治疗肺心病急性发作的中药气雾剂及其制备方法

摘要

本发明提供了一种治疗肺心病急性发作的中药气雾剂的制备方法，包括步骤：(1)制备中药提取液；(2)制备药用添加剂；(3)制备喷雾剂。本发明的优良效果体现在：所选材料皆为传统中药材料，无任何毒副作用；本组方完全符合中医药原则和肺心病、心脏病患者身心特点，在总原则的前提下，可根据不同人群有不同组方，功能不同。药源易得，药材成本低廉，能够减轻患者负担。疗效迅速，尤其适合于肺心病急性发作。

说明书

技术领域

本发明涉及中医中药领域，特别是涉及一种治疗肺心病急性发作的中药气雾剂及其制 备方法。

背景技术

慢性肺源性心脏病最常见者为慢性缺氧血性肺源性心脏病，又称阻塞性肺气肿性心脏 病，简称肺心病，是指由肺部胸廓或肺动脉的慢性病变引起的肺循环阻力增高，致肺动脉 高压和右心室肥大，伴或不伴有右心衰竭的一类心脏病。肺心病在我国是常见病，多发病。

慢性肺心病的早期表现是长期咳嗽、咳痰及不同程度的呼吸困难，特别是活动后或在 寒冷季节里症状更为明显。肺心病的早期，心肺功能处于代尝期，患者没有特异性症状， 病人安静时可以没有症状，所以该病不易引起人们注意。但是只要出现以下情况，往往提 示已患有肺心病：1、长期反复咳嗽、咳痰。2、每到寒冷季节病情加重，咳嗽加剧，痰量 增多、变浓或呈黄色。3、稍微活动如上楼梯或快步走路时，感觉气短、呼吸急促、心悸、 心前区疼痛、乏力、胸闷等症状，休息后可以好转。4、指端、口唇及口唇四周呈青紫色。 5、心率加快，心律不齐。肺心病可以导致心脏病变：右心室肥大、室壁增厚、心腔扩张、 肺动脉圆锥膨隆、心肌纤维有肥大和萎缩等改变，间质水肿，灶型坏死，坏死灶后为纤维 组织所替代。部分患者可合并冠状动脉粥样硬化性病变。

肺心病的治疗以镇咳、祛痰、平喘和抗感染等对症治疗。或使用提高机体免疫力药物 如核酸酪素注射液(或过期麻疹减毒疫苗)皮下或肌肉注射和(或)雾化吸入，每次2～ 4ml，每周二次，或核酸酪素口服液10ml/支，3次/d，3～6月为一疗程。气管炎菌苗皮下注 射、免疫核糖核酸、胎盘脂多糖肌肉注射、人参、转移因子、左旋咪唑口服等。

与西医西药相比较而言，通过中医治疗，毒副作用较轻，更易受到广大医务工作者和 患者朋友的青睐。授权公告号CN 1294926C(申请号200410015856.2)的中国专利文献提供 了一种治疗肺心病的中药组合物的配方及制备土艺，包括原料和辅料，原料配方配比为黄 芪1-5份、葶苈子1-5份、川芎1-5份、括楼皮1-5份及辅料组成。申请公布号CN 102145044A (申请号201110096779.8)的中国专利文献提供了一种治疗心脑血管疾病的复方喷雾剂， 它是由原料药的乙醇溶液辅以药用辅料配成溶液制得的，所述原料药由25％-68％的丹参提取 物及32-75％三七总皂苷组成，以重量百分比计：所述药用辅料含增溶剂和抛射剂，其中增 溶剂占溶液总重量的1-100％，所述增溶剂为聚山梨醋类、脂肪酸山梨坦类、聚氧乙烯脂肪酸 酷类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物的一种或多种。公开号CN 1353981 A(申请号01130411.1)的中国专利文献涉及一种速效抗心绞痛气雾剂及其制备方法，是将 抛射剂从CFCs转向HFC，即消除对地球臭氧层破坏可能性的同时，提出一种速效抗心纹痛气 雾剂及其制备方法。公开号CN 1276207A(申请号99107980.9)公开了一种用于治疗冠心病、 心绞痛的中药气雾剂的制备方法。该气雾剂采用将苏合香、冰片用乙醇和甘油作混合溶剂 溶解，分装于气雾剂耐压瓶中的新工艺而制得。申请公布号CN 102370673A(申请号 201010259735.8)的中国专利文献提供了一种中药复方新药苏冰(速效救心)喷雾剂及其制 备方法，具有抗冠心病心绞痛的良好治疗作用。处方由苏合香、冰片、增溶剂、吸收促进 剂、溶剂组成，将几乎完全不溶于水的冰片和不与水相混溶的苏合香油通过一个溶解、乳 匀等一个简单的新工艺将其共同溶于可口服的水溶性基质中，制得的口服溶液呈均一透明 溶液，不分层也不呈现混悬状态。申请公布号CN 102302528A(申请号201110285508.7) 的中国专利文献公开了一种防治哮喘的喷雾剂及其制备方法，该喷雾剂包含当归挥发油， 并以当归挥发油为平喘的有效部位，还包含制剂允许的辅料，经过称量、混合定容、乳化 等步骤，将其制成喷雾剂乳状液。申请公布号CN 102335132A(申请号201110308016.5) 的中国专利文献公开了一种细辛脑吸入气雾剂及其制备方法。所述细辛脑吸入气雾剂由下 述一定比例的重量份原料制成：细辛脑、抛射剂、潜溶剂、抗氧剂、矫味剂、抑菌剂，所述 抛射剂为HFA-134a或HFA-227。

虽然现有技术中提供的药物在治疗肺心病上或多或少都具有一些疗效，但部分组方或 多或少会给患者的胃肠、肝肾带来一定的毒副作用。且部分药物存在服用不便、起效缓慢 等缺陷。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种制备简单、服用方便、便于携带、易 久服的治疗肺心病急性发作的中药气雾剂及其制备方法。该中药组合物疗效确切且无毒副 作用。较其他制剂吸收快、起效快、能更好更快地发挥疗效，适合于、肺源性心绞痛、心 肌缺血病人急性发作时用药，起效时间大大缩短为60秒以内(部分患者服用10s以内即可显 效)，对目前我国肺心病的急性发作提供一个很好的治疗性新药。

本发明的技术方案是：治疗肺心病急性发作的中药气雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水1500-2200份(优选1800-2000份)，煎煮20-45 分钟(优选25-40分钟)，滤液浓缩，均为重量份：薏苡仁20-45，芦根20-45，桃仁6-12， 冬瓜仁20-45，海浮石20-45，瓜蒌仁20-26，葶苈子20-30，百部6-12，杏仁6-15，人参 2-6，麦冬12-25，五味子3-9，贝母6-12，知母10-20；

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份：麝香0.02-0.08， 冰片0.05-0.3；

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中 药提取液重量的0.5-3％，辅以药学上可接受的载体(或辅料)包装而得。

所述的制备方法，优选的方案在于，步骤(1)中各原料：薏苡仁25-35，芦根25-35， 桃仁9-10，冬瓜仁25-35，海浮石25-35，瓜蒌仁22-24，葶苈子22-28，百部9-10，杏仁 9-12，人参3-5，麦冬15-20，五味子5-8，贝母9-10，知母12-15(优选知母12-13)。更 加优选的，步骤(1)中各原料：薏苡仁30，芦根30，桃仁9.5，冬瓜仁30，海浮石30， 瓜蒌仁23，葶苈子26，百部9.5，杏仁10，人参4，麦冬18，五味子6，贝母9.5，知母 13。

所述的制备方法，优选的方案在于，步骤(2)中各原料：麝香0.04-0.06，冰片0.1-0.2。 更加优选的，麝香0.05，冰片0.15。

所述的制备方法，优选的方案在于，步骤(3)中药用添加剂的用量为中药提取液重量 的1-2％(优选1.2-1.8％)。更加优选的，药用添加剂的用量为中药提取液重量的1.5％。

本发明所用主要中药原料的药理如下：

薏苡仁：性味：甘、淡。凉。归经：归脾、胃、肺经。功效：健脾渗湿，除痹止泻， 清热排脓。主治：用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痛，肠痈；扁平 疣。《本草述》：薏苡仁，除湿而不如二术助燥，清热而不如芩、连辈损阴，益气而不如参、 术辈犹滋湿热，诚为益中气要药。然其味淡，其力缓，如不合群以济，厚集以投，冀其奏 的然之效也能乎哉？《本草新编》：薏仁最善利水，不至损耗真阴之气，凡湿盛在下身者， 最宜用之，视病之轻重，准用药之多寡，则阴阳不伤，而湿病易去。故凡遇水湿之症，用 薏仁一、二两为君，而佐之健脾去湿之味，未有不速于奏效者也，倘薄其气味之平和而轻 用之，无益也。

芦根：性味：甘，寒。归经：归肺、胃经。功效：清热生津，除烦，止呕，利尿。主 治：用于热病烦渴，胃热呕哕，肺热咳嗽，肺痈吐脓，热淋涩痛。

桃仁：性味：苦、甘，平。归经：归心、肝、大肠经。功效：活血祛瘀，润肠通便。 主治：用于经闭.痛经.癥瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。现代研究，其含苦杏仁甙 (Amygdalin)、苦杏仁酶(Emulsin)、尿囊素酶(Allantoinase)、乳糖酶(Lactase)、维 生素B1.挥发油、脂肪油，油中主要含油酸甘油酯和少量亚油酸甘油酯.苦杏仁酶包括苦 杏仁甙酶(Amygdalase)及樱叶酶(Prunase).桃仁中的苦杏仁甙和杏仁中的苦杏仁甙一 样，经酶或酸水解后产生氢氰酸、苯甲醛和葡萄糖。

冬瓜仁：为葫芦科植物冬瓜的种子。性甘，凉。寒，无毒。入足厥阴经。可清肺化痰； 消痈排脓；利湿。主痰热咳嗽；肺痈；肠痈；白浊；带下；脚气；水肿；淋证。

海浮石：别名水花(《本草拾遗》)、白浮石、海浮石、海石(《丹溪心法》)、水泡石(《东 医宝鉴》)、大海浮石，浮海石(《玉楸药解》)，浮水石(《医林纂要》)，羊肚石(《药材资料 汇编》)。归经：肺；肾；肝；大肠经。性味：咸，寒。清肺火，化老痰，软坚，通淋。治 痰热喘嗽，老痰积块，瘿瘤，瘰疬，淋病，疝气，疮肿，目翳。清肺化痰，软坚散结。用 于肺热咳嗽，痰稠色黄，咯血，支气管炎，淋巴结结核。药材分海浮石和海石花两类。海 浮石为火山喷发出的岩浆所形成的石块；海石花为胞科动物脊突苔虫Costazia aculeata Canu et Bassler或瘤苔虫Costazia costazii Audouin的干燥骨骼。海浮石全年可采， 自海中捞出，拣净晒干。海石花夏秋自海中捞出，清水洗去盐质及泥沙，晒干。

瓜蒌(仁)：气微，味甘、微苦涩。《本草纲目》卷十八载：瓜蒌“润肺燥、降火、治 咳嗽、涤痰结、止消渴、利大便、消痈肿疮毒”。现代医药学研究证实：瓜蒌含不饱和脂 肪酸16.8％，蛋白质5.46％，并含17种氨基酸，三贴皂甙，多种维生素以及钙、铁、锌、 硒等16种微量元素。食用瓜蒌(仁)，有扩张心脏冠脉，增加冠脉流量作用；对急性心肌 缺血有明显的保护作用；对离体绒癌细胞增殖和艾滋病毒具有强烈的抑制作用。

葶苈子：性味：辛、苦，大寒。归经：归肺、膀胱经。功效：污肺平喘，行水消肿。 主治：用于痰涎壅肺，喘咳痰多，胸胁胀满，不得平卧，胸腹水肿，小便不利；肺原性心 脏病水肿。

百部：性味：甘、苦，微温。归经：归肺经。功效：润肺下气止咳，杀虫。主治：用 于新久咳嗽，肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体虱，蛲虫病，阴痒。蜜百部润肺止咳。用 于阴虚劳嗽。

杏仁(苦杏仁)性味：苦，微温；有小毒。归经：归肺、大肠经。功效：降气止咳平 喘，润肠通便。主治：用于咳嗽气喘.胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘。

冰片(天然冰片)：性辛苦，凉。可“疗喉痹，脑痛，鼻息，齿痛，伤寒舌出，小儿痘 陷。通诸窍，散郁火。”(《纲目》)。

人参：性味：甘、微苦，平。归经：归脾、肺、心经。功效：大补元气，复脉固脱， 补脾益肺，生津，安神。主治：用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口 渴，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳层官冷；心力衰竭，心原性休克。

麦冬：性味：甘、微苦，微寒。归经：归心、肺、胃经。功效：养阴生津，润肺清心。 主治：用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。

五味子：性味：酸、甘，温。归经：归肺、心、肾经。功效：收敛固涩，益气生津， 补肾宁心。主治：用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口 渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。

贝母(浙贝母)：性味：苦，寒。归经：归肺、心经。功效：清热散结.化痰止咳，主 治：用于风热犯肺，痰火咳嗽，肺痈，乳痛，瘰疬，疮毒。

知母：性味：苦、甘，寒。归经：归肺、胃、肾经。功效：清热泻火，生津润燥。主 治：用于外感热病.高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。

本发明提供的喷雾剂组方科学，剂型的制备方法可参照已有文献，所得产品服用方便、 便于携带。除此之外，本发明的优良效果还表现在：

1、所选材料皆为传统中药材料，无任何毒副作用；

2、本组方完全符合中医药原则和肺心病、心脏病患者身心特点，在总原则的前提下， 可根据不同人群有不同组方，功能不同。

3、药源易得，药材成本低廉，能够减轻患者负担。

4、疗效迅速，尤其适合于肺心病、心绞痛、心肌缺血的急性发作。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。

实施例1治疗肺心病急性发作的中药气雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水2200份，煎煮45分钟，滤液浓缩，均为重量 份(每份20g)：薏苡仁20，芦根20，桃仁6，冬瓜仁20，海浮石20，瓜蒌仁20，葶苈子 20，百部6，杏仁6，人参2，麦冬12，五味子3，贝母6，知母10；

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份(每份20g)：麝香 0.08，冰片0.3；

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中 药提取液重量的3％，辅以药学上可接受的载体(比如增溶剂、除臭剂、溶解剂、喷射剂等 均可从现有技术中获得，所用包装也可选用合适的材料)包装而得。

本发明服用方法：对于治疗慢性肺心病，每天间歇性服用，服用时喷入口腔，含5-10 秒之后，咽下，每日5-12次，每次5ml-20ml。肺心病急性发作时，喷入口腔咽下，每次 5ml-20ml，少顷即可缓解症状。

实施例2治疗肺心病急性发作的中药气雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水1500份，煎煮20分钟，滤液浓缩，均为重量 份(每份30g)：薏苡仁45，芦根45，桃仁12，冬瓜仁45，海浮石45，瓜蒌仁26，葶苈 子30，百部12，杏仁15，人参6，麦冬25，五味子9，贝母12，知母20；

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份(每份30g)：麝香 0.02，冰片0.05；

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中 药提取液重量的0.5％，辅以药学上可接受的载体包装而得。

典型病例：xxx，男性，年龄73岁。有慢性咳嗽、咳痰和哮喘史，逐步出现乏力、呼 吸困难。体检显示明显肺气肿表现，包括桶状胸、肺部叩诊呈过度清音、肝浊音上界下降、 心浊音界缩小，甚至消失。听诊呼吸音低，可有干湿罗音，心音轻。肺动脉区第二音亢进， 上腹部剑突下有明显心脏搏动，是病变累及心脏的主要表现。典型的肺心病功能代偿期患 者。

服用本实施例所得治疗肺心病急性发作的中药气雾剂，7天一个疗程。服用21天，胸 痛、咳嗽减轻，心中烦乱亦减轻，纳量增，精神可，服用5个月，症状消除，夜眠安，心 烦除，力气增，纳食可，继服12个月，患者服用时未出现任何不适，自感痊愈。

实施例3治疗肺心病急性发作的中药气雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水1800份，煎煮25分钟，滤液浓缩，均为重量 份(每份5g)：薏苡仁25，芦根25，桃仁9，冬瓜仁25，海浮石25，瓜蒌仁22，葶苈子 22，百部9，杏仁9，人参3，麦冬15，五味子5，贝母9，知母12。

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份(每份5g)：麝香0.06， 冰片0.2。

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中 药提取液重量的1％，辅以药学上可接受的载体包装而得。

实施例4治疗肺心病急性发作的中药气雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水2000份，煎煮40分钟，滤液浓缩，均为重量 份(每份25g)：薏苡仁35，芦根35，桃仁10，冬瓜仁35，海浮石35，瓜蒌仁24，葶苈 子28，百部10，杏仁12，人参5，麦冬20，五味子8，贝母10，知母15。

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份(每份25g)：麝香 0.04，冰片0.1。

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中 药提取液重量的1.8％，辅以药学上可接受的载体包装而得。

典型病例：xxx，女性，53岁，患者有哮喘病史30多年，平时经常咳嗽，并感到气喘、 气急和憋气。2006年1月突然症状加重，虚汗淋漓，下肢水肿，脸色苍白急诊在当地医院 抢救，当时心功能四级，心脏彩超提示全心扩大，心衰，肺A高压。由于病情危重，当地 医生告知患者治疗希望不大。

为寻求更好的治疗，患者于2010年3月开始服用本实施例所得治疗肺心病急性发作的 中药气雾剂，7天一个疗程。服用21天，心前区疼痛、咳嗽减轻，疲乏无力亦减轻，纳量 增，精神可，服用5个月，心电图示冠状动脉供血明显改善，继服12个月，患者自感痊愈。

实施例5治疗肺心病急性发作的中药气雾剂的制备方法，包括步骤：

(1)制备中药提取液：取下述原料加水2000份，煎煮30分钟，滤液浓缩，均为重量 份(每份10g)：薏苡仁30，芦根30，桃仁9.5，冬瓜仁30，海浮石30，瓜蒌仁23，葶苈 子26，百部9.5，杏仁10，人参4，麦冬18，五味子6，贝母9.5，知母13。

(2)制备药用添加剂：取下述原料混合并研为细粉，均为重量份(每份10g)：麝香 0.05，冰片0.15；

(3)制备喷雾剂：将药用添加剂置于中药提取液中混合均匀，药用添加剂的用量为中 药提取液重量的1.5％，辅以药学上可接受的载体包装而得。

试验例1实施例5所得治疗肺心病急性发作的中药气雾剂的临床应用：2009年5月 -2011年10月，在4所二级甲等医院筛选120例肺心病患者，其中女性62例，男性58例， 年龄最大的75岁，最小年龄35岁，平均年龄57.8岁。试验之前2周，对该人群进行连续观 察，记录症状及变化，随机分为两组，实验组及对照组，实验组服用实施例5所得产品，对照 组服用其它药品(氢氯噻嗪、美托洛尔等常规药品)。疗效情况判定标准：治愈：服用本品3 个疗程，咳嗽明显改善，心电图示冠状动脉供血明显改善，不适症状消失，精力及体力明 显增强；有效：服用本品3个疗程，咳嗽症状减轻，心电图示慢性冠状动脉供血改善，不适 症状减轻或部分消失，精力及体力增强；无效：服用本品3个疗程，不适症状无变化。结 果如表1所示。

表1：服用实施例5产品35-75岁肺心病人群治疗结果

治疗效果：治愈70例(70％)，有效29例(29％)，无效1例(1％)，总有效率99％。 效果明显优于对照组。

服用期间自感症状及其体力精神变化如表2所示。

表2：

肺心病迁延难愈，急性发作时尽快缓解症状至关重要。本发明以千金苇茎汤(是由苇 茎、薏苡仁、瓜瓣、桃仁等组成的中药汤剂。现在多用芦根来代替苇茎，冬瓜子代替瓜瓣。 本药临床上常用于肺脓肿、大叶性肺炎、支气管炎、百日咳等病症的治疗)为蓝本，以知 母、贝母、海浮石、瓜蒌仁清肺化痰；葶苈子、杏仁、百部平喘止咳；人参、麦冬、五味 子补肺敛阴、益气养心；冰片可辟秽开窍。使得这些药物组合后产生协同作用，能够更有 效地治疗肺心病以及由其引起的后遗症。服用10s，52％以上的感到有所好转；服用50天， 75％以上的感到有所好转，不适症状改善或消失，精神、体力增强；服用100天，98％以上 的感到有所好转，不适症状改善或消失，精神、体力增强，心电图示冠状动脉供血明显改 善，部分患者自感痊愈。实验组中服用100天以上，有效率可达93％以上，而对照组最多 为80％。本发明中药气雾剂服用10s后即可显效，但对照组不明显。

本申请的组方为名老中医验方，并经过了聊城大学、聊城市中医医院专家学者的论证， 具有产业化实施的前景。本申请的发明人是山东政法学院员工(主讲发明创造学)，该发明 的完成得益于山东省十二五规划重点学科——经济法学学科资金的支持。

应当指出的是，具体实施方式只是本发明比较有代表性的例子，显然本发明的技术方 案不限于上述实施例，还可以有很多变形。本领域的普通技术人员，以本发明所明确公开 的或根据文件的书面描述毫无异议的得到的，均应认为是本专利所要保护的范围。