一种治疗焦虑抑郁障碍的药物及其应用

摘要

本发明涉及一种治疗焦虑抑郁障碍的药物，它主要是由下列重量份的原料药制成：柴胡6-20份、白芍6-20份、白术6-15份，所述的药物还包括夏枯草6-15份、黄连3-6份、肉桂3-6份。本发明还提供了上述药物在制备治疗焦虑抑郁障碍药物中的应用。该药物由纯中药制成，基于充足的中医及西医理论基础之上，对于焦虑抑郁障碍的治疗并不仅是针对于症的描述而进行诊疗，更多的是关注整个疾病的发病背景及其病因病机，深入其根本，疗效明显，与西药实力相当，无毒副作用，易于被患者接受，且原料组分少，丰富易得，价格便宜，制备工艺简单，适合推广使用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗焦虑抑郁障碍的药物及其应用，具体地说，是以中草药为原料制成的中成药。

背景技术

焦虑抑郁障碍（anxiety and depressive disorder）已成为我国的常见病。焦虑障碍指一种以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆，及紧张不安为主的焦虑症，病人终日惶惶不安，顾虑自己的工作、健康，担心亲人的安危、唯恐不测，并常伴有躯体不适感；抑郁障碍是指一种悲观和失落感，对事件反应迟钝，注意力下降，表情迟滞，情感障碍。同时，焦虑抑郁障碍者98%都伴有失眠这一躯体症状，睡眠是焦虑抑郁障碍中较为重要的表现因子。

目前，西医对于焦虑抑郁障碍的病因病机尚无完全定论，在其发病机理上，西医认为中枢神经系统生化功能异常与之密切相关，并主要涉及NE、5-HT等神经递质，除此之外，还认为焦虑障碍可能与苯二氮卓类受体等有关。中医没有与焦虑抑郁障碍相对应的疾病名称，实质上焦虑抑郁障碍属于中医心病的范畴，与中医中的“郁症”、“不寐”、“心悸”、“怔忡”等相似。目前中医对焦虑抑郁障碍的病因病机研究主要分为两方面，即实证与虚证。实证主要有：忧思过度，气机不畅，肝气郁久化热，扰乱心神；气郁则津凝为痰，痰气交阻，心神失养；情志忧郁，肝失疏泄，有余之气日久化火，炼液成痰，气、痰、热、结蒙蔽心神；忧思气结，气滞血瘀，久之化热生火，循经上扰，则心神不宁。除肝气郁结外，肝阳上亢，肝风内动，也可扰动心神导致焦虑。虚证主要有：忧思过度，可致心脾两虚、心失所养，暗耗阴血，心肝阴血亏虚，肝失调达或肝阳偏亢，则魂无以藏，神无所附；肝血亏虚则胆气亦虚，决断失职；情志不遂 忧思无度，心之气血耗伤，可致胆气亏虚；若损及阴精，心、胆、肝、肾均可受累。阴不制阳，虚火扰动，使神志失常。

研究还发现，焦虑抑郁障碍与心血管疾病密切相关。例如，20世纪90年代上海市综合医院门诊患者心理障碍的发生率为10%~20%，住院病人20%~50%，其中心血管病40%~50%，主要是焦虑障碍和抑郁障碍；在有抑郁和焦虑障碍的人群中，高血压的发生率增加两倍，卒中、心绞痛和心肌梗死的危险增加6倍，死亡率增加两倍以上。综合分析，抑郁致心血管病的病理生理机制至少包括三方面：第一，引起高类固醇皮质激素血症（肾上腺皮质对皮质激素释放因子的反应加剧）；第二，导致血小板功能受损，包括血小板反应度增加，血小板物质的释放。这两种机制的结合构成了抑郁症致动脉粥样硬化的病理生理机制的基础。第三，抑郁症患者心率变异度降低及植物神经功能失调，导致患心律失常者增多。焦虑症与冠心病也密切相关，有研究者认为焦虑症患者心率变异度降低，反映植物神经张力的病理性改变。这种改变导致交感性刺激增加（从而导致心律失常和猝死），或是引起植物神经功能失调，导致心性死亡。植物神经功能失调可引起由植物神经介导的心脏压力感受性反射功能失调而导致猝死。

从焦虑抑郁症与心血管疾病的病理生理发病机制中，我们可以明确看出，两者的相同点在于与植物神经功能密切相关。两者导致心脏功能的改变都是由于植物神经功能失调所引发。理论上，加减治疗焦虑抑郁症治则可以是先给予养心安神，后舒肝理气。用养心安神方法改善患者植物神经功能紊乱，改善患者心血管相关症状及睡眠症状，从而治疗焦虑抑郁障碍。

目前，在抑郁症的西医治疗上，黛力新被广泛应用于治疗混合性焦虑抑郁障碍。黛力新是由小剂量氟哌噻吨与小剂量美利曲辛组成的合剂，其药理作用是两种成分综合作用的结果，主要表现在其提高突触间隙多巴胺，去甲肾上腺素及5—羟色胺等多种神经递质的含量，整体中枢神经系统的功能，另外，其对组织胺受体有一定的拮抗作用，具有镇痛，抗惊厥作用。临床发现黛力新改善焦虑和躯体症状与苯二氮卓类相似，但其还有较好的改善抑郁的作用。但其相对局限之处在于，黛力新禁止使用于有严重的心脏疾病如心肌梗死恢复早期，束支传导阻滞；未经治疗的窄角性青光眼；高度兴奋的患者；急性酒精、巴比妥类药物及鸦片中毒；妊娠期及哺乳期妇女；对于心内科用药存在一定局限性，因为老年患者束支传导阻滞较多，多数患者并无明确主诉，故易导致医疗事故。中医上，治疗焦虑抑郁障碍的药物经研究统计其用药规律是：按使用频次高低依次为茯苓39次，甘草31次，酸枣仁29次，柴胡25次，远志24次，当归22次，五味子19次，龙骨17次，人参16次，白芍16次，半夏16次，熟地黄16次，生地黄15次，麦冬15次，天冬15，丹参12次，柏子仁11次，郁金11次，石菖蒲11次。其中，具有安神作用的药物有茯苓、酸枣仁、远志、五味子、龙骨、丹参、柏子仁、石菖蒲等，达8味之多；具有养阴补血作用的药物有当归、白芍、熟地黄、生地黄、麦冬、天冬等6味；从上述药物的使用率中可以知晓在治疗焦虑抑郁障碍中大量应用了安神、养阴补血之剂，体现了中医注重对该病心神不安主症的治疗，同时兼顾阴血不足的用药特色。

中国专利文献CN 200910019713.1，公告日2011年6月15日，公开了一种治疗抑郁症、焦虑症的中药制剂及其制备方法，该中药制剂由下列重量份数比的重要原料制成：熟地10-30份、合欢花10-30份，柏子仁10-30份，香附10-30份，柴胡10-30份，山药10-30份、制首乌10-30份、绞股蓝10-30份、栀子10-30份、党参10-30份、当归10-30份、生牡蛎10-30份、黄芪10-30份、五味子10-30份、淫羊藿10-30份、酸枣仁10-30份、远志10-30份、黄柏10-30份、金线莲10-30份、钩藤10-30份；中国专利文献CN 02129417.2，公告日2005年1月26日，公开了一种治疗抑郁症、焦虑症的中药制剂，该中药制剂是由下述重量配比的原料制成的：刺五加10-100份、五味子10-100份、栀子5-60份、郁金3-60份。诸如此类治疗抑郁焦虑障碍的中药组合物有很多，但是都有或多或少的缺点，例如，药味过多，取材难，价格昂贵；药效不明显，治疗效果差等等。因此，亟需一种治疗抑郁焦虑障碍效果明显、药味数适中、便于制备的药物，但是目前关于这类药物还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗抑郁焦虑障碍的药物。

本发明的再一的目的是，提供一种治疗抑郁焦虑障碍的药物的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗焦虑抑郁障碍的药物，它主要是由下列重量份的原料药制成：柴胡6-20份、白芍6-20份、白术6-15份。

所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成：柴胡10-16份、白芍10-16份、白术8-12份。

所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成：柴胡13份、白芍13份、白术10份。

所述的药物还包括下列重量份的原料药：夏枯草6-15份。

所述的夏枯草的重量份是8-12份。

所述的夏枯草的重量份是10份。

所述的药物还包括下列重量份的原料药：黄连3-6份、肉桂3-6份。

所述的黄连的重量份是4.5份，所述的肉桂的重量份是4.5份。

所述的药物的药剂是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

所述的药物在制备治疗焦虑抑郁障碍药物中的应用。

本发明优点在于：

1、本发明的药物是基于充足的中医及西医理论基础之上，对于焦虑抑郁障碍的治疗并不是仅针对于症的描述而进行诊疗，更多的是关注整个疾病的发病背景及其病因病机，深入其根本，疗效明显，与西药实力相当；

2、本发明的药物由纯中药制成，无毒副作用，且易于被患者接受；

3、本发明的药物原料组分少，原材料丰富易得，价格便宜，制备工艺简单，适合推广使用。

附图说明

附图1是焦虑抑郁障碍发病年龄与发病率关系图。

下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1  治疗焦虑抑郁障碍药物一的制备（一）

柴胡6份、白芍20份、白术6份，常规方法煎煮。

实施例2  治疗焦虑抑郁障碍药物一的制备（二）

柴胡20份、白芍6份、白术15份，常规方法煎煮。

实施例3  治疗焦虑抑郁障碍药物一的制备（三）

柴胡6份、白芍6份、白术15份，常规方法煎煮。

实施例4  治疗焦虑抑郁障碍药物一的制备（四）

柴胡20份、白芍6份、白术6份，常规方法煎煮。

实施例5  治疗焦虑抑郁障碍药物一的制备（五）

柴胡20份、白芍20份、白术6份，常规方法煎煮。

实施例6  治疗焦虑抑郁障碍药物一的制备（六）

柴胡13份、白芍13份、白术10份，常规方法煎煮。

实施例7  治疗焦虑抑郁障碍药物一的制备（七）

柴胡10份、白芍16份、白术8份，常规方法煎煮。

实施例8  治疗焦虑抑郁障碍药物一的制备（八）

柴胡16份、白芍10份、白术12份，常规方法煎煮。

实施例9  治疗焦虑抑郁障碍药物一的制备（九）

柴胡20份、白芍6份、白术12份，常规方法煎煮。

实施例10  治疗焦虑抑郁障碍药物一的制备（十）

柴胡10份、白芍10份、白术8份，常规方法煎煮。

实施例11  治疗焦虑抑郁障碍药物二的制备（一）

柴胡6份、白芍20份、白术6份、夏枯草15份，常规方法煎煮。

实施例12  治疗焦虑抑郁障碍药物二的制备（二）

柴胡20份、白芍6份、白术15份、夏枯草6份，常规方法煎煮。

实施例13  治疗焦虑抑郁障碍药物二的制备（三）

柴胡6份、白芍6份、白术15份、夏枯草15份，常规方法煎煮。

实施例14  治疗焦虑抑郁障碍药物二的制备（四）

柴胡20份、白芍6份、白术6份、夏枯草15份，常规方法煎煮。

实施例15  治疗焦虑抑郁障碍药物二的制备（五）

柴胡20份、白芍20份、白术6份、夏枯草15份，常规方法煎煮。

实施例16  治疗焦虑抑郁障碍药物二的制备（六）

柴胡13份、白芍13份、白术10份、夏枯草10份，常规方法煎煮。

实施例17  治疗焦虑抑郁障碍药物二的制备（七）

柴胡10份、白芍16份、白术8份、夏枯草15份，常规方法煎煮。

实施例18  治疗焦虑抑郁障碍药物二的制备（八）

柴胡16份、白芍10份、白术12份、夏枯草12份，常规方法煎煮。

实施例19  治疗焦虑抑郁障碍药物二的制备（九）

柴胡20份、白芍6份、白术12份、夏枯草8份，常规方法煎煮。

实施例20  治疗焦虑抑郁障碍药物二的制备（十）

柴胡10份、白芍10份、白术8份、夏枯草12份，常规方法煎煮。

实施例21  治疗焦虑抑郁障碍药物三的制备（一）

柴胡6份、白芍20份、白术6份、夏枯草15份、黄连3份、肉桂6份，常规方法煎煮。

实施例22  治疗焦虑抑郁障碍药物三的制备（二）

柴胡20份、白芍6份、白术15份、夏枯草6份、黄连6份、肉桂3份，常规方法煎煮。

实施例23  治疗焦虑抑郁障碍药物三的制备（三）

柴胡6份、白芍6份、白术15份、夏枯草15份、黄连6份、肉桂3份，常规方法煎煮。

实施例24  治疗焦虑抑郁障碍药物三的制备（四）

柴胡20份、白芍6份、白术6份、夏枯草15份、黄连3份、肉桂3份，常规方法煎煮。

实施例25  治疗焦虑抑郁障碍药物三的制备（五）

柴胡20份、白芍20份、白术6份、夏枯草15份、黄连3份、肉桂6份，常规方法煎煮。

实施例26  治疗焦虑抑郁障碍药物三的制备（六）

柴胡13份、白芍13份、白术10份、夏枯草10份、黄连4.5份、肉桂4.5份，常规方法煎煮。

实施例27  治疗焦虑抑郁障碍药物三的制备（七）

柴胡10份、白芍16份、白术8份、夏枯草15份、黄连5份、肉桂4份，常规方法煎煮。

实施例28  治疗焦虑抑郁障碍药物三的制备（八）

柴胡16份、白芍10份、白术12份、夏枯草12份、黄连4份、肉桂5份，常规方法煎煮。

实施例29  治疗焦虑抑郁障碍药物三的制备（九）

柴胡20份、白芍6份、白术12份、夏枯草8份、黄连4份、肉桂4份，常规方法煎煮。

实施例30  治疗焦虑抑郁障碍药物三的制备（十）

柴胡10份、白芍10份、白术8份、夏枯草12份、黄连5份、肉桂6份，常规方法煎煮。

需要说明的是，实施例1-30所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例31  治疗焦虑抑郁障碍药物片剂/胶囊的制备

取实施例1-30任一所述的药物，加9-11倍量水，煎煮2-3.5小时，滤出药汁。再加9倍量水，煎煮2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例32  治疗焦虑抑郁障碍药物颗粒的制备

    取实施例1-30任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例33  治疗焦虑抑郁障碍药物合剂/口服液/糖浆剂的制备

取实施例1-30任一所述的药物，加8-11倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮3小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例34  本发明的药物治疗焦虑抑郁障碍的临床试验

1  研究资料和方法

1.1 一般资料

所选病例均来源于2007年3月—2008年2月在上海市中医医院就诊，通过汉密尔顿抑郁与焦虑量表确诊为焦虑抑郁障碍，共观察120例。将120例随机分为4组，每组30例，分别为药物一组、药物二组、药物三组和黛力新对照组。

药物一组最大年龄84岁，最小年龄45岁，平均年龄为66.58±11.36岁；药物二组最大年龄86岁，最小年龄46岁，平均年龄为64.25±11.07岁；药物三组最大年龄85岁，最小年龄46岁，平均年龄为63.93±10.96岁；对照组最大年龄83岁，最小年龄46岁，平均年龄为67.30±10.42岁。根据统计学正态性检验显示，四组P＞0.05，四组资料符合正态分布，使用t检验，四组年龄无显著性差异，P＞0.05。（见表1）。

表1  四组一般资料比较 （平均数±s）

 例数平均年龄偏度系数峰度系数药物一组3066.58±11.360.510.86药物二组3064.25±11.070.490.88药物三组3063.93±10.960.460.84对照组3067.30±10.420.350.87

按照本实施例的发病人群患病率分析，发病年龄与发病率的关系如图1所示。从图1可以看出，56岁至75岁的人群患焦虑抑郁障碍人数相对较多，属于高发年龄段，这为以后临床治疗及以后的临床试验提供了参考数据。

1.2 诊断标准

1.2.1 量表评定标准

1.2.1.1 汉密尔顿焦虑量表：

1．焦虑心境：担心、担忧，感到有最坏的事情将要发生，容易激惹。

2．紧张：紧张感、易疲劳、不能放松，情绪反应，易哭、颤抖、感到不安。

3．害怕：害怕黑暗、陌生人、一人独处、动物、乘车或旅行及人多的场合。

4．失眠：难以入睡、易醒、睡得不深、多梦、梦魇、夜惊、醒后感疲倦。

5．认知功能：或称记忆、注意障碍。注意力不能集中，记忆力差。

6．抑郁心境：丧失兴趣、对以往爱好缺乏快感、忧郁、早醒、昼重夜轻。

7．肌肉系统症状：肌肉酸痛、活动不灵活、肌肉抽动、肢体抽动、牙齿打颤、声音发抖。

8．感觉系统症状：视物模糊、发冷发热、软弱无力感、浑身刺痛。

9．心血管系统症状：心动过速、心悸、胸痛、血管跳动感、昏倒感、心博脱漏。

10．呼吸系统症状：胸闷、窒息感、叹息、呼吸困难。

11．胃肠道症状主：吞咽困难、嗳气、消化不良(进食后腹痛、胃部烧灼痛、腹胀、恶心、胃部饱感)、肠鸣、腹泻、体重减轻、便秘。

12．生殖泌尿系统症状：尿意频数、尿急、停经、性冷淡、过早射精、勃起不能、阳萎。

13．植物神经系统症状：口干、潮红、苍白、易出汗、易起“鸡起疙瘩”、紧张性头痛、毛发竖起。

14．会谈时行为表现：(1)一般表现：紧张、不能松弛、忐忑不安、咬手指、紧紧握拳、摸弄手帕、面肌抽动、不停顿足、手发抖、皱眉、表情僵硬、肌张力高、叹息样呼吸、面色苍白；(2)生理表现：吞咽、打呃、安静时心率快、呼吸快（20次/分以上）、腱反射亢进、震颤、瞳孔放大、眼睑跳动、易出汗、眼球突出。

总分超过29分，可能为严重焦虑；超过21分，肯定有明显焦虑；超过14分，肯定有焦虑；超过7分，可能有焦虑；如小于6分，病人就没有焦虑症状。

1.2.1.2 汉密尔顿抑郁量表：

1．抑郁情绪：（1）只在问到时才诉述；（2）在访谈中自发地表达；（3）不用言语也可以从表情、姿势、声音或欲哭中流露出这种情绪；（4）病人的自发言语和非语言表达（表情，动作）几乎完全表现为这种情绪。

2．有罪感：（1）责备自己，感到自己已连累他人；（2）认为自己犯了罪，或反复思考以往的过失和错误；（3）认为目前的疾病，是对自己错误的惩罚，或有罪恶妄想；（4）罪恶妄想伴有指责或威胁性幻觉。

3．自杀：（1）觉得活着没有意义；（2）希望自己已经死去，或常想到与死有关的事；（3）消极观念（自杀念头）；（4）有严重自杀行为。

4．入睡困难（初段失眠）：（1）主诉有入睡困难，上床半小时后仍不能入睡。（要注意平时病人入睡的时间）；（2）主诉每晚均有入睡困难。

5．睡眠不深（中段失眠）：（1）睡眠浅，多恶梦；（2）半夜（晚12点钟以前）曾醒来（不包括上厕所）。

6．早醒（末段失眠）：（1）有早醒，比平时早醒1小时，但能重新入睡（应排除平时的习惯）；（2）早醒后无法重新入睡。

7．工作和兴趣：（1）提问时才诉述；（2）自发地直接或间接表达对活动、工作或学习失去兴趣，如感到没精打彩，犹豫不决，不能坚持或需强迫自己去工作或活动；（3）活动时间减少或成效下降，住院病人每天参加病房劳动或娱乐不满3小时；（4）因目前的疾病而停止工作，住院者不参加任何活动或者没有他人帮助便不能完成病室日常事务（注意凡不能住院就打4分）。

　8．阻滞（指思维和言语缓慢，注意力难以集中，主动性减退）：（1）精神检查中发现轻度阻滞；（2）精神检查中发现明显阻滞；（3）精神检查进行困难；（4）完全不能回答问题（木僵）。

9．激越：（1）检查时有些心神不定；（2）明显心神不定或小动作多；（3）不能静坐，检查中曾起立；（4）搓手、咬手指、扯头发、咬嘴唇。

10．精神性焦虑：（1）问及时诉述；（2）自发地表达；（3）表情和言谈流露出明显忧虑；（4）明显惊恐。

11．躯体性焦虑（指焦虑的生理症状，包括：口干、腹胀、腹泻、打呃、腹绞痛、心悸、头痛、过度换气和叹气，以及尿频和出汗）：（1）轻度；（2）中度，有肯定的上述症状；（3）重度，上述症状严重，影响生活或需要处理；（4）严重影响生活和活动。

12．胃肠道症状：（1）食欲减退，但不需他人鼓励便自行进食；（2）进食需他人催促或请求和需要应用泻药或助消化药。

13．全身症状：（l）四肢，背部或颈部沉重感，背痛、头痛、肌肉疼痛，全身乏力或疲倦；（2）症状明显。

14．性症状（指性欲减退，月经紊乱等）：（1）轻度；（2）重度；（3）不能肯定，或该项对被评者不适合（不计入总分）。

15．疑病：（1）对身体过分关注；（2）反复考虑健康问题；（3）有疑病妄想；（4）伴幻觉的疑病妄想。

16．体重减轻：按病史评定：（1）患者诉述可能有体重减轻；（2）肯定体重减轻。按体重记录评定：（1）一周内体重减轻超过0.5公斤；（2）一周内体重减轻超过1公斤。

17．自知力：（0）知道自己有病，表现为抑郁；（1）知道自己有病，但归咎伙食太差，环境问题，工作过忙，病毒感染或需要休息；（2）完全否认有病。

总分超过24分，可能为严重抑郁；超过17分，可能是轻或中等度的抑郁；如小于7分，病人就没有抑郁症状。

1.2.2 积分评定

（1）症状轻微；

（2）有肯定的症状，但不影响生活与活动；

（3）症状重，需加处理，或已影响生活活动；

（4）症状极重，严重影响其生活。

1.3 观察病例标准

1.3.1 纳入标准：

年龄大于18岁，神志清楚，能明确表达自己意愿，男女不限。

符合汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项评分≥17分，或汉密顿焦虑量表（HAMA）评定≥14 分的患者。预计共纳入120例患者。

1.3.2 排除标准：

不符合本病诊断标准；有严重器质性心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病；有严重自杀倾向，有酒精及药物依赖者，有哺乳期，妊娠或有可能在试验期间怀孕的妇女；对药物有过敏史的患者；智商有缺陷者。

1.3.3 脱落标准：

依从性差，不能按照试验方法进行服药，中途加药或换药者，治疗期间转为躁狂或有自杀倾向者。（药物一组纳入31例，其中1例脱落；药物二组纳入32例，其中2例脱落；药物三组纳入33例，其中3例脱落；对照组纳入32例，其中2例脱落）

1.4 观察方法

1.4.1 分组与给药

经筛选合格者随机分4组，药物一组、药物二组和药物三组分别每日服用实施例6、实施例16和实施例26制备的药物，煎煮至浓度为含生药量0.25g/mL，早晚各煎服一次，每次服用100mL；对照组服用1粒黛力新，每日一次。服药周期为6周。研究期间禁止服用其他各类抗精神病药、抗抑郁抗焦虑药。

1.4.2      临床观察

在试验第一周及试验第6周，分别观察患者的症状，生命体征。以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定。

1.5 观察指标

观察患者血压、心率、心律及就诊时主诉。

详细记录患者服用药物的不良反应情况，包括发生时间、临床症状、持续时间、处理措施及消失时间。

1.6 疗效评判标准

以汉密尔顿抑郁量表及汉密尔顿焦虑量表作为主要评价指标，以汉密尔顿量表的减分率判定疗效。

减分率＝（基线总分－治疗后总分）/基线总分

减分率≥50％为显效，≥30％为好转，＜30％为无效。

临床显效+好转＝总有效率

1.7 统计学方法

用SPSS 13.0统计软件，计数资料用χ²检验，计量资料用t检验，P<0.05为有统计学意义。

2  结果

2.1 四组治疗前情况

四组患者在治疗前，焦虑积分与抑郁积分均经统计学检验，焦虑积分P=0.30，抑郁积分P=0.83，四者比较P＞0.05，显示在治疗前，各组的病情程度无显著差异。（见表2）

表2  四组治疗前病情比较

2.2 四组治疗前后的比较情况

药物一组患者焦虑治疗前积分为17.36±2.94分，治疗后为9.75±2.16分，经统计学分析，t=14.58，P﹤0.01；抑郁治疗前积分14.41±2.63分，治疗后9.78±2.92，t=7.89，P﹤0.01，说明药物一组在治疗焦虑和抑郁障碍，治疗前后有显著差异。

药物二组患者焦虑治疗前积分为17.50±2.91分，治疗后为9.70±2.25分，经统计学分析，t=15.77，P﹤0.01；抑郁治疗前积分13.83±2.80分，治疗后8.73±2.42，t=9.45，P﹤0.01，说明药物二组在治疗焦虑和抑郁障碍，治疗前后有显著差异。

药物三组患者焦虑治疗前积分为18.32±2.33分，治疗后为10.61±2.41分，经统计学分析，t=16.71，P﹤0.01；抑郁治疗前积分13.43±2.81分，治疗后8.93±2.57，t=8.78，P﹤0.01，说明药物三组在治疗焦虑和抑郁障碍，治疗前后有显著差异。

对照组患者焦虑治疗前积分为18.33±2.48分，治疗后为10.23±2.14分，经统计学分析，t=20.74，P﹤0.01；抑郁治疗前积分14.43±2.75分，治疗后9.93±2.23，t=13.18，P﹤0.01，说明对照组在治疗焦虑和抑郁障碍，治疗前后也有显著差异。

组间比较，治疗组和对照组治疗焦虑障碍，四组经统计学分析显示P=0.35，P＞0.05，无显著差异。治疗组和对照组治疗抑郁障碍，四组经统计学分析显示P=0.11，P＞0.05，无显著差异。（见表3）

表3  四组治疗前后积分对比

根据减分率来评定治疗后的疗效，减分率≥50％为显效，≥30％为好转，＜30％为无效。四组患者治疗后疗效评定结果见表4。经统计学分析，P﹥0.05，说明药物一组、药物二组、药物三组与对照组治疗焦虑抑郁障碍的总有效率无明显差异。

表4  四组疗效评定对比

2.3 四组相关症状积分比较

2.3.1 心脏相关积分比较

心脏相关积分比较，使用汉密尔顿焦虑量表第9、10的积分，两项积分包括心动过速、心悸、胸痛、血管跳动感、昏倒感、心博脱漏、胸闷、窒息感、叹息、呼吸困难等症状。

药物一组治疗前2.98±1.23分，治疗后1.18±0.85分，t=8.09，P﹤0.01，说明治疗前后有显著差异；药物二组治疗前2.91±1.06分，治疗后1.06±0.93分，t=10.05，P﹤0.01，说明治疗前后有显著差异；药物三组治疗前3.13±1.13分，治疗后1.17±0.91分，t=9.29，P﹤0.01，说明治疗前后有显著差异；对照组治疗前2.63±1.54分，治疗后1.00±0.87分，t=7.35，P﹤0.01，说明治疗前后也有显著差异；从均分的改变可以明显看出，在心脏积分的改善情况来看，药物三组的改善情况要较对照组好（见表5）。但四者相比较，P﹥0.05，药物一组、药物二组、药物三组和对照组在治疗心脏相关症状方面无显著差异。

表5  心脏相关积分分析

2.3.2 睡眠相关积分比较

睡眠相关积分比较，使用汉密尔顿焦虑量表第5，汉密尔顿抑郁量表第4、5的积分，此3项内容包括入睡障碍、睡眠深度、睡眠质量。

药物一组治疗前5.43±2.09分，治疗后2.95±1.78分，t=6.85，P﹤0.01，说明治疗前后有显著差异；药物二组治疗前5.29±2.11分，治疗后2.74±1.90分，t=6.69，P﹤0.01，说明治疗前后有显著差异；药物三组治疗前5.63±2.14分，治疗后2.93±1.63分，t=7.08，P﹤0.01，说明治疗前后有显著差异；对照组治疗前4.80±2.41分，治疗后3.13±1.90分，t=6.65，P﹤0.01，说明治疗前后也有显著差异；从四组睡眠前后改善的差值可以明显看出，药物一组、药物二组和药物三组的改善情况要较对照组明显好很多，对照组的总有效率为53.33%，药物一组、药物二组和药物三组的总有效率分别为63.33%、66.67%和70%（见表6、7），四者睡眠差值相比较，P﹤0.05，说明药物一组、药物二组、药物三组和对照组在改善睡眠相关症状方面有显著差异。

表6  睡眠相关积分分析

表7  睡眠疗效评定

 例数显效好转无效总有效率对照组303131453.33%药物一组304151163.33%药物二组304161066.67%药物三组30516970.0%

2.3.3 睡眠与焦虑、抑郁相关度比较

    统计这120例患者得到睡眠与焦虑、抑郁相关度，比较结果见表8。从表8可以明确看出，虽然睡眠与焦虑和抑郁的P值均小于0.05，认为睡眠与焦虑抑郁障碍呈正相关。但从表中可以看出，睡眠与抑郁相关度P﹤0.01，睡眠与焦虑相关度P﹤0.05，可见睡眠与抑郁障碍更为相关。

表8  睡眠与焦虑、抑郁相关度比较

 例数相关系数P值睡眠与抑郁障碍相关度1200.5550.000睡眠与焦虑障碍相关度1200.2880.026

2.4 安全性分析

四组在治疗期间未出现不良反应，未有出现恶心呕吐胃肠道症状，也无症状急剧加重病例。

本实施例突破了以往的研究模式，大胆使用目前非常有效的黛力新作为对照组进行实验，证明了在治疗焦虑抑郁障碍领域，本发明的药物与西药黛力新实力相当，但更能有效地调节心脏功能，另外，本发明的药物为纯中药，不会产生药物依赖性且安全无毒副作用，容易被患者接受。

本发明的药物之所以疗效显著，是因为其立足于充足的中医及西医理论基础之上，养心安神、舒肝理气。具体地说，柴胡性苦、微寒，是疏肝理气、行气止痛的要药，一方面能够对抗胃肠道平滑肌的痉挛，另一方面又能扩张周围血管和降压；白芍味苦、平，具养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗之功效，科学研究也表明，其有对中枢神经系统有抑制作用，小鼠腹腔注射芍药甙能减少自发活动，延长环己巴比妥钠的睡眠时间，抑制因腹腔注射醋酸所引起的扭体反应和对抗戊四唑所致惊厥；白术苦、甘、温，健脾益气、燥湿利水、止汗，可调整胃肠运动功能、增强机体免疫力；夏枯草苦、辛、寒，可清火明目、降血压、散结消肿；黄连苦、寒、无毒，清热燥湿，泻火解毒；肉桂其味甘、辛、大热，主人肾经，性主下行，功可引火归元。因此说，本发明的药物对于焦虑抑郁障碍的治疗并不是光针对于证的描述而进行诊疗，更多的是关注整个疾病的发病背景及其病因病机，深入其根本，以治本为基础。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。