磁性粒子以便不影响结合粒子的数量测量。因此，例如， 可以在传感器药筒的相对侧上布置两个磁体，其中第一磁体吸引磁性粒子 以通过测试样品朝向传感器表面运动，然后第二磁体吸引未结合的磁性粒 子以运动离开传感器表面。在这种配置中，两个磁体安装在保持结构上， 保持结构以机械方式使磁体朝向传感器表面或远离传感器表面运动(参见 R.Luxton等人的“UseofExternalMagneticFieldstoreducereactiontimesIn animmunoassay…”，Anal.Chem.2004，76，1715-1719)。

这样的方法非常费力费时，且需要复杂的保持结构以用于在传感器药 筒的相对侧上布置两个磁体。此外，布置在传感器药筒下方的第一磁体仅 在垂直于传感器表面的方向上控制磁性粒子的运动，而不在基本平行于传 感器表面的水平方向上控制磁性粒子的运动。因此，在药筒中可能存在未 结合的磁性粒子累积的区域，其靠近仅有很少或可能过少的磁性粒子与感 兴趣抗原结合的区域。此外，药筒中周边区域中的未结合的粒子可能不会 容易地并像其他粒子那样快速地被第二磁体吸引，因此这些粒子可能保留 在药筒中。这可能导致不可靠的测试结果。

通常，测试样品的粒子经历几个过程，例如，粒子接近传感器表面， 结合到传感器表面，从传感器表面解脱，等等。在已知的生物传感器系统 中，磁体附近的磁性粒子通常被磁场致动并被牵引朝向磁体。在这种情况 下，从靠近磁体的传感器表面接收的信号的质量和/或数量将取决于时间， 并因此不是可靠的，因为它会不仅表示结合的粒子，还受药筒中远处的未 结合的磁性粒子的影响，这些未结合的磁性粒子被磁场致动并因此可能朝 向靠近磁体的传感器表面运动。

发明内容

一个目的是提供一种用于控制药筒中磁性粒子的运动并因此提供更可 靠测试结果的生物传感器系统和方法。

本发明公开了一种生物传感器系统，其具有生物传感器药筒、第一生 物传感器磁体组件，该第一生物传感器磁体组件在下文中也被称为第一磁 体组件，其用于在生物传感器药筒中产生磁场，其包括两个磁性子单元， 每个磁性子单元均具有核心，核心具有被间隙分离的顶表面，且其中，生 物传感器药筒所包括的传感器表面被布置于核心的顶表面上方，其中，两 个子单元适于在第一子单元和第二子单元之间产生磁场线基本平行于传感 器表面的磁场，以对药筒中的磁性粒子施加力。在这里将术语“生物传感 器”用于适合检测生物物质或生物材料的所有种类的传感器。在这里将术 语“顶表面”用于核心顶部上靠近传感器表面的核心的部分，其具有与核 心的典型圆柱形形状不同的形状。顶表面沿着指向传感器表面的方向对齐， 而核心通常是垂直对齐的。由于传感器表面位于核心之间，这意味着顶表 面与核心围成一角度，这在下文中进行详细描述。顶表面形成磁场的轮廓。 生物传感器系统是紧凑的，占用很少的空间，并允许灵活控制磁性粒子的 运动。利用所述的生物传感器系统，可以沿若干方向，尤其是沿着相对于 图的左右方向移动磁性粒子。生物传感器系统使得能够从传感器表面冲洗 掉未结合到测定物的过多的珠子而不破坏已结合珠子的结合。

在从属权利要求中描述了本发明的具体示例。

在生物传感器系统的示例中，第二磁体组件布置于所述传感器表面上 方，以用于对所述药筒中的磁性粒子施加力。可以类似于两个子单元之一 设计第二磁体组件。第二磁体组件提供了额外的磁场，以用于对珠子施加 力，并可以与两个子单元一起由驱动两个子单元和顶部线圈的控制模块控 制。

在生物传感器系统中使用用于产生磁场的第一生物传感器磁体组件， 从而可以控制生物传感器药筒中的磁性粒子的空间运动。通过在药筒之内 产生磁场，可以朝向药筒中的传感器表面移动测试样品中所包括的且利用 磁性粒子标记的且在第一生物传感器磁体组件附近存在的通常为抗原或物 质的分析物，以结合到固定的抗体。然后可以在传感器表面检测到抗体、 抗原(要测试的分析物)和充当标记的磁性粒子的结合复合结构，从而可 以估计或确定测试样品中的分析物的存在，或者甚至数量。进一步的不利 方面是，由于药筒之内的磁场的变化，可以阻碍药筒中存在的但远离第一 生物传感器磁体组件的磁性粒子运动到传感器表面。图1中示出了这一进 一步的效应，其中示出了磁场线的不同区域。在标示为B的区域中，在药 筒的边缘，阻碍磁性粒子或珠子通过，因为磁场线和对应的力被定向为几 乎垂直于表面并对珠子构成障碍。换言之，在药筒处的不同领域之间创建 了磁壁。

根据图1，提供了一种生物传感器系统，其包括生物传感器药筒和用于 在生物传感器药筒中产生磁场的第一生物传感器磁体组件。在生物传感器 药筒处，在药筒的传感器表面的边缘处的一个区域B，磁场线被定向为阻 挡珠子通过传感器表面的边缘。

生物传感器药筒是一种用于容纳流体测试样品的容器或贮存器，测试 样品包含感兴趣的分析物，例如抗原。通常，药筒可以具有至少一个平面 基部区域，尤其是矩形或圆形或椭圆形基部区域。基部区域充当传感器表 面，在传感器表面处可以通过检测程序分析感兴趣的分析物。优选地，药 筒或至少药筒的平面基部区域是由例如玻璃、环烯烃(co)聚合物、聚乙 烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯或聚甲基丙烯酸甲酯制成的，以实现测试样品的 光学分析。

生物传感器药筒可以包含或可以容纳磁性或可磁化粒子。通过施加磁 场影响“磁性”或“可磁化”粒子，且它们可以做出磁性响应。例如，这 些粒子被吸引或排斥，或具有可探测的磁化率或感应。在优选实施例中， 这些粒子是顺磁性或超顺磁性粒子，并且可以由金属或金属氧化物或诸如 铁氧体的复合材料——例如磁铁矿制成。这些粒子可以是珠子或标记，并 且适于结合到目标部分，例如抗体和/或抗原、感兴趣的分析物。这样的结 合可以直接发生或通过特异性结合成分发生，该结合成分例如是由抗体俘 获的蛋白质和/或夹在粒子和抗体或抗原之间的蛋白质。在生物传感器药筒 的一个实施例中，通过药筒传感器表面的俘获试剂使抗体固定，抗体为磁 性或可磁化粒子标记的抗原提供了结合位点。

在具体实施例中，至少一个顶表面可以具有倾斜部分，如下文所述， 可以设计出不同形状。在另一示例中，至少一个顶表面在与传感器表面间 隔0.1mm到5mm的顶表面的顶部上具有平面部分。

在具体实施例中，磁性子单元中的至少一个可以是电磁子单元。

生物传感器系统的第一磁体组件包括至少两个磁性子单元。具体而言， 磁性子单元可以是包括线圈的电磁子单元，每个线圈内部具有可磁化(能 做出磁性响应)的核心。核心可以由铁磁材料制成。可以布置第一生物传 感器磁体组件，使得每个子单元的磁极之一与生物传感器药筒的侧面之一 处的传感器表面相邻。在一个实施例中，子单元在线圈区域之内基本具有 圆柱形状，两个磁极存在于圆柱的两端(即，圆柱的基部区域和顶表面)。 子单元的核心的直径可以可以介于0.01和5mm之间，优选介于0.02和2 mm之间，核心的高度可以介于3和10mm之间，优选为5mm。

具体而言，磁性子单元的核心具有顶表面，优选布置于药筒的传感器 表面下方，顶表面可以包括平面部分和倾斜部分。在优选实施例中，平面 部分被布置为平行于药筒的传感器表面。

在具体实施例中，通过电控制可以单独改变每个子单元的磁场强度。

术语“可以单独改变”意味着可以独立于其他子单元的磁场的任何变 化通过电控制改变每个子单元的磁场。如果子单元包括如上所述的电磁线 圈，可以通过改变流经子单元的线圈的电流实现子单元的磁场强度的改变。 在这种情况下，“电控制”是指控制流经线圈的电流。

由于第一生物传感器磁体组件的磁场可以改变，本发明的生物传感器 系统允许操纵生物传感器药筒中的磁性或可磁化粒子、珠子——例如标记 ——的运动。优选地，可以操纵粒子以直接运动到药筒的传感器表面，从 而节省操作时间。此外，可以通过单独改变电磁子单元的磁场强度来避免 传感器表面上的特定位置处的粒子的上升浓度：由于单独控制每个子单元， 可以调节与作用于粒子上的力成比例的磁场梯度，以沿水平方向——即基 本平行于传感器表面和/或基本垂直方向——即垂直于传感器表面移动粒 子。

在具体实施例中，可以通过子单元产生的磁场影响生物传感器药筒的 整个分析体积，即在生物传感器测定中分析的体积。

子单元的磁场可以影响和/或穿透传感器表面的区域或生物传感器药筒 的整个体积。药筒的体积是其内部体积(不包括用于填充入测试样品的任 何入口或出口)，可以向内部体积中填入包括分析物的测试样品。药筒的传 感器表面的区域一般是药筒的平面基部区域，例如，可以使与作为要确定 的分析物的示例的抗原对应的磁性或可磁化粒子和/或抗体固定到该平面基 部区域上。有利地，将生物传感器药筒与第一生物传感器磁体组件相邻布 置，使得药筒的整个体积可以被子单元的磁场影响和/或穿透。在这种情况 下，可以致动药筒中的所有磁性或可磁化粒子，并可以避免药筒之内的几 何约束。

在具体实施例中，相对于生物传感器药筒的传感器表面的垂线，磁性 子单元的倾斜部分可以倾斜100°到170°，优选倾斜120°到150°，更 优选地倾斜130°到140°，或倾斜135°。

在一实施例中，倾斜部分朝向磁性子单元的核心的主轴倾斜。如果核 心基本具有直圆柱的外部形状，主轴是圆柱的高度轴。

在具体实施例中，每个顶表面可以具有与传感器表面间隔0.1mm到10 mm之间的平面部分。

例如，磁性子单元的核心的顶表面可以具有倾斜部分，并且还可以包 括平面部分。在这种情况下，可以平行于药筒中的传感器表面布置平面部 分。平面部分和传感器表面之间的距离可以是0.1到10mm，特别是0.1到 5mm，更特别地为0.1到3mm。核心和传感器表面之间的紧密布置可以在 传感器表面处提供高磁场密度，从而可以实现更可靠的测试结果。

根据本发明，主张保护一种利用根据生物传感器系统的生物传感器系 统致动磁性粒子的方法。在与第一生物传感器磁体组件相邻布置生物传感 器药筒时，第一磁体组件产生的磁场可以影响药筒中的传感器表面，以控 制朝向和远离传感器表面的运动，以便获得可靠的测试结果。

在具体实施例中，用于本发明的方法中的第一生物传感器磁体组件和 生物传感器药筒是上述生物传感器系统的部分。

该方法可以允许控制生物传感器药筒中的磁性或可磁化粒子的运动， 以实现更可靠的测试结果：可以实现粒子在药筒的水平和/或垂直方向上的 相等分布，并且可以阻碍远离传感器表面的其余未结合的粒子在测试程序 期间朝向传感器表面运动。

在具体实施例中，该方法可以包括改变磁性子单元中的至少一个的极 性的步骤。

例如，系统可以有两种不同的构型，即北-北构型和北-南构型，而南- 南构型和南-北构型分别与北-北构型和北-南构型提供相同的磁场线图样。 在改变子单元中的至少一个的极性时，可以翻转由磁场产生的并指向药筒 中的磁性粒子的力的方向。优选地，由于改变了磁性子单元中的至少一个 的极性，可以改变指向磁性粒子的力的正负号。

在具体实施例中，第一生物传感器磁体组件可以沿着平行于和/或垂直 于生物传感器药筒中的传感器表面的方向产生预定磁场梯度。

优选地，在平行于和/或垂直于药筒的传感器表面的方向上，生物传感 器药筒中获得的磁场梯度是可变的。在这样做时，例如，粒子可以被梯度 致动，以布置在生物传感器药筒中的传感器表面上的预定区域中，从而优 选地校准检测程序。

在具体实施例中，相对于生物传感器药筒的传感器表面的垂线，倾斜 部分可以倾斜100°到170°，优选倾斜120°到150°，且更优选地倾斜 130°到140°，或倾斜135°。

在具体实施例中，每个顶表面可以具有与传感器表面间隔0.1mm到10 mm之间的平面部分。

具体而言，子单元可以位于基部结构上(特别地，子单元的基部区域 位于基部结构上)，优选位于铁磁轭上。在一实施例中，基部结构可以是子 单元的部分。基部结构可以使得第一生物传感器磁体组件能够被更容易地 操作，并可以进一步避免子单元未被布置在一个平面中时可能出现的几何 约束。铁磁轭作为基部结构可以通过集中轭内部的磁通量的磁场线来增强 第一生物传感器磁体组件的磁场并由此避免损耗。具体而言，基部结构可 以具有立方体的形状，其长度和宽度介于0.01mm和10mm之间，优选为 5mm或小于5mm，高度(即朝向生物传感器药筒的方向)介于2和10mm 之间，优选为4mm。

在具体实施例中，本发明的生物传感器系统还可以包括控制模块，控 制模块适于通过电控制单独切换或调节每个子单元的磁场强度。具体而言， 控制模块可以切换磁性子单元中的磁化取向。为了在生物传感器药筒中获 得预定磁场梯度，控制模块可以是有利的。可以由控制模块单独针对每个 子单元增大或减小磁场强度，例如通过增大或减小子单元的线圈中的电流。 因此，可以在生物传感器药筒中获得预定的磁场梯度，并且可以在分析程 序的任何时间通过控制模块容易地修改所获得的磁场梯度。具体而言，控 制模块可以适于改变在平行于(水平)和/或垂直于(垂直)生物传感器药 筒的传感器表面的方向上的磁场梯度。由于能够单独针对每个子单元调节 磁场强度，药筒中的磁通密度可以变化。因此，可以控制生物传感器药筒 中的磁性或可磁化粒子以沿着特定空间方向运动，例如沿着水平方向—— 即平行于传感器表面，或沿着垂直方向——即垂直于传感器表面运动。于 是，通过利用控制模块改变子单元的磁场强度，可以在每个空间方向上控 制——例如加快或者甚至减慢药筒中的粒子的扩散。

在具体实施例中，本发明的生物传感器系统是FTIR(受抑全内反射) 磁性生物传感器系统。由于光束和磁场一般不会彼此干扰，如果采用磁性 或可磁化粒子作为标记，用于分析测试样品中的感兴趣分析物的存在且优 选还有其数量的光学检测方法是有利的。因此，外部磁性致动可以很好地 适于与光学检测方法一起使用，因为可以避免磁场导致的传感器干扰。

参考下文描述的实施例，本发明的这些和其他方面将显而易见并得到 例示。

附图说明

图1示意性示出了用于根据本发明的一个实施例的生物传感器系统的 设置的侧视图的截面，其中两个磁性子单元布置于具有传感器表面的药筒 下方；

图2示出了用于本发明的一个磁性子单元的侧视图的机械制图，其中 示例性尺寸以mm为单位指示；

图3示意性示出了布置于药筒下方的两个磁性子单元的示例的侧视图， 并且另一个磁线圈布置于药筒上方，磁场线沿着药筒对齐，传感器表面附 近的示意性磁性粒子为了进行例示而未真正按比例绘制；

图4示意性示出了生物传感器系统的侧视图，该生物传感器系统具有 药筒上方的另一磁线圈——顶部线圈、药筒和药筒下方的两个子单元，子 单元在磁性子单元中每个的一端具有细长形状的尖端；

图5示意性示出了类似于图4的生物传感器系统的侧视图，该生物传 感器系统具有药筒上方的另一磁线圈——顶部线圈、药筒和药筒下方的两 个子单元，子单元在磁性子单元中每个的一端具有大块(bulky)形状的尖 端；

图6示出了磁场线的角度相对于传感器表面处的位置的两条曲线，对 于根据图4的细长形状尖端用的是虚线，而对于根据图5的大块形状尖端 用的实线；

图7示出了磁性子单元的两个窄尖端、尖端之间的间隙中的磁场分布 以及尖端之间的光学窗口(在该区域中进行测量)的示意顶视图；

图8示出了磁性子单元的两个宽尖端、尖端之间的宽间隙中的磁场分 布以及尖端之间的光学窗口(在该区域中进行测量)的类似于图7的示意 顶视图。

具体实施方式

图1示出了生物传感器系统1的实施例，其包括具有两个电磁子单元 20a、20b的第一生物传感器磁体组件10，其可以布置在通常与子单元20a、 20b整体形成的基部结构23a、23b上。在一个优选实施例中，每个子单元 20a、20b包括线圈21a、21b和线圈21a、21b内部的核心22a、22b。通过 改变流经线圈21a、21b的电流，可以通过电学方式控制每个子单元20a、 20b的磁场强度。磁场强度的示例高达40kA/m，磁场梯度的示例高达 2*107A/m2。通常，子单元20a和20b布置于生物传感器药筒30面对磁性 子单元20a和20b的一侧上。图1中将生物传感器药筒30示出为具有长度 尺寸和高度h。在使用基部结构23a、23b的情况下，药筒30与子单元20a 和20b相邻，使得第一磁体组件10位于基部结构23a、23b和药筒30之间。 在具体实施例中，基部结构23a、23b可以是如上所述的单个轭。此外，可 以布置药筒30，使其体积可以被第一磁体组件10的磁场影响和/或穿透。 在图1中，磁性子单元20a、20b具有北-南构型，使得磁场线提供如图1 所示的药筒30中的图样，并可以穿透药筒30中的传感器表面31。药筒30 中的传感器表面31用于检测要施加到药筒30的分析物。子单元20a、20b 的核心22a、22b包括布置于核心顶部的顶表面24a、24b，在下文中也标示 为尖端，其具有倾斜部分26a、26b和顶部上的平面部分28a、28b，如图1 所示。优选接近药筒30和/或平行于药筒30中的传感器表面31布置平面部 分28a、28b。当第一生物传感器磁体组件10在药筒30中产生磁场之后， 磁场线提供如图1所示的图样，其中场线从核心22a、22b的顶表面24a、 24b垂直地发出。为了清晰起见，仅在药筒30的区域中画出了磁场线。

根据本发明方法的实施例，药筒30的传感器表面31布置于图1中的 第一磁体组件10的上方，使得源自磁性子单元20a、20b的磁场穿透药筒 30的体积，尤其是由生物传感器测定所分析的整个分析体积。由于子单元 20a、20b的顶表面24a、24b的倾斜部分26a、26b，药筒30中存在的或药 筒30中填充的磁性或可磁化粒子2的运动可以被特别地控制。

图2示出了用于类似于图1的磁体组件10、40中的特定磁性子单元20b 的机械制图。特别地，绘示并进一步描述了磁性子单元20b的顶表面24b。 如所描述的，对于与子单元20b相对地布置的子单元20a，同样的情况也成 立。如图2所指定的子单元20b的尺寸是以毫米(mm)为单位标示的。在 所示的具体实施例中，基部结构23b的高度是4mm。具体而言，子单元20b 的基部结构23b的高度可以介于2到10mm之间，更优选地介于3和6mm 之间。核心22b的高度在图2中被指定为5mm。在具体实施例中，核心22b 的高度可以介于3和10mm之间，更优选地介于4和7mm之间。子单元 20b的尖端24b的高度被指定为大约1mm。在具体实施例中，尖端24b的 高度可以介于0.5和3mm之间，更优选地介于0.5和2mm之间。核心22b 的顶表面24b的平面部分的长度在图2中被指定为1.7mm。在具体实施例 中，平面部分28b的长度可以介于1和3mm之间，更优选地介于1.5和2mm 之间。尖端或顶表面24b的倾斜部分26b在图2中被指定为135°。在具体 实施例中，该角度可以介于100°到170°之间，优选介于120°到150° 之间，更优选地介于130°到140°之间。子单元20b的圆柱形核心22b的 直径在图2中被指定为介于0.02和2mm之间。在具体实施例中，核心22b 的直径介于0.01和5mm之间。根据图2所示的实施例，可以为子单元20b 的基部结构23b的相对侧边缘提供高度为0.3mm的偏移。在具体实施例中， 该偏移的高度可以介于0.1和0.5mm之间，优选地介于0.2和0.4mm之间。 子单元20b的基部结构23b的长度在图2中被指定为介于0.01和4.99mm 之间。在具体实施例中，基部结构23b的长度和/或宽度介于0.01和10mm 之间，优选介于0.01和7mm之间，或更优选地小于5mm。所描述的这些 尺寸对于磁性子单元20a相应地成立。

在具体实施例中，磁体组件10、40的长度基本等于生物传感器药筒30 的长度。在这种情况下，子单元20a、20b所产生的磁场可以穿透药筒30 的整个体积。在这样做时，可以在药筒30的每个部分控制粒子2以获得可 靠的测试结果。

图3示出了布置于类似于图1的药筒30下方的两个磁性子单元20a、 20b的示例的示意性侧视图。在磁性子单元20a、20b上方的药筒30中的传 感器表面31到尖端24a、24b的距离更大时，通常在磁性子单元20a、20b 之间使用更宽的间隙25。子单元20a、20b被间隙25彼此间隔。间隙25不 必被填充任何材料，而是填充环境空气，以允许子单元20a、20b相对于彼 此移动。在另一实施例中，可以用电介质材料填充间隙25。电介质材料可 以是塑料模制材料，可以将子单元20a、20b嵌入其中，使得每个子单元20a、 20b的外部形状不明显。在优选实施例中，每个子单元20a、20b的磁极表 面中仅有一个或两个都未被电介质材料覆盖。电介质材料可以充当子单元 之间的绝缘体，并可以固定子单元20a、20b之间的距离，使得子单元20a、 20b不能相对于彼此移动。因此，可以进一步避免几何约束。典型地，磁性 子单元20a、20b之间的间隙25与磁性子单元20a、20b到传感器表面31 的距离处于相同的数量级。示意性指示了线圈21a、21b以进一步例示所描 述的设计和磁性子单元20a、20b的形式。可以使用两个磁性子单元20a、 20b的极性的各种组合(北-南、北-北、南-南、南-北)。图3绘示了尖端24a、 24b的相对磁极的构型。在这种构型中，两个子单元20a、20b的磁极之间 的磁场线的方向在药筒30和药筒30处的传感器表面31上方的区域中基本 平行于药筒30。这种效果是示例性的，由源自磁性子单元20a的一个磁极 并延伸到相对子单元20b的第二磁极的四根场线示意性示出。磁体组件10、 40产生的磁场的形状类似于弧。结果，根据药筒30相对于磁性子单元20a、 20b的横向位置，场线在不同角度下穿透样品体积，在该样品中，例如唾液 或血液的分析物被溶解。这种磁极构型中磁场的另一个重要特征是其磁场 梯度指向传感器表面31，由此朝向传感器表面31在磁性粒子2上施加力。

从图3可以看出，在药筒30上方布置了另一磁体组件，称为第二磁体 组件40，其被以示意性方式绘示。第二磁体组件40可以由生物传感器系统 1单独控制，并且例如可以设计成具有多个磁性子单元的线圈或磁体组件 40。可以将第二磁体组件40设计成类似于磁性子单元20a、20b之一或两 者。对于具有单核心单线圈架构的第二磁体而言，在第二磁体组件40和药 筒30之间的区域中，在仅激活第二磁体组件40且停用两个磁性子单元20a、 20b产生的磁场时，磁场线接近垂直于药筒30。源自第二磁体组件40的磁 力影响磁性粒子2并迫使磁性粒子2远离药筒30。通过使控制模块48以协 调的方式控制第二磁体组件40和两个子单元20a、20b能够相对于图3的 平面对要分析的流体中的磁性粒子2受控地施加力。为了完整性的缘故， 以示意性方式画出了控制模块48，其致动两个子单元20a、20b和第二磁体 组件40。控制模块8打开和关闭，并根据工作状态控制两个子单元20a、 20b和第二磁体组件40的磁场强度。工作状态例如是平行冲洗状态，其中 在基本平行的方向上向传感器表面31施加力以冲洗掉过多的珠子2。另一 种工作状态是致动状态，其中将珠子2拖动到传感器表面31以在测定物处 建立结合(未示出)。在现有技术中已知并描述了使具有分析物和抗原的珠 子2结合到测定物(未示出)的过程。利用所述的生物传感器系统1，改进 了结合过程和这一过程的速度，因为由于磁力而使得珠子2更快地接近测 定物(未示出)。相对于与要将磁珠2致动到的位置——该位置是药筒30 中传感器表面31上方的区域——的距离选择两个子单元20a、20b的尖端 24a、24b之间的距离。术语“致动”是现有技术中已知的，并且实质意味 着利用现有技术中已知的不同方法向测定物(未示出)提供磁性粒子2以 将磁性粒子2和分析物结合到测定物(未示出)的过程。此外，所述的生 物传感器系统1也可以应用于生物传感器药筒30，其中无需将分析物和磁 性粒子2结合到测定物(未示出)就进行测量。

图4示意性示出了类似于图1的生物传感器系统1的侧视图，其示出 了顶表面24c、24d的特定示例，顶表面24a、24b的另一示例在图5中示出。 如图3所示，生物传感器系统1还包括生物传感器系统1顶部上的第二磁 体组件40，其包括核心42和线圈41，参考图中的例示，第二磁体组件40 布置于药筒30上方。第二磁体组件40布置于药筒30相对于子单元20a、 20b的另一侧，包括传感器表面31的药筒30位于第二磁体组件40和两个 子单元20a、20b之间。药筒30下方的两个子单元20a、20b被磁性子单元 20a、20b的尖端24c、24d的区域中的间隙25分离。这意味着在与每个子 单元20a、20b规则地整体形成的尖端24c、24d之间布置凹陷区域，如图4、 图5所示。如上所述，沿着指向传感器表面31的方向对齐顶表面或尖端24a、 24b、24c、24d。在图4的示例中，尖端24c、24d的形状被描述为细长，这 意味着这些示例性尖端24c、24d的直径沿着远离核心23a、23b的方向变小。 换言之，尖端24c、24d在指向药筒30的方向上变细。在本示例中，如从 图4中可见的，尖端24c、24d沿着指向彼此的方向倾斜，使得接近药筒30 的间隙25比远离药筒30并接近子单元20a、20b的基部结构23a、23b的更 窄。在图5的示例中，尖端24a、24b的形状被描述为大块，这意味着这些 示例性尖端24a、24b的直径沿着远离子单元20a、20b的方向基本恒定。图 5中的尖端24a、24b形状类似于图2中详细描述的尖端24a、24b。如图5 所示，尖端24a、24b在基本垂直于核心23a、23b的方向上延伸，其中远离 核心23a、23b的尖端24a、24b的端面相对。这意味着尖端24a、24b之间 的间隙25的宽度是恒定的，这与图4相反。图4、图5中所述的示例都导 致磁场以图3的类似示例中所示的场线为特征。基于图6中的曲线描述尖 端24a、24b、24c、24d的不同示例对所产生的磁场的轮廓的影响结果。

图6示出了结合生物传感器系统1获得的两条曲线，x轴表示以mm为 单位沿着药筒30的传感器表面31的位置x。Y轴表示磁场线的角度α。可 以根据计算场线和光学窗口之间的角度α，其中Bx和By分别是磁 通密度矢量的横向和垂直分量。图6示出了角度α对样品体积底部上的横 向位置的依赖性。在图6中由位置-0.5mm和+5mm处的垂直线绘示光学窗 口46的边缘。可以看出，光学窗口46的边缘处的场线倾斜大约30°。由于 在向两个线圈21a、21b中输入相等电流时磁场是对称的，所以在位置零处， 场线在光学窗口46的中心水平行进。上方的虚曲线表征针对根据图4的细 长尖端24c、24d的形状的角度α。下方的实曲线表征针对根据图5的大块 尖端24a、24b的形状的角度α。磁场线和光学窗口46的表面所包围的角度 α取决于沿传感器表面31的水平线上的横向位置x。如曲线所示，角度α 在位置零处具有零值，即，在光学窗口46的中心，场线平行于传感器表面 31。角度α随着距位置零处的中心的距离增大而接近连续地增大。上方的 虚曲线比下方的实曲线更陡峭地行进，这意味着与根据图5的大块尖端24a、 24b相比，角度α随着根据图4的细长尖端24c、24d具有更强烈的增大。 几何结构的改变导致光学窗口46的边缘处的场角度α减小大约7°。尖端 24a、24b、24c、24d的形状影响磁场线的角度α，并因此影响磁性粒子2 处的力的施加，这被图6所证实。由于极尖或尖端24a、24b、24c、24d几 何结构的原因，对于根据图4和图5的磁性子单元20a、20b的示例，磁场 分布是不同的。

在试验中，已经观察到，基于根据图4具有细长尖端24c、24d的磁性 子单元20a、20b，在磁吸引期间，珠子或磁性粒子2形成链，其最终附着 到传感器表面31或药筒30中的表面，并且所述链根据磁场线的局部取向 而对齐自身。这种效应被识别为磁性粒子2在传感器表面31上不均匀分布 的一个原因，这是不希望出现的，因为该效应能够损害正确的测量结果。

包括以角度α的拉平分布为特征的大块尖端24a、24b的改变的几何结 构的生物传感器系统1具有更宽的磁场线弧度，从而避免形成磁性粒子2 的链，并因此改进了磁性粒子2的分布。

图7示出了彼此相对的磁性子单元20a、20b的两个尖端24a、24b的 示意性顶视图。在本示例中，尖端24a、24b之间的距离被选择为大约1mm。 选择尖端24a、24b的宽度为大约2mm，因此称这个宽度是窄的。两个尺寸， 即尖端24a、24b的宽度和尖端24a、24b之间的距离可以被选择为不同。在 间隙25中以及尖端24a、24b附近，示出了磁场的分布，而在间隙25的中 心，磁场线基本平行于尖端24a、24b的端面。在指向尖端24a、24b的边缘 的方向中，在图7中沿着垂直线，远离间隙25的中心，磁场线沿着围绕尖 端24a、24b的方向弯曲得越来越多，从而与间隙25中心的平行磁场线形 成越来越大的角度。在图7中，在尖端24a、24b之间，在间隙25的中心 绘制一区域，该区域为光学窗口46。如上所述，通常在致动过程之后检测 药筒30中存在的分析物的一种方法是光学检测方法。也可以设计出其他检 测方法。在光学窗口46的区域中，以所述的使磁场线基本平行的方式使磁 场对齐。优选在光学窗口46中进行生物传感器系统1的测量，因此，将传 感器表面31和分析物放置在尖端42a、42b上方的光学窗口46中，如图3、 图4、图5中所示。

图8示出了磁性子单元20a、20b的两个尖端24a、24b的类似于图7 的示意性顶视图。与图7相比，图8中所示的构型的视图被转动了90°。 图8中磁性子单元20a、20b的尖端的宽度大约为5mm，因此比图7中的尖 端42a、42b更宽。图7的示例中间隙25中尖端24a、24b之间的距离与图 8中的对应距离大致相同，并被选择为1mm。如图所示，尖端24a、24b之 间的图8的宽间隙25中磁场线的分布与图7的窄间隙25不同。磁场线沿 着宽间隙25之内的宽区域基本平行，该区域的长度至少为尖端24a、24b 的宽度，在给出的示例中为大约5mm。示出了间隙25中尖端24a、24b之 间的光学窗口46，在该区域中进行生物传感器系统1的优选测量。在图8 中，可以沿着水平线移动光学窗口46，而不会损害测量结果。这意味着药 筒30的传感器表面31也可以被定位为沿着指向尖端24a、24b的边缘的方 向，而不是仅在间隙25的中心。这是因为由于尖端24a、24b的结构变化， 间隙25中的磁场比图7中更加均匀。

尽管已经在附图和前面的描述中详细图示和描述了本发明，但要将这 种图示和描述视为说明性或示例性的而非限制性的；因此本发明不限于所 公开的实施例。通过研究附图、公开内容和所附权利要求，本领域的以及 实践所主张的发明的技术人员能够理解并实施针对所公开的实施例的变 化。在权利要求中，“包括”一词不排除其他元件或步骤，不定冠词“一” 或“一个”不排除多个。可以通过单个处理器或其他单元实现权利要求和 说明书中记载的几项的功能(例如，如上所述的控制模块的功能)。在互不 相同的从属权利要求中记载某些措施的事实不表示不能有利地采用这些措 施的组合。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制其范围。