一种防治化疗毒副反应的中药组方及其丸剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种防治化疗毒副反应的中药组方及其丸剂的制备方法。其组方是由：阿胶、人参、肉桂、川芎、熟地黄、茯苓、白术、黄芪、当归、白芍、菟丝子、枸杞子、川牛膝、陈皮、灵芝、肉苁蓉、鹿茸、麝香、钟乳石、巴戟天、附子、海参、甘草、鹿角胶、黄酒按照一定的重量配比组成。丸剂的制备方法为：称取规定重量份的鹿角胶加入到所述重量份的黄酒中熬开，冷却至室温，得胶液；称取规定重量份的其余药材混合均匀，粉碎成药粉；将上述药粉加入到上述胶液中，混合均匀，分为5克/份，团制成丸，即得。临床试验证实，本发明组方能够安全有效的防治化疗毒副反应；容易看出，本发明丸剂的制备方法简便易行、绿色环保，适合生产和临床应用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种防治化疗毒副反应的中药组方及其丸剂的制备方法。

背景技术

化疗是目前肿瘤，尤其是恶性肿瘤，患者最广泛采用的一种治疗方式。其原理在于：利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化。但治疗过程中多出现精神萎靡、免疫功能下降、骨髓抑制、恶心呕吐、头晕头痛、肾脏毒性、静脉炎、肝脏毒性等等比较严重的毒副反应，对人体危害极大。

现有肿瘤治疗保护制剂不能很好地解决化疗对人体的毒副反应，以至于很多肿瘤患者在治疗过程中已死于化疗的毒副反应。

本发明所涉及药材的研究现状如下：

阿胶：【来源】本品为马科动物驴Equus asinus L．的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶。【性味归经】甘，平。归肺、肝、肾经。【功能主治】补血滋阴，润燥，止血。用于血虚萎黄，眩晕心悸，肌痿无力，心烦不眠，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。

人参：【来源】本品为五加科植物人参Panax ginseng C．A. Mey．的干燥根和根茎。【性味归经】甘、微苦，微温。归脾、肺、心、肾经。【功能主治】大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿官冷。

肉桂：【来源】本品为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮。【性味归经】辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。【功能主治】补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉。用于阳痿宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，虚阳上浮，眩晕目赤，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝腹痛，痛经经闭。

川芎：【来源】本品为伞形科植物川芎Ligusticum chuam．iong Hort.的干燥根茎。【性味归经】辛，温。归肝、胆、心包经。【功能主治】活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，瘾瘕腹痛，头痛，风湿痹痛。

熟地黄：【来源】本品为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.块根的炮制加工品。【性味归经】甘，微温。归肝、肾经。【功能主治】补血滋阴，益精填髓。用于血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，颏发早白。

茯苓：【来源】本品为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。【性味归经】甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。【功能主治】利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

白术：【来源】本品为菊科植物白术Atractμlodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。【性味归经】苦、甘，温。归脾、胃经。【功能主治】健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。

黄芪：【来源】本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch)Bge.var.mongholicus(Bge)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch)Bge.的干燥根。【性味归经】甘，微温。归肺、脾经。【功能主治】补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。

当归：【来源】为伞形科植物当归Angelica sin:ensis (Oliv.)Diels的干燥根。【性味归经】甘、辛，温。归肝、心、脾经。【功能主治】血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

白芍：【来源】本品为毛茛科植物芍药Paeonia tacti lora Pall.的干燥根。【性味归经】苦、酸，微寒。归肝、脾经。【功能主治】养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。

菟丝子：【来源】本品为旋花科植物南方菟丝子Cuscuta australis.或菟丝子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟种子。【性味归经】辛、甘，平。归肝、肾、脾经。【功能主治】补益肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻；外用消风祛斑。用于肝肾不足，腰膝酸软，阳痿遗精，遗尿尿频，。肾虚胎漏，胎动不安，目昏耳鸣，脾肾虚泻；外治白癜风。

枸杞子：【来源】本品为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。【性味归经】甘，平。归肝、肾经。【功能主治】滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，阳萎遗精，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

川牛膝：【来源】本品为苋科植物川牛膝Cyathula officinalis Kuan的干燥根。【性味归经】甘、微苦，平。归肝、肾经。【功能主治】逐瘀通经，通利关节，利尿通淋。用于经闭瘸瘕，胞衣不下，跌扑损伤，风湿痹痛，足痿筋挛，尿血血淋。

陈皮：【来源】本品为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。【性味归经】苦、辛，温。归肺、脾经。【功能主治】理气健脾，燥湿化痰。用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

灵芝：【来源】本品为多孔菌科真菌赤芝Gan。derma lucidum(Ley-ss.ex Fr.)Karst.或紫芝Ganoderma sinense ZhaoXuetZhang的干燥子实体。【性味归经】甘，平。归心、肺、肝、肾经。【功能主治】补气安神，止咳平喘。用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食。

肉苁蓉：【来源】本品为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticolaY.C.Ma或管花肉苁蓉Cistan.che tubulosa(Schrenk)Wight的干燥带鳞叶的肉质茎。【性味归经】甘、咸，温。归肾、大肠经。【功能主治】补肾阳，益精血，润肠通便。用于肾阳不足，精血亏虚，阳痿不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。

鹿茸：【来源】本品为鹿科动物梅花鹿cervus nippon Temminck或马鹿cervus elaphus Linnaeus的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。【性味归经】甘、咸，温。归肾、肝经。【功能主治】壮肾阳，益精血，强筋骨，调冲任，托疮毒。用于肾阳不足，精血亏虚，阳痿滑精，宫冷不孕，赢瘦，神疲，畏寒，眩晕，耳鸣，耳聋，腰脊冷痛，筋骨痿软，崩漏带下，阴疽不敛。

麝香：【来源】本品为鹿科动物林麝Moschus berezovskii Flerov、马麝Moschus sifanicus Przewalski或原麝Moschus mlschiferus Linnaeus成熟雄体香囊中的干燥分泌物。【性味归经】辛，温。归心、脾经。【功能主治】开窍醒神，活血通经，消肿止痛。用于热病神昏，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，经闭，癥瘕，难产死胎，胸痹心痛，心腹暴痛，跌扑伤痛，痹痛麻木，痈肿瘰疬，咽喉肿痛。【用法用量】0.03～0.1g

钟乳石：【来源】本品为碳酸盐类矿物方解石族方解石，主含碳酸钙(CaCO₃)。采挖后，除去杂石。【性味归经】甘，温。归肺、肾、胃经。【功能主治】温肺，助阳，平喘，制酸，通乳。用于寒痰咳喘，阳虚冷喘，腰膝冷痛，胃痛泛酸，乳汁不通。

巴戟天：【来源】本品为茜草科植物巴戟天Morinda ojj:icinalis How昀干燥根。【性味归经】甘、辛，微温。归肾、肝经。【功能主治】补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，宫冷不孕，月经不调，少腹冷痛，风湿痹痛，筋骨痿软。

附子：【来源】本品为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx的子根的加工品。【性味归经】辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。【功能主治】回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，心阳不足，胸痹心痛，虚寒吐泻，脘腹冷痛，肾阳虚衰，阳痿宫冷，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。

海参：【来源】棘皮动物门海参纲刺参科动物刺参、绿刺参、化刺参的全体。【性味归经】味甘；咸；性平。【功能主治】精血亏损；虚弱劳怯；阳痿；梦遗；肠燥便秘；肺虚咳嗽咯血，肠风便血，外伤出血。【用法用量】9-30g。

甘草：【来源】为豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycyrrhiza inflata Bat. 或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L. 的干燥根及根茎。【性味归经】甘，平。归心、肺、脾、胃经 。【功能主治】补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

鹿角胶：【来源】本品为鹿科动物马鹿Cervus elaphus Linnaeus 或梅花鹿Cervus nippon Temminck已骨化的角或锯茸后翌年春季脱落的角基经水煎煮、浓缩制成的固体胶。【性味归经】甘、咸，温。归肾、肝经。【功能主治】温补肝肾，益精养血。用于肝肾不足所致的腰膝酸冷，阳痿遗精，虚劳赢瘦，崩漏下血，便血尿血，阴疽肿痛。

黄酒：黄酒是世界上最古老的酒类之一，源于中国。黄酒是以粮食为原料，通过酒曲及酒药等共同作用而酿成的，它的主要成分是乙醇，浓度一般为8%－20%，属于低度酿造酒。黄酒中的蛋白质含量为酒中之最，多以肽和氨基酸的形态存在，易被人体吸收。可作为药引，使脂溶性药物成分更好的为机体所吸收利用。

发明内容

本发明旨在提供一种防治化疗毒副反应的中药组方及其丸剂的制备方法，通过选择合适的药物及其配比并制定其丸剂的制备方法，达到安全有效防治化疗毒副反应并使其适于在临床上推广应用的目的。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种防治化疗毒副反应的中药组方，其特征在于，它是由以下重量配比的药材组成：阿胶20-40份、人参20-40份、肉桂20-40份、川芎20-40份、熟地黄10-20份、茯苓20-40份、白术20-40份、黄芪20-40份、当归20-40份、白芍20-40份、菟丝子20-40份、枸杞子20-40份、川牛膝20-40份、陈皮20-40份、灵芝20-40份、肉苁蓉20-40份、鹿茸20-40份、麝香2-4份、钟乳石5-15份、巴戟天5-15份、附子5-15份、海参5-15份、甘草20-40份、鹿角胶100-200份、黄酒300-500份。

其中各药材的最佳重量配比为：阿胶30份、人参30份、肉桂30份、川芎30份、熟地黄15份、茯苓30份、白术30份、黄芪30份、当归30份、白芍30份、菟丝子30份、枸杞子30份、川牛膝30份、陈皮30份、灵芝30份、肉苁蓉30份、鹿茸30份、麝香3份、钟乳石10份、巴戟天10份、附子10份、海参10份、甘草30份、鹿角胶150份、黄酒400份。

将本发明中药组方制备成丸剂的工艺为：称取所述重量份的鹿角胶加入到所述重量份的黄酒中熬开，冷却至室温，得胶液；称取所述重量份的阿胶、人参、肉桂、川芎、熟地黄、茯苓、白术、黄芪、当归、白芍、菟丝子、枸杞子、川牛膝、陈皮、灵芝、列当、鹿茸、麝香、钟乳粉、巴戟、附子、海参、甘草混合均匀，粉碎成药粉；将上述药粉加入到上述胶液中，混合均匀，分为5克/份，团制成丸，即得。所述药粉最好粉碎成100目。

用法用量：口服，正常成人一日2次，一次1丸。

本方明的有益效果：

本发明组方中的阿胶、人参、肉桂、熟地黄、白术、黄芪、当归、白芍、菟丝子、枸杞子、川牛膝、灵芝、肉苁蓉、鹿茸、巴戟子、附子、海参、鹿角可温热五脏、补精益血，助恢复元气；川芎、茯苓、陈皮、麝香、钟乳石可通窍理气、化瘀止痛、营卫阴阳；甘草调和诸药；黄酒为引。针对化疗后出现的气血两亏诸症，可通五脏、醒窍目、培元固本，提高身体免疫力，抵御化疗造成的巨大伤害。

临床试验证实，本发明组方能够安全有效的防治化疗毒副反应；容易看出，本发明丸剂的制备方法简便易行、绿色环保，适合生产和临床应用。

下面结合临床试验数据来说明本发明组方的有益效果：

自2008年2月至2011年2月，发明人在莱州市中医院应用本发明处方最佳组方制得的丸剂治疗肿瘤化疗患者75例，并与同期应用口服升柏和味海参口服液治疗化疗副作用30例进行对照观察，收到较好效果。

1、  临床资料

一般资料观察病例共105例，随机分为2组。治疗组75例，男30例，女45例；年龄(39.5±15.27)岁；病程(2±1)年；对照组30例，男20例，女10例；年龄(39.0±15.4)岁；病程(2±1)年。两组一般资料经统计学处理，差异均无显著性意义(P＞0.05)具有可比性。

2、治疗方法

对照组采用口服升柏和味海参口服液，每天2次，每次1瓶，疗程5周；治疗组采用口服本发明最佳组方制得的丸剂，每天2次，每次1丸，疗程5周。

3、观察方法：

3.1临床疗效：包括治疗前后如下诸情况变化：

1）身体衰弱：患者可出现周身疲乏无力、精神萎靡、出虚汗、嗜睡。 

2）免疫功能下降：免疫功能指标如E－玫瑰结试验、CH50、C3补体、T细胞亚群，NK细胞活性、白介素II。 

3）骨髓抑制：白细胞和血小板下降， 红细胞、血色素下降等。 

4）消化障碍：食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘。

5）炎症反应：发热、头晕、头痛、口干、口舌生疮。 

6）心脏毒性：心脏毒性，损害心肌细胞，患者出现心慌、心悸、胸闷、心前区不适、气短等症状，甚至出现心力衰竭。心电图检查T波改变或S－T段改变。 

7）肾脏毒性： 肾功能损害如腰痛、肾区不适。 

8）肺纤维化：肺纤维化，拍胸片可见肺纹理增粗或呈条索状改变。 

9. 静脉炎：不同程度的静脉炎，病变的血管颜色变成暗红色或暗黄色，局部疼痛，触之呈条索状。 

10）神经系统毒性：肢端麻木，肢端感觉迟钝。

11）肝脏毒性：肝功能异常，肝区不适。 

12）膀胱炎。

3.2疗效标准参照《中医病症判断疗效标准》中有关疗效标准。痊愈：临床症状全部消失，试验室检查正常。好转：临床症状减轻，实验室检查改善或正常。无效：临床症状无明显好转或加重。

3.3统计学方法采用SPSS统计软件进行分析。

4、治疗结果

两组临床疗效比较见表1。总有效率治疗组为87.9%对照组为76.6%，两组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。

表1  两组临床疗效比较

组别n痊愈好转无效总有效率(%)治疗组7513(17.3%)53(70.6%)9(12%)87.9%对照组302(6.6%)21(70%)7(23.3%)76.6%

与治疗前比较※P＜0.01；与对照组治疗后比较△P＜0.01

可见，本发明最佳重量配比处方制得的药物对于防治化疗毒副反应效果良好。

根据上述临床实验数据，结合本发明组方机理和本领域公知常识，本领域技术人员容易推知，运用本发明中的药材，取其最佳重量配比附近值，即阿胶20-40份、人参20-40份、肉桂20-40份、川芎20-40份、熟地黄10-20份、茯苓20-40份、白术20-40份、黄芪20-40份、当归20-40份、白芍20-40份、菟丝子20-40份、枸杞子20-40份、川牛膝20-40份、陈皮20-40份、灵芝20-40份、肉苁蓉20-40份、鹿茸20-40份、麝香2-4份、钟乳石5-15份、巴戟天5-15份、附子5-15份、海参5-15份、甘草20-40份、鹿角胶100-200份、黄酒300-500份，亦可取得与本发明最佳重量配比处方制得的药物类似的技术效果。

具体实施方式

为了更好地理解和实施本发明，下面结合具体实施例进一步说明本发明。

具体实施例1

称取150份鹿角胶加入到400份的黄酒中熬开，冷却至室温，得胶液；称取阿胶30份、人参30份、肉桂30份、川芎30份、熟地黄15份、茯苓30份、白术30份、黄芪30份、当归30份、白芍30份、菟丝子30份、枸杞子30份、川牛膝30份、陈皮30份、灵芝30份、肉苁蓉30份、鹿茸30份、麝香3份、钟乳石10份、巴戟天10份、附子10份、海参10份、甘草30份混合均匀，粉碎成药粉；将上述药粉加入到上述胶液中，混合均匀，分为5克/份，团制成丸，得丸剂。

用于防治化疗引起的毒副反应，口服，每日2次，一次1丸。

具体实施例2

称取100份鹿角胶加入到300份的黄酒中熬开，冷却至室温，得胶液；称取阿胶20份、人参20份、肉桂20份、川芎20份、熟地黄10份、茯苓20份、白术20份、黄芪20份、当归20份、白芍20份、菟丝子20份、枸杞子20份、川牛膝20份、陈皮20份、灵芝20份、肉苁蓉20份、鹿茸20份、麝香2份、钟乳石5份、巴戟天5份、附子5份、海参5份、甘草20份混合均匀，粉碎成药粉；将上述药粉加入到上述胶液中，混合均匀，分为3克/份，团制成丸，得丸剂。

用于防治化疗引起的毒副反应，口服，每日2次，一次1丸。

具体实施例3

称取200份鹿角胶加入到500份的黄酒中熬开，冷却至室温，得胶液；称取阿胶40份、人参40份、肉桂40份、川芎40份、熟地黄20份、茯苓40份、白术40份、黄芪40份、当归40份、白芍40份、菟丝子40份、枸杞子40份、川牛膝40份、陈皮40份、灵芝40份、肉苁蓉40份、鹿茸40份、麝香4份、钟乳石15份、巴戟天15份、附子15份、海参15份、甘草40份混合均匀，粉碎成药粉；将上述药粉加入到上述胶液中，混合均匀，分为8克/份，团制成丸，得丸剂。

用于防治化疗引起的毒副反应，口服，每日2次，一次1丸。