二乙酰吗啡盐酸盐标准物质的制备方法

摘要

本发明公开了一种二乙酰吗啡盐酸盐标准物质的制备方法，步骤为：配制二乙酰吗啡样品的甲醇溶液，加入乙醇调整溶液极性；经过中压制备系统制备纯化，色谱条件为：色谱柱的填料为氨基键合硅胶填料，检测波长228nm，辅助波长215nm，流动相：A为色谱纯正己烷、B为色谱纯乙醇，梯度洗脱；将制备得到的主峰接收液于旋转蒸发仪于30-55℃下、减压浓缩得到二乙酰吗啡盐酸盐标准物质，氮气环境下保存，检测其纯度。本发明的方法可减少二乙酰吗啡在空气中的暴露，从而避免二乙酰吗啡水解变质，制备得到99％以上高纯度的二乙酰吗啡盐酸盐标准物质；制备时间短、色谱柱可重复利用；工艺简单成本低，操作安全的优点。

说明书

技术领域

本发明涉及一种二乙酰吗啡盐酸盐标准物质的制备方法。

背景技术

二乙酰吗啡是一种麻醉药品，其常见形式为二乙酰吗啡盐酸盐。目前，我国各级法庭 科学实验室主要采用色谱方法开展查获二乙酰吗啡样品的定性定量检验鉴定工作。因此， 想要得到准确、可靠的鉴定结论，必须使用二乙酰吗啡盐酸盐标准物质。另外，为了确保 分析测试结果具有科学的溯源性和相应的测量不确定度，法庭科学实验室在进行分析测试 之前，应当采用二乙酰吗啡盐酸盐标准物质对相应的分析测试方法进行确认。此外，二乙 酰吗啡盐酸盐标准物质在建立实验室的质量管理体系、检验法庭科学实验室及其工作人员 的能力、实施实验室间量值比对等方面，也起着十分重要的作用。

现阶段，国内没有研究机构能够提供二乙酰吗啡盐酸盐标准物质，而进口国外生产的 二乙酰吗啡盐酸盐标准物质则存在费用高昂、手续繁琐、到货周期长等问题。目前，各级 法庭科学实验室正承担越来越多的二乙酰吗啡样品的定性定量检验鉴定工作，为全面提升 其分析测试水平，增强其所出具的检验鉴定报告的准确度和可信度，对二乙酰吗啡盐酸盐 标准物质的需求正日益迫切。

本发明旨在提供一种经济、快速、有效的二乙酰吗啡盐酸盐标准物质制备方法，能够 弥补我国在二乙酰吗啡盐酸盐标准物质研制方面的技术缺陷，改善国内在二乙酰吗啡盐酸 盐标准物质供应方面完全依赖国外的局面；同时，本发明将解决法庭科学实验室开展二乙 酰吗啡样品定性定量检验鉴定时缺少二乙酰吗啡盐酸盐标准物质的难题，减少基层法庭科 学实验室购买二乙酰吗啡盐酸盐标准物质的经费开支。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种制备速度快、能够有效避免二乙酰吗 啡水解、并且获得高纯度(99％以上)二乙酰吗啡盐酸盐标准物质的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种二乙酰吗啡盐酸盐标准物质的制备方法，包括以下步骤：

a.以甲醇为溶剂配制浓度为0.5g/mL的二乙酰吗啡样品溶液，按所述二乙酰吗啡样品与 乙醇的比为1g∶1.5-2.3mL的比例加入乙醇调整溶液极性；

b.将步骤a获得的样品溶液经过中压制备系统制备纯化，色谱条件为：色谱柱的填料为氨 基键合硅胶填料，检测波长228nm，辅助波长215nm，流动相：A为色谱纯正己烷、B 为色谱纯乙醇，梯度洗脱；

c.将制备得到的主峰接收液于旋转蒸发仪于30-55℃下、减压浓缩得到二乙酰吗啡盐酸盐 标准物质，氮气环境下保存，检测其纯度。

所述氨基键合硅胶填料所述氨基为伯胺基、仲胺基或叔胺基，所述填料的规格为3-100 μm的球形或不定型。

所述流动相：A为色谱纯正己烷、B为色谱纯乙醇，梯度洗脱条件为：B在40min内由 体积浓度15％增至50％，然后保持50％洗脱40min。

本发明的特点在于：1、可减少二乙酰吗啡在空气中的暴露，从而避免二乙酰吗啡水解 变质，首次成功制备得到99％以上高纯度的二乙酰吗啡盐酸盐标准物质；2、具有制备时 间短、色谱柱可重复利用的优点；3、具有工艺简单成本低，操作安全的优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

一种二乙酰吗啡盐酸盐标准物质的制备方法，包括以下步骤：

a.精确称取二乙酰吗啡样品40mg，加甲醇至80μl溶解，再向其中加入80μl无水乙 醇以调整溶液极性，使之能与流动相互溶；

b.将步骤a获得的样品溶液注入中压制备系统制备纯化，色谱条件为：20-45μm HILIC 色谱柱(其填料为仲胺和叔胺质量比为3∶2的混合填料)，12g+12g+12g三支串联，流 速20ml/min，检测波长228nm，辅助波长215nm，流动相：A为色谱纯正己烷、B为色 谱纯乙醇，梯度洗脱，梯度条件如下：

c.将32-47min处接收液(即主峰接收液)收集后于旋转蒸发仪50℃、-0.8～-0.95Mpa 下浓缩得到二乙酰吗啡盐酸盐标准物质，氮气环境下保存，采用气相色谱仪检测其纯度为 99.58％。

实施例2：

一种二乙酰吗啡盐酸盐标准物质的制备方法，包括以下步骤：

a.精确称取二乙酰吗啡样品100mg加甲醇至200μl溶解，再向其中加入150μl无水乙醇 以调整溶液极性，使之能与流动相互溶；

b.将步骤a获得的样品溶液注入中压制备系统制备纯化，色谱条件为：10μm HILIC色谱 柱(其填料为伯胺和仲胺的质量比为9∶1的混合填料)20g+20g+20g三支串联， 流速30ml/min，检测波长228nm辅助波长215nm，流动相：A正己烷(进口色谱纯)、 B无水乙醇(进口色谱纯)，梯度洗脱，梯度条件如下：

c.将53.5-65min处接收液(即主峰接收液)收集后于旋转蒸发仪50℃、-0.8～-0.95Mpa 下浓缩得到盐酸盐标准物质，氮气环境下保存，采用气相色谱仪检测其纯度99.66％。

实施例3：

一种二乙酰吗啡盐酸盐标准物质的制备方法，包括以下步骤：

a.精确称取样品4g加甲醇至8ml溶解，再向其中加入9.2ml无水乙醇以调整溶液极性使 之能与流动相互溶；

b.将步骤a获得的样品溶液注入中压制备系统制备纯化：50-100μm HILIC色谱柱(其填 料为仲胺和叔胺的质量比为3∶2的混合填料)80g+80g+80g三支串联，流速55 ml/min，检测波长228nm辅助波长215nm，流动相：A正己烷(进口色谱纯)、B无 水乙醇(进口色谱纯)，梯度洗脱，梯度条件如下：

c.将60-75min处接收液(即主峰接收液)收集后于旋转蒸发仪50℃、-0.8～-0.95Mpa 下浓缩得到盐酸盐标准物质，氮气环境下保存，采用气相色谱仪检测其纯度99.64％。

色谱柱可活化再生，再生步骤为：用含5％甲酸的甲醇溶液以30mL/min流速冲柱1h 后，用纯水以30mL/min流速冲柱1h，再用甲醇和无水乙醇以30mL/min各冲柱30min。