小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法

摘要

一种小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，涉及药品及药品的制备方法技术领域，该小儿头孢地尼组合物包括如下组分及组分数量比：头孢地尼24％-49％重量份，甘露醇49％-72％重量份，明胶2％-4％重量份，三氯蔗糖0.1％-0.15％重量份，以叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，还有由上述组合物制成的小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，吸收快，生物利用度高，肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种小儿头孢地 尼组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

头孢地尼是一种第三代头孢类抗菌素，别名：世扶尼、头孢狄尼、CFDN、 FK-482。其化学名称为：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚胺 基乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧 酸。结构式如下所示：

头孢地尼适适用于敏感菌所致的皮肤及软组织感染、急性支气管炎、泌 尿系统感染、生殖系统感染等。头孢地尼对革兰阳性、阴性的需氧菌和厌氧 菌有广谱抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、消化链球菌、丙酸 杆菌的抗菌活性强，对产酶葡萄球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和链 球菌的体外活性比头孢克肟、头孢克洛和头孢氨苄强。对耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌和粪球菌有一定的活性对多数阴性菌有强大的活性。

尽管头孢地尼适应症广泛，但限于其剂型，其实际使用受到一定的限制。 目前常见的头孢地尼多为胶囊剂和细粒剂，人们在服药时一般须用温开水送 服，这对于患者，特别是小儿患者，是不方便的。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种服用时无需用水，无需 咀嚼，在口腔中崩解速度快的小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片及其制备 方法，该方法制备易于控制，适合工业化生产。该组合物成分简单：主药为 头孢地尼，以叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，还包含有骨架剂(甘露醇)，成型 剂(明胶)，矫味剂(三氯蔗糖)。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种小儿头孢地尼组合物，其特征在于：该组合物包括如下组分及组分 数量比：

所述小儿头孢地尼组合物各组分的优选组分数量比为：

一种含有小儿头孢地尼组合物的小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片， 其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成：

小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为：

一种小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于，该 制备方法的具体步骤为：

a)将组分量的头孢地尼溶于组分用量的叔丁醇中，在25℃-30℃下，搅 拌溶解后继续保温；

b)将组分量的明胶溶于组分用水量20％-30％的纯化水中，加热至完全溶 解；

c)将组分量的甘露醇和三氯蔗糖溶于组分用水量70％-80％的纯化水中， 搅拌溶解；

d)合并上述步骤a、步骤b、步骤c得到的三种溶液合并搅拌均匀；

e)用碳酸氢钠调节PH值至6.5-7.0；

f)根据小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并 后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷 冻温度为-20℃--50℃)，抽真空干燥(干燥温度在+5℃-+20℃，真空度为0.1 帕-20帕)，控制水分含量不超过1.0％；

g)待小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；

h)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。

所述三氯蔗糖用量为组分中头孢地尼质量的0.2％-0.6％。

所述小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片规格为80mg/片或160mg/片。

对于小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片的崩解速度我们制定了相关的 检测方法：

崩解时限

按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录x A)，将吊篮通过上 端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其 下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位 高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。

除另有规定外，取供试品5组(每组剂量均为200mg)，分别置上述吊篮 的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，各片均应在1.1秒内全部崩解。 结果如下表：

剂量相等、不同头孢地尼片剂的崩解时间

从以上实验结果可以看出本发明小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片的 崩解速度比头孢地尼普通片、传统压制法制造的头孢地尼口腔崩解片要快。

本发明的优点：

第一、药片崩解迅速，药物起效快。本发明小儿头孢地尼组合物冻干口 腔崩解片在口中2秒钟内迅速崩解，利于药物迅速溶出，缩短溶出时间，加 快吸收，肝脏首过效应小，使其快速发挥疗效。

第二、药物吸收充分。本发明小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片在口 腔中完全崩解，使药物的吸收更加充分，这样有利于提高药物的生物利用度。

第三、服用方便，口感好。本发明小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片 不必用水送服，唾液即可使其完全崩解，口内无异物感，由于其中加入适当 矫味剂口感清凉味甜有利于儿童服药的顺应性。与液体制剂相比又有剂量准 确的优势。

小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片的主药为头孢地尼，而头孢地尼基 本不溶于水，所以我们选择用叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，加大头孢地尼的 溶解度，增强药物的稳定性。用叔丁醇-水共溶剂作为溶媒在冻结过程中可 以改变水的结晶状态，有利于水的挥发，加快冷冻干燥过程中的传质过程。 另外，我们选择叔丁醇的另一个目的是因为叔丁醇毒性低，且冻干后残留量 很少，能保证的药物使用的安全性。

小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片所选择辅料均是适宜用于制备该片 剂的辅料。在处方中加入了矫味剂三氯蔗糖，这样不仅可以提高小儿用药的 顺应性，更有益于小儿的成长。在传统的生产应用中，阿斯巴甜滋味口感不 错，但是易分解，不稳定；甜蜜素、糖精安全性受到一定程度的争议，且易 产生后苦味。而三氯蔗糖甜味感非常接近蔗糖，对热、酸、碱十分稳定，安 全性高。同时，三氯蔗糖不被龋齿病菌利用，能够减少口腔内病菌，产生的 酸量以及链球菌细胞在牙齿表面的粘附，有效的起到抗龋齿作用，特别有益 儿童牙齿健康；三氯蔗糖稳定性好，可以长期储存，并且在冷冻干燥过程中 不会受到破坏，适合工业化应用。

本发明小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水， 无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，吸收快，生物利用度高， 肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服 用。

具体实施方式：

为对本发明进行详细说明，下面结合具体实施例做进一步说明，

实施例1

处方：1000片量

将处方量的头孢地尼溶于处方用量的叔丁醇中，在25℃-30℃下，搅拌 溶解后继续保温(溶液a)，将处方量的明胶溶于处方用水量20％-30％的纯化 水中，加热至完全溶解(溶液b)；将处方量的甘露醇和三氯蔗糖溶于处方用 水量70％-80％的纯化水中，搅拌溶解(溶液c)，合并a、b、c三种溶液并搅 拌均匀，用碳酸氢钠调节PH值至6.5-7.0，根据小儿头孢地尼组合物冻干口 腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入 冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为-20℃--50℃)，抽真空干燥(干 燥温度在+5℃-+20℃，真空度为0.1帕-20帕)，控制水分含量不超过1.0％， 待小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封，将冷 冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。

实施例2

处方：1000片量

将处方量的头孢地尼溶于处方用量的叔丁醇中，在25℃-30℃下，搅拌 溶解后继续保温(溶液a)，将处方量的明胶溶于处方用水量20％-30％的纯化 水中，加热至完全溶解(溶液b)；将处方量的甘露醇和三氯蔗糖溶于处方用 水量70％-80％的纯化水中，搅拌溶解(溶液c)，合并a、b、c三种溶液并搅 拌均匀，用碳酸氢钠调节PH值至6.5-7.0，根据小儿头孢地尼组合物冻干口 腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入 冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为-20℃--50℃)，抽真空干燥(干 燥温度在+5℃-+20℃，真空度为0.1帕-20帕)，控制水分含量不超过1.0％， 待小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封，将冷 冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。

实施例3

处方：1000片量

将处方量的头孢地尼溶于处方用量的叔丁醇中，在25℃-30℃下，搅拌 溶解后继续保温(溶液a)，将处方量的明胶溶于处方用水量20％-30％的纯化 水中，加热至完全溶解(溶液b)；将处方量的甘露醇和三氯蔗糖溶于处方用 水量70％-80％的纯化水中，搅拌溶解(溶液c)，合并a、b、c三种溶液并搅 拌均匀，用碳酸氢钠调节PH值至6.5-7.0，根据小儿头孢地尼组合物冻干口 腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入 冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为-20℃--50℃)，抽真空干燥(干 燥温度在+5℃-+20℃，真空度为0.1帕-20帕)，控制水分含量不超过1.0％， 待小儿头孢地尼组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封，将冷 冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行 业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明 书中描述的仅为本发明的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精 神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入 要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等 效物界定。