对映异构体纯的7-(2’-三甲基甲硅烷基)乙基喜树碱的全化学合成的方法

摘要

本发明公开且要求保护对映异构体纯(即99％)的7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜树碱(BNP1350；卡仑尼替星；Cositecan)的全合成的五(5)种新的、高效合成路线。这些前述合成方案首先公开了使用高度新的直接、非线性和收敛的合成策略全合成7-(2'-三甲基甲硅烷基)乙基喜树碱，其包括使载有关键C7-(三甲基甲硅烷基)乙基侧链的A环关键合成子退火成对映异构体纯的三环吡啶酮；而不是通过在全合成喜树碱母体化合物上引入C7-(三甲基甲硅烷基)乙基侧链作为最终合成步骤的常规方法。本文报道的目前新合成方法因为利用了期望官能化的预装三甲硅烷基乙基侧链的A-环，前述合成方法具有通过代替期望官能化的硝基或保护的氨基苯基羧基A-环作为起始原料制备宽范围的药学相应的A-环取代的BNP1350类似物的更宽范围。