一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物及其制备方法

摘要

一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物，由以下重量份数的原料制成：铁皮石斛鲜条8～12份，党参1～2份，牛膝1～2份，益母草1～2份，三七1～2份。一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物的制备方法，包括原料称取、铁皮石斛鲜条的处理、三七的处理、水提、干燥以及配料共六个步骤。本发明选用的铁皮石斛滋阴增液，积精益力，补五脏，党参补中益气，生津养血，合为主药；怀牛膝、益母草、三七同具活血化瘀功效，另怀牛膝补肝肾，益母草利尿消肿，三七定痛，从多方缓解症状，为辅药。全方标本兼顾，合而用之，共呈养阴益气、活血通脉之功，对缺血性脑血管病有较好疗效。

说明书

技术领域

本发明涉及食品保健领域领域，具体的是一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物及其 制备方法。

背景技术

缺血性脑血管病(ICVD)，是指各种原因导致供应脑的血管的血管壁病变或血流动力学 障碍，脑部血液供应受阻，相应供血区脑组织缺血、缺氧而出现坏死或软化，并引起短暂或 持久的局部或弥漫性功能损害，造成一系列神经功能缺损症候群。缺血性脑血管疾病比较常 见，约占脑血管疾病65％-75％，主要包括脑血栓、脑梗死以及脑内动脉狭窄等。目前缺血性 脑血管病是导致人类死亡的首位疾病，具有高发病率，高致残率，高病死率的特点，是一种 危害人民健康、威胁生命、影响劳动力的常见病和多发病。

西医学认为缺血性脑血管病，是指由于各种原因导致的脑血管堵塞，致使脑血管功能障 碍，引起一系列脑神经功能缺损的相关症状。临床上大多数缺血性脑血管病是由于脑动脉血 栓形成所致，一旦脑动脉阻塞，缺血、缺氧区域的脑组织细胞即可发生一系列的“脑血瀑布样 反应”，最后导致细胞死亡。

中医学将其归属于“中风”范畴，认为阴阳失调，气血逆乱及血浊污脑是其主要病机，病 理性质多为本虚标实之候，本虚为阴精、气血亏虚，标实为气、血、痰、瘀内阻于脑。血浊 是脑病的病理枢纽，血浊一方面有碍血行，另一方面则可诱导组织细胞发生变异或产生突变； 血涩则血行缓慢，黏附于管壁，可致血瘀，瘀可化热产生热毒，毒邪蚀体，上扰脑神，浊血 污脑可致脑神逆乱，血浊产生后，和痰瘀互相胶结影响，阻滞津液的正常运行，使之停聚生 痰；痰邪又可加重浊邪沉积，并可酿生浊邪，加重血浊；血浊日久，不能清除，又致血行涩 滞，血中有形成分结聚黏附，终至血行瘀滞。说明血浊者气涩，气涩则血涩，血涩则渐成血 瘀。血瘀又可加重浊邪沉积，涩滞日久又可酿生浊邪，加重血浊，正邪交争，胜负难分则出 现中风。

近年来，对脑血管病的相关研究不断深入，目前，对缺血性脑血管病的治疗主要包括药 物治疗、外科治疗以及血管内介入治疗。药物治疗主要包括溶栓、抗凝、降纤、抗血小板、 神经保护、血管扩张及血液稀释治疗。溶栓治疗是治疗急性缺血性脑血管病最有效的方法。 常用的溶栓药物有尿激酶、链激酶、重组组织纤维溶酶原激活剂、蛇毒溶栓酶等。常用的抗 凝药物有普通肝素、低分子肝素、双香豆素等，抗凝治疗可防血栓形成，但对已经形成的血 栓无直接治疗作用，主要用于不完全缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作。降纤治疗药物有降 纤酶、巴曲酶、安克洛酶等，主要通过讲解纤维蛋白原抑制血栓的形成。增强纤溶系统的活 性，改变血液流变学，降低血管阻力，改善微循环，增加缺血半暗带的血供，防止梗死范围 扩大。抗血小板治疗是通过多种途径抑制血小板聚集，防止血栓形成，降低缺血性脑血管病 的发生，主要有阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定等。神经保护治疗的药物有钙离子通道阻滞 剂、谷氨酸受体拮抗剂，自由基清除剂等。血管扩张治疗常用的药物有烟酸、山莨碱、钙阻 滞剂、硫酸镁等，能增加脑血流。血液稀释治疗是根据血液流变学原理，采用降低红细胞比 容来降低血液的粘稠度、改善血流速度来增加脑血流量和组织供氧。

铁皮石斛为兰科植物铁皮石斛Dendrobium officinale Kimura et Migo的干燥茎，具有益胃 生津，滋阴清热的作用。

党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis pilosula  Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv.的干燥根，具有补中 益气之功效，能够改善心肌缺血，降血脂。

牛膝为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Bl.的干燥根，具有活血化瘀、通经络之功效。 文献研究牛膝有抗凝血、改善血液流变学、抗动脉粥样硬化及降血压作用。

三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根茎，具有抗凝血 作用，对心脑血管系统具有多方面的作用。

益母草为唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鲜或干燥地上部分。具有活血 祛瘀之功效，能够改善血流动力学，保护心肌缺血，抗血栓形成。

发明内容

本发明的目的就是要提供一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物及其制备方法，此保 健品中含有以上五味药材，全方标本兼顾，合而用之，共呈养阴益气、活血通脉之功，对缺 血性脑血管病有较好疗效。

为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物，由以下重量份数的原料制成：铁皮石斛鲜条 8～12份，党参1～2份，牛膝1～2份，益母草1～2份，三七1～2份。

一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物，由以下重量份数的原料制成：铁皮石斛鲜条 10份，党参1.5份，牛膝1.5份，益母草1.5份，三七1份。

一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)原料称取：按重量份数计，分别称取如下原料组分，铁皮石斛鲜条8～12份，党参 1～2份，牛膝1～2份，益母草1～2份，三七1～2份；

(2)铁皮石斛鲜条的处理：将步骤(1)称取的铁皮石斛鲜条洗净、沥干后，投入中药 粉碎机中粉碎成1-2cm长的铁皮石斛小段；将铁皮石斛小段进行真空冷冻干燥，再进行超微 粉碎，得到铁皮石斛细粉；

(3)三七的处理：将步骤(1)称取的三七置于温度小于60℃的热风循环干燥箱中进行 干燥，再进行超微粉碎，得到三七细粉；

(4)水提：向步骤(1)称取的党参、牛膝以及益母草中加入党参、牛膝以及益母草总 重量10倍的水，提取2次，每次2小时，合并二次水提液，水提液静置12小时以上，吸取 上清液，再将上清液减压浓缩成党参牛膝益母草清膏；

(5)干燥：将党参牛膝益母草清膏于温度小于60℃真空干燥成党参牛膝益母草干膏， 再将党参牛膝益母草干膏粉碎，得到党参牛膝益母草干膏细粉；

(6)配料：取步骤(2)得到的铁皮石斛细粉0.8～1.2份，步骤(3)得到的三七细粉0.8～1.2 份，步骤(5)得到的党参牛膝益母草水提干膏细粉1.8～2.2份，混合均匀，得到所述治疗缺 血性心脑血管病的中药组合物。

党参牛膝益母草水提清膏在60℃时的相对密度为1.15～1.25。

水提的工艺条件为：加入党参、牛膝以及益母草总重量10倍的水，回流提取2次，每次 2小时。

配料的工艺条件为：将步骤(2)得到的铁皮石斛细粉1份，步骤(3)得到的三七细粉 1份，步骤(5)得到的党参牛膝益母草水提干膏细粉2份混合均匀。

将所述中药组合物制备成硬胶囊剂，片剂，颗粒剂，软胶囊剂。

步骤(5)所述党参牛膝益母草干膏细粉为过80～140目筛得到的细粉。

所述中药组合物在制备心脑血管病类药物中的应用。

本发明本文中所述的乙醇的百分数是指体积分数。

本发明所述治疗缺血性心脑血管病的中药组合物及其制备方法能够制成各种剂型，所述 剂型包括内服的硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂或者颗粒剂。优选的是硬胶囊剂，主要表现为： 掩盖药物不良气味，起效快，吸收好。

本发明所述治疗缺血性心脑血管病的中药组合物的疗效如下，

功能：养阴益气，活血通脉。

症见：偏瘫、神识昏蒙，言语謇涩或不语，偏身感觉异常，口舌歪斜及头痛，眩晕，瞳 神变化，饮水发呛，目偏不瞬，共济失调。

主治：心、脑血管缺血性疾病。

用法：早晚分服，每日2次，每次2粒。

方解：心、脑血管缺血性疾病的病理基础是由于供给心、脑组织细胞血液的动脉粥样硬 化或痉挛引起心肌、脑组织供血不足，缺氧所致。依据心、脑血管缺血性疾病的症状及舌脉 诊查分析，其基本病机是气阴不足瘀血阻络，气阴不足为本，瘀血阻络是标。宜选用滋阴补 气，化瘀通络方药。方中铁皮石斛滋阴增液，积精益力，补五脏，党参补中益气，生津养血， 合为主药。牛膝、益母草、三七同具活血化瘀功效，另牛膝补肝肾，益母草利尿消肿，三七 定痛，从多方缓解症状，为辅药。

一、本发明的技术原理及工艺研究：

1.1正交实验设计筛选水提工艺

本发明所述治疗缺血性心脑血管病的中药组合物的制备方法中，党参、牛膝和益母草采 用水提的方法，现考察溶媒倍量、提取时间和提取次数三个因素对提取的影响。按处方量称 取党参、牛膝、益母草按下述因素水平表提取。因素水平表见表1。

表1水提条件的正交因素水平表

1.1.1选用干膏得率(％)和党参总皂苷含量(mg/g)为考察指标，对正交实验进行数据 分析。

表2以干膏得率(％)为指标的正交安排及结果表

(表中提供了9个实验方案。如3号实验是A₁B₃C₃，即8倍量水回流提取3次，每次2 小时，以此类推。)

以干膏得率为指标，极差分析结果为C>A>B，即影响干膏得率的因素排序为：提取次数> 溶媒倍量>提取时间。分析上述结果，A₂B₂C₃为本正交表的最佳因素水平组合。以空白项为 误差项进行方差分析，方差分析结果见表3。

表3以干膏得率为指标的方差分析表

“*”为有显著性意义，F_0.05(2,2)＝19.00,F_0.01(2,2)＝99.00

各因素对实验结果影响均无统计学意义。提取工艺最佳组合为加水10倍量，提取2次， 每次2h。

1.1.2以党参总皂苷含量(mg/g)为考察指标，对正交实验进行数据分析，正交安排表 见表4。

表4党参总皂苷含量(mg/g)为指标的正交安排及结果表

表中提供了9个实验方案。如3号实验是A₁B₃C₃，即8倍量水回流提取3次，每次2小 时，以此类推。

极差分析结果为C>A>B，即影响党参总皂苷含量(mg/g)的因素排序为：提取次数>溶 媒倍量>提取时间。分析上述结果，A₂B₃C₂为本正交表的最佳因素水平组合。以空白项为误 差项进行方差分析，方差分析结果见表5。

表5以党参总皂苷含量为指标的方差分析表

“*”为有显著性意义，F_0.05(2,2)＝19.00,F_0.01(2,2)＝99.00

方差分析结果显示A因素和C因素对实验结果有显著性影响。

1.1.3因两指标得出的最佳工艺不同，故分别对干膏得率赋予0.4权重，对党参总皂苷含 量赋予0.6权重，用综合评分法进行计算，确定最佳工艺，综合评分＝(100-Ymax+Yi)×权 重。表6为以综合评分为指标的正交安排及结果表。

表6以综合评分为指标的正交安排及结果表

表中提供了9个实验方案。如3号实验是A₁B₃C₃，即8倍量水回流提取3次，每次2小 时，以此类推。

极差分析结果为C>A>B，即影响综合评分的因素排序为：提取次数>溶媒倍量>提取时间。 分析上述结果，A₂B₃C₂为本正交表的最佳因素水平组合，以空白项为误差项进行方差分析， 方差分析结果见表7。

表7以干膏得率为指标的方差分析表

“*”为有显著性意义，F_0.05(2,2)＝19.00,F_0.01(2,2)＝99.00

各因素对实验结果影响均无统计学意义，因此最佳工艺组合为为A₂B₃C₂，即加水10倍 量，提取2次，每次2小时。。

1.1.4重复水提优选工艺试验(A₂B₃C₂)

为了验证上述结果，称取处方量的党参、牛膝和益母草，选用A₂B₃C₂条件进行水提验 证试验，结果见表8。

表8水提验证试验结果

结论：结果证实3次试验与正交试验结果基本相符，故将A₂B₃C₂即加水10倍量，提取 2次，每次2小时确定为最佳水提工艺条件。

二、功效研究

2.1材料

2.1.1动物

新西兰家兔，雄性，由南京江宁县汤龙青山动物繁殖场提供。

SPF级大鼠，雄性，由南京江宁县汤龙青山动物繁殖场提供。

2.1.2试剂：阿司匹林片(南京恒生制药厂)，PAF(sigma)，ADP(上海伯奥生物科技有 限公司)，柠檬酸三钠(上海凌锋化学试剂有限公司)

2.1.3仪器：PAPER-1型血小板聚集及血凝测定仪，北京世帝科学仪器公司。

2.2剂量功效比较

2.2.1家兔在体血小板聚集实验

2.2.1.1分组及给药方法

取雄性新西兰家兔40只，随机分为5组，每组8只。

本发明高剂量组：0.5g/Kg；

本发明中剂量组：0.1g/Kg；

本发明低剂量组：0.02g/Kg；

阴性对照组：给予等容积的0.5％CMC-Na；

阳性对照组：阿司匹林(5mg/Kg)。

每天灌胃给药一次，连续给药7天，首次给药剂量为维持量的3倍。

2.2.1.2取血并制备富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP)

末次给药后1h，颈A标管放血，将血液放入含有3.8％柠檬酸钠的试管中，使血液与3.8％ 柠檬酸钠容积之比为9:1。将制备的抗凝血液混匀后按不同的离心速度制备PRP和PPP。以 500r/min离心10min后吸取上层血浆即得PRP，将剩余血液以3500r/min离心10min后吸取 上层血浆即得PPP。

2.2.1.3测定血小板聚集率

先取300μlPPP加入测试杯中，然后放入测试孔，按“PPP”键进行定标。然后取270μl PRP 加入测试杯中，在37℃预温槽中预热3min后放入测试孔，按“开始”键时立即加入诱导剂30μl (两种诱导剂的浓度分别为PAF7.072μmol/L、ADP300mmol/L)，以测定最大聚集率。每次测 定4个通道，以求得平均最大聚集率。

按下列公式计算血小板聚集抑制率：

2.2.1.4结果

表9为本发明对PAF诱导家兔血小板聚集率的影响。

表9本发明对PAF诱导家兔血小板聚集率的影响

*p<0.05，**p<0.01 vs.空白对照组；^ap<0.05，^aap<0.01 vs.阿司匹林组

由表9可见，与空白对照组相比，本发明高、中、低三个剂量组对PAF诱导的家兔血小 板聚集有抑制作用，其中本发明高剂量组最大血小板聚集率与空白对照组比较有显著性差异 (p<0.05)，阿司匹林组与空白对照组比较有显著性差异(p<0.05)。

本发明各剂量组与阳性药组比较均无显著性差异(p>0.05)。

表10为本发明对ADP诱导家兔血小板聚集率的影响。

表10体内给本发明对ADP诱导家兔血小板聚集率的影响

*p<0.05，**p<0.01 vs.空白对照组；^ap<0.05，^aap<0.01 vs.阿司匹林组

由表10可见，与空白对照组相比，本发明高、中、低三个剂量组对ADP诱导的家兔血 小板聚集有抑制作用，其中本发明高剂量组最大血小板聚集率与空白对照组比较有显著性差 异(p<0.05)。

与阿司匹林组相比，本发明各剂量组与阳性药组比较均无显著性差异(p>0.05)。

2.2.2家兔体外血小板聚集实验

2.2.2.1分组

取雄性新西兰家兔40只，随机分为5组，每组8只。

本发明高剂量组：0.015g/Kg；

本发明中剂量组：0.3g/Kg；

本发明低剂量组：0.06g/Kg；

阴性对照组：给予等容积的0.5％CMC-Na；

阳性对照组：阿司匹林(15mg/Kg)。

2.2.2.2取血、制备富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP)及测定血小板聚集率

1％盐酸普鲁卡因注射液局部浸润麻醉，颈动脉插管放血，将血液放入含有3.8％柠檬酸钠 的试管中，使血液与3.8％柠檬酸钠容积之比为9:1。按2.1.2方法制备PPP和PRP，聚集诱导 剂用PAF(浓度为7.073μmol/L)、ADP(浓度为300mmol/L)。每管270PRP中加入不同浓度 的药物10μl，对照组PRP中加入生理盐水10μl，温育3min，然后加入10μl诱导剂，测定血 小板聚集率。

按下列公式计算血小板聚集抑制率：

2.2.2.3结果

(1)表11为本发明对PAF诱导家兔体外血小板聚集率的影响。

表11本发明对PAF诱导家兔体外血小板聚集率的影响

*p<0.05，**p<0.01 vs.空白对照组；^ap<0.05，^aap<0.01 vs.阿司匹林组

由表11可见，与空白对照组相比，阿司匹林组能显著性抑制ADP诱导的家兔体外血小 板聚集(p<0.05)，本发明高、中、两剂量组对ADP诱导的家兔血小板聚集有抑制作用，其 中本发明高剂量组最大血小板聚集率与空白对照组比较有极显著性差异(p<0.01)，本发明低 剂量组与空白对照组相比没有显著性差异(p>0.05)。

与阿司匹林组相比，各剂量组与阳性药组比较均无显著性差异(p>0.05)。

(2)表12为本发明对ADP诱导家兔体外血小板聚集率的影响。

表12本发明对ADP诱导家兔体外血小板聚集率的影响

*p<0.05，**p<0.01 vs.空白对照组；^ap<0.05，^aap<0.01 vs.阿司匹林组

由表12可见，与空白对照组相比，本发明高剂量组对ADP诱导的家兔血小板聚集有显 著抑制作用(p<0.05)，阳性对照组与空白对照组相比有显著性差异(p<0.05)。

与阿司匹林组相比，本发明各剂量组与阳性药组比较均无显著性差异(p>0.05)。

2.2.3对颈动-静脉旁路丝线上血栓形成的影响

2.2.3.1分组、给药及测定方法

取SPF级雄性大鼠50只，体重19～22g，,随机分为5组，每组10只，分别为对照组(给 予同体积的生理盐水)、阳性对照药阿司匹林组10mg/kg、本发明高剂量组1g/kg、中剂量组 0.2g/kg、低剂量组0.04g/kg。每组每日灌胃给药1次，连续7天，给药容积为0.4ml/20g。对 照组给予等容积的生理盐水。末次给药后1h，按200mg/kg尾静脉注射ADP，形成急性肺血 栓(小鼠呼吸喘促、不能自主活动)，记录注射ADP后至小鼠恢复自主活动的时间。将硅化 聚乙烯管(管内充满肝素生理盐水溶液)，然后将管两端分别插入左颈外静脉和右颈总动脉， 形成颈动脉-颈静脉通路，开放血流迅速取出管内丝线称重，总重量减去丝线原重量，即为血 栓湿重。按如下公式计算血栓形成抑制率(％)：

2.2.3.2结果

(1)表13为本发明对大鼠颈动－静脉旁路丝线上血栓形成的影响。

表13本发明对大鼠颈动－静脉旁路丝线上血栓形成的影响

*p<0.05**p<0.01 vs.空白对照组比较；^ap<0.05，^aap<0.01 vs.阿司匹林组

由表13可见与阴性对照组相比，本发明中剂量组能显著性降低血栓湿重(p<0.05)，阿 司匹林组、本发明高剂量组能极显著性降低血栓湿重(p<0.01)，本发明高、中、低剂量对血 栓湿重抑制率呈逐渐降低的趋势；阿司匹林、本发明高剂量组均能极显著性降低血栓干重 (p<0.01)，本发明中、低剂量能显著性降低血栓干重(p<0.05)，本发明高、中、低剂量对 血栓干重抑制率呈逐渐降低的趋势。

与阿司匹林组相比，本发明中、低剂量组血栓干重均显著性增加(p<0.05)，本发明其他 各剂量组与阳性药组比较均无显著性差异(p>0.05)。

(2)表14为本发明对ADP致小鼠肺血栓形成的影响。

表14本发明对ADP诱发小鼠急性肺血栓形成的影响

*p<0.05**p<0.01 vs.空白对照组比较^ap<0.05，^aap<0.01 vs.阿司匹林组

由表14可见与阴性对照组相比，本发明中、低剂量均能显著性缩短ADP致小鼠肺栓塞 恢复自主活动时间(p<0.05)，本发明高剂量组能极显著性缩短ADP致小鼠肺栓塞恢复自主 活动时间(p<0.01)。

2.3拆方功效比较

2.3.1家兔在体血小板聚集实验

取雄性新西兰家兔48只，随机分为6组，每组8只。

单味石斛组：0.1g/Kg；

石斛加党参组：0.1g/Kg；

石斛加党参加三七组：0.1g/Kg；

本发明组：0.1g/Kg；

阴性对照组：给予等容积的0.5％CMC-Na；

阳性对照组：阿司匹林(5mg/Kg)。

每天灌胃给药一次，连续给药7天，首次给药剂量为维持量的3倍。末次给药后1h，颈 A标管放血，将血液放入含有3.8％柠檬酸钠的试管中，使血液与3.8％柠檬酸钠容积之比为 9:1。将制备的抗凝血液混匀后按不同的离心速度制备PRP和PPP。以500r/min离心10min 后吸取上层血浆即得PRP，将剩余血液以3500r/min离心10min后吸取上层血浆即得PPP。 先取300μl PPP加入测试杯中，然后放入测试孔，按“PPP”键进行定标。然后取270μlPRP加 入测试杯中，在37℃预温槽中预热3min后放入测试孔，按“开始”键时立即加入诱导剂30μl， 测定最大聚集率。每次测定4个通道，以求得平均最大聚集率。

按下列公式计算血小板聚集抑制率：

(1)表15不同组方对PAF诱导家兔血小板聚集率的影响。

表15不同组方对PAF诱导家兔血小板聚集率的影响

*p<0.05，**p<0.01 vs.空白对照组^ap<0.05，^aap<0.01 vs.本发明组

由表15可见，与阴性对照组相比，本发明对PAF诱导的家兔血小板聚集有显著抑制作 用(p<0.05)。与本发明组相比，单味石斛组，石斛加党参组，石斛加党参加三七组三组对PAF 诱导的家兔血小板聚集有抑制作用，并随药材味数增加而升高。

(2)表16不同组方对ADP诱导家兔血小板聚集率的影响。

表16不同组方对ADP诱导家兔血小板聚集率的影响

*p<0.05，**p<0.01 vs.空白对照组^ap<0.05，^aap<0.01 vs.本发明组

由表16可见，与阴性对照组相比，本发明对ADP诱导的家兔血小板聚集有显著抑制作 用(p<0.05)。与本发明组相比，单味石斛组，石斛加党参组，石斛加党参加三七组三组对 ADP诱导的家兔血小板聚集有抑制作用，并随药材味数增加升高。

2.3.2家兔体外血小板聚集实验

取雄性新西兰家兔48只，随机分为6组，每组8只。单味石斛组：0.3g/Kg，石斛加党 参组：0.3g/Kg，石斛加党参加三七组：0.3g/Kg，本发明组：0.3g/Kg，阴性对照组：给予等 容积的0.5％CMC-Na，阳性对照组：阿司匹林(15mg/Kg)。1％盐酸普鲁卡因注射液局部浸 润麻醉，颈动脉插管放血，将血液放入含有3.8％柠檬酸钠的试管中，使血液与3.8％柠檬酸 钠容积之比为9:1。按2.1.2方法制备PPP和PRP，聚集诱导剂用PAF(浓度为7.073μmol/L)、 ADP(浓度为300mmol/L)。每管270PRP中加入不同浓度的药物10μl，温育3min，然后加 入10μl诱导剂，测定血小板聚集率。

按下列公式计算血小板聚集抑制率：

(1)表17不同组方对PAF诱导家兔体外血小板聚集率的影响。

表17不同组方对PAF诱导家兔体外血小板聚集率的影响

*p<0.05，**p<0.01 vs.空白对照组^ap<0.05，^aap<0.01 vs.本发明组

由表17可见，与阴性对照组相比，本发明组对PAF诱导家兔体外血小板聚集有显著抑 制作用(p<0.05)。与本发明组相比，单味石斛组，石斛加党参组，石斛加党参加三七组三组 对PAF诱导家兔体外血小板聚集有抑制作用，且随药材味数增加而升高。

(2)表18不同组方对ADP诱导家兔体外血小板聚集率的影响。

表18不同组方对ADP诱导家兔体外血小板聚集率的影响

*p<0.05，**p<0.01 vs.空白对照组^ap<0.05，^aap<0.01 vs.本发明组

由表18可见，与空白对照组相比，本发明组对ADP诱导的家兔血小板聚集有显著抑制 作用(p<0.05)。与本发明组相比，单味石斛组，石斛加党参组，石斛加党参加三七组三组对 ADP诱导的家兔血小板聚集有抑制作用，且随药材味数增加而升高。

2.4结论

由以上动物实验结果均可说明本发明在抑制由PAF和ADP诱导的血小板聚集、抑制血 栓形成、对缺血性心脑血管方面较其他组方的疗效有显著差异，在辅助治疗缺血性心脑血管 疾病方面显示由于其他组方。

综上所述，与现有技术相比较，本发明具备的有益效果：

1方药

本发明保健品组合物中铁皮石斛被称为“中华九大仙草”“救命仙草”“药界大熊猫”等，拥 有滋阴补益、益胃生津之功效，具有抗衰老、抗肿瘤、降三高(血脂高血糖高血压高)；党参 具有补中益气之功效，能够改善心肌缺血，降血脂；牛膝具有活血化瘀、通经络之功效，可 以有抗凝血、改善血液流变学、抗动脉粥样硬化及降血压；三七具有抗凝血作用，对心脑血 管系统具有多方面的作用；益母草具有活血祛瘀之功效，能够改善血流动力学，保护心肌缺 血，抗血栓形成之功效。五味补益类药材合用，具有养阴益气，活血通脉之功效。

2制备方法

2.1本发明中铁皮石斛采用真空冷冻干燥技术，冷冻干燥技术作为一项重要的中药新技 术，其具有其它干燥技术无法替代的优点：一、冷冻干燥在低温下进行，因此对于许多热敏 性的物质特别适用。二、在低温下干燥时，物质中的一些挥发性成分损失很小。三、在冷冻 干燥过程中，微生物的生长和酶的作用无法进行，因此能保持原来的性状。四、由于在冻结 的状态下进行干燥，因此体积几乎不变，保持了原来的结构，不会发生浓缩现象。五、干燥 后的物质，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状。六、由于干燥在真空下进行， 氧气极少，因此一些易氧化的物质得到了保护。七、干燥能排除95-99％以上的水份，使干燥 后产品能长期保存而不致变质。因为铁皮石斛中最主要的活性成分就是石斛活性多糖，多糖 含量的高低直接影响铁皮石斛的保健效果，采用冷冻干燥技术可以避免石斛活性多糖因高温 分解而损失掉，更好地保留了铁皮石斛的功能成分。

2.2本发明中采用超微粉碎技术：超微粉碎能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉， 药材经超微粉碎后不仅可完整保留营养成分、改善口感，而且可通过细胞破壁提高药材中有 效成分的溶出，提高药材使用率，还可方便调剂并提高产品质量。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步的详细描述。

实施例一：

一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物的制备方法，它包括如下步骤：

(1)原料称取：按重量份数计，分别称取如下原料组分，铁皮石斛鲜条10份，党参1.5 份，牛膝1.5份，益母草1.5份，三七1份；

(2)铁皮石斛鲜条的处理：将步骤(1)称取的铁皮石斛鲜条洗净、沥干后，投入中药 粉碎机中粉碎成1-2cm长的铁皮石斛小段；将铁皮石斛小段进行真空冷冻干燥，再进行超微 粉碎，得到铁皮石斛细粉；

(3)三七的处理：将步骤(1)称取的三七置于温度小于60℃的热风循环干燥箱中进行 干燥，再进行超微粉碎，得到三七细粉；

(4)水提：向步骤(1)称取的党参、牛膝以及益母草中加入党参、牛膝以及益母草总 重量10倍的水，提取2次，每次2小时，合并二次水提液，水提液静置12小时以上，吸取 上清液，再将上清液减压浓缩成党参牛膝益母草清膏；

(5)干燥：将党参牛膝益母草清膏于温度小于60℃真空干燥成党参牛膝益母草干膏， 再将党参牛膝益母草干膏粉碎，得到党参牛膝益母草干膏细粉；

党参牛膝益母草干膏细粉为过100目筛获得的细粉。

(6)配料：取铁皮石斛细粉1份，三七细粉1份，党参牛膝益母草水提干膏细粉2份， 混合均匀，得到所述治疗缺血性心脑血管病的中药组合物。

所述党参牛膝益母草清膏在60℃下的相对密度为1.15～1.25。

制成成品时，还可以包括如下步骤：

(7)再加入微晶纤维素0.49份和硬脂酸镁0.01份，混合均匀。

(8)胶囊填充：取0号胶囊，装量为0.45g/粒，进行灌装。

实施例二：

一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物的制备方法，它包括如下步骤：

(1)原料称取：按重量份数计，分别称取如下原料组分，铁皮石斛鲜条8份，党参1.5 份，牛膝1.5份，益母草1.5份，三七1份；

(2)铁皮石斛鲜条的处理：将步骤(1)称取的铁皮石斛鲜条洗净、沥干后，投入中药 粉碎机中粉碎成1-2cm长的铁皮石斛小段；将铁皮石斛小段进行真空冷冻干燥，再进行超微 粉碎，得到铁皮石斛细粉；

(3)三七的处理：将步骤(1)称取的三七置于温度小于60℃的热风循环干燥箱中进行 干燥，再进行超微粉碎，得到三七细粉；

(4)水提：向步骤(1)称取的党参、牛膝以及益母草中加入党参、牛膝以及益母草总 重量8倍的水，提取2次，每次1.8小时，合并二次水提液，水提液静置12小时以上，吸取 上清液，再将上清液减压浓缩成党参牛膝益母草清膏；

(5)干燥：将党参牛膝益母草清膏于温度小于60℃真空干燥成党参牛膝益母草干膏， 再将党参牛膝益母草干膏粉碎，得到党参牛膝益母草干膏细粉；

党参牛膝益母草干膏细粉为过120目筛获得的细粉。

(6)配料：取铁皮石斛细粉0.8份，三七细粉0.8份，党参牛膝益母草水提干膏细粉1.6 份，混合均匀，得到所述治疗缺血性心脑血管病的中药组合物。

制成成品时，还可以包括如下步骤：

(7)再加入微晶纤维素0.49份和硬脂酸镁0.01份，混合均匀。

(8)压片：直径10mm冲模，压片，片重0.3g/片；

(9)包衣：欧巴代薄膜包衣即得。

实施例三：

一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物的制备方法，它包括如下步骤：

(1)原料称取：按重量份数计，分别称取如下原料组分，铁皮石斛鲜条8～12份，党参 1～2份，牛膝1～2份，益母草1～2份，三七1～2份；

(2)铁皮石斛鲜条的处理：将步骤(1)称取的铁皮石斛鲜条洗净、沥干后，投入中药 粉碎机中粉碎成1-2cm长的铁皮石斛小段；将铁皮石斛小段进行真空冷冻干燥，再进行超微 粉碎，得到铁皮石斛细粉；

(3)三七的处理：将步骤(1)称取的三七置于温度小于60℃的热风循环干燥箱中进行 干燥，再进行超微粉碎，得到三七细粉；

(4)水提：向步骤(1)称取的党参、牛膝以及益母草中加入党参、牛膝以及益母草总 重量10倍的水，提取3次，每次2.2小时，合并二次水提液，水提液静置12小时以上，吸 取上清液，再将上清液减压浓缩成党参牛膝益母草清膏；

(5)干燥：将党参牛膝益母草清膏于温度小于60℃真空干燥成党参牛膝益母草干膏， 再将党参牛膝益母草干膏粉碎，得到党参牛膝益母草干膏细粉；

党参牛膝益母草干膏细粉为过140目筛获得的细粉。

(6)配料：取铁皮石斛细粉1.2份，三七细粉1.2份，党参牛膝益母草水提干膏细粉2.4 份，混合均匀，得到所述治疗缺血性心脑血管病的中药组合物。

制成成品时，还可以包括如下步骤：

(7)糊精3.99份、甜菊素0.01份，80％乙醇制成软材，过10目筛，制成湿颗粒。

(8)干燥、整粒：置≤60℃干燥，用12目筛整粒。

(9)分装：用聚乙烯复合膜分装，装量为6g/袋即得。

实施例四：

一种治疗缺血性心脑血管病的中药组合物的制备方法，它包括如下步骤：

(1)原料称取：按重量份数计，分别称取如下原料组分，铁皮石斛鲜条8～12份，党参 1～2份，牛膝1～2份，益母草1～2份，三七1～2份；

(2)铁皮石斛鲜条的处理：将步骤(1)称取的铁皮石斛鲜条洗净、沥干后，投入中药 粉碎机中粉碎成1-2cm长的铁皮石斛小段；将铁皮石斛小段进行真空冷冻干燥，再进行超微 粉碎，得到铁皮石斛细粉；

(3)三七的处理：将步骤(1)称取的三七置于温度小于60℃的热风循环干燥箱中进行 干燥，再进行超微粉碎，得到三七细粉；

(4)水提：向步骤(1)称取的党参、牛膝以及益母草中加入党参、牛膝以及益母草总 重量8倍的水，提取2次，每次1.8小时，合并二次水提液，水提液静置12小时以上，吸取 上清液，再将上清液减压浓缩成党参牛膝益母草清膏；

(5)干燥：将党参牛膝益母草清膏于温度小于60℃真空干燥成党参牛膝益母草干膏， 再将党参牛膝益母草干膏粉碎，得到党参牛膝益母草干膏细粉；党参牛膝益母草干膏细粉为 过80目筛获得的细粉。

(6)配料：取铁皮石斛细粉1.2份，三七细粉1份，党参牛膝益母草水提干膏细粉1.6 份，混合均匀，得到所述治疗缺血性心脑血管病的中药组合物。

制成成品时，还可以包括如下步骤：

(7)将步骤(7)所述增强免疫力的中药组合物用等量大豆油混合碾磨均匀，再加入醇 提水提清膏用胶体磨碾磨20分钟，混合均匀。

(8)胶皮溶液的配制：明胶1000g、蒸馏水1000g、甘油350g、棕氧化铁10g。

(9)分装：装量为0.45g/粒即得。