一种具有活血散瘀、消肿止痛作用的活血止痛滴丸及其制备方法

摘要

本发明公开了一种具有活血散瘀、消肿止痛作用；用于跌打损伤、淤血消肿的药物组合物，特别涉及以中药成方制剂活血止痛胶囊和活血止痛片剂为基础，经剂型改制而成的一种药物组合物口服滴丸制剂，本发明的目的，在于补充现有用于治疗上述疾病口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，且服用剂量准确，服用方便，价格低廉，并便于外出携带的药物组合物口服制剂活血止痛滴丸。

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种具有活血散瘀、消肿止痛作用，用于跌打损伤、 淤血消肿的药物组合物，特别涉及以中药成方制剂活血止痛胶囊和活血止痛片剂为基础，经 剂型改制而成的一种药物组合物口服滴丸制剂。

背景技术

活血止痛胶囊或活血止痛片由活血止痛散改变剂型演变而来，原方出自唐·孙思邈《千金 方》，由当归、三七、乳香(制)、冰片、土鳖虫、自然铜(煅)等六味中药组成，自1977年 以来被历版药典收载。

根据国家药品标准WS₃-091(Z-81)-95(Z)中给出的配方和生产工艺制备而成的活血止痛胶 囊，是一种具有活血散瘀、消肿止痛作用：用于跌打损伤、淤血消肿的胶囊类制剂，经多年 临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂。

以下是药品标准WS₃-091(Z-81)-95(Z)中给出的活血止痛胶囊的配方和生产工艺：

药品名称：活血止痛胶囊

处方：当归400g、三七80g、乳香80g、冰片20g、土鳖虫200g、自然铜120g；

制法：以上六味，除冰片外，其余当归等五味粉碎成细粉；将冰片研细，与上述粉末配 研，过筛，混匀，装入胶囊，制成1800粒，既得；

性状：本品为胶囊剂，内容物为灰褐色粉末；气香、味辛、苦凉。

功能主治：活血散瘀、消肿止痛：用于跌打损伤、淤血消肿

用法用量：用温黄酒或温开水送服，一次2粒，一日3次。

上述活血止痛胶囊的制备，是对各味药材进行粉碎后装入胶囊，制成胶囊剂型，因该药 所用药材未经纯化或提取过程，全部为生药入药，所以患者服用后增加了毒性，副作用增大。 另外，由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存 在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响 药效的发挥，也直接影响着治疗效果。如糖浆制剂含有较高的糖分，不利于糖尿病人服用； 颗粒剂含有粉尘；中药注射剂不良反应后果严重，致过敏性休克位居第一，且有逐年增加的 趋势，这和在临床上应用较多有关。中药注射剂成分比较复杂，将这种混合物从血管注入人 体，强迫人体去代谢，本身就已经有潜在的危险，如果再与其它药物配伍，可能发生的反应 往往难于预测。

另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产 生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污 染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提 高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

发明内容

本发明的目的，在于补充现有制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显 效，毒副作用小，且药物有效成分含量高，服用剂量准确，服用方便，价格低廉，生产中无 污染、并便于外出携带的药物组合物的口服制剂活血止痛滴丸。

本发明所涉及的活血止痛滴丸，其制备方法经大量试验筛选确定，经过对大部分药材进 行提取，并配合滴丸制备工艺制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉 及的活血止痛滴丸：

[制备方法]

1、处方：

当归200-250g三七40-50g醋乳香40-50g冰片10-15g土鳖虫100-120g 煅自然铜60-70g

                                                制成2000粒

其中最为实用的处方为：当归222g三七44g醋乳香44g冰片11g土鳖虫111g煅自然铜67g

                                                制成2000粒

2、规格：每粒200mg

3、制法：

3.1提取物的制备：

(1)取处方量的当归、三七，用50％乙醇回流提取三次，第一次加8倍量乙醇提取2小时， 第二、三次分别加6倍量乙醇提取1.5小时，提取液备用；

(2)取处方量的乳香用95％乙醇回流提取二次，第一次加8倍量乙醇提取2小时，第二次加 6倍量乙醇提取1.5小时，提取液与上述提取液合并，回收乙醇至无醇味；回收后的乙醇提取 液备用；

(3)取处方量的自然铜、土鳖虫用水提取三次，第一次加10倍量水提取2小时，第二次加 8倍量水提取1.5小时，第三次加6倍量水提取1小时，提取液与上述回收后的乙醇提取液合 并，浓缩，干燥，粉碎成干粉，过100目筛，既得药物提取物；

(4)取处方量的冰片，粉碎，过100目筛，既得冰片细粉。

3.2滴丸制备

(1)取上述药物提取物和冰片细粉，备用；

(2).基质——选用聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、 羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一 种或两种以上的混合物；

(3).药物提取物与基质的配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～ 1∶9；

(4).按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边 加热至熔融状态，边搅拌边加入冰片细粉，密闭加热容器，直至得到熔融液和/或乳浊液和/ 或混悬液，在80-85℃保温状态下静止脱气30-60分钟，其中更为适用的静止脱气时间是40-50 分钟；

4.采用市售的滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在85～90℃， 冷凝剂的温度冷却并保持在40～10℃；

5.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到上述温度状态时，把上述药液置于滴丸机 的滴罐内，选择孔径为5-6mm滴头，通过滴头滴入冷凝剂中；

6.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。

7.所述冷凝剂可以是液体石蜡或甲基硅油或植物油的任意一种；

有益效果

据国家药品标准WS₃-091(Z-81)-95(Z)以及药典中给出的配方和提取工艺制备而成的活血 止痛胶囊，是一种具有活血散瘀、消肿止痛作用：用于跌打损伤、淤血消肿的胶囊类制剂， 经多年临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂。 另外，该药现在上市的还有片剂、散剂等口服剂型，但是，上述口服制剂由于制备技术等原 因，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等 问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。

另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产 生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污 染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提 高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。

本发明所涉及的活血止痛滴丸与其片剂、胶囊剂、散剂等口服剂型相比较，具有以下有 益效果：

1.本发明所涉及的活血止痛滴丸，是在活血止痛胶囊和活血止痛片的制备方法基础上， 对其处方中的大部分药材提取有效成分，按照滴丸剂型的制备方法制备而成。

2.本发明对处方中的大部分药材提取有效成分，与其胶囊、片剂制剂相比，增加了单位 剂量中的有效药物含量，降低了服用剂量，提高了药物疗效。

3.本发明是利用表面活性剂等为基质，含有药物活性成分的干粉一起制成固体分散剂， 使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对 药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快。从而 提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。

4.本发明与其他传统口服制剂的给药方式相比，存在着本质区别，用固体分散技术制备 的滴丸，可采用口服，还可以舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜 上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避 免了首过效应，也避免了胃肠道刺激症状，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小， 用药方便等特点。

5.本发明所涉及的活血止痛滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起 效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用，局部用药起效更快。

6.本发明所涉及的活血止痛滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合，滴 入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下 进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。

7.制备滴丸的生产工艺、设备简单，操作方便，自动化程度高，劳动强度低，生产效率 高。同时生产车间无粉尘，也有利于劳动保护和环保。

8.制备滴丸的生产成本通常在同品种其它口服制剂的50％左右。

9.本发明的药物提取物能够长时间的与基质相互熔融，药物分散均匀，达到滴丸的制备 条件。

综上所述，使本发明所涉及的活血止痛滴丸具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂 量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便) 的优点。

具体实施方式

现以几组具体实施例，就本发明所述活血止痛滴丸的制备方法作进一步说明。

第一组：单一基质的试验

1.药物提取物和冰片细粉的制备：

按照【制备方法】中3.1的过程进行制备。

2.基质：聚乙二醇_{(1000～20000)}、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀 粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体。

3.配比：以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9。

4.滴丸的制备：

按照【制备方法】中3.2的过程进行制备，即可以制得活血止痛滴丸。

[试验结果]

试验1：为了观察药物提取物与不同基质在1∶1的配比时所制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，按照1∶1的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇₁₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、 聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₈₀₀₀、聚乙二醇₉₃₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀₀、硬脂酸聚烃氧 40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油 明胶、虫胶等可药用载体相配合，加入冰片细粉，采用市售滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到17个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到17组不 同的实验结果见表1。

试验2：为了观察药物提取物与不同基质在1∶2的配比时所制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，按照1∶2的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇₁₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、 聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₈₀₀₀、聚乙二醇₉₃₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀₀、硬脂酸聚烃氧 40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油 明胶、虫胶等可药用载体相配合，加入冰片细粉，采用市售滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到17个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到17组不 同的实验结果见表2。

试验3：为了观察药物提取物与不同基质在1∶9的配比时所制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，按照1∶9的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇₁₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀、聚乙二醇₄₀₀₀、 聚乙二醇₆₀₀₀、聚乙二醇₈₀₀₀、聚乙二醇₉₃₀₀、聚乙二醇₁₀₀₀₀、聚乙二醇₂₀₀₀₀、硬脂酸聚烃氧 40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油 明胶、虫胶等可药用载体相配合，加入冰片细粉，采用市售的滴丸机，按照制备方法中规定 的步骤进行制备，可得到17个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到17组 不同的实验结果见表3。

第二组：混合基质的试验

活血止痛滴丸的制备：

1.药材提取物和冰片细粉的制备：

按照【制备方法】中3.1的过程进行制备，

2.基质：聚乙二醇₄₀₀₀、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、 可药用载体。

3.配比：以g或kg为单位，按重量份计，提取物∶混合基质＝1∶1～1∶9。

3.1混合基质的比例——硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀 粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，

4.滴丸的制备：

按照【制备方法】中3.2的过程进行制备，即可以制得活血止痛滴丸。

[试验结果]

试验4：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1的配比时所制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚 乙二醇4000以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不 同的混合基质相混合并使均匀，加入冰片细粉，采用市售的滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不 同的实验结果见表4。

试验5：为了观察药物提取物与混合基质在1∶2的配比时所制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚 乙二醇4000以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶2的比例将药物提取物与4种不 同的混合基质相混合并使均匀，加入冰片细粉，采用市售的滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不 同的实验结果见表5。

试验6：为了观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时所制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚 乙二醇4000以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不 同的混合基质相混合并使均匀，加入冰片细粉，采用市售的滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不 同的实验结果见表6。

试验7：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1的配比时所制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚 乙二醇4000以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不 同的混合基质相混合并使均匀，加入冰片细粉，采用市售的滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不 同的实验结果见表7。

试验8：为了观察药物提取物与混合基质在1∶2的配比时所制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚 乙二醇4000以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶2的比例将药物提取物与4种不 同的混合基质相混合并使均匀，加入冰片细粉，采用市售的滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不 同的实验结果见表8。

试验9：为了观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时所制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚 乙二醇4000以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不 同的混合基质相混合并使均匀，加入冰片细粉，采用市售的滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不 同的实验结果见表9。

试验10：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1的配比时制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚 乙二醇4000以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不 同的混合基质相混合并使均匀，加入冰片细粉，采用市售的滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不 同的实验结果见表10。

试验11：为了观察药物提取物与混合基质在1∶2的配比时制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚 乙二醇4000以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶2的比例将药物提取物与4种不 同的混合基质相混合并使均匀，加入冰片细粉，采用市售的滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不 同的实验结果见表11。

试验12：为了观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时制得的活血止痛滴丸在质量上 的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚 乙二醇4000以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不 同的混合基质相混合并使均匀，加入冰片细粉，采用市售的滴丸机，按照制备方法中规定的 步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不 同的实验结果见表12。

表1药物提取物与单一基质的组合实验

(药物提取物∶基质＝1∶1)

  基质名称   有效成分(％)   圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％)   硬度   聚乙二醇₁₀₀₀  50.0   80   ＜30   ＜10   +   聚乙二醇₂₀₀₀  50.0   82   ＜30   ＜10   +   聚乙二醇₄₀₀₀  50.0   80   ＜30   ＜10   ++   聚乙二醇₆₀₀₀  50.0   82   ＜30   ＜10   ++   聚乙二醇₈₀₀₀  50.0   79   ＜30   ＜10   ++   聚乙二醇₉₃₀₀  50.0   88   ＜30   ＜10   ++   聚乙二醇₁₀₀₀₀  50.0   80   ＜30   ＜10   ++   聚乙二醇₂₀₀₀₀  50.0   80   ＜30   ＜10   ++   硬脂酸聚烃氧40酯   50.0   78   ＜30   ＜10   ++   倍他环糊精   50.0   72   ＜30   ＜10   +   泊洛沙姆   50.0   79   ＜30   ＜10   ++   羧甲基淀粉钠   50.0   73   ＜30   ＜10   +   十二烷基硫酸钠   50.0   68   ＞30   ＜10   ++   硬脂酸   50.0   55   ＞30   ＜10   +++   硬脂酸钠   50.0   54   ＞30   ＜10   +++   甘油明胶   50.0   55   ＞30   ＜10   +++   虫胶   50.0   52   ＞30   ＜10   +++

表2药物提取物与单一基质的组合实验

(药物提取物∶基质＝1∶2)

  基质名称   有效成分(％)   圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％)   硬度   聚乙二醇₁₀₀₀  33.3   90   ＜30   ＜10   +   聚乙二醇₂₀₀₀  33.3   94   ＜30   ＜10   ++   聚乙二醇₄₀₀₀  33.3   98   ＜30   ＜10   +++   聚乙二醇₆₀₀₀  33.3   93   ＜30   ＜10   +++

  聚乙二醇₈₀₀₀  33.3   93   ＜30   ＜10  +++   聚乙二醇₉₃₀₀  33.3   94   ＜30   ＜10  ++   聚乙二醇₁₀₀₀₀  333   92   ＜30   ＜10  +++   聚乙二醇₂₀₀₀₀  33.3   91   ＜30   ＜10  ++   硬脂酸聚烃氧40酯   33.3   92   ＜30   ＜10  ++   倍他环糊精   33.3   82   ＜30   ＞10  ++   泊洛沙姆   333   89   ＜30   ＞10  +++   羧甲基淀粉钠   33.3   80   ＜30   ＞10  ++   十二烷基硫酸钠   33.3   88   ＜30   ＜10  ++   硬脂酸   33.3   87   ＞30   ＞10  +++   硬脂酸钠   333   86   ＞30   ＜10  +++   甘油明胶   33.3   93   ＞30   ＞10  +++   虫胶   33.3   93   ＞30   ＞10  +++

表3药物提取物与单一基质的组合实验

(药物提取物∶基质＝1∶9)

  基质名称   有效成分(％)   圆整率(％)   溶散时限(分钟)   丸重差异(％)   硬度   聚乙二醇₁₀₀₀  10.0   70   ＜30   ＜10   +   聚乙二醇₂₀₀₀  10.0   83   ＜30   ＜10   ++   聚乙二醇₄₀₀₀  10.0   90   ＜30   ＜10   +++   聚乙二醇₆₀₀₀  10.0   94   ＜30   ＜10   +++   聚乙二醇₈₀₀₀  10.0   92   ＜30   ＜10   +++   聚乙二醇₉₃₀₀  10.0   89   ＜30   ＞10   +++   聚乙二醇₁₀₀₀₀  10.0   93   ＜30   ＜10   +++   聚乙二醇₂₀₀₀₀  10.0   92   ＜30   ＜10   +++   硬脂酸聚烃氧40酯   10.0   93   ＜30   ＜10   ++   倍他环糊精   10.0   88   ＜30   ＜10   ++   泊洛沙姆   10.0   92   ＜30   ＜10   +++   羧甲基淀粉钠   10.0   86   ＜30   ＜10   +++   十二烷基硫酸钠   10.0   83   ＜30   ＜10   +++   硬脂酸   10.0   76   ＞30   ＜10   +++   硬脂酸钠   10.0   77   ＞30   ＜10   +++   甘油明胶   10.0   74   ＞30   ＜10   +++   虫胶   10.0   73   ＞30   ＞10   +++

表4药物提取物与混合基质的组合实验

(药物提取物∶混合基质＝1∶1)

表5药物提取物与混合基质的组合实验

(药物提取物∶混合基质＝1∶2)

表6药物提取物与混合基质的组合实验

(药物提取物∶混合基质＝1∶9)

表7药物提取物与混合基质的组合实验

(药物提取物∶混合基质＝1∶1)

表8药物提取物与混合基质的组合实验

(药物提取物∶混合基质＝1∶2)

表9药物提取物与混合基质的组合实验

(药物提取物∶混合基质＝1∶9)

表10药物提取物与混合基质的组合实验

(药物提取物∶混合基质＝1∶1)

表11药物提取物与混合基质的组合实验

(药物提取物∶混合基质＝1∶2)

表12药物提取物与混合基质的组合实验

(药物提取物∶混合基质＝1∶9)

1.由表中的结果可以看到：在单一基质的试验中，当药物提取物与基质聚乙二醇₄₀₀₀的比 例为1∶2时，其圆整率、丸重差异、溶散时限、硬度等指标理想。

2.混合基质的总体效果不如单一基质。

3.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+” 表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。

实验：不同静止时间的滴制前药液状态

实验方法：按制备方法中(3.1)和(3.2)制备，在滴制前，将药液在保温状态下在不同 的时间进行取样，观察样品的状态，未相溶用“-”表示，相溶用“+”表示，分层用“*”表 示。样品的制备如下：

实验样品1

按照1∶1的比例，将原料与聚乙二醇₂₀₀₀相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品2

按照1∶1的比例，将原料与聚乙二醇₄₀₀₀相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品3

按照1∶1的比例，将原料与聚乙二醇₆₀₀₀相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品4

按照1∶2的比例，将原料与聚乙二醇₂₀₀₀相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品5

按照1∶2的比例，将原料与聚乙二醇₄₀₀₀相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品6

按照1∶2的比例，将原料与聚乙二醇₆₀₀₀相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品7

按照1∶9的比例，将原料与聚乙二醇₂₀₀₀相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品8

按照1∶9的比例，将原料与聚乙二醇₄₀₀₀相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品9

按照1∶9的比例，将原料与聚乙二醇₆₀₀₀相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品10

按照1∶1的比例，将原料与硬脂酸聚烃氧40酯和聚乙二醇₂₀₀₀(其中硬脂酸聚烃氧40 酯∶聚乙二醇₂₀₀₀按1∶1的比例混合均匀作为混合基质)相配合，按照制备方法中规定的步骤 进行制备，分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80 min、90min、100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品11

按照1∶1的比例，将原料与倍他环糊精和聚乙二醇₆₀₀₀＝1∶10(其中倍他环糊精∶聚乙二 醇₆₀₀₀按1∶10的比例混合均匀作为混合基质)相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品12

按照1∶1的比例，将原料与泊洛沙姆和聚乙二醇₄₀₀₀(其中泊洛沙姆∶聚乙二醇₄₀₀₀按1∶10 的比例混合均匀作为混合基质)相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，分别在静止 时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、100min 进行取样观察样品状态。结果见表一。

实验样品13

按照1∶1的比例，将原料与羧甲基淀粉钠和聚乙二醇₂₀₀₀₀(其中羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇 ₂₀₀₀₀按1∶10的比例混合均匀作为混合基质)相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备， 分别在静止时间为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、 100min进行取样观察样品状态。结果见表一。

表一：原料与基质混合物在不同静止时间的状态

从上表可以看出，实验样品静止时间在30-70min时药液的状态比较好，为了保证药液达 到滴制装态的最佳静止时间，静止时间确定为30-60min，其中更为适用的静止时间为 40-50min，药液状态为最佳。