替硝唑阴道泡腾片及其制备方法

摘要

本发明公开了一种替硝唑阴道泡腾片及其制备方法，每片含有下述组分及重量份数：替硝唑0.2g，酒石酸0.08g～0.15g，碳酸氢钠0.10g～0.15g，乳糖0.15g～0.25g，羟丙纤维素0.08～0.16g，羧甲淀粉钠0.05g～0.1g，聚维酮K

说明书

技术领域：

本发明涉及一种对滴虫和大多数厌氧菌有抑制或杀灭作用的替硝唑阴道泡腾片剂及其制 备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术：

原虫感染及厌氧菌感染是妇科常见病和多发病，滴虫性阴道炎是一种常见的性传播性疾 病，女性发病率为10％～25％，致病源为阴道毛滴虫。近年来性传播疾病的发病率逐年增加， 以往单纯的全身给药对厌氧菌及原虫感染的阴道炎已不能达到满意效果，且经口服及注射给 药，仍有恶心、呕吐、口内金属味、厌食、腹病等胃肠道反应。为了更好的发挥药效，避免 全身给药引起的不良反应，近几年，国内对该药的外用制剂研究迅速广泛。尤其是替硝唑阴 道泡腾片剂，由于设计原理为处方内含酸源和气源，阴道给药后，经生理性阴道分泌物湿润， 缓慢泡腾崩解产生细微而持久的气泡并形成泡沫，增加了药物与阴道和宫颈粘膜的接触，使 药物能渗入粘膜皱褶深部。与栓剂相比有疗效高，药物不易流失，不污染衣裤等优点。

现有技术中，因处方组成或工艺问题还存在以下缺点：压片过程中有粘冲，裂片，颗粒 流动性不好等现象；发泡量低或包装后及放置过程中有胀袋现象；片面有色斑以及脆碎度不 合格等现象。

发明内容：

本发明的目的旨在克服上述缺陷，提供一种替硝唑阴道泡腾片及其制备方法，具有压片 过程易操作、无粘冲、无裂片现象，组方合理、工艺先进，在充分保证产品的发泡量、外观 性状符合标准要求的前提下，保证了包装后及有效期内无胀袋现象的发生。

本发明的技术方案如下：

替硝唑阴道泡腾片，包括主药和辅料，其特征在于每片含有下述组分及重量份数：替硝 唑0.2g，酒石酸0.08g～0.15g，碳酸氢钠0.10g～0.15g，乳糖0.15g～0.25g，羟丙纤维素 0.08～0.16g，羧甲淀粉钠0.05g～0.1g，聚维酮K₃₀0.008～0.024g，纯化水0.10～0.20g， 聚山梨酯-800.003g～0.008g，滑石粉占颗粒重量的1.0～3.0％，微粉硅胶占颗粒重量的0.5～ 2.0％。

其中替硝唑为活性成分，酒石酸、碳酸氢钠为泡腾剂，乳糖为稀释剂，羟丙纤维素兼具 稀释剂、粘合剂、崩解剂等多重作用，羧甲淀粉钠为崩解剂，聚维酮K₃₀水溶液为粘合剂，聚 山梨酯-80为表面活性剂，滑石粉为润滑剂，微分硅胶为助流剂。

本发明所述的替硝唑阴道泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

1)原辅料分别粉碎，均过80～120目筛，备用。

2)按处方量准确称取纯化水、聚维酮K₃₀、聚山梨酯-80溶解后作为粘合剂备用。

3)按处方量准确称取酒石酸、碳酸氢钠分别用上述制备的粘合剂适量制湿粒，分别于 55℃以下烘干，用16目筛整粒备用。

4)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的酒石酸颗粒混合 均匀，用上述制备的粘合剂适量制湿粒，于55℃以下烘干，用12目筛整粒。

5)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的碳酸氢钠颗粒混 合均匀，用上述制备的粘合剂适量制湿粒，于55℃以下烘干，用12目筛整粒。

6)将4)与5)制备的颗粒以及处方量的滑石粉、微分硅胶混合均匀，检测颗粒含量，计 算片重，压片，包装即得。

本发明的优点在于：

1)本发明组方合理、工艺独特，克服了现有技术压片过程中粘冲，裂片，颗粒流动性不 好等缺点，在充分保证产品的发泡量、外观性状符合标准要求的前提下，保证了包装后及有 效期内无胀袋现象的发生。

2)本发明设计原理为处方内含酸源和气源，阴道给药后，经生理性阴道分泌物湿润，缓 慢泡腾崩解产生细微而持久的气泡并形成泡沫，增加了药物与阴道和宫颈粘膜的接触，使药 物能渗入粘膜皱褶深部。与栓剂相比有疗效高，药物不易流失，不污染衣裤等优点。

3)本发明对原虫感染及厌氧菌感染的阴道炎有较好的治疗作用。

具体实施方式：

实施例1

替硝唑阴道泡腾片，1000片的处方及制备方法如下：

处方：

替硝唑          200g

酒石酸          100g

碳酸氢钠        106g

乳糖            180g

羟丙纤维素      120g

羧甲淀粉钠      80g

PVP_K30          22g

聚山梨酯-80     5g    

纯化水         160g

滑石粉         1.0％

二氧化硅       0.6％

                           

制成           1000片

制备方法：

1)原辅料分别粉碎，均过100目筛，备用。

2)按处方量准确称取纯化水、聚维酮K₃₀、聚山梨酯-80溶解后作为粘合剂备用。

3)按处方量准确称取酒石酸、碳酸氢钠分别用上述制备的粘合剂18g、24g制湿粒，分 别于55℃以下烘干，用16目筛整粒备用。

4)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的酒石酸颗粒混合 均匀，用上述制备的粘合剂73g制湿粒，于55℃以下烘干，用12目筛整粒。

5)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的碳酸氢钠颗粒混 合均匀，用上述制备的粘合剂72g制湿粒，于55℃以下烘干，用12目筛整粒。

6)将4)与5)制备的颗粒以及处方量的滑石粉、微分硅胶混合均匀，检测颗粒含量，计 算片重，异型冲压片，包装即得。

实施例2

替硝唑阴道泡腾片，1000片的处方及制备方法如下：

处方：

替硝唑             200g

酒石酸             90g    

碳酸氢钠           95g

乳糖               150g

羟丙纤维素         100g

羧甲淀粉钠          70g

PVP_K30              17g

聚山梨酯-80         4.5g

纯化水             153g

滑石粉             1.0％

二氧化硅            0.6％

                                      

制成               1000片

制备方法：

1)原辅料分别粉碎，均过100目筛，备用。

2)按处方量准确称取纯化水、聚维酮K₃₀、聚山梨酯-80溶解后作为粘合剂备用。

3)按处方量准确称取酒石酸、碳酸氢钠分别用上述制备的粘合剂16g、21g制湿粒，分 别于55℃以下烘干，用16目筛整粒备用。

4)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的酒石酸颗粒混合 均匀，用上述制备的粘合剂69g制湿粒，于55℃以下烘干，用12目筛整粒。

5)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的碳酸氢钠颗粒混 合均匀，用上述制备的粘合剂68g制湿粒，于55℃以下烘干，用12目筛整粒。

6)将4)与5)制备的颗粒以及处方量的滑石粉、微分硅胶混合均匀，检测颗粒含量， 计算片重，异型冲压片，包装即得。

实施例3

替硝唑阴道泡腾片，1000片的处方及制备方法如下：

处方：

替硝唑           200g

酒石酸           120g

碳酸氢钠         127g

乳糖             230g

羟丙纤维素       150g

羧甲淀粉钠        95g

PVP_K30            24g

聚山梨酯-80        6g

纯化水           176g

滑石粉           1.0％

二氧化硅         0.6％

                            

制成             1000片

制备方法：

1)原辅料分别粉碎，均过100目筛，备用。

2)按处方量准确称取纯化水、聚维酮K₃₀、聚山梨酯-80溶解后作为粘合剂备用。

3)按处方量准确称取酒石酸、碳酸氢钠分别用上述制备的粘合剂21g、28g制湿粒，分 别于55℃以下烘干，用16目筛整粒备用。

4)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的酒石酸颗粒混合 均匀，用上述制备的粘合剂79g制湿粒，于55℃以下烘干，用12目筛整粒。

5)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的碳酸氢钠颗粒混 合均匀，用上述制备的粘合剂78g制湿粒，于55℃以下烘干，用12目筛整粒。

6)将4)与5)制备的颗粒以及处方量的滑石粉、微分硅胶混合均匀，检测颗粒含量， 计算片重，异型冲压片，包装即得。