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法律状态
2018-01-12
授权
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2015-11-11
实质审查的生效 IPC(主分类):C07D413/04 申请日:20130920
实质审查的生效
2015-07-22
公开
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说明书
本发明涉及除草剂和杀真菌剂的技术领域，尤其是除草剂在有用的 植物作物中用于选择性防治阔叶杂草和禾本科杂草的技术领域。
具体而言，本发明涉及取代的3-杂芳基异噁唑啉-5-甲酰胺和3-杂芳 基异噁唑啉-5-硫代酰胺、其制备方法以及其作为除草剂和杀真菌剂的用 途。
DE 4026018 A1和EP 520371 A2以及DE 4017665公开了在异噁唑啉 环的5位上带有氢原子的3-苯基异噁唑啉-5-甲酰胺。这些化合物在其中 被称为农业化学活性安全剂，即在作物植物中消除除草剂的不想要的除 草作用的化合物。这些化合物的除草作用并未公开。具有较早的优先权 日但在本申请的优先权日尚未公开的欧洲专利申请第10170238号公开了 在异噁唑啉环的5位上带有氢原子的除草和杀菌活性的3-苯基异噁唑啉 -5-甲酰胺和3-苯基异噁唑啉-5-硫代酰胺。Monatshefte Chemie(2010)141, 461,Pesticides(2010)21-31和Letters in Organic Chemistry(2010),7,502 也公开了在异噁唑啉环的5位上带有氢原子的3-苯基异噁唑啉-5-甲酰胺。 所提及的一些化合物的杀真菌作用已被公开。
WO 2005/021516公开了化合物
3-({[3-(4-叔丁基吡啶-2-基)-5-乙基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]羰基}氨 基)-5-氟-4-氧代戊酸、
3-({[3-(4-叔丁基吡啶-2-基)-5-异丙基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]羰基}氨 基)-5-氟-4-氧代戊酸、
3-({[3-(4-异丁基吡啶-2-基)-5-乙基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]羰基}氨 基)-5-氟-4-氧代戊酸、
3-({[3-(4-乙酰基吡啶-2-基)-5-乙基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]羰基}氨 基)-5-氟-4-氧代戊酸、
3-({[5-乙基-3-(吡啶-2-基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]羰基}氨基)-5-氟-4- 氧代戊酸以及
3-({[5-乙基-3-(4-异丁基吡啶-2-基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]羰基}氨 基)-5-氟-4-氧代戊酸，各自均具有药理学作用。
本发明的目的是提供除草和杀真菌活性化合物。
已发现3-杂芳基异噁唑啉-5-甲酰胺和3-杂芳基异噁唑啉-5-硫代酰胺 作为除草剂和杀真菌剂具有特别好的适用性。本发明提供式(I)的3-杂芳 基异噁唑啉-5-甲酰胺和3-杂芳基异噁唑啉-5-硫代酰胺及其N-氧化物
其中
R1和R2各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基或各自被m个选 自氟、氯、溴、碘和氰基的基团取代的(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基，
或
R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成饱和的或部分不饱和的或 完全不饱和的由q个碳原子和p个氧原子形成的三元、四元或五元环；
R3为氟、氯、氰基、(C1-C3)-烷基羰氧基或S(O)nR5，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基、(C1-C4)-烷氧基和羟基的 基团取代的(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C2-C6)-烯基或(C2-C6)-炔基，
或被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基和(C1-C6)-烷氧基的基团取代的 (C2-C6)-烯基羰基；
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基、(C1-C4)-烷氧基和羟基的 基团取代的(C1-C6)-烷氧基、(C3-C6)-环烷氧基、(C4-C6)-烯氧基或(C4-C6)- 炔氧基；
R4为氢、氰基，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基、羟基和(C1-C6)-烷氧基的 基团取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-烯基、(C3-C8)-炔基或(C3-C8)-环烷基；
A为键或选自以下的二价单元
R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为
氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、CO2R8、CONR6R8、R5，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、羟基和氰基的基团取代的(C1-C6)- 烷基、(C3-C5)-环烷基、(C2-C6)-烯基或(C2-C6)-炔基，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基和(C1-C2)-烷氧基的基团取 代的(C1-C6)-烷氧基、(C3-C6)-环烷氧基、(C2-C6)-烯氧基或(C2-C6)-炔氧基；
Y为氧或硫；
X为氢、氰基、羟基、X1，
或
各自被m个选自以下的基团取代的(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷基、 (C2-C12)-烯基或(C2-C12)-炔基：氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、OR7、X1、 OX1、NHX1、S(O)nR5、SO2NR6R7、SO2NR6COR8、CO2R8、CONR6R8、 COR6、CONR8SO2R5、NR6R8、NR6COR8、NR6CONR8R8、NR6CO2R8、 NR6SO2R8、NR6SO2NR6R8、OCONR6R8、OCSNR6R8、POR9R9和 C(R6)＝NOR8，
或
X、A和R4与它们所连接的氮原子一起形成饱和的或部分不饱和的 或完全不饱和的五元、六元或七元环，所述环除了该氮原子之外还包含k 个碳原子、n个氧原子、p个硫原子和p个选自NR7和NCOR7的元素作 为环原子，其中一个碳原子带有p个桥氧基(oxo group)；
X1为由r个碳原子、s个氮原子、n个硫原子和n个氧原子形成的且 被s个选自R6、R6a、R8和R9的基团取代的三元、四元、五元或六元饱 和的、部分不饱和的、完全不饱和的或芳族的环，其中形成该环的硫原 子和碳原子各自带有n个桥氧基；
Het为由r个碳原子、s个氮原子、n个硫原子和t个氧原子形成的 三元、四元、五元或六元饱和的、部分不饱和的、完全不饱和的或芳族 的环，其中数字n、s和t不应同时都为零，且其中形成该环的硫原子和 碳原子各自带有n个桥氧基；
R为氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、硝基、SF5、CONR8SO2R5、CONR6R8、 COR6、CO2R8、CONR6R8、C(R6)＝NOR8、NR6COR8、NR6CONR8R8、 NR6CO2R8、NR6SO2R8、NR6SO2NR6R8、OCONR6R8、OSO2R5、S(O)nR5、 SO2NR6R8、OSO2NR6R8，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、羟基和氰基的基团取代的(C1-C6)- 烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基和(C1-C2)-烷氧基的基团取 代的(C1-C6)-烷氧基、(C3-C6)-环烷氧基、(C2-C6)-烯氧基或(C2-C6)-炔氧基；
R5为各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基和羟基的基团取代的 (C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基；
R6为氢或R5；
R6a为氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、S(O)nR5或各自被m个选自氟、 氯、溴、氰基和(C1-C2)-烷氧基的基团取代的(C1-C6)-烷氧基、(C3-C6)-烯 氧基或(C3-C6)-炔氧基；
R7为氢或各自被m个选自氟、氯、溴、氰基和(C1-C2)-烷氧基的基 团取代的(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C2-C4)-烯基或(C2-C4)-炔基；
R8为R7；
R9为(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-烷氧基；
k为3、4、5或6；
m为0、1、2、3、4或5；
n为0、1或2；
p为0或1；
q为3、4或5；
r为1、2、3、4或5；
s为0、1、2、3或4；
t为0、1或2，
其不包括其中A-X为5-氟-4-氧代戊-3-基酸基的化合物。
烷基是指各自具有指定的碳原子数的饱和的直链或支链烃基，例如 C1-C6-烷基如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲 基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、 2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、 1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2- 二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二 甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙 基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。
卤素取代的烷基是指直链或支链烷基，其中这些基团中的一些氢原 子或所有氢原子可被卤素原子代替，例如C1-C2-卤代烷基如氯甲基、溴 甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、 二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、 2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯,2-二氟乙基、2,2-二 氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基和1,1,1-三氟丙-2-基。
烯基是指各自具有指定的碳原子数并在任意位置上具有一个双键的 不饱和的直链或支链烃基，例如C2-C6-烯基如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯 基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、 2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯 基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1- 丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3- 丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2- 二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基,1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯 基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊 烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2- 戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3- 戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4- 戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲 基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2- 丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯 基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、 2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3- 二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基,1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、 2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙 烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基 -2-丙烯基。
炔基是指各自具有指定的碳原子数并在任意位置上具有一个三键的 直链或支链烃基，例如C2-C6-炔基如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基(或炔 丙基)、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、 2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、3-甲基-1-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1- 甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、 1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、3-甲基-1-戊炔基、 4-甲基-1-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、 2-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、 1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2- 二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔 基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基。
烷氧基是指各自具有指定的碳原子数的饱和的直链或支链烷氧基， 例如C1-C6-烷氧基如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、 1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧 基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、 己氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊 氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧 基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲 基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三 甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基。卤素取代的 烷氧基是指各自具有指定的碳原子数的直链或支链烷氧基，其中这些基 团中的一些氢原子或所有氢原子可被上文指定的卤素原子替代，例如 C1-C2-卤代烷氧基如氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟 甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二 氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟 乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯,2-二氟乙氧基、2,2- 二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基和1,1,1-三氟丙-2-氧基。
根据取代基的性质和其连接方式，式(I)的化合物可以立体异构体的 形式存在。例如，如果存在一个或多个不对称取代的碳原子和/或亚砜， 则可出现对映异构体和非对映异构体。立体异构体可通过常规分离方法 (例如通过色谱分离方法)从制备中获得的混合物中获得。同样可使用 光学活性的起始材料和/或助剂通过使用立体选择性反应来选择性地制备 立体异构体。本发明还涉及所有被式(I)所包括但没有具体定义的立体异 构体及其混合物。然而，为了简便起见，下文中通常指的是式(I)的化合 物，尽管其意指纯化合物和任选地具有不同比例的异构体化合物的混合 物。
根据上文所定义的取代基的性质，式(I)的化合物具有酸性性质并可 形成盐，且如果合适，还可形成与无机碱或有机碱或与金属离子形成内 盐或加合物。如果式(I)的化合物带有羟基、羧基或其他引起酸性性质的 基团，则这些化合物可与碱反应以得到盐。合适的碱为，例如，碱金属 和碱土金属的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、尤其是钠、钾、镁和钙的 氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐，以及氨、具有C1-C4-烷基的伯胺、仲胺 和叔胺、C1-C4-链烷醇的单链烷醇胺、二链烷醇胺和三链烷醇胺、胆碱和 氯胆碱。
如果一个基团被基团多取代，则这意指该基团被一个或多个相同或 不同的选自上述基团的基团取代。
在所有下文指定的式子中，所述取代基和符号具有与式(I)中所述相 同的含义，除非另有不同的定义。化学式中的箭头代表连接到分子的剩 余部分的位点。
优选的是式(I)的3-杂芳基异噁唑啉-5-甲酰胺和3-杂芳基异噁唑啉-5- 硫代酰胺，其中
R1和R2各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基或各自被m个选 自氟、氯、溴、碘和氰基的基团取代的(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基，
或
R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成饱和的或部分不饱和的或 完全不饱和的由q个碳原子和p个氧原子形成的三元、四元或五元环；
R3为各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基、(C1-C4)-烷氧基和羟 基的基团取代的(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C2-C6)-烯基或(C2-C6)- 炔基，
R4为氢、氰基，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基、羟基和(C1-C6)-烷氧基的 基团取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-烯基、(C3-C8)-炔基或(C3-C8)-环烷基；
A为键或选自以下的二价单元
R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地为
氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、CO2R8、CONR6R8、R5，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、羟基和氰基的基团取代的(C1-C6)- 烷基、(C3-C5)-环烷基、(C2-C6)-烯基或(C2-C6)-炔基，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基和(C1-C2)-烷氧基的基团取 代的(C1-C6)-烷氧基、(C3-C6)-环烷氧基、(C2-C6)-烯氧基或(C2-C6)-炔氧基；
Y为氧或硫；
X为氢、氰基、羟基、X1，
或
各自被m个选自以下的基团取代的(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷基、 (C2-C12)-烯基或(C2-C12)-炔基：氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、OR7、X1、 OX1、NHX1、S(O)nR5、SO2NR6R7、SO2NR6COR8、CO2R8、CONR6R8、 COR6、CONR8SO2R5、NR6R8、NR6COR8、NR6CONR8R8、NR6CO2R8、 NR6SO2R8、NR6SO2NR6R8、OCONR6R8、OCSNR6R8、POR9R9和 C(R6)＝NOR8，
或
X、A和R4与它们所连接的氮原子一起形成饱和的或部分不饱和的 或完全不饱和的五元、六元或七元环，所述环除了此氮原子之外还包含k 个碳原子、n个氧原子、p个硫原子和p个选自NR7和NCOR7的元素作 为环原子，其中一个碳原子带有p个桥氧基；
X1为被s个选自R6、R6a、R8和R9的基团取代并选自以下的环
或X1为被m个选自R6、R6a、R8和R9的基团取代的苯基；
Het为吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、 嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三 嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4,5-四嗪-3-基、吡咯-1-基、 吡咯-2-基、吡咯-3-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡 唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑 -4-基、咪唑-5-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4- 基、噻唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、异噻唑-3-基、 异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、1H-1,2,3-三唑-1-基、1H-1,2,3-三唑-4-基、 1H-1,2,3-三唑-5-基、2H-1,2,3-三唑-2-基、2H-1,2,3-三唑-4-基、1H-1,2,4- 三唑-1-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、2H-1,2,4-三唑-3-基、4H-1,2,4-三唑-3-基、 4H-1,2,4-三唑-4-基、1,2,3-噁二唑-4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,2,3-噻二唑 -4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,2,4- 噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,5-噁二唑-3-基、1,2,5-噻二唑-3-基、 1,3,4-噁二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基、1H-四唑-5-基、2H-四唑-5-基、 1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基、1,4,5,6-四氢哒嗪-3-基、5,6-二氢-4H-1,3-噁嗪-2- 基、5,6-二氢-4H-1,2-噁嗪-3-基、5,6-二氢-4H-1,3-噻嗪-2-基、5,6-二氢 -4H-1,2-噻嗪-3-基、4,5-二氢-1H-咪唑-2-基、4,5-二氢-1H-吡唑-3-基、4,5- 二氢-1,3-噁唑-2-基、4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基、4,5-二氢-1,3-噻唑-2-基、4,5- 二氢-1,2-噻唑-3-基、氮杂环丁-1-基、氮杂环丁-2-基、氮杂环丁-3-基、吡 咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3- 基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、环氧乙烷-2-基、氧杂 环丁-2-基、氧杂环丁-3-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢-2H-吡 喃-2-基、四氢-2H-吡喃-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、1,3-二氧杂环戊-2-基、 1,3-二氧杂环戊-4-基、1,3-二噁烷-2-基、1,3-二噁烷-4-基、1,3-二噁烷-5- 基、吗啉-2-基、吗啉-3-基或吗啉-4-基；
R为氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、硝基、SF5、CONR8SO2R5、CONR6R8、 COR6、CO2R8、CONR6R8、C(R6)＝NOR8、NR6COR8、NR6CONR8R8、 NR6CO2R8、NR6SO2R8、NR6SO2NR6R8、OCONR6R8、OSO2R5、S(O)nR5、 SO2NR6R8、OSO2NR6R8，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、羟基和氰基的基团取代的(C1-C6)- 烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基，
或各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基和(C1-C2)-烷氧基的基团取 代的(C1-C6)-烷氧基、(C3-C6)-环烷氧基、(C2-C6)-烯氧基或(C2-C6)-炔氧基；
R5为各自被m个选自氟、氯、溴、碘、氰基和羟基的基团取代的 (C1-C6)-烷基或(C3-C6)-环烷基；
R6为氢或R5；
R6a为氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、S(O)nR5或各自被m个选自氟、 氯、溴、氰基和(C1-C2)-烷氧基的基团取代的(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯 氧基或(C2-C6)-炔氧基；
R7为氢或各自被m个选自氟、氯、溴、氰基和(C1-C2)-烷氧基的基 团取代的(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、(C2-C4)-烯基或(C2-C4)-炔基；
R8为R7；
R9为(C1-C3)-烷基或(C1-C3)-烷氧基；
k为3、4、5或6；
m为0、1、2、3、4或5；
n为0、1或2；
p为0或1；
q为3、4或5；
s为0、1、2、3或4；
t为0、1或2。
特别优选的是式(I)的3-杂芳基异噁唑啉-5-甲酰胺和3-杂芳基异噁唑 啉-5-硫代酰胺，其中
R1和R2各自独立地为氢、氟、氯、溴、碘、氰基或被m个选自氟、 氯、溴、碘和氰基的基团取代的(C1-C4)-烷基；
R3为各自被m个选自氟、氯、溴、氰基和(C1-C2)-烷氧基的基团取 代的(C1-C4)-烷基、(C3-C4)-环烷基、(C2-C3)-烯基或(C2-C3)-炔基，
A为键或选自以下的二价单元：CH2、CH2CH2、CHCH3、 CH2CH2CH2、CH(CH2CH3)、CH(CH3)CH2、C(CH3)2、C(CH3)2CH2、 C(iPr)CH3、CH(CH2iPr)CH2、CH2CH＝CH、C(CH3)2C≡C、CH(CF3)CH2、 CH(CH3)CH2O、CH2CH2O、CH(cPr)CH2O、CH(CH2OCH3)、 CH(CH2CH2SCH3)、CH(COOH)、CH(COOCH3)、CH(COOH)CH2、 CH(COOCH3)CH2、CH2COH(CF3)、CH(CONHCH3)、 CH(CONHCH3)CH2和CH2CH2CONHCH2。
R4为氢或(C1-C8)-烷基；
Y为氧或硫；
X为氢、氰基、羟基、X1，
或
各自被m个选自以下的基团取代的(C1-C12)-烷基、(C3-C8)-环烷基、 (C2-C12)-烯基或(C2-C12)-炔基：氟、氯、氰基、羟基、OR7、X1、OX1、 NHX1、S(O)nR5、CO2R8、CONR6R8、CONR8SO2R5和POR9R9；
X1为被s个选自R6、R6a、R8和R9的基团取代的并且选自以下的环
或X1为被m个选自R6、R6a、R8和R9的基团取代的苯基；
Het为吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、 嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三 嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基、1,3,5-三嗪-2-基、吡咯-3-基、呋喃-2-基、呋喃 -3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4- 基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑 -4-基、异噁唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、1H-1,2,3- 三唑-4-基、2H-1,2,3-三唑-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-噁二唑-3-基、 1,2,4-噁二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2- 基、1,3,4-噻二唑-2-基、2H-四唑-5-基或4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基。
R为氟、氯、溴、氰基，
或各自被m个选自氟和氯的基团取代的(C1-C6)-烷基，
或被m个选自氟和氯的基团取代的(C1-C6)-烷氧基；
R5为甲基或乙基；
R6为氢或R5；
R6a为氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、S(O)nR5或各自被m个选自氟、 氯、溴、氰基和(C1-C2)-烷氧基的基团取代的(C1-C6)-烷氧基、(C2-C6)-烯 氧基或(C2-C6)-炔氧基；
R7为氢或各自被m个选自氟和氯的基团取代的(C1-C6)-烷基；
R8为R7；
R9为(C1-C3)-烷氧基；
m为0、1、2或3；
n为0、1或2；
s为0、1、2、3或4；
t为0、1或2。
本发明的化合物可通过本身对于本领域技术人员而言已知的反应制 备，例如根据方案1所示的反应顺序制备。
所述氧化腈与合适的亲偶极体(dipolarophile)的1,3-偶极环加成反 应记载于例如综述：1,3 dipolar Cycloaddition Chemistry,Padwa,ed. Wiley,New York,1984；Kanemasa and Tsuge,Heterocycles 1990,30,719 中。
本发明的在异噁唑啉环体系的4位和5位上取代的化合物同样可通过 使用合适的1,2-二取代的烯烃作为亲偶极体的1,3-偶极环加成反应来制 备。在大多数情况下，此反应得到可通过柱色谱法分离的非对映异构体 混合物。光学活性的异噁唑啉可通过合适的前体或最终产物的手性HPLC 获得，且同样可通过对映选择性反应(例如酶促酯或酰胺断裂反应 (enzymatic ester or amide cleavage)或通过在亲偶极体上使用手性助剂) 获得，其由Olssen(J.Org.Chem.1988,53,2468)记载。
本发明的化合物还可通过使用市售可得的、适当取代的烯烃作为反 应物来制备。例如，可使用适当取代的丙烯酸酯或丙烯酰胺。
方案2:
一个用于活化丙烯酸活化的选择是碳二亚胺，例如EDCI(Chen,F.M. F.；Benoiton,N.L.Synthesis 1979,709)。关于丙烯酰胺的制备，参见 US2521902,JP60112746,J.of Polymer Science 1979,17(6),1655。适当取 代的丙烯酰胺可在1,3-环加成反应中与氧化腈反应以得到本发明的化合 物。
方案3:
官能团R3的转换可在烯烃阶段或在异噁唑啉阶段进行。方案4描述 了制备各种R3-取代的异噁唑啉的路线。
如方案5所示，可由具有羟甲基作为R3取代基的本发明化合物制备 具有乙烯基作为R3取代基的本发明化合物。
方案5:
可类似地使用合适的氰基丙烯酸酯例如2-氰基丙烯酸乙酯形成具有 氰基作为R3取代基的本发明的化合物。适当取代的巴豆酸酯可用于制备 R2-和R3-二取代的的异噁唑啉。一些巴豆酸酯市售可得且其还可由3-溴 丙烯酸乙酯例如通过亲核取代反应来制备。此方法记载于例如Birkofer,L.； Hempel,K.Chem.Ber.,1963,96,1373；Tanoury,G.J.；Chen,M.；Dong,Y.； Forslund,R.E.；Magdziak,D.；Organic Letters,2008,10,185中。
适当取代的2-烷氧基丙烯酸酯(如果R3为烷氧基)的制备可例如通 过将α-酮酸酯转化为相应的缩酮(文献：Wenkert,E；Alonso,M.E.； Buckwalter B.L.,Sanchez E.L.J.Am.Chem.Soc.1983,105,2021和文献： LaMattina,J.L.；Mularski,C.J.,J.Org.Chem.1984,49,4800)并将其除 去以得到2-烷氧基丙烯酸酯来进行(类似于文献：Esswein A.et al., Helvetica Chimica Acta 1989,72(2),213)。
方案6描述了通过使用劳森试剂(Lawesson reagent)转化3-杂芳基 异噁唑啉-5-甲酰胺来制备3-杂芳基异噁唑啉-5-硫代酰胺的路线(文献： WYETH,WO2003/93277,文献：Wishka D.G.,Walker D.P.,Tetrahedron Letters 2011,52,4713-4715)。
方案6：
可通过上述反应合成的式(I)的化合物和/或其盐的集合还可以并行的 方式制备，在这种情况下所述制备可以手动、半自动或全自动的方式实 现。例如，可使反应操作、后处理或者产物和/或中间体的纯化自动化。 总之，这应理解为意指例如由D.Tiebes在Combinatorial Chemistry– Synthesis,Analysis,Screening(Günther Jung编),Wiley,1999,1至34页 所记载的过程。
为使反应过程和后处理并行，可使用大量市售可得的仪器，例如购 自Barnstead International,Dubuque,Iowa 52004-0797,USA的Calypso 反应模块(reaction block)或购自Radleys,Shirehill,Saffron Walden, Essex,CB11 3AZ,England的反应站或购自PerkinElmer,Waltham, Massachusetts 02451,USA的MultiPROBE自动化工作站。为了对式(I) 的化合物及其盐或在制备过程中产生的中间体进行并行纯化，可用的设 备包括例如购自ISCO,Inc.,4700 Superior Street,Lincoln,NE 68504, USA的色谱设备。
所列的设备导致一种模块过程(modular procedure)，其中各个工 作步骤是自动化的，但在工作步骤之间必须进行手动操作。这可通过使 用半集成或全集成自动化系统而避免，其中相应的自动化模块由例如机 器人操作。此类型的自动化系统可购自例如Caliper,Hopkinton,MA 01748,USA。
单个或多个合成步骤的实施可通过使用聚合物负载试剂/清除剂树脂 负载来支持。专业文献记载了一系列的实验方案，例如在ChemFiles,4 卷,1号,Polymer-Supported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesis(Sigma-Aldrich)中。
除了本文描述的方法外，式(I)的化合物及其盐可完全或部分地通过 固相负载法(solid-phase supported method)制备。为此目的，将所述合 成中的或适用于相应操作的合成中的各个中间体或全部中间体结合到合 成树脂上。固相负载合成法在技术文献中有充分的描述，例如Barry A. Bunin在“The Combinatorial Index”,Academic Press,1998和 Combinatorial Chemistry–Synthesis,Analysis,Screening(Günther Jung 编),Wiley,1999中所述。使用固相负载合成法可进行多种已知于文献中 的方案，且所述方案可手动进行或以自动的方式进行。例如，该反应可 在购自Nexus Biosystems,12140Community Road,Poway,CA92064, USA的微型反应器中通过IRORI技术进行。
在固相中和在液相中，都可通过使用微波技术支持单个或多个合成 步骤。专业文献记载了一系列实验方案，例如在Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry(C.O.Kappe和A.Stadler编),Wiley,2005中。
通过本文所述的方法的制备产生为物质集合(其称为库(library)) 的形式的式(I)的化合物及其盐。本发明还提供包含至少两种式(I)的化合 物及其盐的库。
本发明的式(I)的化合物(和/或其盐)，在下文统称为“本发明的化 合物”，其对广谱的经济上重要的单子叶和双子叶一年生有害植物具有 优异的除草功效。所述活性成分也对难以防治且从根茎、根状茎或其他 多年生器官中发芽的多年生有害植物还具有良好的防治。
因此本发明还提供用于防治不需要的植物或用于调节植物的生长的 方法，优选用于植物作物中，其中将一种或多种本发明的化合物施用于 植物(例如有害植物如单子叶或双子叶杂草或不想要的作物植物)、种 子(例如谷物、种子或无性繁殖体如块茎或有芽的幼枝部位)或植物生 长的区域(例如栽培区域)。本发明的化合物可例如在播种前(如果合 适还可混入土壤中)、出苗前或出苗后施用。一些可通过本发明的化合 物防治的代表性的单子叶和双子叶杂草植物的具体实例如下，但此列举 并不旨在限定于特定种类：
以下属的单子叶有害植物：山羊草属(Aegilops)、冰草属(Agropyron)、 剪股颖属(Agrostis)、看麦娘属(Alopecurus)、阿披拉草属(Apera)、燕麦 属(Avena)、臂形草属(Brachiaria)、雀麦属(Bromus)、蒺藜草属 (Cenchrus)、鸭跖草属(Commelina)、狗牙根属(Cynodon)、莎草属 (Cyperus)、龙爪茅属(Dactyloctenium)、马唐属(Digitaria)、稗属 (Echinochloa)、荸荠属(Eleocharis)、蟋蟀草属(Eleusine)、画眉草属 (Eragrostis)、野黍属(Eriochloa)、羊茅属(Festuca)、飘拂草属 (Fimbristylis)、异蕊花属(Heteranthera)、白茅属(Imperata)、鸭嘴草属 (Ischaemum)、千金子属(Leptochloa)、黑麦草属(Lolium)、雨久花属 (Monochoria)、黍属(Panicum)、雀稗属(Paspalum)、虉草属(Phalaris)、 梯牧草属(Phleum)、早熟禾属(Poa)、筒轴茅属(Rottboellia)、慈姑属 (Sagittaria)、莞草属(Scirpus)、狗尾草属(Setaria)、高粱属(Sorghum)。
以下属双子叶杂草：苘麻属(Abutilon)、苋属(Amaranthus)、豚草属 (Ambrosia)、Anoda属、春黄菊属(Anthemis)、Aphanes属、艾属 (Artemisia)、滨藜属(Atriplex)、雏菊属(Bellis)、鬼针属(Bidens)、荠属 (Capsella)、飞廉属(Carduus)、决明属(Cassia)、矢车菊属(Centaurea)、 藜属(Chenopodium)、蓟属(Cirsium)、旋花属(Convolvulus)、曼陀罗属 (Datura)、山蚂蝗属(Desmodium)、刺酸模属(Emex)、糖芥属(Erysimum)、 大戟属(Euphorbia)、鼬瓣花属(Galeopsis)、牛膝菊属(Galinsoga)、拉拉 藤属(Galium)、芙蓉属(Hibiscus)、番薯属(Ipomoea)、地肤属(Kochia)、 野芝麻属(Lamium)、独行菜属(Lepidium)、母草属(Lindernia)、母菊属 (Matricaria)、薄荷属(Mentha)、山靛属(Mercurialis)、粟米草属 (Mullugo)、勿忘我属(Myosotis)、罂粟属(Papaver)、牵牛属(Pharbitis)、 车前属(Plantago)、蓼属(Polygonum)、马齿苋属(Portulaca)、毛茛属 (Ranunculus)、萝卜属(Raphanus)、蔊菜属(Rorippa)、节节菜属(Rotala)、 酸模属(Rumex)、猪毛菜属(Salsola)、千里光属(Senecio)、田菁属 (Sesbania)、黄花稔属(Sida)、白芥属(Sinapis)、茄属(Solanum)、苦苣菜 属(Sonchus)、尖瓣花属(Sphenoclea)、繁缕属(Stellaria)、蒲公英属 (Taraxacum)、菥蓂属(Thlaspi)、车轴草属(Trifolium)、荨麻属(Urtica)、 婆婆纳属(Veronica)、堇菜属(Viola)、苍耳属(Xanthium)。
如果将本发明的化合物在萌芽前施用至土壤表面，则杂草幼苗的出 苗被完全阻止，或者杂草生长直至其达到子叶期，但之后其停止生长并 最终在经过三至四周后彻底死亡。
如果将所述活性成分在苗后施用至植物的绿色部位，则在处理后生 长停止，且有害植物停留在施用时间点的生长阶段，或在一定时间后彻 底死亡，从而以致非常早地且以持续的方式消除对作物植物有害的杂草 的竞争。
虽然本发明的化合物对单子叶和双子叶杂草具有出色的除草活性， 但对经济上重要的作物的作物植物如果有的话仅具有可忽略不计的受损 程度，这取决于特定的本发明化合物的结构及其施用率，所述经济上重 要的作物例如以下属的双子叶作物：花生属(Arachis)、甜菜属(Beta)、 芸苔属(Brassica)、黄瓜属(Cucumis)、南瓜属(Cucurbita)、向日葵属 (Helianthus)、胡萝卜属(Daucus)、大豆属(Glycine)、棉属(Gossypium)、 番薯属(Ipomoea)、莴苣属(Lactuca)、亚麻属(Linum)、番茄属 (Lycopersicon)、烟草属(Nicotiana)、菜豆属(Phaseolus)、豌豆属(Pisum)、 茄属(Solanum)、蚕豆属(Vicia)，或以下属的单子叶作物：葱属(Allium)、 凤梨属(Ananas)、天门冬属(Asparagus)、燕麦属(Avena)、大麦属 (Hordeum)、稻属(Oryza)、黍属(Panicum)、甘蔗属(Saccharum)、黑麦属 (Secale)、高粱属(Sorghum)、小黑麦属(Triticale)、小麦属(Triticum)、玉 蜀黍属(Zea)，特别是是玉蜀黍属和小麦属。由于这些原因，本发明的化 合物非常适于在植物作物(如农业有用植物或观赏植物)中选择性地防 治不想要的植物的生长。
此外，本发明的化合物(取决于其特定的结构和所用的施用率)在 作物植物中具有出色的生长调节特性。它们以调节的方式参与植物自身 的新陈代谢并因此可用于受控制地影响对植物组成并用于促进采收，例 如通过引发脱水和矮化生长。此外，它们还适于常规防治和抑制不想要 的营养生长而没有破坏植物。抑制营养生长在许多单子叶和双子叶植物 中起重要的作用，这是因为例如可减少或完全防止倒伏。
由于其除草和植物生长调节特性，所述活性成分还可用于在已知的 基因修饰植物或仍待开发的基因修饰植物的作物中防治有害植物。通常， 转基因植物的特征在于具有特别有利的性质，例如对某些农药的抗性， 特别是对某些除草剂的抗性，对植物疾病或植物疾病的病原体--如某些昆 虫或微生物(如真菌、细菌或病毒)--的抗性。其他具体性质涉及例如收 获物的产量、质量、储存性、组成和具体成分。例如，已知转基因植物 具有增加的淀粉含量或改进的淀粉质量，或其收获物中具有不同脂肪酸 组成。其他特别的性质可为对非生物胁迫因素，例如热、寒、干旱、盐 分和紫外辐射的耐受性和抗性。
优选将本发明式(I)的化合物或其盐用于经济上重要的有用植物和观 赏性植物的转基因作物中，所述作物为例如谷物如小麦、大麦、黑麦、 燕麦、黍、稻、木薯和玉米，或甜菜、棉花、大豆、油菜、马铃薯、番 茄、豌豆及其他蔬菜的作物。
式(I)的化合物可优选在对除草剂的植物毒性效果具有抗性或已通过 重组方式产生抗性的有用植物的作物中用作除草剂。
制备与现有的植物相比具有改进特性的新植物的常规方法包括例如 常规育种方法和突变体产生法。或者，可借助于重组方法产生具有改进 特性的新植物(参见例如EP 0221044、EP 0131624)。例如，已记载了 以下几种情况：为了使植物中合成的淀粉改性，基因修饰作物植物(例 如WO 92/011376 A、WO 92/014827 A、WO 91/019806 A)，
通过“基因叠加”对草铵膦(glufosinate)类(参见例如EP 0242236 A、EP 0242246 A)或草甘膦(glyphosate)类(WO 92/000377A)或磺 酰脲(sulfonylurea)类(EP 0257993 A、US 5,013,659)的某些除草剂或 这些除草剂的组合物或混合物具有抗性的转基因作物植物，如转基因作 物植物，例如商品名或名称为OptimumTMGATTM(耐草甘膦ALS)的玉 米或大豆。
-能够产生苏云金芽孢杆菌毒素(Bt毒素)从而使植物对某些害虫具 有抗性的转基因作物植物，例如棉花(EP 0142924 A、EP 0193259 A)，
-具有改变的脂肪酸组成的转基因作物植物(WO 91/13972A)，
-具有新成分或次级代谢产物(例如引起抗病性增强的新型植物抗毒 素)的基因修饰作物植物(EP 0309862 A、EP 0464461 A)，
-具有降低的光呼吸作用的基因修饰植物，其具有更高的产量和更高 的胁迫耐受性(EP 0305398 A)，
-产生药学上或诊断方面的重要蛋白质的转基因作物植物(“分子药耕 (molecular pharming)”)
-以更高的产量或更好的质量为特征的转基因作物植物，
-以例如上述新特性的结合(“基因叠加”)为特征的转基因作物植物
许多可用于制备具有改进特性的新转基因植物的分子生物技术原则 上是已知的；参见例如I.Potrykus和G.Spangenberg(编),Gene Transfer to Plants,Springer Lab Manual(1995),Springer Verlag Berlin, Heidelberg或Christou,"Trends in Plant Science"1(1996)423-431。
为了进行此重组操作，可将能够通过重组DNA序列产生突变或序列 改变的核酸分子引入至质粒中。借助于标准方法，可例如进行碱交换、 移除部分序列或加入天然或合成的序列。为了将DNA片段彼此连接，可 向片段添加衔接物(adapter)或连接物(linker)；参见例如Sambrook 等人,1989,Molecular Cloning,A Laboratory Manual,第二版,Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NY；或Winnacker "Gene und Klone",VCH Weinheim,第二版,1996。
例如，具有活性降低的基因产物的植物细胞的产生可通过以下方法 实现：通过表达至少一种相应的反义RNA、用于实现共抑制效应的正义 RNA或通过表达至少一种特异性裂解上述基因产物的转录物的适当构建 的核酶。为此，可首先使用包含基因产物的全部编码序列(包括任何可 能存在的侧翼序列)的DNA分子，以及仅包含部分编码序列的DNA分 子，但在这种情况下所述部分编码序列必须足够长以便在细胞中产生反 义效果。还可使用与基因产物的编码序列具有高度同源性但并不完全相 同的DNA序列。
当在植物中表达核酸分子时，所合成的蛋白质可定位于植物细胞的 任何所需的区室中。然而，为了实现定位于特定的区室中，可例如将编 码区连接至确保在特定区室中定位的DNA序列。此序列对于本领域中技 术人员而言是已知的(参见例如Braun等,EMBO J.11(1992),3219-3227； Wolter等,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85(1988),846-850；Sonnewald等, Plant J.1(1991),95-106)。核酸分子也可在植物细胞的细胞器中表达。
转基因植物细胞可通过已知技术再生以得到完整的植物。原则上， 所述转基因植物可为任何所需的植物物种的植物，即既可为单子叶植物， 也可为双子叶植物。因此，可通过过表达、阻遏或抑制同源(＝天然)基 因或基因序列，或表达异源(＝外源)基因或基因序列而获得性质改变的 转基因植物。
本发明的化合物(I)可优选用于转基因作物中，所述转基因作物对生 长调节剂例如2,4-D、麦草畏具有抗性，或对抑制主要植物酶例如乙酰乳 酸合成酶(ALS)、EPSP合成酶、谷氨酰胺合成酶(GS)或羟基苯丙酮 酸双加氧酶(HPPD)的除草剂具有抗性，或对选自磺酰脲、草甘膦、草 铵磷或苯甲酰基异噁唑以及类似的活性成分的除草剂具有抗性，或对这 些活性成分的任意所需的组合物具有抗性。
本发明的化合物可特别优选用于对草甘膦和草铵磷的组合、草甘膦 和磺酰脲或咪唑啉酮的组合具有抗性的转基因作物植物中。最优选地， 本发明的化合物可用于转基因作物植物，例如商品名或名称为 OptimumTM GATTM的玉米或大豆(草甘膦ALS耐受性)中。
当将本发明的活性成分用于转基因作物时，不仅出现在其他作物中 观察到的对于有害植物的效果，还经常出现施用于特定的转基因作物的 特殊的效果，例如改变的或特别是增宽的可防治的杂草谱、改变的可用 于施用的施用率、优选地与转基因作物对其有抗性的除草剂的良好的相 容性以及对转基因作物植物的生长和产量的影响。
因此本发明还提供本发明的式(I)的化合物和/或式(Ia)的化合物作为 除草剂用于防治转基因作物植物中的有害植物的用途。
本发明的化合物可以可湿性粉剂、可乳化浓缩剂、可喷洒溶液剂、 撒粉产品或颗粒剂的形式以常规制剂施用。因此本发明还提供包含本发 明的化合物的除草组合物和植物生长调节组合物。
本发明的化合物特别适合作为除草剂。
根据所需的生物学和/或物理化学参数，可以多种方式配制本发明的 化合物。可能的制剂包括例如：可湿性粉剂(WP)、水溶性粉剂(SP)、 水溶性浓缩剂、可乳化浓缩剂(EC)、乳剂(EW)如水包油乳剂和油 包水乳剂、可喷洒溶液剂、悬浮浓缩剂(SC)、油基分散剂或水基分散 剂、油混溶性溶液剂、胶囊悬浮剂(CS)、撒粉产品(DP)、拌种产品、 用于撒播和土壤施用的颗粒剂、微颗粒形式的颗粒剂(GR)、喷洒颗粒 剂、包衣颗粒剂和吸附颗粒剂、水分散性颗粒剂(WG)、水溶性颗粒剂 (SG)、ULV制剂、微胶囊剂和蜡剂。这些制剂的各个类型原则上均是 已知的且记载于例如：Winnacker-Küchler,"Chemische Technologie" [Chemical Technology],第7卷,C.Hanser Verlag Munich,第4版1986, Wade van Valkenburg,"Pesticide Formulations",Marcel Dekker,N.Y., 1973,K.Martens,"Spray Drying"Handbook,第3版1979,G.Goodwin Ltd.London中。
必需的制剂助剂，如惰性材料、表面活性剂、溶剂和其他添加剂同 样也是已知的，且记载于例如：Watkins,"Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers",第2版,Darland Books,Caldwell N.J.,H.v. Olphen,"Introduction to Clay Colloid Chemistry",第2版,J.Wiley & Sons,N.Y.,C.Marsden,"Solvents Guide",第2版,Interscience,N.Y.1963, McCutcheon's"Detergents and Emulsifiers Annual",MC Publ.Corp., Ridgewood N.J.,Sisley和Wood,"Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem.Publ.Co.Inc.,N.Y.1964,""[Interface-active Ethylene Oxide Adducts],Wiss. Verlagsgesell.,Stuttgart 1976,Winnacker-Küchler,"Chemische Technologie",第7卷,C.Hanser Verlag Munich,第4版1986中。
基于这些制剂，还可制备与其他活性成分(例如杀昆虫剂、杀螨剂、 除草剂、杀真菌剂)以及与安全剂、肥料和/或生长调节剂的组合物，例 如以成品制剂的形式或作为桶混物(tank mix)。合适的安全剂为例如吡 唑解草酯(mefenpyr-diethyl)、环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、双苯 恶唑酸(isoxadifen-ethyl)、解毒喹(cloquintocet-mexyl)和二氯丙烯 胺(dichlormid)。
可湿性粉剂为可均匀分散于水中且其除了包含活性成分--稀释剂或 惰性物质除外--之外，还包含离子型表面活性剂和/或非离子型表面活性剂 (润湿剂、分散剂)的制剂，所述表面活性剂例如聚氧乙基化烷基酚、 聚氧乙基化脂肪醇、聚氧乙基化脂肪胺、脂肪醇聚乙二醇醚硫酸盐、烷 基磺酸盐、烷基苯磺酸盐、木素磺酸钠、2,2’-二萘基甲烷-6,6’-二磺酸钠、 二丁基萘磺酸钠或油酰基甲基牛磺酸钠。为制备可湿性粉剂，将除草活 性成分例如在常规设备(如锤磨机、鼓风磨机和喷气磨机)中精细研磨， 并同时或随后与制剂助剂混合。
可乳化浓缩剂通过下述过程制备：将活性成分溶解于有机溶剂(例 如丁醇、环己酮、二甲基甲酰胺、二甲苯或相对高沸点的芳族化合物或 烃类)或有机溶剂混合物中，并加入一种或多种离子型和/或非离子型表 面活性剂(乳化剂)。可使用的乳化剂的实例为：烷基芳基磺酸钙如十 二烷基苯磺酸钙或非离子型乳化剂如脂肪酸聚乙二醇酯、烷基芳基聚乙 二醇醚、脂肪醇聚乙二醇醚、环氧丙烷-环氧乙烷缩合产物、烷基聚醚、 山梨聚糖酯(例如山梨聚糖脂肪酸酯)或聚氧乙烯山梨聚糖酯(例如聚 氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯)。
撒粉产品通过将活性成分与细分散的固体物质例如滑石、天然粘土 (如高岭土、膨润土和叶蜡石)或硅藻土一起研磨而获得。
悬浮浓缩剂可为水基或油基的。它们可例如通过使用市售的砂磨机 并任选加入已在上文其他制剂类型中所列的表面活性剂湿法研磨来制备。
乳剂例如水包油乳剂(EW)，可例如通过搅拌器、胶体磨机和/或静 态混合器并使用水性有机溶剂和任选的已在上文其他制剂类型中所列的 的表面活性剂来制备。
颗粒剂可通过将活性成分喷洒至吸附性颗粒状惰性材料上、或通过 借助于胶粘剂(例如聚乙烯醇、聚丙烯酸钠或矿物油)将活性成分浓缩 物施用到载体(如砂、高岭土或颗粒状惰性材料)的表面而制备。合适 的活性成分也可以制备肥料颗粒的常规方式制备成颗粒—如果需要可以 与肥料的混合物的形式制备成颗粒。
水分散性颗粒剂通常通过常规方法如喷雾干燥法、流化床制粒法、 盘式制粒法、用高速混合器的混合法以及在不使用固体惰性材料的条件 下的挤出法来制备。
关于盘式颗粒、流化床颗粒、挤出颗粒和喷雾颗粒的制备，参见例 如"Spray-Drying Handbook"第3版1979,G.Goodwin Ltd.,London；J.E. Browning,"Agglomeration",Chemical and Engineering 1967,第147页 及后文；"Perry's Chemical Engineer's Handbook",第5版,McGraw-Hill, New York 1973,第8-57页中的方法。
关于作物保护组合物制剂的其他详细内容，参见例如G.C.Klingman, "Weed Control as a Science",John Wiley和Sons,Inc.,New York,1961, 第81-96页和J.D.Freyer,S.A.Evans,"Weed Control Handbook",第5 版,Blackwell Scientific Publications,Oxford,1968,第101-103页。
农业化学制剂通常含有0.1至99重量％、特别是0.1至95重量％的 本发明的化合物。在可湿性粉剂中，活性成分的浓度为例如约10至90 重量％，100重量％的剩余部分由常规制剂组分组成。在可乳化浓缩剂中， 活性成分的浓度可为约1至90重量％且优选5至80重量％。粉末类型的 制剂中含有1至30重量％的活性成分，通常优选5至20重量％的活性成 分；可喷洒溶液剂含有约0.05至80重量％，优选2至50重量％的活性 成分。在水分散性颗粒剂的情况下，活性成分的含量部分地取决于活性 成分以液体形式还是固体形式存在，以及取决于所用的粒化助剂、填料 等。在水分散性颗粒剂中，活性成分的含量例如在1至95重量％之间， 优选在10至80重量％之间。
此外，所述活性成分制剂任选地包含各常规胶粘剂、润湿剂、分散 剂、乳化剂、渗透剂、防腐剂、抗冻剂和溶剂、填料、载体和染料、消 泡剂、蒸发抑制剂和影响pH及粘度的试剂。
基于这些制剂，还可制备与其他农药活性组分例如杀昆虫剂、杀螨 剂、除草剂、杀真菌剂，以及与安全剂、肥料和/或生长调节剂的组合物， 例如以成品制剂的形式或以桶混物的形式。
为了进行应用，市售形式的制剂，如果合适，以常规的方式例如在 可湿性粉剂、可乳化浓缩剂、分散剂和水分散性颗粒剂的情况下用水进 行稀释。粉末类型制剂、用于土壤施用的颗粒剂或用于撒播的颗粒剂以 及可喷洒溶液剂通常在施用前不用其他惰性物质进一步稀释。
所需的式(I)的化合物的施用率随着外界条件而变化，所述外界条件 包括温度、湿度和所用除草剂的类型。所述施用率可在很宽的范围内变 化，例如在0.001和1.0kg/ha或更多的活性物质之间，然而，优选0.005 到750g/ha。
除了除草特性之外，本发明的化合物还具有良好的杀真菌特性。因 此本发明还涉及一种用于防治不想要的微生物的组合物，其包含本发明 的活性成分。优选的是包含农业上可用的助剂、溶剂、载体、表面活性 剂或填充剂(extenders)的杀真菌组合物。
此外，本发明还涉及一种用于防治不想要的微生物的方法，所述方 法包括将本发明的活性成分施用至植物病原真菌和/或其生境。
根据本发明，载体为天然或合成的有机或无机物质，其与活性成分 混合或组合以便具有更好的适用性，特别是施用于植物或植物部位或种 子。所述载体(其可为固体或液体)通常为惰性的且应适用于农业。
有用的固体或液体载体包括：例如铵盐和天然岩粉(rock dust)如 高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱石或硅藻土以及合 成岩粉如细分散二氧化硅、氧化铝以及天然或合成的硅酸盐、树脂、蜡、 固体肥料、水、醇(特别是丁醇)、有机溶剂、矿物油和植物油及其衍 生物。同样可使用这些载体的混合物。有用的颗粒剂固体载体包括：例 如粉碎并分级的天然岩石如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石和 无机和有机粉的合成颗粒，以及有机材料的颗粒如锯屑、椰壳、玉米穗 轴和烟草秸秆。
有用的液化气体填充剂或载体为在标准温度和标准压力下为气态的 液体，例如气溶胶喷射剂如卤代烃以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
在制剂中，可使用增粘剂如羧甲基纤维素、粉末、颗粒或胶乳形式 的天然和合成的聚合物如阿拉伯叔胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯或天然 磷脂如脑磷脂和卵磷脂和合成磷脂。其他添加剂可为矿物油和植物油。
如果所用的补充剂为水，还可使用例如有机溶剂作为助溶剂。合适 的液体溶剂基本为：芳族化合物如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳烃和 氯代脂族烃如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃如环己烷或链烷烃，例 如矿物油馏分、矿物油和植物油；醇如丁醇或乙二醇，以及其醚和酯； 酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂如二甲基 甲酰胺和二甲基亚砜；以及水。
本发明的组合物可额外地包含其他组分，例如表面活性剂。有用的 表面活性剂为具有离子或非离子特性的乳化剂和/或发泡剂、分散剂或润 湿剂或这些表面活性剂的混合物。其实例为聚丙烯酸的盐、木质素磺酸 的盐、苯酚磺酸或萘磺酸的盐、环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪 胺的缩聚物、取代的苯酚(优选烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯 的盐、牛磺酸衍生物(优选牛磺酸烷基酯)、聚乙氧基化醇或酚的磷酸 酯、多元醇的脂肪酸酯以及含有硫酸盐、磺酸盐和磷酸盐的化合物的衍 生物例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、 蛋白质水解物、木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。如果其中一种活性 成分和/或其中一种惰性载体不溶于水并在水中进行施用，则表面活性剂 的存在是必须的。表面活性剂的比例占本发明的组合物的5和40重量％。 可使用染料如无机颜料，例如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；和有机染料 如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料以及微量营养素如铁、锰、硼、 铜、钴、钼和锌的盐。
如果合适，还可存在其他额外的组分，例如保护胶体、粘结剂 (binder)、胶粘剂(adhesive)、增稠剂、触变性物质、渗透剂、稳定 剂、螯合剂、络合剂。通常，活性成分可与任何常用于制剂目的的固体 或液体添加剂结合。通常，本发明的组合物和制剂含有0.05至99重量％、 0.01至98重量％、优选0.1至95重量％且更优选0.5至90重量％活性成 分，最优选10至70重量％。本发明的活性成分或组合物可以其本身使用 或根据其各自的物理和/或化学性质可以其制剂的形式或由其制备的使用 形式使用，如气雾剂、胶囊悬浮剂、冷雾浓缩剂、暖雾浓缩剂、微囊颗 粒剂(encapsulated granule)、细颗粒剂、用于处理种子的自由流动浓 缩剂、即用溶液剂、可撒粉粉剂(dustable powder)、可乳化浓缩剂、 水包油乳剂、油包水乳剂、大颗粒剂、微颗粒剂、油分散性粉剂、油混 溶性自由流动浓缩剂、油混溶性液剂、泡沫剂、糊剂、农药种衣剂、悬 浮浓缩剂、悬浮乳液浓缩剂、可溶性浓缩剂、悬浮剂、喷洒粉剂、可溶 性粉剂、粉尘剂和颗粒剂、水溶性颗粒剂或片剂、用于处理种子的水溶 性粉剂、可湿性粉剂、活性成分浸渍的天然产物和合成物质以及在聚合 物物质和种子包衣材料中的微胶囊剂以及ULV冷雾和暖雾制剂。
可用本身已知的方式制备上述制剂，例如通过将活性成分与至少一 种常规填充剂、溶剂或稀释剂、乳化剂、分散剂和/或粘结剂或固定剂、 润湿剂、防水剂、任选的干燥剂和UV稳定剂和任选的染料和颜料、消泡 剂、防腐剂、二次增稠剂、增粘剂、赤霉素和其他加工助剂混合来制备。
本发明的组合物不仅包括可即用的且可用合适的设备施用至植物或 种子上的制剂，还包括使用前必须用水稀释的市售浓缩剂。本发明的活 性成分可以其本身或以其(市售标准)制剂的形式，或以由这些制剂制 备的使用形式作为与其他(已知)活性成分的混合物存在，所述其他活 性成分例如杀昆虫剂、引诱剂、消毒剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、 杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂或化学信息素。
本发明用活性成分或组合物对植物和植物部位的处理通过常规处理 方法--例如通过浸渍、喷洒、雾化、灌溉、蒸发、喷粉、成雾、散布、起 泡、涂布、撒布、浇水(浸湿)、滴灌，且在繁殖材料的情况下，特别 是在种子情况下，还通过干种处理、湿种处理、浆料处理、结壳、用一 个或多个包衣涂覆等直接进行或作用于其环境、生境或贮藏空间来进行。 还可通过超低容量法施用活性成分或将活性成分制剂/活性成分本身注射 到土壤中。
本发明还包括处理种子的方法。
本发明还涉及已通过一种上文所述的方法处理过的种子。本发明的 种子用于保护种子免受不想要的微生物侵袭的方法。在这些方法中，使 用经至少一种本发明的活性成分处理的种子。本发明的活性成分或组合 物也适于处理种子。大部分由有害生物所引起的对于作物植物的损害由 种子在存储期间或播种之后以及在植物发芽期间或出芽之后受到感染而 引起。该阶段由于生长中的植物的根和苗特别敏感，甚至很小的损失也 可导致植物死亡而特别关键。因此通过使用合适的组合物保护种子和发 芽的植物引起了极大的关注。
通过处理植物的种子来防治植物病原真菌长期为人们所知且是不断 改进的主题。然而，种子处理产生了一系列的总是无法以令人满意的方 式解决的问题。例如，需要开发用于保护种子和发芽植物的方法，其在 播种后或在植物出苗之后无需额外地施用作物保护组合物或至少显著降 低额外的施用。还希望优化所用活性成分的量以便提供对种子和发芽植 物的最佳保护，使之免受植物病原真菌侵袭，而植物本身也不会受到所 施用的活性成分伤害。特别地，处理种子的方法还应考虑转基因植物固 有的杀真菌特性以便用最少量的作物保护组合物的消耗实现对种子和发 芽植物的最佳保护。
因此本发明还涉及一种通过用本发明的组合物处理种子来保护种子 和发芽植物免受植物病原真菌侵袭的方法。本发明还涉及本发明组合物 用于处理种子以保护种子和发芽植物抵抗植物病原真菌的用途。本发明 还涉及已用本发明组合物处理从而抵抗植物病原真菌的种子。
出苗后损害植物的植物病原真菌的防治主要通过用作物保护组合物 处理土壤和植物的地上部位来进行。由于担心作物保护组合物对环境以 及人类和动物健康的可能影响，所以正努力降低所施用的活性成分的量。
本发明的优点之一是本发明的活性成分和组合物的特别的内吸性意 指用这些活性成分和组合物处理种子不仅保护种子本身免受植物病原真 菌侵袭，还保护出苗后所得的植物免受植物病原真菌侵袭。以这种方式， 可省却播种时或播种之后立即对作物的即时处理。
本发明的组合物适于保护用于农业、温室、林业或园艺学和葡萄栽 培中的任何植物栽培品种的种子。特别地，所述种子为谷物(如小麦、 大麦、黑麦、黑小麦、高粱/黍和燕麦)、玉米、棉花、大豆、稻、马铃 薯、向日葵、菜豆、咖啡、甜菜(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、花生、 油菜、罂粟、橄榄、椰子、可可树、甘蔗、烟草、蔬菜(如番茄、黄瓜、 洋葱和莴苣)、草坪和观赏植物(参见下文)的种子。谷物(如小麦、 大麦、黑麦、黑小麦和燕麦)、玉米和稻的种子的处理特别重要。
如下所述，用本发明的活性成分或组合物处理转基因种子特别重要。
在本发明的上下文中，将本发明的组合物单独或以合适的制剂的形 式施用于种子。优选地，在其足够稳定的状态下处理种子以使处理过程 中不发生损伤。通常，可在采收至播种之间的任何时间处理种子。通常 使用已与植物分离并且去除穗轴、壳、茎、表皮、毛或果肉的种子。例 如，可使用已采收、清洗并干燥到含水量小于15重量％的种子。或者， 还可使用在干燥后例如已用水处理然后再次干燥的种子。
通常，在种子的处理过程中，必须确保选择施用于种子的本发明的 组合物和/或其他添加剂的量，以使种子的发芽不受损以及由其萌发的植 物未受到损伤。特别是在某些施用率下可显示出植物毒性作用的活性成 分的情况下，必须确保这一点。
本发明的组合物可直接施用，即不含任何其他组分且未经稀释。通 常，优选以合适的制剂形式将组合物施用于种子。用于种子处理的合适 的制剂和方法对本领域的技术人员而言是已知的并且记载于例如以下文 献：US 4,272,417 A、US 4,245,432 A、US 4,808,430、US 5,876,739、US 2003/0176428 A1、WO 2002/080675 A1、WO 2002/028186 A2。
可根据本发明使用的活性成分可转化为常规拌种制剂，如溶液剂、 乳剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、浆剂或其他用于种子的包衣组合物以及 ULV制剂。
这些制剂以已知的方式通过将活性成分与常规添加剂混合来制备， 所述常规添加剂例如常规填充剂和溶剂或稀释剂、染料、润湿剂、分散 剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、胶粘剂、赤霉素以及水。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的染料为所有常规用于此目 的的染料。可使用微溶于水的颜料或溶于水的染料。实例包括已知的名 称为罗丹名B、C.I.颜料红112和C.I.溶剂红1的染料。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的润湿剂为所有的促进润湿 并且常用于农业化学活性成分的制剂的所有物质。
优选使用萘磺酸烷基酯，如萘磺酸二异丙酯或萘磺酸二异丁酯。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的合适的分散剂和/或乳化剂 为常规用于农业化学活性成分的制剂的所有非离子、阴离子和阳离子分 散剂。优选使用非离子或阴离子分散剂或非离子或阴离子分散剂的混合 物。合适的非离子分散剂特别包括环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基 酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基酚聚乙二醇醚及其磷酸化或硫酸化衍生物。 合适的阴离子分散剂特别为木素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐/甲醛 缩聚物。
可根据本发明使用拌种制剂中可存在的消泡剂为所有常规用于农业 化学活性化合物的制剂的泡沫抑制物质。可优选使用硅酮消泡剂和硬脂 酸镁。
可根据本发明使用拌种制剂中可存在的防腐剂为所有可在农业化学 组合物中用于此目的的物质。实例包括二氯酚和苄醇半缩甲醛。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的二次增稠剂为所有可在农 业化学组合物中用于此目的的物质。优选的实例包括纤维素衍生物、丙 烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土和细分散二氧化硅。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的有用的胶粘剂为所有可用 于拌种产品的常规胶粘剂。优选的实例包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙 烯酯、聚乙烯醇和甲基纤维素(tylose)。
可根据本发明使用的拌种制剂可直接地或者预先用水稀释之后用于 处理宽范围的不同种子，其包括转基因植物的种子。在此情况下，在与 通过表达形成的物质的相互作用中还可发生额外的协同效应。
对于用可根据本发明使用的拌种制剂或用由其通过加水而制备的制 剂处理种子，所有可常用于拌种的混合单元都是有用的。具体地，拌种 过程是将种子置于混合器中，添加特定需要量的拌种制剂(以其本身或 者预先用水稀释后)并将其混合直到制剂在种子上均匀分布。如果合适， 随后再进行干燥操作。
本发明的活性成分或组合物具有潜在的杀微生物活性并且可在作物 保护和材料保护中用于防治不想要的微生物，如真菌和细菌。
杀真菌剂可用在作物保护中以防治根肿菌纲 (Plasmodiophoromycetes)、卵菌纲(Oomycetes)、壶菌纲 (Chytridiomycetes)、接合菌纲(Zygomycetes)、子囊菌纲(Ascomycetes)、 担子菌纲(Basidiomycetes)和半知菌纲(Deuteromycetes)。
杀细菌剂可用在作物保护中以防治假单胞菌科 (Pseudomonadaceae)、根瘤菌科(Rhizobiaceae)、肠杆菌科 (Enterobacteriaceae)、棒杆菌科(Corynebacteriaceae)和链霉菌科 (Streptomycetaceae)。
本发明的杀真菌组合物可用于治疗性或保护性防治植物病原性真 菌。因此本发明还涉及通过使用本发明的活性成分或组合物防治植物病 原性真菌的治疗性或保护性方法，所述活性成分或组合物施用于种子、 植物或植物部位、果实或植物生长的土壤。
用于在作物保护中防治植物病原性真菌的本发明的组合物包含有效 但非植物毒性量的本发明活性成分。“有效但非植物毒性量”意指本发 明的组合物的量足以以令人满意的方式防治植物的真菌疾病或彻底根除 真菌疾病且同时不导致任何显著的植物毒性症状。通常，此施用率可在 相对宽的范围内变化。其取决于多种因素，例如待防治的真菌、植物、 气候条件和本发明组合物的成分。
活性成分在防治植物疾病所需的浓度下良好的植物耐受性使得可以 处理植物的地上部位、营养繁殖体和种子以及土壤。
所有的植物和植物部位可根据本发明进行处理。此上下文中植物理 解为包括所有的植物和植物种群，如需要的和不想要的野生植物或作物 植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可为可通过常规繁殖法和 优化方法或通过生物技术和基因工程法或这些方法的组合而获得的植物， 包括转基因植物且包括受或不受植物育种者权利保护的植物栽培种。植 物部位应理解为意指植物的所有地上和地下部位及器官，如芽、叶、 花和根，实例为叶、针叶、茎、干、花、子实体、果实和种子以及块 茎、根和根茎。植物部位还包括采收物以及无性和有性繁殖材料，例 如插枝、块茎、根茎、幼苗和种子。
本发明的活性成分具有良好的植物相容性、有利的恒温毒性和良好 的环境相容性)，其适于保护植物和植物器官、提高收获量以及改进收 获作物的质量。其可优选地用作作物保护剂。其对通常敏感的物种和抗 性物种有效并对所有的或一些发育阶段有效。
可根据本发明处理的植物包括以下主要作物植物：玉米、大豆、棉 花、芸苔属油料种子如例如甘蓝型油菜(Brassica napus)(例如油菜籽)、 芜菁、芥菜(例如(田野)芥菜)和埃塞俄比亚芥、稻、小麦、糖用甜 菜、甘蔗、燕麦、黑麦、大麦、黍和高粱、黑小麦、亚麻、葡萄和来自 各种植物分类群的各种果实和蔬菜例如蔷薇科属种(Rosaceae sp.)(例 如梨果如苹果和梨，以及核果如杏、樱桃、扁桃和桃、以及浆果如草莓)、 茶藨子属种(Ribesioidae sp.)、胡桃科属种(Juglandaceae sp.)、桦木 科属种(Betulaceae sp.)、漆树科属种(Anacardiaceae sp.)、壳斗科属 种(Fagaceae sp.)、桑科属种(Moraceae sp.)、木犀科属种(Oleaceae sp.)、猕猴桃科属种(Actinidaceae sp.)、樟科属种(Lauraceae sp.)、 芭蕉科属种(Musaceae sp.)(例如香蕉树和香蕉种植园)、茜草科属种 (Rubiaceae sp.)(例如咖啡)、山茶科属种(Theaceae sp.)、梧桐科 属种(Sterculiceae sp.)、芸香科属种(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橙 和葡萄柚)；茄科属种(Solanaceae sp.)(例如番茄、马铃薯、胡椒、 茄子)、百合科属种(Liliaceae sp.)、菊科属种(Compositae sp.)(例 如莴苣、洋蓟和菊苣–包括根菊苣、苦菊或普通菊苣)、伞形科属种 (Umbelliferae sp.)(例如胡萝卜、西芹、芹菜和根芹菜)、葫芦科属 种(Cucurbitaceae sp.)(例如黄瓜–包括小黄瓜、南瓜、西瓜、葫芦和 甜瓜)、葱科属种(Alliaceae sp.)(例如韭菜和洋葱)、十字花科属种 (Cruciferae sp.)(例如白球甘蓝、红球甘蓝、花椰菜、菜花、抱子甘 蓝、小白菜、球茎甘蓝、小萝卜、山葵、水芹和大白菜)、豆科属种 (Leguminosae sp.)(例如花生、豌豆和菜豆–例如普通菜豆和宽菜豆)、 藜科属种(Chenopodiaceae sp.)(例如瑞士甜菜、饲用甜菜、菠菜、甜 菜根)、锦葵科属种(Malvaceae)(例如黄秋葵)、天门冬科 (Asparagaceae)(例如芦笋)；园林和森林中的有用植物和观赏植物； 以及在各种情况下的这些植物的基因修饰类型。
如上所述，可根据本发明处理所有的植物及其部位。在一个优选的 实施方案中，处理野生植物种和植物栽培种或通过常规生物育种技术(如 杂交或原生质体融合)获得的植物，及其部位。在另一优选实施方案中， 处理通过基因工程法--如果合适，与常规方法结合--获得的转基因植物和 植物栽培种(遗传修饰生物)及其部位。术语“部位”或“植物的部位” 或“植物部位”如上所述。本发明特别优选处理各市售的常规栽培种或 使用中的那些的植物。植物栽培种理解为是指具有新性质(“特性”) 并且已通过常规育种法、诱变或重组DNA技术获得的植物。其可为栽培 种、变种、生物型或基因型。
本发明的处理方法可用于处理遗传修饰生物(GMO)，例如植物或 种子。遗传修饰植物(或转基因植物)为其中已将异源基因稳定地整合 到基因组中的植物。表述“异源基因”主要是指在植物体外提供或进行 装配的基因并且当将该基因引入核基因组、叶绿体基因组或线粒体基因 组时，通过表达感兴趣的蛋白质或多肽，或通过下调或沉默其他存在于 植物体中的基因(使用例如反义技术、共抑制技术或RNAi技术[RNA干 扰])而使转化的植物具有新的或改进的农学特性或其他特性。位于基因 组中的异源基因也称为转基因。通过其在植物基因组中的具体位置定义 的转基因称为转化株系或转基因株系(transformation or transgenic event)。
根据植物种类或植物栽培种、其位置和生长条件(土壤、气候、生 长期、营养)，本发明的处理还可产生超加和(“协同”)效应。例如， 可取得以下超过实际预期的效果：降低可根据本发明使用的活性成分和 组合物的施用率和/或拓宽其活性谱和/或提高其功效、更好的植物生长、 提高高温或低温耐受性、提高对干旱或对水或对土壤含盐量的耐受性、 提高开花品质、使采收更容易、加速成熟、采收量更高、果实更大、植 株更高、叶色更绿、开花更早、采收产品的品质和/或其营养价值更高、 果实中的糖浓度更高、采收产品储存稳定性和/或加工性更好。
在一定的施用率下，本发明的活性成分组合还可对植物中具有强化 作用。因此，其适于调动植物抵抗不想要的植物病原性真菌和/或微生物 和/或病毒侵害的防御体系。这可能是本发明的组合物对例如真菌的活性 提高的原因之一。在本文中，植物强化(抗性诱导)物质应理解为意指 能够以这样一种方式刺激植物的防御体系的物质或物质的结合，即当随 后用不想要的植物病原性真菌接种时，经处理的植物对这些不想要的植 物病原性真菌显示出很大程度的抗性。因此本发明的物质可用于保护植 物在处理后的一定时期内免受所提及的病原体的侵害。在用活性成分处 理植物之后，实现保护作用的时间通常持续1至10天、优选1至7天。
优选根据本发明处理的植物和植物变种包括所有的具有赋予这些植 物(无论是否通过育种和/或生物技术方法获得)特别有利、有用特征的 基因材料的植物。
同样优选根据本发明处理的植物和植物栽培种对一种或多种生物胁 迫因素具有抗性，其意指这些植物对动物和微生物害虫，如线虫、昆虫、 螨、植物病原性真菌、细菌、病毒和/或类病毒具有更好的防御力。
线虫抗性植物的实例记载于例如以下US专利申请中：11/765,491、 11/765,494、10/926,819、10/782,020、12/032,479、10/783,417、10/782,096、 11/657,964、12/192,904、11/396,808、12/166,253、12/166,239、12/166,124、 12/166,209、11/762,886、12/364,335、11/763,947、12/252,453、12/209,354、 12/491,396和12/497,221。
还可根据本发明处理的植物和植物栽培种为对一种或多种非生物胁 迫因素具有抗性的植物。非生物胁迫条件可包括例如干旱、低温暴露、 热暴露、渗透胁迫、水涝、增加的土壤含盐量、增强的矿物暴露、臭氧 暴露、强光暴露、有限的氮营养素利用度、有限的磷营养素利用度以及 有限的蔽阴。
还可根据本发明处理的植物和植物变种为以提高的产率特性为特征 的那些植物。所述植物的提高的产率可由以下因素导致：例如改进的植 物生理机能、生长和发育，如用水效率、持水效率、改进的氮利用、增 强的碳同化作用、改进的光合作用、提高的发芽率和加速的成熟。产率 还可受到改进的植物构造的影响(在胁迫和非胁迫条件下)，包括提早 开花、对杂种制种的开花控制、秧苗活力、植株尺寸、节间数和节间距、 根系生长、种子大小、果实大小、荚果大小、荚果数或穗数、每个荚果 或穗的种子数、种子质量、提高的种子饱满度、减少的种子散布、减少 的荚裂开以及抗倒伏性。其他产率特性包括种子组成如碳水化合物含量、 蛋白质含量、油含量和油组成、营养价值、抗营养化合物的减少、改进 的加工性和更好的存储稳定性。
可根据本发明处理的植物为已经表达出杂种优势或杂种效果的特征 的杂种植物，所述特征通常导致更高的产率、更高的活力、更加健康以 及对生物或非生物胁迫因素更好的抗性。这类植物通常通过一种自交雄 性不育亲本系(母本)与另一种自交雄性能育亲本系(父本)杂交而制 得。杂种种子通常采收自雄性不育植物并出售给种植者。雄性不育植物 有时(例如在玉米中)可通过去雄(即机械地除去雄性生殖器官或雄花) 而制得，但，更通常地，雄性不育性是由植物基因组中的遗传决定因子 导致的。在这种情况下，特别是当种子是待从杂交植物上采收的所需产 品时，确保杂交植物(其包含引起雄性不育性的遗传决定因子)中的雄 性能育性的完全恢复通常是有用的。这可通过确保父本具有合适的育性 恢复基因而完成，所述育性恢复基因能够恢复含有负责雄性不育性的遗 传决定因子的杂交植物中的雄性能育性。雄性不育性的遗传决定因子可 位于细胞质中。细胞质雄性不育(CMS)的实例例如在芸苔属种中描述 过。然而，雄性不育性的遗传决定因子也可位于细胞核基因组中。还可 通过植物生物技术方法如基因工程获得雄性不育植物。获得雄性不育植 物的特别有用的方法记载于WO 89/10396中，其中例如核糖核酸酶如芽 孢杆菌RNA酶在雄蕊中的绒毡层细胞中选择性表达。然后可通过在绒毡 层细胞中表达核糖核酸酶抑制剂如芽孢杆菌RNA酶抑制剂来恢复能育 性。
可根据本发明处理的植物或者植物栽培种(可通过植物生物技术方 法如基因工程而获得)为除草剂耐受性植物，即对一种或多种给定的除 草剂耐受的植物。所述植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述除 草剂耐受性的突变的植物而获得。
除草剂耐受植物为例如草甘膦耐受植物，即对除草剂草甘膦或其盐 耐受的植物。可通过多种方法使植物对草甘膦耐受。因此，例如，草甘 膦耐受植物可通过用编码5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸酯合成酶(EPSPS) 的基因转化植物而获得。这种EPSPS基因的实例为细菌鼠伤害沙门氏菌 (Salmonella typhimurium)的AroA基因(突变体CT7)(Comai et al., 1983,Science,221,370-371)、农杆菌属种(Agrobacterium sp.)的CP4 基因(Barry et al.,1992,Curr.Topics Plant Physiol.7,139-145)、编码 矮牵牛EPSPS(Shah et al.,1986,Science 233,478-481)、番茄EPSPS (Gasser et al.,1988,J.Biol.Chem.263,4280-4289)或蟋蟀草属EPSPS (WO 01/66704)的基因。其也可为突变的EPSPS。草甘膦耐受植物还 可通过表达编码草甘膦氧化还原酶的基因而获得。草甘膦耐受植物还可 通过表达编码草甘膦乙酰转移酶的基因而获得。草甘膦耐受植物还可通 过选择包含上述基因的天然突变的植物而获得。已描述了表达赋予草甘 膦耐受性的EPSPS基因的植物。已描述了表达赋予草甘膦耐受性的其他 基因(例如脱羧酶基因)的植物。
其他除草剂抗性植物为例如对抑制谷氨酰胺合成酶的除草剂(如双 丙胺膦、草丁膦或草铵膦)耐受的植物。这种植物可通过表达解除除草 剂毒性的酶或抵抗抑制作用的突变的谷氨酰胺合成酶而获得。一种此类 有效的解毒酶为编码草丁膦乙酰转移酶(如链霉菌属(Streptomyces)种 的bar或pat蛋白)的酶。已描述了表达外源草丁膦乙酰转移酶的植物。
其他除草剂耐受植物还为对抑制羟苯丙酮酸双加氧酶(HPPD)的除 草剂耐受的植物。羟苯丙酮酸二氧化酶为催化将对羟苯基丙酮酸盐(HPP) 转化为尿黑酸的反应的酶。对HPPD抑制剂耐受的植物可用编码天然存 在的抗HPPD酶的基因或用编码突变的或嵌合的HPPD酶的基因转化， 如WO 96/38567、WO 99/24585、WO 99/24586、WO 2009/144079、WO 2002/046387或US 6,768,044所记载。对HPPD抑制剂的耐受性还可通过 用编码某些尽管天然HPPD酶被HPPD抑制剂抑制却仍能形成黑尿酸的 酶的基因对植物进行转化而获得。此类植物记载于WO 99/34008和WO 02/36787。植物对HPPD抑制剂的耐受性除了用编码HPPD耐受酶的基 因外，还可通过用编码预苯酸脱氢酶的基因转化植物而改进，如WO 2004/024928所记载。此外，可通过向其基因组中插入编码使HPPD抑制 剂代谢或降解的酶如CYP450酶的基因而使植物对HPPD抑制剂具有更 强的耐受性(参见WO 2007/103567和WO 2008/150473)。
其他除草剂耐受植物是已对乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂产生耐受 性的植物。已知的ALS抑制剂包括例如磺酰脲、咪唑啉酮、三唑并嘧啶、 嘧啶氧(硫)基苯甲酸酯和/或磺酰基氨基羰基三唑啉酮除草剂。已知ALS 酶(也称为乙酰羟酸合成酶，AHAS)中的不同突变赋予对不同除草剂和 除草剂组的耐受性，如Tranel和Wright(Weed Science 2002,50,700-712) 所记载。已描述了磺酰脲耐受植物和咪唑啉酮耐受植物的制备。还描述 了其他磺酰脲耐受植物和咪唑啉酮耐受植物。
其他对咪唑啉酮和/或磺酰脲耐受的植物可通过诱发突变、通过在除 草剂存在情况下在细胞培养中选择，或者通过突变育种而获得(例如， 对于大豆而言参见US 5,084,082、对于水稻而言参见WO 97/41218、对于 甜菜而言参见US 5,773,702和WO 99/057965、对于莴苣而言参见US 5,198,599或对于向日葵而言参见WO 01/065922)。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法 如遗传工程获得)对非生物胁迫因素具有耐受性。此类植物可通过遗传 转化或通过选择含有赋予所述胁迫耐受性的突变的植物而获得。特别有 用的胁迫耐受性植物包括：
a.含有能够减少植物细胞或植物中的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP) 基因的表达/或活性的转基因的植物；
b.含有能够减少植物或植物细胞的PARG编码基因的表达和/或活 性的增强胁迫耐受性转基因的植物；
c.含有编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸补救生物合成途径的植物功能性 酶—其包括烟酰胺酶、烟酸酯磷酸核糖基转移酶、烟酸单核苷酸腺嘌呤基 转移酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸合成酶或烟酰胺磷酸核糖基转移酶--的增 强胁迫耐受性转基因的植物。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法 如遗传工程而获得)显示出采收产品的数量、质量和/或存储稳定性的改 变和/或采收产品的特定成分特性的改变，所述植物或植物栽培种如：
1)合成改性淀粉的转基因植物，该改性淀粉的物理化学特性--特别 是直链淀粉含量或直链淀粉/支链淀粉比、支化度、平均链长、侧链分布、 粘度特性、胶凝强度、淀粉粒大小和/或淀粉粒形貌--与野生型植物细胞或 植物中的合成淀粉相比发生了改变，从而使改性淀粉更好地适于特殊应 用。
2)与未进行遗传修饰的野生型植物相比，合成非淀粉碳水化合物聚 合物或合成具有改变改变的非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物。实 例为产生多聚果糖，尤其是产生菊粉型与果聚糖型多聚果糖的植物、产 生α-1,4葡聚糖的植物、产生α-1,6-支化α-1,4葡聚糖的植物以及产生交 替糖的植物。
3)产生透明质酸的转基因植物。
4)具有特殊性质，如“高溶性固体含量”、“低刺激性”(LP)和 /或“长期储存”(LS)的转基因植物或杂交植物，如洋葱。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法 如遗传工程获得)为具有改变的纤维特性的植物，如棉花植物。此类植 物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变纤维特性的突变的植物 而获得，且所述植物包括：
a)含有纤维素合成酶基因的改变型的植物，如棉花植物；
b)含有rsw2或rsw3同源核酸的改变型的植物，如棉花植物，如具 有增强的蔗糖磷酸酯合成酶表达的棉花植物；
c)具有增强的蔗糖合成酶表达的植物，如棉花植物；
d)例如通过下调纤维选择性β-1,3-葡聚糖酶而改变在纤维细胞基部 处的连丝门控的时机的植物，如棉花植物；
e)具有改变的反应性的纤维--例如通过表达包括nodC的N-乙酰葡 萄糖胺转移酶基因和几丁质合成酶基因--的植物，如棉花植物。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法 如遗传工程而获得)为具有改变的油分布(profile)特性的植物，如油菜 或相关的芸苔属植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所 述改变的油特性的突变的植物而获得，且所述植物包括：
a)产生具有高油酸含量的油的植物，如油菜植物；
b)产生具有低亚麻酸含量的油的植物，如油菜植物；
c)产生具有低水平的饱和脂肪酸的油的植物，例如油菜植物。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法 如遗传工程而获得)为对例如马铃薯病毒Y(购自Tecnoplant，Argentina 的SY230和SY233株系)的病毒具有抗性的植物(如马铃薯)，或对病 害如马铃薯晚疫病具有抗性的植物(例如RB基因)，或显示出降低的低 温诱导甜度的植物(其带有基因Nt-Inh、II-INV)，或显示出矮化表型 的植物(A-20氧化酶基因)。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法 如遗传工程而获得)为具有改变的种子落粒特性的植物，如油菜或相关 的芸苔属植物。这类植物可通过遗传转化或选择含有赋予所述改变特性 的突变的植物而获得，并包括延迟或减少种子落粒的植物，如油菜。
可根据本发明处理的特别有用的转基因植物为具有转化株系或转化 株系的结合的植物，其在美国的美国农业部(USDA)的动植物健康卫生 检验局(APHIS)是非管制状态的授权或审查中的申请的主题。与此有 关的信息可在任何时间获自APHIS(4700 River Road Riverdale,MD 20737,USA)，例如通过网站http://www.aphis.usda.gov/brs/not_reg.html。 在本申请的申请日，具有以下信息的申请已被授权或仍在APHIS审查中：
-申请书：申请书的标识号。转化株系的技术说明可通过申请号在网 站上在从APHIS获得的具体申请文件中找到。这些说明内容以引证的方 式纳入本说明书。
-申请的延期：正请求广延范围或延期的在先申请的参考。
-机构：提交申请的人的名字。
-管制项目：所述植物种类。
-转基因表型：通过转化株系赋予植物的特性。
-转化株系或品系：正请求非管制状态的株系(有时也称为品系)的 名称。
-APHIS文献：已由APHIS公开的关于该申请的或可获自APHIS的 应邀的各种文献。
可根据本发明处理的特别有用的转基因植物是包含一种或多种编码 一种或多种毒素的基因的植物，例如为以以下商品名出售的转基因植物： YIELD (例如玉米、棉花、大豆)、(例如玉米)、 (例如玉米)、BT-(例如玉米)、(例如 玉米)、(棉花)、棉花、Nucotn 棉花、 (例如玉米)、和(马铃薯)。可提 及的除草剂耐受植物的实例是可以下列商品名获得的玉米变种、棉花变 种和大豆变种：Roundup (对草甘膦具有耐受性，例如玉米、棉 花、大豆)、Liberty (对草丁膦具有耐受性，例如油菜)、(对咪唑啉酮具有耐受性)和(对磺酰脲具有耐受性，例如玉米)。 可提及的除草剂耐受植物(以常规除草剂耐受性方式培育的植物)包括 以商品名(例如玉米)销售的变种。
可根据本发明处理的特别有用的转基因植物为包含转化株系或转化 株系的结合的植物，并且所述植物列于例如许多国家或地区管理机构的 数据库中(参见例如http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx和 http://cera-gmc.org/index.php？evidcode＝&hstIDXCode＝&gType＝&Abbr Code＝&atCode＝&stCode＝&coIDCode＝&action＝gm_crop_database&mo de＝Submit)。
本发明的活性成分或组合物还可在材料保护中用于保护工业材料免 受不想要的微生物例如真菌和昆虫的侵袭和破坏。
此外，本发明的化合物还可以单独或与其他活性组分组合作为防污 组合物使用。
在本发明的上下文中，工业材料理解为意指为工业使用而制备的非 活体材料。例如，受本发明的活性成分保护以免受微生物改变或破坏的 工业材料可为胶粘剂、浆糊(size)、纸张、墙纸和纸板、纺织品、地毯、 皮革、木材、油漆和塑料制品、冷却润滑剂以及其他可被微生物侵染或 破坏的材料。待保护的材料范围还包括生产设备和建筑物的部件，例如 冷却水回路、冷却和加热系统以及通风系统和空调系统，其可受微生物 的繁殖损害。本发明的范围内工业材料优选包括胶粘剂、浆糊、纸张和 纸板、皮革、木材、油漆、冷却润滑剂和传热流体，特别优选木材。本 发明的活性成分或组合物可防止不利影响如腐烂、腐败、变色、褪色或 发霉。此外，本发明的化合物可用于保护与海水或咸水接触的目标，特 别是船体、筛、网、建筑物、系泊用具和信号系统免受污染。
本发明用于防治不想要的真菌的方法还可用于保护存储物品。在本 文中，存储物品应理解为意指需要长期保护的植物源或动物源的天然物 质，或天然源物质的加工产品。植物来源的存储物品，例如植物或植物 部位，如茎、叶、块茎、种子、果实、谷粒，可以刚采收地状态或经(预) 干燥、润湿、粉碎、碾磨、挤压或烘烤后进行保护。存储物品还包括木 料，既包括未加工的木料(如建筑木料、电线杆和栅栏)，也包括成品 的形式如家具。动物来源的存储物品为，例如兽皮、皮革、毛皮和毛发。 本发明的活性成分可防止不利影响如腐烂、腐败、变色、褪色或发霉。
可根据本发明处理的真菌病害的病原体的非限制性实例包括：由白 粉病病原体引起的病害，所述病原体例如：布氏白粉菌属属种(Blumeria species)，例如禾本科布氏白粉菌(Blumeria graminis)；叉丝单囊壳菌 属属种(Podosphaera species)，例如白叉丝单囊壳 (Podosphaera leucotricha)；单囊壳菌属属种(Sphaerotheca species)， 例如凤仙花单囊壳菌(Sphaerotheca fuliginea)；钩丝壳属属种 (Uncinula species)，例如葡萄钩丝壳(Uncinula necator)；由锈病病 原体引起的病害，所述病原体例如：胶锈菌属属种 (Gymnosporangium species)，例如褐色胶锈菌 (Gymnosporangium sabinae)；驼孢锈属属种(Hemileia species)，例 如咖啡驼孢锈菌(Hemileia vastatrix)；层锈菌属属种 (Phakopsora species)，例如豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)和 山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae)；柄锈菌属属种 (Puccinia species)，例如隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)、小麦叶锈 菌(Puccinia triticina)；单胞锈菌属属种(Uromyces species)，例如疣 顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)；由卵菌纲(Oomycetes)病原 体引起的病害，所述病原体例如：盘霜霉菌属属种(Bremia species)， 例如莴苣盘霜霉(Bremia lactucae)；霜霉属属种(Peronospora species)， 例如豌豆霜霉(Peronospora pisi)或十字花科霜霉(P.brassicae)；疫霉 属属种(Phytophthora species)，例如致病疫霉(Phytophthora infestans)； 轴霜霉属属种(Plasmopara species)，例如葡萄生轴霜霉 (Plasmopara viticola)；假霜霉属属种(Pseudoperonospora species)， 例如草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉 (Pseudoperonospora cubensis)；腐霉属属种(Pythium species)，例 如终极腐霉(Pythium ultimum)；由以下病原体引起的叶斑枯病和叶萎 蔫病病害，例如：链格孢属属种(Alternaria species)，例如早疫病链格 孢(Alternaria solani)；尾孢属属种(Cercospora species)，例如菾菜 生尾孢(Cercospora beticola)；枝孢属属种(Cladosporium species)， 例如黄瓜枝孢(Cladosporium cucumerinum)；旋孢腔菌属属种 (Cochliobolus species)，例如禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分 生孢子形式：德氏霉属(Drechslera)，Syn：长蠕孢属 (Helminthosporium))；炭疽菌属(Colletotrichum)属种，例如菜豆 炭疽病(Colletotrichum lindemuthanium)；锈斑病菌属属种 (Cycloconium species)，例如油橄榄孔雀斑病菌 (Cycloconium oleaginum)；间座壳属属种(Diaporthe species)，例如 柑桔间座壳(Diaporthe citri)；痂囊腔菌属属种(Elsinoe species)，例 如柑桔痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii)；盘长孢属属种 (Gloeosporium species)，例如悦色盘长孢(Gloeosporium laeticolor)； 小丛壳属属种(Glomerella species)，例如围小丛壳 (Glomerella cingulata)；球座菌属属种(Guignardia species)，例如 葡萄球座菌(Guignardia bidwelli)；小球腔菌属属种 (Leptosphaeria species)，例如斑污小球腔菌(Leptosphaeria maculans)； 大毁壳属属种(Magnaporthe species)，例如灰色大毁壳 (Magnaporthe grisea)；微座孢属属种(Microdochium species)，例 如雪霉微座孢(Microdochium nivale)；球腔菌属属种 (Mycosphaerella species)，例如禾生球腔菌 (Mycosphaerella graminicola)和斐济球腔菌(Mycosphaerella fijiensis)； 暗球腔菌属属种(Phaeosphaeria species)，例如小麦颖枯病菌 (Phaeosphaeria nodorum)；核腔菌属(Pyrenophora)属种，例如圆 核腔菌(Pyrenophora teres)；柱隔孢属(Ramularia)属种，例如辛加 柱隔胞(Ramularia collo-cygni)；喙孢属(Rhynchosporium)属种，例 如黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)；针孢属(Septoria species)属 种，例如芹菜小壳针孢(Septoria apii)；核瑚菌属(Typhula)属种， 例如肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)；黑星菌属(Venturia species)属 种，例如苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)；由以下病原体引起的根 和茎病害，例如：伏革菌属属种(Corticium species)，例如禾伏革菌 (Corticium graminearum)；镰刀属属种(Fusarium species)，例如尖 镰孢(Fusarium oxysporum)；顶囊壳菌属属种(Gaeumannomyces species)，例如禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)；丝核菌属属种 (Rhizoctonia species)，例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；Tapesia 属种，例如Tapesia acuformis；根串珠霉属属种(Thielaviopsis species)， 例如根串珠霉(Thielaviopsis basicola)；由以下病原体引起的肉穗花序 和圆锥花序(包括玉米穗轴)病害，例如：链格孢属属种 (Alternaria species)，例如链格孢属(Alternaria spp.)；曲霉属属种 (Aspergillus species)，例如黄曲霉(Aspergillus flavus)；枝孢属属种 (Cladosporium species)，例如芽枝状枝孢 (Cladosporium cladosporioides)；麦角菌属(Claviceps)属种，例如 麦角菌(Claviceps purpurea)；镰刀属(Fusarium)属种，例如黄色镰 刀(Fusarium culmorum)；赤霉属属种(Gibberella species)，例如玉 蜀黍赤霉(Gibberella zeae)；小画线壳属属种(Monographella species)， 例如雪腐小画线壳(Monographella nivalis)；壳针孢属属种 (Septoria species)，例如颖枯壳针孢(Septoria nodorum)；由黑粉菌 引起的病害，所述黑粉菌例如：轴黑粉菌属属种(Sphacelotheca species)， 例如丝孢堆黑粉菌(Sphacelotheca reiliana)；腥黑粉菌属属种 (Tilletia species)，例如小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)；小麦矮腥黑 粉菌(T.controversa)；条黑粉菌属属种(Urocystis species)，例如隐 条黑粉菌(Urocystis occulta)；黑粉菌属属种(Ustilago species)，例如 裸黑粉菌(Ustilago nuda)；小麦散黑粉菌(U.tritici)；由以下病原体 引起的果实腐烂病，例如：曲霉属(Aspergillus)属种，例如黄曲霉 (Aspergillus flavus)；葡萄孢属属种(Botrytis species)，例如灰葡萄 孢(Botrytis cinerea)；青霉属属种(Penicillium species)，例如扩展青 霉(Penicillium expansum)或产紫青霉(P.purpurogenum)；核盘菌属 属种(Sclerotinia species)，例如核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)； 轮枝孢属属种(Verticilium species)，例如黑白轮枝孢 (Verticilium alboatrum)；由以下病原体引起的种子传播的和土壤传播 的腐烂和萎蔫病害以及幼苗病害，例如：镰孢属属属种 (Fusarium species)，例如黄色镰孢(Fusarium culmorum)；疫霉属 属种(Phytophthora species)，例如恶疫霉(Phytophthora cactorum)； 腐霉属属种(Pythium species)，如终极腐霉(Pythium ultimum)；丝 核菌属属种(Rhizoctonia species)，如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)； 小菌核属属种(Sclerotium species)，如齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)； 由以下病原体引起的癌性病害、虫瘿和扫帚病，例如：丛赤壳属属种 (Nectria species)，例如仁果干癌丛赤壳菌(Nectria galligena)；
由以下病原体引起的萎蔫病害，例如：链核盘菌属属种 (Monilinia species)，例如核果链核盘菌(Monilinia laxa)；
由以下病原体引起的叶、花和果实的畸形，例如：外囊菌属属种 (Taphrina species)，例如桃外囊菌(Taphrina deformans)；由以下 病原体引起的木本植物的退行性病害，例如：Esca属种，例如 Phaemoniella chlamydospora、Phaeoacremonium aleophilum及 Fomitiporia mediterranea；由以下病原体引起的花和种子的病害，例如： 葡萄孢属属种(Botrytis species)，例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea)； 由以下病原体引起的植物块茎病害，例如：丝核菌属属种 (Rhizoctonia species)，例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；长蠕 孢菌属属种(Helminthosporium species)，例如茄病长蠕孢 (Helminthosporium solani)；由以下细菌病原体引起的病害，例如：黄 单胞菌属属种(Xanthomonas species)，例如稻黄单胞菌白叶枯变种 (Xanthomonas campestris pv.oryzae)；假单胞菌属属种 (Pseudomonas species)，例如丁香假单胞菌黄瓜致病变种 (Pseudomonas syringae pv.lachrymans)；欧文氏菌属属种 (Erwinia species)，例如噬淀粉欧氏菌(Erwinia amylovora)。
优选防治下列大豆病害：
由以下病原体引起的叶、茎、荚和种子的真菌病害，例如：链格孢 叶斑病(alternaria leaf spot)(Alternaria spec.atrans tenuissima)、 炭疽病(Colletotrichum gloeosporoides dematium var.truncatum)、褐 斑病(大豆壳针孢(Septoria glycines))、、桃叶穿孔病和叶枯病 (cercospora leaf spot and blight)(菊池尾孢(Cercospora kikuchii))、、笄霉叶枯病(choanephora leaf blight)(漏斗笄霉 (Choanephora infundibulifera trispora(异名))、疏毛核菌霉属叶 斑病(dactuliophora leaf spot)(Dactuliophora glycines)、大豆霜霉病 (downy mildew)(东北霜霉(Peronospora manshurica))、内脐蠕 孢枯萎病(drechslera blight)(Drechslera glycini)、、蛙眼病(大豆 尾孢(Cercospora sojina))、小光壳属叶斑病(leptosphaerulina leaf spot) (三叶草小光壳(Leptosphaerulina trifolii))、叶点霉属叶斑病 (phyllostica leaf spot)(大豆生叶点霉(Phyllosticta sojaecola))、荚 和茎枯萎病(大豆拟茎点霉(Phomopsis sojae))、白粉病 (Microsphaera diffusa)、棘壳孢属叶斑病(pyrenochaeta leaf spot) (Pyrenochaeta glycine)、气生丝核菌(rhizoctonia aerial)、叶枯病 和立枯病(foliage and web blight)(立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))、 锈病(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)、山马蝗层锈菌 (Phakopsora meibomiae))、疮痂病(scab)(大豆痂圆孢 (Sphaceloma glycines))、匐柄霉叶枯病(stemphylium leaf blight) (匐柄霉(Stemphylium botryosum))、靶斑病(target spot)(山扁 豆生棒孢(Corynespora cassiicola))。
由以下病原体引起的根部和茎基部的真菌病害，例如：黑色根腐病 (black root rot)(Calonectria crotalariae)、炭腐病(菜豆生壳球孢 (Macrophomina phaseolina))、镰孢枯萎病或萎蔫、根腐病以及荚和 根颈腐烂(尖镰孢(Fusarium oxysporum)、直喙镰孢 (Fusarium orthoceras)、半裸镰孢(Fusarium semitectum)、木贼镰 孢(Fusarium equiseti))、mycoleptodiscus根腐病 (Mycoleptodiscus terrestris)、新赤壳属(neocosmospora)(侵菅新赤 壳(Neocosmopspora vasinfecta))、荚和茎枯萎病(菜豆间座壳 (Diaporthe phaseolorum))、茎溃疡(大豆北方茎溃疡病菌 (Diaporthe phaseolorum var.caulivora))、疫霉腐病(大雄疫霉 (Phytophthora megasperma))、褐茎腐病(大豆茎褐腐病菌 (Phialophora gregata))、腐霉病(瓜果腐霉 (Pythium aphanidermatum)、畸雌腐霉(Pythium irregulare)、德巴 利腐霉(Pythium debaryanum)、群结腐霉(Pythium myriotylum)、 终极腐霉(Pythium ultimum))、丝核菌根腐病、茎腐病和猝倒病(立 枯丝核菌(Rhizoctonia solani))、核盘菌茎腐病(核盘菌 (Sclerotinia sclerotiorum))、核盘菌白绢病(Sclerotinia rolfsii)、根 串珠霉根腐病(根串珠霉(Thielaviopsis basicola))。
能够使工业材料降解或改变的微生物包括例如细菌、真菌、酵母菌、 藻及粘液微生物(slime organism)。本发明的活性成分优选抵抗真菌， 特别是霉菌、使木材褪色和木材损坏的真菌(担子菌纲(Basidiomycetes)) 并抵抗粘液微生物和藻。实例包括下列属的微生物：链格孢属 (Alternaria)，如链格孢(Alternaria tenuis)；曲霉属(Aspergillus)， 如黑曲霉(Aspergillus niger)；毛壳菌属(Chaetomium)，如球毛壳菌 (Chaetomium globosum)；粉革菌属(Coniophora)，如粉孢革菌 (Coniophora puteana)；香菇属(Lentinus)，如虎皮香菇菌 (Lentinus tigrinus)；青霉属(Penicillium)，如灰绿青霉 (Penicillium glaucum)；多孔菌属(Polyporus)，如杂色多孔菌 (Polyporus versicolor)；短梗霉属(Aureobasidium)，如出芽短梗霉 (Aureobasidium pullulans)；核茎点属(Sclerophoma)，如 Sclerophoma pityophila；木霉属(Trichoderma)，如绿色木霉 (Trichoderma viride)；埃希氏菌属(Escherichia)，如大肠埃希氏菌 (Escherichia coli)；假单胞菌属(Pseudomonas)，如铜绿假单胞菌 (Pseudomonas aeruginosa)；葡萄球菌属(Staphylococcus)，如金黄 色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。
此外，本发明的活性成分还具有极好的抗霉菌活性。其具有非常宽 的抗霉菌活性谱，特别是对皮肤藓菌(dermatophyte)和芽生真菌 (yeast)、霉菌和双相性真菌(例如对念珠菌属(Candida)属种，如 白色念珠菌、光滑念珠菌)以及絮状表皮癣菌 (Epidermophyton floccosum)、曲霉属属种如黑曲霉(Aspergillus niger) 和烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、发癣菌属属种(Trichophyton species) 如须发癣菌(Trichophyton mentagrophytes)、小孢子菌属属种 (Microsporon species)如犬小孢子菌(Microsporon canis)和奥杜盎小 孢子苗(Microsporon audouinii)。所列举的这些真菌不以任何方式表 示对可防治的霉菌谱的限制，且仅为示例性的。
因此，本发明的活性成分可用于医学和非医学应用。
在使用本发明的活性成分作为杀真菌剂的情况下，施用率可根据施 用的类型在相对宽的范围内变化。本发明活性成分的施用率为：
●在处理植物部位如叶的情况下：0.1至10000g/ha，优选10至1000 g/ha，更优选50至300g/ha(在通过浇浇水或滴注施用的情况下，甚至 可降低施用率，尤其是当使用惰性物质如岩棉或珍珠岩时)；
●在处理种子的情况下：2至200g/100kg种子，优选3至150g/100kg 种子，更优选2.5至25g/100kg种子，甚至更优选2.5至12.5g/100kg种 子；
●在处理土壤的情况下：0.1至10000g/ha，优选1至5000g/ha。
上述施用率仅为说明性的，并不限制本发明的目的。
因此本发明的活性成分或组合物可用于在处理后的一定时间内保护 植物免受上述病原体的侵袭。提供保护的时期通常为延续至用活性成分 处理植物后的1至28天、优选1至14天、更优选1至10天、甚至更优 选1至7天，或在处理种子之后的最高达200天。
此外，本发明的处理可降低所采收物及由其制备的食品和饲料中的 霉菌毒素含量。霉菌毒素特别，但不排他性地，包括：脱氧瓜萎镰菌醇 (deoxynivalenol)(DON)、瓜萎镰菌醇、15-Ac-DON、3-Ac-DON、 T2-和HT2-毒素、腐马毒素(fumonisins)、玉米赤霉烯酮、念珠菌素 (moniliformin)、镰刀菌素、蛇形菌素(DAS)、白僵菌素、恩镰孢菌 素、fusaroproliferin、fusarenol、赭曲霉毒素、棒曲霉素、麦角类生物碱 和黄曲霉毒素，它们可特别由例如以下真菌产生：镰孢属种 (Fusarium spec.)，如锐顶镰孢(Fusarium acuminatum)、燕麦镰孢 (F.avenaceum)、F.crookwellense、黄色镰孢(F.culmorum)、禾谷镰 刀菌(F.graminearum)(玉米赤霉(Gibberella zeae))、木贼镰孢 (F.equiseti)、F.fujikoroi、香蕉镰刀菌(F.musarum)、尖镰孢 (F.oxysporum)、再育镰孢(F.proliferatum)、早熟禾镰孢(F.poae)、 F.pseudograminearum、接骨木镰孢(F.sambucinum)、藨草镰孢 (F.scirpi)、半裸镰孢(F.semitectum)、茄病镰孢(F.solani)、拟分 枝孢镰孢(F.sporotrichoides)、F.langsethiae、胶孢镰孢(F.subglutinans)、 三隔镰孢(F.tricinctum)、串珠镰孢(F.verticillioides)，以及由曲霉 属属种(Aspergillus spec.)、青霉属属种(Penicillium spec.)、紫瘢麦 角菌(Claviceps purpurea)、葡萄穗霉属属种(Stachybotrys spec.)产 生。
如果合适，本发明的化合物可在一定的浓度或施用率下作为除草剂、 安全剂、生长调节剂或改善植物特性的试剂使用，或作为杀微生物剂， 例如作为杀真菌剂、抗霉菌剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括抵抗类病毒 的试剂)使用或作为抵抗MLO(类菌原体生物)和RLO(类立克次体 生物)的试剂使用。如果合适，它们还可用作合成其他活性成分的中间 体或前体。
以下实施例将详细阐明本发明。
A.化学实施例
1.3-(5-氯吡啶-3-基)-N-异丙基-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-甲酰胺 (实施例2.8)的制备
中间体1：5-氯烟碱醛
将(5-氯吡啶-3-基)甲醇(6.3g)溶于二甲基砜(12ml)中，缓慢逐 滴加入三乙胺(18.3ml)并且分批添加三氧化硫-吡啶复合物(20.9g)(放 热性：50℃)。搅拌反应混合物3h，用2M的盐酸将其调节至pH3并用 EtOAc通过振动萃取两次。有机相用饱和NaHCO3溶液洗涤、用MgSO4干燥并在40℃下浓缩。得到：4.3g 5-氯烟碱醛。
中间体2：5-氯烟碱醛肟
首先在氮气条件下将盐酸羟胺(2.3g)和乙酸钠(2.7g)放入乙醇 (50ml)中(白色悬浮液)。将5-氯烟碱醛(4.3g)溶于乙醇(120ml) (30℃，超声浴)并在15分钟内逐滴加入至所述悬浮液。搅拌反应混合 物2小时并在40℃下浓缩。加入二氯甲烷(550ml)和水(250ml)并将 所得的沉淀过滤出来并干燥。得到：2.1g 5-氯烟碱醛肟。
中间体3：3-(5-氯吡啶-3-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸乙酯
首先在氮气下将5-氯烟碱醛肟(2.1g)放入N,N-二甲基甲酰胺(200 ml)中，并加入N-氯代丁二酰亚胺(1.9g)(明黄色溶液)。先将温度 降至20℃然后温度升高/放热发生(20分钟后：21℃，40分钟后：24℃， 55分钟后：28℃)且溶液再次变成白色并搅拌4h。在12分钟内逐滴加 入甲基丙烯酸乙酯(2.3g)并且同时用冰浴将反应混合物冷却至17℃。 随后逐滴加入三乙胺(2.8ml)(温度升高；冰浴用于将反应混合物保持 在17℃)。添加三乙胺后，移除冰浴并继续反应混合物18h然后在55 ℃下浓缩。残余物用二氯甲烷溶解(200ml)并用饱和NaHCO3溶液洗 涤三次。水相用二氯甲烷洗涤两次。收集所有有机相并用饱和NaCl溶液 洗涤且用MgSO4干燥。在40℃下浓缩有机相。得到：3.9g 3-(5-氯吡啶-3- 基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸乙酯。
中间体4：3-(5-氯吡啶-3-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸
将3-(5-氯吡啶-3-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸乙酯(3.9g)溶 于甲醇(24ml)中(棕色悬浮液)并且缓慢地逐滴加入氢氧化钠溶液(2M 溶液，10.7ml)同时用冰浴冷却。搅拌反应混合物，同时继续冷却10分 钟，随后在RT下再搅拌2小时。在40℃下通过旋转蒸发除去甲醇，残 余物用水溶解并在分液漏斗中用二氯甲烷洗涤两次。用6M的盐酸将水相 调节至pH1然后用EtOAc洗涤两次。有机相用MgSO4干燥并在40℃下 通过旋转蒸发浓缩。稍后油状残留物固化。得到：2.6g 3-(5-氯吡啶-3-基)-5- 甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸。
最终步骤：3-(5-氯吡啶-3-基)-N-异丙基-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5- 甲酰胺
首先将3-(5-氯吡啶-3-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸(100mg) 放入二氯甲烷(10ml)中，并加入1-羟基苯并三唑(56mg)、异丙胺 (49mg)、二异丙基乙胺(107mg)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳 二亚胺盐酸盐(120mg)，且在RT下搅拌反应混合物16h。然后，加 入H2SO4(1M，82μl)和水(1ml)。搅拌反应混合物10分钟并用EtOAc 洗涤。有机相用NaHCO3溶液洗涤，用MgSO4干燥并在40℃下通过旋转 蒸发浓缩。粗产物用硅胶进行色谱法分离。得到：80mg的3-(5-氯吡啶 -3-基)-N-异丙基-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-甲酰胺。
2.3-(5-氯吡啶-3-基)-N-异丙基-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-硫代羧酰 胺(实施例2.61)的制备
将3-(5-氯吡啶-3-基)-N-异丙基-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-甲酰胺 (105mg)溶于甲苯(17ml)中，并加入4-甲氧基苯基二硫代磷酸酐(91 mg)。在油浴中将反应混合物加热至120℃并保持5h然后在40℃下浓 缩。粗产物用硅胶进行色谱法分离。得到：76mg 3-(5-氯吡啶-3-基)-N- 异丙基-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-硫代羧酰胺。
3.3-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)-N-[(2-氯吡啶-4-基)甲基]-5-甲基-4,5-二氢 -1,2-噁唑-5-甲酰胺(实施例7.13)的制备
中间体1：(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)甲醇
将2-氯-6-甲基嘧啶-4-羧酸甲酯(4.0g)溶于乙醇(46ml)中并用冰 冷却，且分批加入硼氢化钠(8.0g)。30分钟后，移除冰浴并且继续搅 拌反应混合物15分钟。将反应混合物与冰和水混合，浓缩，用EtOAc 萃取，用MgSO4干燥并在40℃下浓缩。粗产物借助HPLC纯化。得到： 1.4g的(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)甲醇。
中间体2：2-氯-6-甲基嘧啶-4-甲醛
将(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)甲醇(1.6g)溶于二甲亚砜(150ml)，缓 慢地逐滴加入三乙胺(4.2ml)并分批加入三氧化硫-吡啶复合物复合物 (4.9g)。将反应混合物搅拌5h，用2M的盐酸调节至pH 3并用EtOAc 通过振动萃取两次。有机相用饱和NaHCO3溶液洗涤、用MgSO4干燥并 在40℃下浓缩。得到：2.0g的2-氯-6-甲基嘧啶-4-甲醛。
中间体3：2-氯-6-甲基嘧啶-4-甲醛肟
首先在氮气下将盐酸羟氨(0.72g)和乙酸钠(0.85g)放入乙醇(50 ml)中(白色悬浮液)。将2-氯-6-甲基嘧啶-4-甲醛溶于乙醇(150ml) 中并在45分钟内滴加到悬浮液中。将反应混合物搅拌20小时并在40℃ 下浓缩。加入水(100ml)并用EtOAc萃取混合物三次。有机相用MgSO4干燥并将粗产物通过柱色谱法进行纯化。得到：0.31g地2-氯-6-甲基嘧啶 -4-甲醛肟。
中间体4：2-氯-N-羟基-6-甲基嘧啶-4-亚胺酰基(carboximidoyl)氯
首先在氮气下将2-氯-6-甲基嘧啶-4-甲醛肟(0.31g)放入N,N-二甲 基甲酰胺(12ml)中，并加入N-氯代丁二酰亚胺(0.31g)。2h后，将 反应混合物倒入至冰水(33ml)中并用二乙醚萃取三次。有机相用0.5 MHCl溶液和饱和NaCl溶液洗涤，用MgSO4干燥并在40℃下浓缩。得 到：0.37g的2-氯-N-羟基-6-甲基嘧啶-4-亚胺酰基氯。
中间体5：3-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸 甲酯
将2-氯-N-羟基-6-甲基嘧啶-4-亚胺酰基氯(0.37g)溶于2-丙醇(15ml) 中，并加入甲基丙烯酸甲酯(1.9g)。加入碳酸氢钠(1.6g)并反应混合 物加热至40℃且保持2小时。将反应混合物过滤并在40℃下浓缩。粗产 物通过柱色谱法进行纯化。得到：0.37g地3-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)-5- 甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸甲酯。
中间体6：3-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸
将3-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸甲酯 (0.37g)溶于THF(320ml)和水(14ml)中，并加入2MLiOH水溶 液(0.66ml)。将反应混合物在RT下继续搅拌3h然后在40℃下浓缩。 残余物用水溶解并在分液漏斗中用EtOAc洗涤两次。水相用2M盐酸调 节至pH 1然后用EtOAc萃取两次。有机相用MgSO4干燥并在40℃下通 过旋转蒸发浓缩。得到：0.29g的3-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5- 二氢-1,2-噁唑-5-羧酸。
最终步骤：3-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)-N-[(2-氯吡啶-4-基)甲基]-5-甲基 -4,5-二氢-1,2-噁唑-5-甲酰胺
将3-(2-氯-6-甲基嘧啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸(87 mg)和N-羟基琥珀酰亚胺(41mg)溶于二氯甲烷(5ml)中，并加入 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(71mg)。2h后，加入三 乙胺(0.2ml)和1-(2-氯吡啶-4-基)甲胺盐酸盐(73mg)并将反应混合物 在RT下继续搅拌65h。反应混合物用EtOAc稀释并用2M的HCl和饱 和NaHCO3溶液洗涤。有机相用MgSO4干燥并在40℃下通过旋转蒸发浓 缩。粗产物用硅胶进行色谱法分离。得到：34mg的3-(2-氯-6-甲基嘧啶 -4-基)-N-[(2-氯吡啶-4-基)甲基]-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-甲酰胺。
表A：用于制备表1至28中的本发明的化合物的式(I)中的“A-X” 基团的定义
以与上述化合物的制备类似方式并根据所述制备的常规说明，可得 到下表中指定的化合物。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22
表23
表24
表25
表26
表27
表28
表29
表30
所用的缩写是指：
Ac 乙酰氧基 Bu 丁基 Et 乙基 Me 甲基
Pr 丙基 Pen 戊基 Hex 己基 Ph 苯基
c 环 s 仲 i 异 t 叔
THF 四氢呋喃
表1.1至1.28中所公开的实施例的NMR数据以(δ值、氢原子数、 多重分性)的形式列于表B中。不同信号峰的δ值/信号强度数对用分号相 互隔开列出。
表B：分析数据
B.制剂实施例
1.撒粉产品
撒粉产品通过10重量份的式(I)的化合物与90重量份的作为惰性物 质的滑石混合并将混合物在锤磨机中粉碎来获得。
2.可分散性粉剂
易分散于水中的可湿性粉剂通过将25重量份的式(I)的化合物与64 重量份的作为惰性物质的含高岭土的石英、10重量份的木素磺酸钾和1 重量份的作为润湿剂和分散剂的油酰基甲基牛磺酸钠混合并将混合物在 销盘式研磨机(pinned-disk mill)中研磨来获得。
3.分散浓缩剂
易分散于水中的分散浓缩剂通过将20重量份的式(I)的化合物与6重 量份的烷基酚聚乙二醇醚(X 207)、3重量份的异十三烷醇聚乙 二醇醚(8EO)和71重量份的链烷烃矿物油(沸点范围为例如约255至 高于277℃)混合并将混合物在球磨机中碾磨至细度低于5微米来获得。
4.可乳化浓缩剂
可乳化浓缩剂通过将15重量份的式(I)的化合物、75重量份的作为溶 剂的环己酮和10重量份的作为乳化剂的乙氧基化壬基酚混合来获得。
5.水分散性颗粒剂
水分散性颗粒剂通过混合以下物质，在销盘式研磨机中碾磨该混合 物，并在流化床中通过喷施作为制粒液体的水而粒化粉末来获得：
75重量份的式(I)的化合物、
10重量份的木素磺酸钙、
5重量份的十二烷基硫酸钠、
3重量份的聚乙烯醇和
7重量份的高岭土。
水分散性颗粒剂还通过在胶体磨机中均化并预粉碎以下物质，然后 在珠磨机中研磨该混合物，并将由此获得的悬浮液在喷雾塔中通过单相 喷嘴雾化并干燥来获得:
25重量份的式(I)的化合物、
5重量份的2,2’-二萘基甲烷-6,6’-二磺酸钠、
2重量份的油酰基甲基牛磺酸钠、
1重量份的聚乙烯醇、
17重量份的碳酸钙和
50重量份的水。
C.生物学实施例
1.抵抗有害植物的发芽前除草作用
将单子叶和双子叶有害植物的种子和根茎块置于盛有沙质壤土的直 径为9至13cm的盆中，并用土壤覆盖。然后将配制为可乳化浓缩剂或 撒粉产品的除草剂以水分散液或悬浮液或乳液的形式以各种剂量在等于 300至800l水/ha的施用率下施用至覆盖土壤的表面。然后为进一步栽培 植物，将盆在最优的条件下保持在温室中。在将测试植物在最优的生长 条件下放在温室中保持3至4周之后，目测评估本发明化合物的活性。例 如，编号为1.7、1.38、2.8、2.9、2.15、2.16、2.17、2.27、2.49、2.53、 6.3、6.17和17.18的化合物在320克每公顷的施用率下各自对卷茎蓼 (Polygonum convolvulus)和阿拉伯婆婆纳(Veronica persica)显示出 至少80％的效力。编号为1.33、1.34、1.36、2.1、2.8、2.19、2.26、2.28、 2.41、2.42、2.45、2.46、2.49、2.52、3.8、3.18、15.16、17.16和18.27 的化合物在320克每公顷的施用率下各自对大穗看麦娘(Alopecurus myosuroides)和多花黑麦草(Lolium multiflorum)显示出至少80％的 效力。
2.抵抗有害植物的发芽后除草作用
将单子叶和双子叶有害植物的种子置于盛有沙质壤土的纸质盆中， 用土壤覆盖并在温室中于良好的生长条件下栽培。在播种二至三周后， 在三叶期处理测试植物。将配制为可湿性粉剂或乳液浓缩剂的本发明化 合物以等于600至800l/ha的水施用率喷洒至植物绿色部位的表面上。将 测试植物在最优生长条件下放在温室中保持3至4周之后，目测评估本发 明化合物的活性。例如，编号为1.34、1.38、2.1、2.18、2.28、2.29、2.33、 2.41、2.46、2.49、2.51、2.52、2.53、6.17和18.27的化合物在320克每 公顷的施用率下各自对卷茎蓼和阿拉伯婆婆纳显示出至少80％的效力。 编号为2.39、3.8、18.11、18.25的化合物在320克每公顷的施用率下各自 对圆叶牵牛(Pharbitis purpureum)显示出至少80％的效力。
机译： 除草和杀真菌活性的3-杂芳基-异恶唑啉-5-甲酰胺和3-杂芳基-异杂唑啉-5-硫代酰胺
机译： 除草和杀真菌活性的3-杂芳基-异恶唑啉-5-甲酰胺和3-杂芳基-异杂唑啉-5-硫代酰胺
机译： 除草和杀真菌活性的3-杂芳基-异恶唑啉-5-甲酰胺和3-杂芳基-异杂唑啉-5-硫代酰胺
