防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物及其制备方法，由以下组分按所述重量份数比均匀混合制成：盐酸多西环素10～15份、硫酸粘杆菌素10～20份、酒石酸泰乐菌素5～15份、乳酸甲氧苄氨嘧啶5～10份、无水葡萄糖40～70份组成。本发明的有益效果是：组方合理，制备简单，疗效非常显著，临床应用证明对治疗家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病有特效。

说明书

技术领域

本发明涉及防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物及其制备方法，属于动物医药领域，特别涉及一种防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物及其制备方法。 

背景技术

家禽大肠杆菌病是由大肠杆菌引起的一种常见传染病，各种日龄家禽均可感染，临床上以腹泻、排黄色或白色粪便为特征，病理变化主要表现为肝周炎、气囊炎、败血症等，死亡率很高，对家禽的危害极大。家禽慢性呼吸道病是由禽毒支原体引起的主要感染4-8周龄家禽的一种流行性疾病，临床表现以感染雏禽呼吸啰音、咳嗽、流鼻液为特征，病理变化主要表现为气囊炎。这两种疾病均为垂直传播疾病之一，亦可通过多种途径水平传播。 

目前的治疗药物效果不够突出，因此研发一种治疗家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的特效药物是该领域科研技术人员急待解决的新课题之一。 

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足之处，提供一种组方合理、制备简单、效果明显、有效防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物及其制备方法。 

为实现上述目的本发明所采用的实施方式如下：一种防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物，由以下组分按所述重量份数比均匀混合制成：盐酸多西环素10～15份、硫酸粘杆菌素10～20份、酒石酸泰乐菌素5～15份、乳酸甲氧苄氨嘧啶5～10份，无水葡萄糖40～70份组成。 

在上述方案的基础上，所述各种组分优选配比量为：盐酸多西环素12份、硫酸粘杆菌素15份、酒石酸泰乐菌素10份、乳酸甲氧苄氨嘧啶7.4份，无水葡萄糖55.6份组成。 

一种防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物的制备方法，按如下步骤进行： 

(1)按重量份数称取盐酸多西环素10～15份、硫酸粘杆菌素10～20份、无水葡萄糖20～30份，混合5～10分钟； 

(2)称取酒石酸泰乐菌素5～15份、乳酸甲氧苄氨嘧啶5～10份，无水葡萄糖10～25份，混合5～10分钟； 

(3)合并步骤(1)和(2)制得的组合物后，加入无水葡萄糖余量部分，混合10～15分钟，混合均匀即得。 

各组分的药物特性如下： 

盐酸多西环素：淡黄色或黄色结晶性粉末，无臭，味苦。属于四环素类抗菌药，主要用于敏感的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌所致的呼吸道感染和大肠杆菌病等。 

硫酸粘杆菌素：白色粉末，无臭、味苦，易溶于水，对革兰氏阴性菌如绿脓杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌属等有较强的抗菌作用，主要用于治疗革兰氏阴性菌引起的肠道疾病等。 

酒石酸泰乐菌素：白色至淡黄色粉末，大环内酯类抗生素。本品在体内极易被吸收，排泄迅速，在组织内无残留，对革兰氏阳性菌、支原体有特效。是治疗支原体引起的畜禽慢性呼吸道病的首选药物。 

乳酸甲氧苄氨嘧啶：白色或类白色结晶状粉末，易溶于水。与磺胺类药、四环素类、青霉素类、大环内酯类、硫酸粘杆菌素、氨基糖甙类等联用时具有明显增效作用，可增加十倍至数十倍的效果。不单独使用，一般按1∶5的比例使用，可治疗禽畜大肠杆菌病、霍乱、呼吸道疾病等。还可用于球虫病的防治。 

上述四者属于不同类别的抗菌药物，作用原理不同，但都有防治大肠杆 菌病和呼吸道疾病的作用，而且兼具其他抗菌作用，乳酸甲氧苄氨嘧啶为三者的抗菌增效剂，可使抗菌作用显著增强。按本发明限定配比制备效果更佳，可有效防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病。 

本发明的有益效果是：组方合理，制备简单，分步混合更加均匀，疗效非常显著。本发明为复方制剂，采用药理学实验方法，优选出该三种药物-盐酸多西环素、硫酸粘杆菌素、酒石酸泰乐菌素，并使它们按照最佳配比组成复方制剂，又加以乳酸甲氧苄氨嘧啶作为抗菌增效剂，使抗菌作用显著增强。临床应用证明，对防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病有特效。 

具体实施方式

以下结合较佳实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下： 

实施例1 

一种防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物的制备方法，按如下步骤进行：(每份按10g计) 

(1)按重量份数称取盐酸多西环素100份、硫酸粘杆菌素100份、无水葡萄糖200份，混合5～10分钟； 

(2)称取酒石酸泰乐菌素50份、乳酸甲氧苄氨嘧啶50份，无水葡萄糖100份，混合5～10分钟； 

(3)合并步骤(1)和(2)制得的组合物后，加入无水葡萄糖余量部分，混合10～15分钟，混合均匀即得。 

实施例2 

一种防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物的制备方法，按如下步骤进行：(每份按10g计) 

(1)按重量份数称取盐酸多西环素120份、硫酸粘杆菌素150份、无水葡萄糖250份，混合5～10分钟； 

(2)称取酒石酸泰乐菌素100份、乳酸甲氧苄氨嘧啶75份，无水葡萄糖150份，混合5～10分钟； 

(3)合并步骤(1)和(2)制得的组合物后，加入无水葡萄糖余量部分， 混合10～15分钟，混合均匀即得。 

实施例3 

一种防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物的制备方法，按如下步骤进行：(每份按10g计) 

(1)按重量份数称取盐酸多西环素150份、硫酸粘杆菌素200份、无水葡萄糖300份，混合5～10分钟； 

(2)称取酒石酸泰乐菌素150份、乳酸甲氧苄氨嘧啶100份，无水葡萄糖250份，混合5～10分钟； 

(3)合并步骤(1)和(2)制得的组合物后，加入无水葡萄糖余量部分，混合10～15分钟，混合均匀即得。 

临床试验： 

临床实验动物选用15日龄、体重在0.6kg-0.7kg，实验室确诊为鸡大肠杆菌病的患病肉鸡。将患病鸡隔离单独饲养，饲喂全价饲料，并随机分为3组，每组100只，3组饲养环境完全相同，实验时间共进行5天；空白对照组不做任何处理，药物对照组用所对照药物按其说明书使用治疗；本发明组合物组可将本发明产品(本发明实施例1所制得的组合物)喂食患病家禽，用法用量为：本品按每100g饮水220kg，每日2～3次，连用3～5天。口服后通过胃肠道吸收达到治疗疾病的目的。计算方法：死亡率＝死亡动物数/试验动物数×100％，治愈率＝治愈动物数/试验动物数×100％。下表是实验结束时的结果(实验第5天)。 

表1是本发明组合物与其它药物防治鸡大肠杆菌病的情况对比： 

  编号   组别   死亡率％   治愈率％   结束时有症状率％   I   空白对照组   10.0   60.0   30.0   II   盐酸环丙沙星组   6.0   79.0   15.0   III   本发明组合物组   3.0   89.0   8.0

本次试验结果经统计分析，本发明组合物组与盐酸环丙沙星组在治愈率方面相比差异极显著(P＜0.01)。 

临床实验动物选用20日龄、体重在1.0kg-1.1kg，实验室确诊为鸡慢性呼吸道病的患病肉鸡。将患病鸡隔离单独饲养，饲喂全价饲料，并随机分为3组，每组100只，3组饲养环境完全相同，实验时间共进行5天；空白对照组不做任何处理，药物对照组用所对照药物按其说明书使用治疗；本发明组合物组将本发明产品(本发明实施例1所制得的组合物)喂食患病肉鸡，用法用量为：每100克本发明组合物饮水250公斤，每日2～3次，连用3～5天。口服后通过胃肠道吸收达到治疗疾病的目的。计算方法：死亡率＝死亡动物数/试验动物数×100％，治愈率＝治愈动物数/试验动物数×100％。下表是实验结束时的结果(实验第5天)。 

表2是本发明与其它药物治疗鸡慢性呼吸道病的情况对比： 

  编号   组别   死亡率％   治愈率％   结束时有症状率％   I   空白对照组   8.0   62.0   30.0   II   硫氰酸红霉素组   5.0   80.0   15.0   III   本发明组合物组   3.0   89.0   8.0

本次临床结果经统计分析，本发明组合物组与硫氰酸红霉素组在治愈率方面相比差异极显著(P＜0.01)。 

安全性试验： 

选取15日龄健康肉鸡60只，依照本发明实施例1所制组合物推荐剂量的5倍饮水5天，用药期间，健康肉鸡没有任何不良或异常行为表现，采食饮水正常，体重增加和空白对照组(即健康不给药组)相比差异不显著。 

上述参照实施例对该防治家禽大肠杆菌病和慢性呼吸道疾病的复方盐酸多西环素组合物及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。