水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜(II)配合物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，结构如下：其制备方法为：将1~2mmol甘氨酸和1~2mmol氢氧化钾溶于5~10mL无水甲醇中，加热搅拌至完全溶解；然后向溶液中逐滴加入5~10mL含1~2mmol水杨醛的甲醇溶液，不断搅拌，于50~70°C下回流反应1~2小时；0.50mol/L的醋酸铜水溶液2~4mL，回流反应2小时，加入0.2~0.4g的邻菲咯啉，回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，即为水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物。具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，可以制备治疗人肝癌、人肺腺癌的药物，为开发抗癌药物提供了新途径。

说明书

技术领域

本发明涉及一种水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物及其制备方法，以及 该配合物在抗癌药物中的应用。

背景技术

铜普遍存在于动植物中，是生命活动所必须的微量元素，在生命过程中起着重要作用。 氨基酸是形成蛋白质基本结构单元，铜氨基酸配合物具有催化超氧阴离子自由基（O₂^-）岐化 分解的作用。D S Sigman，D R Graham等在J.Boil.Chem．（1979Dec 25;Vol.254(24), pp.12269-72）中报道，铜的二价(1，10-菲咯啉)配合物具有抗癌生物活性，并在90年代对 其活性的动力学机理作了分析研究，为邻菲咯啉铜（II）配合物抗癌药物的研究提供了理论 基础。铜（II）席夫碱类配合物不仅是研究金属酶反应的模型体系，而且具有良好的抗癌抗 菌活性。一般来说，氨基酸的席夫碱及其配合物可能是不稳定的，其α位上能发生烷基化反应、 聚合反应、加成反应等。本发明用邻菲咯啉作为配体之一，增加了水杨醛缩甘氨酸席夫碱及 邻菲咯啉铜（II）配合物的稳定性，同时增强了配合物的抗癌活性。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种新的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II） 配合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，结构式如下：

水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物

所述水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物的制备方法：将1~2mmol甘氨酸 和1~2mmol氢氧化钾溶于5~10mL无水甲醇中，加热搅拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴 加入5~10mL的含1~2mmol水杨醛的甲醇溶液，立刻生成黄色絮状沉淀。不断搅拌，于 50~70°C下回流反应1~2小时。再加入0.5mol/L的醋酸铜水溶液2~4mL，回流反应2小时， 加入0.2-~0.4g的邻菲咯啉，回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，先后用丙酮、甲醇 洗涤，真空干燥3小时，即为水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物。熔点： 195~198°C，收率65~78%。

本发明的化学反应式为：

本发明的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，分子式为C₂₁H₁₅CuN₃O₃， 分子量为420.5，具有较高的抗癌活性，可以做为原料制备治疗人肝癌、人肺腺癌的药物。与 目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物 具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1：制备水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物：1mmol甘氨酸和1mmol 氢氧化钾溶于5mL无水甲醇中，加热搅拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入5mL含1 mmol水杨醛的甲醇溶液，立刻生成黄色絮状沉淀。不断搅拌，于50°C下回流反应1小时。 再加入0.5mol/L的醋酸铜水溶液2mL，回流反应2小时，加入0.2g的邻菲咯啉。回流3小 时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，依次用丙酮、甲醇洗涤，真空干燥3小时，即为水杨醛 缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物。熔点：198°，收率65%。

经元素分析红外光谱分析，结果如下：

元素分析：计算值：Calc.For C₂₁H₁₅CuN₃O₃C,59.92；H,4.22；N,8.92%；实测值：Found: C,56.95；H,4.21；N,8.90。

IR(KBr,v/cm^-1)：1639(v_C＝N),1600,1380(v_coo-),847,740(v_C＝Nphen).

实施例2：制备水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物：将1.5mmol甘氨酸 和1mmol氢氧化钾溶于5mL无水甲醇中，加热搅拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入 5mL含水杨醛1.5mmol的甲醇溶液，立刻生成黄色絮状沉淀。不断搅拌，于60°C下回流反 应2小时。再加入0.50mol/L的醋酸铜水溶液3mL，回流反应2小时，加入0.3g的邻菲咯啉。 回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，用丙酮，甲醇洗涤，真空干燥，熔点197°C， 收率70%。

实施例3：制备水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物：将2mmol甘氨酸和 2mmol氢氧化钾溶于10mL无水甲醇中，加热搅拌直至完全溶解。然后向溶液中逐滴加入 10mL含2mmol水杨醛的甲醇溶液，立刻生成黄色絮状沉淀。不断搅拌，于70°C下回流反 应2小时。再加入0.5mol/L的醋酸铜水溶液4mL，回流反应2小时，加入0.4g的邻菲咯啉。 回流3小时，冷却，过滤，得到草绿色沉淀，用丙酮，甲醇洗涤，真空干燥，熔点195°C， 收率78%。

试验例：本发明的水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物，其体外抗癌活性 测定是通过SRB实验方法实现的，其原理为：Sulforhodamine B是一种粉红色蛋白质结合染 料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良 好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。

以SRB分析法对人肝癌细胞株SMMC-7721，人肺腺癌细胞株A549进行分析，测定其 IC₅₀值，结果见表1，结论为：根据表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌，人肺腺癌， 具有良好的的抗癌活性，可作为抗癌药物的候选化合物。

表1水杨醛缩甘氨酸席夫碱及邻菲咯啉铜（II）配合物抗癌药物体外活性测试数据