川芎嗪在辅助治疗类风湿性疾病药物中的应用

摘要

本发明涉及川芎嗪在辅助治疗类风湿性疾病药物中的应用，其包括以下药物原料配比方案：甲氨蝶呤1g，川芎嗪4-20g；柳氮磺嘧啶2g，川芎嗪0.4-2.0g；雷公藤1g，川芎嗪0.4-2.0g；环磷酰胺1g，川芎嗪0.4-2.0g；来氟米特1g，川芎嗪4-20g；硫唑嘌呤2g，川芎嗪0.2-1.8g；青霉胺2.5g，川芎嗪0.4-2.0g；羟氯喹4g，川芎嗪0.4-2.0g。其制备方法为把两种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。本发明不仅开创了川芎嗪在药物中的新用途，而且配合主流的治疗类风湿病的药物甲氨喋呤，柳氮磺嘧啶等效果明显，这对于治疗顽固的类风湿性贡献巨大。

说明书

技术领域

本发明涉及已知物质川芎嗪的新用途，特别是川芎嗪在辅助治疗类风湿性疾病药物中的应用。

背景技术

类风湿性疾病是临床发病率较高、危害性较大的一类疾病。许多类风湿病属临床疑难重症，有些病致残率高，有些病来势凶险，危及生命。且其在各年龄组人群中皆可发病，发病率随年龄增长而增高。

甲氨蝶呤、柳氮磺嘧啶、雷公藤、环磷酰胺等是治疗类风湿性疾病的主要药物，但是由于类风湿病属临床疑难重症，很多发病机理不详，在治疗的时候即使加大和延长甲氨蝶呤、柳氮磺嘧啶、雷公藤、环磷酰胺等的用量，仍然有相当多的病人的病症不得到有效缓解，给病人带来极大的痛苦。

川芎嗪有活血化瘀、抗炎、抗氧化、抗细胞增殖的作用已经为许多医务工作者和病人熟知。但尚未见川芎嗪在辅助治疗类风湿性疾病领域中的应用。

川芎嗪作为活血化瘀、抗炎、抗氧化、抗细胞增殖的药物与治疗类风湿性疾病之间并没有显著的关联度，目前也没有这方面的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供已知物质川芎嗪的新用途，特别是川芎嗪在辅助治疗类风湿性疾病药物中的应用。

本发明制得的治疗类风湿性疾病的药物制剂技术方案如下：

方案一：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：甲氨蝶呤1g，川芎嗪4-20g，其中制备方法是将两种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

方案二：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：柳氮磺嘧啶2g，川芎嗪0.4-2.0g ，其中制备方法是将两种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

方案三：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：雷公藤1g，川芎嗪0.4-2.0g，其中制备方法是将两种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

方案四：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：环磷酰胺1g，川芎嗪0.4-2.0g，其中制备方法是将两种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

方案五：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：来氟米特1g，川芎嗪4-20g，其中制备方法是将两种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

方案六：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：硫唑嘌呤2g，川芎嗪0.2-1.8g，其中制备方法是将两种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

方案七：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：青霉胺2.5g，川芎嗪0.4-2.0g ，其中制备方法是将两种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

方案八：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：羟氯喹4g，川芎嗪0.4-2.0g，其中制备方法是将两种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

具体实施例：

实施例1：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：甲氨蝶呤1g，川芎嗪4g，其中制备方法是将两种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

实施例2：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：甲氨蝶呤1g，川芎嗪12g，其中制备方法同实施例1。

实施例3：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：甲氨蝶呤1g，川芎嗪20g，其中制备方法同实施例1。

实施例4：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：柳氮磺嘧啶2g，川芎嗪0.4g ，其中制备方法同实施例1。

实施例5：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：柳氮磺嘧啶2g，川芎嗪1.2g ，其中制备方法同实施例1。

实施例6：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：柳氮磺嘧啶2g，川芎嗪2.0g ，其中制备方法同实施例1。

实施例7：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：雷公藤1g，川芎嗪0.4g，其中制备方法同实施例1。

实施例8：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：雷公藤1g，川芎嗪1.2g，其中制备方法同实施例1。

实施例9：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：雷公藤1g，川芎嗪2.0g，其中制备方法同实施例1。

实施例10：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：环磷酰胺1g，川芎嗪0.4g，其中制备方法同实施例1。

实施例11：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：环磷酰胺1g，川芎嗪1.2g，其中制备方法同实施例1。

实施例12：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：环磷酰胺1g，川芎嗪2.0g，其中制备方法同实施例1。

实施例13：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：来氟米特1g，川芎嗪4g，其中制备方法同实施例1。

实施例14：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：来氟米特1g，川芎嗪12g，其中制备方法同实施例1。

实施例15：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：来氟米特1g，川芎嗪20g，其中制备方法同实施例1。

实施例16：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：硫唑嘌呤2g，川芎嗪0.2g，其中制备方法同实施例1。

实施例17：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：硫唑嘌呤2g，川芎嗪1.0g，其中制备方法同实施例1。

实施例18：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：硫唑嘌呤2g，川芎嗪1.8g，其中制备方法同实施例1。

实施例19：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：青霉胺2.5g，川芎嗪0.4g ，其中制备方法同实施例1。

实施例20：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：青霉胺2.5g，川芎嗪1.2g ，其中制备方法同实施例1。

实施例21：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：青霉胺2.5g，川芎嗪2.0g ，其中制备方法同实施例1。

实施例22：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：羟氯喹4g，川芎嗪0.4g，其中制备方法同实施例1。

实施例23：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：羟氯喹4g，川芎嗪1.2g，其中制备方法同实施例1。

实施例24：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：羟氯喹4g，川芎嗪2.0g，其中制备方法同实施例1。

实施例25：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：青藤碱2g，绿原酸5g，川芎嗪为3g，其中制备方法将三种药物混合制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

实施例26：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：青藤碱2g，绿原酸5g，川芎嗪为5g，其中制备方法同实施例25。

实施例27：治疗类风湿性疾病的药物制剂，包含下列药物的重量配比：青藤碱2g，绿原酸5g，川芎嗪为7g，其中制备方法同实施例25。

实施例28：治疗类风湿性疾病的药物制剂，只用川芎嗪5g作为原料，其中制备方法将川芎嗪制成粉末状，加入常规的药用辅料，采用常规制备工艺，制成片剂或注射剂。

实施例29：把实施例1-28制成的混合药物粉末，与淀粉及糊精混合均匀，按照常规片剂制备法制成片剂，其中各组分的含量如下：

成分                             重量（份）

混合药物粉末                     25

淀粉                             25

糊精                             7

羧甲基淀粉钠                     7

硬脂酸镁                         1

其余同实施例1-28。

实施例30：把实施例1-28制成的混合药物粉末，加注射用水，按照常规注射剂制备法制成注射剂，其中各组分的含量如下：

成分                             重量（份）

混合药物粉末                     150

氯化钠                           50

注射用水                         1000

疗效实验：

（1）将300个类风湿关节炎患者分成A、B、C、D、E、F、G、H、I、J10组，每组30人，分别口服按实施例2、5、8、11、14、17、20、23、26、28制成的药物混合粉末，一天两次，连续服用三个月，效果如下表所示：

（2）取健康正常SD大鼠350只，随机挑选其中10只作为正常组，其余大鼠接受CFA造模，造模第30天挑选继发病变明显的大鼠290只进行分组，每组10只，随机分为29组。由实施例1至28制得的治疗类风湿性关节炎的混合药物粉末分别以30mg/kg的口服剂量给28组大鼠喂食，剩下一组作为模型组。按1天、10天、20天、30天检查药物治疗类风湿关节炎的疗效，此实验类似于对大鼠进行的关节病理损伤的实验，并以其关节病理损伤半定量综合计分作参考。药物效果如下：

实施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24分别与模型组对比，关节病理损伤半定量综合计分第10天下降范围均在2-5%。

实施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24分别与模型组对比，关节病理损伤半定量综合计分第20天下降范围均在5-10%。

实施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24分别与模型组对比，关节病理损伤半定量综合计分第30天下降范围均在12-20%。

实施例25、26、27、28分别与模型组对比，关节病理损伤半定量综合计分第10天下降范围均在0-5%。

实施例25、26、27、28分别与模型组对比，关节病理损伤半定量综合计分第20天下降范围均在0-5%。

实施例25、26、27、28分别与模型组对比，关节病理损伤半定量综合计分第20天下降范围均在0-10%。

结合上述试验结果得到下列结论：

1、单独使用川芎嗪治疗类风湿病效果不理想。                                  

2、川芎嗪配合主流的治疗类风湿病的药物甲氨喋呤，柳氮磺嘧啶、雷公藤、环磷酰胺、来氟米特、硫唑嘌呤、青霉胺、羟氯喹效果明显。这对于治疗顽固的类风湿性贡献巨大。

3、单独使用甲氨喋呤，柳氮磺嘧啶、雷公藤、环磷酰胺、来氟米特、硫唑嘌呤、青霉胺、羟氯喹治疗类风湿病的药物时，在统计学上的治疗效果不如川芎嗪分别与甲氨喋呤，柳氮磺嘧啶、雷公藤、环磷酰胺、来氟米特、硫唑嘌呤、青霉胺、羟氯喹联合使用的疗效好。

4、综合上述，川芎嗪具有辅助治疗类风湿性疾病的效果，川芎嗪在辅助治疗类风湿性疾病药物中的应用是有依据的。