一种清热解毒凉血通淋的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种清热解毒凉血通淋的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种清热解毒凉血通淋的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：黄柏174份、金银花174份、黄莲174份、败酱草348份、白花蛇舌草348份、赤芍174份、牡丹皮174份、仙鹤草174份、车前子35份、泽泻174份。本发明的优点是：质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高，具有显著的经济和社会效益。

说明书

技术领域

本发明涉及一种清热解毒凉血通淋的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化 领域。

背景技术

尿路感染常见的排尿异常是尿频、尿急、尿痛，也可见到尿失禁和尿潴留。尿路 感染表现为排尿异常，如尿频、尿急、尿痛、尿失禁和尿潴留；尿液异常：尿路感染 可引起尿液的异常改变，常见的有细菌尿、脓尿、血尿和气尿等；腰痛：腰痛是临床 常见症状。尿路感染的临床症状严重影响了患者的日常工作和生活。据近年来不完全 统计，尿路感染患者中有近20％都患上了慢性肾衰，而大部分患者还出现男性性功能 障碍和不育症状，引起了社会的广泛关注。同时，由于隐伏于尿道内的细菌进入尿道 隐窝，尿道旁腺，尿道球部，前列腺及精囊部，输精管，附睾及睾丸，造成炎症感染。 淋菌性尿道炎简称为淋病，以性交为主要传播途径。淋病的主要表现在男性为急性尿 道炎，并可侵及前列腺、附睾及尿道球腺，可经血液播散引起关节炎、心内膜炎甚至 脑膜炎，也可扩散到腹膜引起肝周围炎。尿道炎会诱发无菌性关节炎，此病和患者体 内存在易感冒基因有一定关系。反应性关节炎是尿道炎、宫颈炎后诱发的无菌性关节 炎，如非淋病性尿道炎后反应性关节炎、细菌性腹泻后反应性关节炎。此外支原体、 螺旋体、布鲁杆菌、肺炎衣原体等也可以诱发反应性关节炎。

癃清片是目前市售的一种清热解毒，凉血通淋的中药。用于热淋所致的尿频、尿 急、尿痛、尿短、腰痛、小腹坠胀等症。临床药效学实验研究证明，癃清片尤适宜于 治疗老年人泌尿系统感染，证明癃清片确有明显的抗炎、镇痛作用，是用于治疗泌尿 系统感染的有效中成药，特别适用于防治老年前列腺疾病。

癃清片处方和制法为：黄柏174g、金银花174g、黄莲174g、败酱草348g、白花 蛇舌草348g、赤芍174g、牡丹皮174g、仙鹤草174g、车前子35g、泽泻174g。以上 十味，金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草水煮两次，每次1小时，水煮液滤过， 滤液浓缩成相对密度1.25～1.30(50～60℃)的稠膏；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前 子用60％乙醇回流提取三次，滤过，滤液浓缩成膏与水煮液浓缩膏合并，加入粉碎的 泽泻细粉，混匀，低温真空干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，压制成1000片，即得。

癃清片制备工艺简单。本发明根据现代中药研究方法，在现有技术的基础上对工 艺进行了改进，以期进一步提高药物疗效。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种清热解毒凉血通淋的中药组合物。

本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种清热解毒凉血通淋的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成： 黄柏174份、金银花174份、黄莲174份、败酱草348份、白花蛇舌草348份、赤芍 174份、牡丹皮174份、仙鹤草174份、车前子35份、泽泻174份。

所述活性成分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、 白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用8-12倍量的水提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液， 浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡 丹皮、车前子用6-10倍量的体积百分比浓度为50-90％的乙醇提取2-3次，每次1-3 小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液B；将 浓缩液A、B合并，干燥，得到干燥物I。干燥物I即为本发明活性成分。

所述按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用8-10 倍量的水提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为 1.05-1.08，得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用8-10倍量的体积百 分比浓度为60-80％的乙醇提取2-3次，每次2-3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃ 条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液A、B合并，干燥，得到干燥 物I。

所述按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用10 倍量的水提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为 1.05-1.08，得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用8倍量的体积百分 比浓度为60％的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相 对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液A、B合并，干燥，得到干燥物I。

所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、 糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅 胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

所述中药组合物的剂型为口服剂型，包括但不限于丸剂、片剂、胶囊或口服液。 剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。

一种清热解毒凉血通淋的中药组合物的制备方法，称取黄柏174份、金银花174 份、黄莲174份、败酱草348份、白花蛇舌草348份、赤芍174份、牡丹皮174份、 仙鹤草174份、车前子35份、泽泻174份；按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、 白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用8-12倍量的水提取2-3次，每次1-3小时，合并提取液， 浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡 丹皮、车前子用6-10倍量的体积百分比浓度为50-90％的乙醇提取2-3次，每次1-3 小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03-1.10，得到浓缩液B；将 浓缩液A、B合并，干燥，得到干燥物I。

优选的制备方法为：按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙 鹤草、泽泻用8-10倍量的水提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液，浓缩至50-60 ℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子 用8-10倍量的体积百分比浓度为60-80％的乙醇提取2-3次，每次2-3小时，合并提取 液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液A、B合并， 干燥，得到干燥物I。

最优选的制备方法为：按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、 仙鹤草、泽泻用10倍量的水提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条 件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用8 倍量的体积百分比浓度为60％的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60 ℃条件下相对密度为1.05-1.08，得到浓缩液B；将浓缩液A、B合并，干燥，得到干 燥物I。

本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的清热解毒，凉血通淋 作用。用于下焦湿热所致的热淋，症见尿频、尿急、尿痛、腰痛、小腹坠胀。通过动 物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物与原剂型相比，具有优 异的抗炎、镇痛作用。

本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理 化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用 本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者 服用剂量减少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。

以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。

具体实施方式

实施例1：制备中药提取物

一.处方：黄柏174g 金银花174g 黄莲174g 败酱草348g 白花蛇舌草348g 赤 芍174g 牡丹皮174g 仙鹤草174g 车前子35g 泽泻174g

二.制法：

按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用10倍量 的水提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03， 得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用6倍量的体积百分比浓度为60％ 的乙醇提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.03， 得到浓缩液B；将浓缩液A、B合并，干燥，得到干燥物I即为本发明活性成分200 克。

实施例2：制备中药提取物

一.处方：黄柏1740g 金银花1740g 黄莲1740g 败酱草3480g 白花蛇舌草3480g 赤芍1740g 牡丹皮1740g 仙鹤草1740g 车前子350g 泽泻1740g

二.制法：

按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用8倍量 的水提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05， 得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用体积百分比浓度为80％的乙醇 提取2次，第一次用8倍量80％乙醇提取2小时，第二次用6倍量80％乙醇提取1.5 小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05，得到浓缩液B；将浓缩液 A、B合并，干燥，得到干燥物I即为本发明活性成分1850克。

实施例3：制备中药提取物

一.处方：黄柏174g 金银花174g 黄莲174g 败酱草348g 白花蛇舌草348g 赤 芍174g 牡丹皮174g 仙鹤草174g 车前子35g 泽泻174g

二.制法：

按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用10倍量 的水提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05， 得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用8倍量的体积百分比浓度为60％ 的乙醇提取2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05， 得到浓缩液B；将浓缩液A、B合并，干燥，得到干燥物I即为本发明活性成分210 克。

实施例4：制备中药提取物

一.处方：黄柏174g 金银花174g 黄莲174g 败酱草348g 白花蛇舌草348g 赤 芍174g 牡丹皮174g 仙鹤草174g 车前子35g 泽泻174g

二.制法：

按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用8-12倍 量的水提取3次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10， 得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用6倍量的体积百分比浓度为50％ 的乙醇提取3次，每次1小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.10， 得到浓缩液B；将浓缩液A、B合并，干燥，得到干燥物I即为本发明活性成分180 克。

实施例5：制备中药提取物

一.处方：黄柏174g 金银花174g 黄莲174g 败酱草348g 白花蛇舌草348g 赤 芍174g 牡丹皮174g 仙鹤草174g 车前子35g 泽泻174g

二.制法：

按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用12倍量 的水提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08， 得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用6倍量的体积百分比浓度为90％ 的乙醇提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08， 得到浓缩液B；将浓缩液A、B合并，干燥，得到干燥物I即为本发明活性成分210 克。

实施例6：制备中药提取物

一.处方：黄柏174g 金银花174g 黄莲174g 败酱草348g 白花蛇舌草348g 赤 芍174g 牡丹皮174g 仙鹤草174g 车前子35g 泽泻174g

二.制法：

按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用10倍量 的水提取3次，每次2.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.05， 得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用10倍量的体积百分比浓度为 70％的乙醇提取2次，每次2.5小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为 1.05，得到浓缩液B；将浓缩液A、B合并，干燥，得到干燥物I即为本发明活性成分 190克。

实施例7：制备中药提取物

一.处方：黄柏174g 金银花174g 黄莲174g 败酱草348g 白花蛇舌草348g 赤 芍174g 牡丹皮174g 仙鹤草174g 车前子35g 泽泻174g

二.制法：

按原料配比称取各原料；金银花、败酱草、白花蛇舌草、仙鹤草、泽泻用8倍量 的水提取3次，每次3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08， 得到浓缩液A；黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用8倍量的体积百分比浓度为80％ 的乙醇提取2次，每次3小时，合并提取液，浓缩至50-60℃条件下相对密度为1.08， 得到浓缩液B；将浓缩液A、B合并，干燥，得到干燥物I即为本发明活性成分200克。

实施例8：制备片剂

实施例1得到的活性成分100g，加微晶纤维素30g，交联PVP5g，压片，得片剂， 每片为0.30g。

实施例9：制备胶囊剂

实施例2得到的活性成分500g，加糊精100g，乳糖100g，灌胶囊，得胶囊剂， 每粒为0.35g。

实施例10：药效实验

1.试验材料

1.1实验动物：

ICR小鼠，体重18～22g，SD大鼠，体重180～220g，雌雄各半，均由北京维通利 华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2007-0001。

1.2药品及试剂：

癃清片(市售品)和癃清提取物(按实施例3制备)，均由天津中新药业集团股份 有限公司隆顺榕制药厂提供。

癃清胶囊，重庆科瑞南海制药有限责任公司

巴米尔(阿司匹林泡腾片)，阿斯利康制药有限公司

冰醋酸，天津市北方化玻购销中心

1.3仪器：

JA1203N型电子天平，上海精密科学仪器有限公司出品。

2.方法与结果

2.1抗炎作用(小鼠耳壳肿胀试验)

取健康无伤小鼠60只，随机分为6组：空白对照组、阳性对照阿司匹林组 (0.3g/kg)、癃清片组、癃清提取物低、高剂量组、癃清胶囊组，每组10只，分别给 予纯净水、癃清片(5g生药/kg)、癃清提取物(5g生药/kg、10生药/kg)，癃清胶囊 (5g生药/kg)，灌胃给药连续5天，给药体积均为20mL/kg，阳性药阿司匹林于实验 当天给药1次。于末次给药后1小时每只小鼠右耳两侧涂二甲苯0.05ml。致炎40分 钟后，断颈处死动物摘取左、右两耳，用直径8mm环钻切下两耳圆片称重，求其肿 胀率表示炎症程度，并计算炎症抑制率。采用SPSS 11.0统计，结果见表1。

肿胀率＝(右耳重量-左耳重量)/左耳重量

炎症抑制率＝(给药组肿胀率空白对照组肿胀率)/空白对照组肿胀率

表1.对小鼠耳壳炎症的影响

与空白对照组比较*P＜0.05   **P＜0.01

结果表明：癃清片(5g生药/kg)、癃清提取物(5g生药/kg、10g生药/kg)、癃清 胶囊(5g生药/kg)均对小鼠二甲苯所致的耳壳炎症有明显的抑制作用(P＜0.05，P＜ 0.01)，相同剂量下(5g生药/kg)，癃清提取物的作用略优于癃清片和癃清胶囊，但没 有统计学意义。提示新工艺癃清提取物多次给药具有显著抑制炎症发生的作用。

2.2镇痛作用(小鼠醋酸扭体试验)

取健康无伤雄性小鼠60只，随机分为6组：空白对照组、阳性对照阿司匹林组 (0.2g/kg)、癃清片组、癃清提取物低、高剂量组、癃清胶囊组，每组10只，分别给 予纯净水、癃清片(5g生药/kg)、癃清提取物(5g生药/kg、10生药/kg)，癃清胶囊 (5g生药/kg)，灌胃给药连续5天，给药体积均为20mL/kg，阳性药阿司匹林于实验 当天给药1次。于末次给药后30分钟后，腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，观察并 记录小鼠15分钟内扭体次数。采用SPS S11.0统计，结果见表2。

抑制率＝(空白对照组扭体均数-给药组扭体均数)/空白对照组扭体均数

表2对小鼠醋酸扭体的影响

与空白对照组比，*P＜0.05，**P＜0.01；与癃清片比较，#P＜0.05；与癃清胶囊比较，△P＜0.05

结果表明：癃清片(5g生药/kg)、癃清提取物(5g生药/kg、10g生药/kg)、癃清胶 囊(5g生药/kg)均对醋酸诱发的小鼠疼痛有明显的抑制作用(P＜0.05，P＜0.01)，相 同剂量下(5g生药/kg)，癃清提取物的作用明显优于癃清片和癃清胶囊(P＜0.05)。提示 新工艺癃清提取物多次给药具有显著镇痛的作用，且药效好于市售品癃清片和癃清胶囊。