一种能有效治疗冻伤皲裂的中药组合物在预防、治疗糖尿病足中的应用

摘要

本发明涉及一种能有效治疗冻伤皲裂的中药组合物在预防、治疗糖尿病足中的应用，所述中药组合物含有灵芝提取物和王不留行提取物以及可药用辅料，灵芝提取物和王不留行提取物的重量比以生药计为0.01:9.99～9.99:0.01。本发明通过使用上述能有效治疗冻伤皲裂的中药组合物对糖尿病足进行的药效学、临床试验研究，结果表明，其具有非常好的预防与治疗糖尿病足的作用，使用安全、疗效确切。

说明书

技术领域

本发明属于中药制剂新用途技术领域，具体涉及一种能有效治疗冻伤皲 裂的中药组合物在预防、治疗糖尿病足中的应用。

背景技术

糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血 糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官， 特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭；严重者可引 起失水、电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。 2013年统计世界上有3470万糖尿病患者。在2004年,大约有340万人死于 空腹高血糖，2010年估计同样数量的死亡人数，低收入和中等收入国家的糖 尿病死亡率超过80％。低收入和中等收入国家的糖尿病死亡率超过80％。在发 达国家中，大多数的糖尿病患者的年龄都在退休年龄以上，在发展中国家年 龄主要集中在35-64岁。

糖尿病足是糖尿病患病过程中出现的一种严重的并发症，是指糖尿病患 者足部由于神经病变使下肢保护功能减退，大血管和微血管病变使动脉灌注 不足致微循环障碍而发生溃疡和坏疽的疾病状态。糖尿病足危害严重，是糖 尿病患者致残，甚至致死的重要原因之一，不但给患者造成痛苦，而且使其 增添了巨大的经济负担。

根据糖尿病足研究院的研究报告显示，糖尿病患者中15％-20％在病程中 发生足溃疡，根据引发溃疡的主要原因分为神经足病、缺血足病和混合性足 病。临床报告显示，在糖尿病足溃疡中，溃疡部位以第一足趾最为常见，占 约47％。神经性溃疡较常见，占约64％，缺血性糖尿病足占约36％。近年来， 有关糖尿病足的一些数据表明：①每6位糖尿病患者中将有1位在其一生中 会发生足溃疡。②每年有400万糖尿病患者发生足溃疡。③全世界每30秒就 有1个人因糖尿病足而截肢。④足部并发症是糖尿病患者最常见的住院原因。 ⑤在发展中国家足部疾病占卫生保健资源的40％。⑥因糖尿病足截肢的直接 费用估计在3万-6万美元。

目前市场上对于糖尿病足有效的方法有：①胰岛素可以改善代谢、促进 蛋白合成，利于溃疡的修复和感染的控制。同时要选用合适的降压药和调脂 药，把血压和血脂控制到理想范围，为糖尿病拟稿足的治疗创造有利的康复 环境。②常用的降压药为血管紧张素转换酶抑制剂；③调脂药有以降低胆固醇 为主的他汀类和以降低甘油三脂为主的贝特类。部分患者患肢水肿较明显， 影响局部的营养，使溃疡愈合缓慢，要注意抬高患肢，改善静脉回流；水肿明 显可使用利尿剂。④溃疡治疗药物。对于创面的溃疡，一般情况下要使用碘 伏对其进行消毒，对其坏死组织进行清理，对于创面的治疗一般使用于氏糖 疽康等药物进行治疗，主要注重对其的拔毒去腐、快速修复。现有的治疗手 段主要以化药为主，效果均不理想，且在治疗的同时会带来较为严重的不良 反应；有文献报道，患有糖尿病足溃烂的患者将近一半需采用截肢等方法进 行治疗。

本发明涉及的中药制剂的原药材组成为：王不留行、灵芝。功能主治为： 通过直接涂抹在患处达到生肌敛疮、预防以及治疗冻伤的目的。涉及本中药 组合物的组成、制备方法、剂型以及质量控制方法等内容在中国发明专利“一 种治疗冻伤皲裂的软膏及其制备方法”(专利号：ZL 201010220343.0，公 开日为2012年1月11日)中有较为详细的描述。

发明内容

针对现实的需要，本发明的目的是提供上述能有效治疗冻伤皲裂的中药 组合物在预防、治疗糖尿病足中的应用，其使用安全，疗效确切。

为达到以上目的，本发明采用的技术方案是：一种能有效治疗冻伤皲裂 的中药组合物在预防、治疗糖尿病足中的应用，所述中药组合物含有灵芝提 取物和王不留行提取物以及可药用辅料，灵芝提取物和王不留行提取物的重 量比以生药计为0.01:9.99～9.99:0.01。其采用的药用辅料为单硬脂酸甘油 酯、硬脂酸、凡士林、液体石蜡、羊毛脂以及三乙醇胺、氯化钠、尼泊金乙 酯等。

进一步，所述糖尿病足是指糖尿病患者足部由于神经病变使下肢保护功 能减退，大血管和微血管病变使动脉灌注不足致微循环障碍而发生溃疡和坏 疽的疾病状态，是糖尿病的一种并发症。所述糖尿病足的症状选自下组：糖 尿病足溃疡或坏疽、糖尿病周围神经病变、糖尿病微循环障碍及其组合。

进一步，灵芝提取物和王不留行提取物的重量比以生药计为1:4～4:1。

进一步，灵芝提取物和王不留行提取物的重量比以生药计为1:2～2:1。

进一步，所述中药组合物为膏剂。

本发明通过使用上述能有效治疗冻伤皲裂的中药组合物对糖尿病足进行 的药效学、临床试验研究，结果表明，其具有非常好的预防与治疗糖尿病足 的作用，使用安全、疗效确切。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步描述。

药理学实验

试验例1

本试验例用于说明复方灵芝冻伤膏(灵芝提取物和王不留行提取物的重 量比以生药计为1:2，制备方法见已授权专利(ZL 201010220343.0))对局 部冻伤大鼠全血黏度、凝血因子I、血细胞比容及血浆黏度的影响情况。

大鼠24只，随机分为正常组、模型组、给药组，3组各6只。先在实验室 适应1周，然后用1％戊巴比妥钠腹腔注射呈麻醉状。将除正常组以外的大鼠 双后足踝关节以下部位浸入-25℃乙醇中5min，造成糖尿病足模型。造型后6h 开始分组给药，模型组除每日更换纱布外，无任何其他处理，给药组于患处 涂擦复方灵芝冻伤膏，每天3次，连续给药48h，52h后断头取血检验：全血黏 度(采用NEX.1型锥板式血液黏度计)；血细胞比容及血浆黏度(采用1.5×75mm 的毛细血管黏度计)。

各组冻伤大鼠全血黏度、血浆粘度、血细胞比容的检测结果(N＝6,x_平均±s)见表1。

表1

注：与正常组比较，^*1P<0.01；与模型组比较，^*2P<0.01，^*3P<0.05

从表1可以看出，模型组的全血黏度、血细胞比容及血浆黏度3项水平 均显著高于正常组，而给药组的各项指标均明显低于模型组，且复方灵芝冻 伤膏试验组结果较灵芝冻伤膏组优。

试验例2

本试验例用于说明复方灵芝乳膏(同试验例1)对皮肤的刺激作用。

方法：新西兰兔10只，体重2.5kg左右，雌雄各半，将臀部左右两侧外 毛用脱毛剂脱去,在左侧无毛部位涂基质(直径3厘米左右),右侧无毛处涂复 方灵芝乳膏(直径相同)，每日两次，连续20日。

结果：涂药与基质部位均未见红肿等刺激反应，全部长出新毛。

应用例1

本应用例用于说明复方灵芝乳膏(同试验例1)在60例糖尿病足患者临 床治疗情况。

1.受试药物：复方灵芝乳膏，由北京协和药厂生产；

2.受试人群：本组男25例，女35例，年龄41-65岁(平均54岁)。糖 尿病史均5a以上；6例合并糖尿病肾病，14例合并糖尿病视网膜病变，41 例胰岛素治疗，19例口服降糖药，空腹血糖6.5-10.5mmol/L。本组患者均无 心、肝、肾功能损害。

3.给药方法：患者病足表面涂抹复方灵芝乳膏，一日3次。

4.病情分级与疗效判定

按病情轻重分为4级：0级，正常足；I级，皮肤无开发性溃疡，但属高 危足；Ⅱ级，有开发性病灶、水泡、鸡眼，烫伤或冻伤及其他损伤引起浅表 性溃疡，病灶未波及深部组织；Ⅲ级，感染侵及深部组织，常有蜂窝组织炎、 多发性脓疡及窦道感染扩大，形成足底、足趾贯通性溃疡，浓性分泌物较多， 但肌腱、韧带尚无破坏。

判定方法：显效：病情改善2级以上；有效：病情改善1级；无效：病 情无改善。

5.结果显效33例，占55％；有效15例，占25％；无效12例，占20％。 总有效率80％。

上述实施例只是对本发明的举例说明，本发明也可以以其它的特定方式 或其它的特定形式实施，而不偏离本发明的要旨或本质特征。因此，描述的 实施方式从任何方面来看均应视为说明性而非限定性的。本发明的范围应由 附加的权利要求说明，任何与权利要求的意图和范围等效的变化也应包含在 本发明的范围内。