一种葡萄糖酸氯己定含漱液

摘要

本发明公开了一种葡萄糖酸氯己定含漱液，其含有葡萄糖酸氯己定、丙二醇、甘油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油，按重量份数比为，葡萄糖酸氯己定0.08～1.2∶丙二醇50～100∶甘油50～100∶聚氧乙烯40氢化蓖麻油1～5，该含漱液配方简单、工艺简化，质量稳定。

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地涉及一种葡萄糖酸氯己定含漱液及其 制备方法。

背景技术

口腔疾病是一种常见的多发病，而且发病率高，对人体健康危害性很大， 但往往不被人们所重视。据国内外大量文献报道，口腔疾病其主要的发病原 因是由于龈缘区牙菌斑的堆积而导致大量致病菌的增殖，其释放出的细菌毒 素及代谢物对牙周、牙龈损害所致。常见的口腔疾病有牙龈炎、口腔黏膜炎、 咽炎等，口腔疾病在人群中的发病率非常高，几乎每个人都有口腔问题，60％ 左右的人群患有不同程度的口腔溃疡、口臭、咽炎，而顽固复发性口腔溃疡 达到10％左右。

葡萄糖酸氯己定含漱液的有效成分是氯己定。氯己定抗菌谱广，对需氧 菌抑杀作用很强。作用机制主要表现在它可以迅速吸附于细胞胞浆膜的渗透 屏障，使细胞内容物漏出而发挥抗菌作用。经国外临床文献报道，通过六个 月的使用，齿菌斑中的微生物采样显示，无论是需氧菌还是厌氧菌，细菌数 量通常降低了54-97％。我国口腔疾病是一个最有广泛性和普遍性的健康问题， 为辅助预防和治疗口腔疾病，提高口腔护理效果，常用含漱液进行口腔护理。 利用药物含漱液能够有效地抑制菌斑形成，改善牙龈炎症状况。

目前还没有葡萄糖酸氯己定含漱液(浓度规格为0.12％)上市，也未见现 有技术对该品种的研究报道。

由于葡萄糖酸氯己定含漱液为口腔含漱使用，口感对患者的用药依从性 至关重要，因此，处方研究中口感的调节，即矫味剂及其用量的筛选研究将 是一个难点；原料药葡萄糖酸氯己定对光较为敏感，在光暴露条件下，稳定 性不好，易变质变色，现在国内上市的葡萄糖酸氯己定制剂大都存在稳定性 不好的问题。

发明内容

为克服现有技术存在的上述缺陷，本发明的目的是提供一种葡萄糖酸氯 己定含漱液。

本发明所述的葡萄糖酸氯己定含漱液，含有葡萄糖酸氯己定、丙二醇、 甘油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油，按重量份数比为，葡萄糖酸氯己定0.08～1.2∶ 丙二醇50～100∶甘油50～100∶聚氧乙烯40氢化蓖麻油1～5。

该含漱液配方简单、工艺简化。

本发明进一步优选的比例，按重量份数比为，葡萄糖酸氯己定1.2∶丙二 醇50∶甘油50∶聚氧乙烯40氢化蓖麻油1，该含漱液杀菌更快，杀菌效果更强。

本发明进一步包括PH调节剂，其中PH调节剂为0.1mol/L HCl或0.1mol/L NaOH，调节含漱液PH范围是5.50～7.00，在此PH范围内含漱液在加速6月时间 范围内质量稳定。

本发明进一步优选的PH范围是6.20～6.50，在此PH范围内含漱液在加速6 月时间范围内质量基本保持不变。

本发明进一步还包括薄荷香精、蛋白糖、诱惑红，三个矫味剂的联用克 服了葡萄糖酸氯己定本身口味的不适，使含漱液口味香甜可口，并且安全系 数高。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发 明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技 术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅 料替换，或者减少、增加。

实施例1

1、处方：

葡萄糖酸氯己定溶液(以葡萄糖酸氯己定计)    1.2g

丙二醇                                    50g

甘油                                      50g

聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油                    1g

纯化水                                    至1000ml

2、工艺步骤：

(1)取处方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油，充 分搅拌使之完全溶解，得溶液1；

(2)在配液罐中加入全量60％的纯化水，加入处方量葡萄糖酸氯己定溶 液、甘油，搅拌溶解，得溶液2；

(3)称将溶液1加入配液罐中，加纯化水定容至全量，搅拌混匀，得中 间体；

(4)中间体检测(检测指标：性状、pH值、含量)；

(5)过滤、灌装：用0.45μm微孔滤膜过滤，灌装(每瓶100ml)，制得成 品。

实施例2

1、处方：

葡萄糖酸氯己定溶液(以葡萄糖酸氯己定计)    1.2g

丙二醇                                    50g

甘油                                      50g

聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油                    1g

薄荷香精                                  1ml

蛋白糖                                    0.2g

诱惑红                                    0.01g

0.1mol/L HCl或0.1mol/L NaOH               适量

纯化水                                    至1000ml

2、工艺步骤：

(1)称取处方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油、 薄荷香精，充分搅拌使之完全溶解，得溶液1；

(2)在配液罐中加入全量60％的纯化水，加入处方量葡萄糖酸氯己定溶 液、甘油、蛋白糖和诱惑红，搅拌溶解，得溶液2；

(3)将溶液1加入配液罐中，加纯化水定容至全量并用0.1mol/L HCl或 0.1mol/L NaOH调节PH值至6.20，搅拌混匀；

(4)中间体检测(检测指标：性状、pH值、含量)；

(5)过滤、灌装：用0.45μm微孔滤膜过滤，灌装(每瓶100ml)，制得成 品。

该含漱液口味香甜可口。

实施例3

1、处方：

葡萄糖酸氯己定溶液(以葡萄糖酸氯己定计)    0.08g

丙二醇                                    100g

甘油                                      50g

聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油                    1g

薄荷香精                                  1ml

蛋白糖                                    0.2g

诱惑红                                    0.01g

0.1mol/L HCl或0.1mol/L NaOH               适量

纯化水                                    至1000ml

2、工艺步骤：

(1)称取处方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油、 薄荷香精，充分搅拌使之完全溶解，得溶液1；

(2)在配液罐中加入全量60％的纯化水，加入处方量葡萄糖酸氯己定溶 液、甘油、蛋白糖和诱惑红，搅拌溶解，得溶液2；

(3)将溶液1加入配液罐中，加纯化水定容至全量并用0.1mol/L HCl或 0.1mol/L NaOH调节PH值至5.50，搅拌混匀；

(4)中间体检测(检测指标：性状、pH值、含量)；

(5)过滤、灌装：用0.45μm微孔滤膜过滤，灌装(每瓶100ml)，制得 成品。

该含漱液口味香甜可口。

实施例4

1、处方：

葡萄糖酸氯己定溶液(以葡萄糖酸氯己定计)  1.2g

丙二醇                                  100g

甘油                                    100g

聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油         5g

薄荷香精                       1ml

蛋白糖                         0.2g

诱惑红                         0.01g

0.1mol/L HCl或0.1mol/L NaOH    适量

纯化水                         至1000ml

2、工艺步骤：

(1)称取处方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油、 薄荷香精，充分搅拌使之完全溶解，得溶液1；

(2)在配液罐中加入全量60％的纯化水，加入处方量葡萄糖酸氯己定溶 液、甘油、蛋白糖和诱惑红，搅拌溶解，得溶液2；

(3)将溶液1加入配液罐中，加纯化水定容至全量并用0.1mol/L HCl或 0.1mol/L NaOH调节PH值至6.50，搅拌混匀；

(4)中间体检测(检测指标：性状、pH值、含量)；

(5)过滤、灌装：用0.45μm微孔滤膜过滤，灌装(每瓶100ml)，制得 成品。

该含漱液口味香甜可口。

实施例5

1、处方：

葡萄糖酸氯己定溶液(以葡萄糖酸氯己定计)  1.2g

丙二醇                                  50g

甘油                                    100g

聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油                  1g

薄荷香精                                1ml

蛋白糖                                  0.2g

诱惑红                                  0.01g

0.1mol/L HCl或0.1mol/L NaOH             适量

纯化水                                  至1000ml

2、工艺步骤：

(1)称取处方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油、 薄荷香精，充分搅拌使之完全溶解，得溶液1；

(2)在配液罐中加入全量60％的纯化水，加入处方量葡萄糖酸氯己定溶 液、甘油、蛋白糖和诱惑红，搅拌溶解，得溶液2；

(3)将溶液1加入配液罐中，加纯化水定容至全量并用0.1mol/L HCl或 0.1mol/L NaOH调节PH值至7.00，搅拌混匀；

(4)中间体检测(检测指标：性状、pH值、含量)；

(5)过滤、灌装：用0.45μm微孔滤膜过滤，灌装(每瓶100ml)，制得成 品。

该含漱液口味香甜可口。

实施例6

1、处方：

葡萄糖酸氯己定溶液(以葡萄糖酸氯己定计)  1.2g

丙二醇                                  50g

甘油                                    50g

聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油                  1g

薄荷香精                                1ml

蛋白糖                                  0.2g

诱惑红                                  0.01g

0.1mol/L HCl或0.1mol/L NaOH             适量

纯化水                                  至1000ml

2、工艺步骤：

(1)称取处方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氢化蓖麻油、 薄荷香精，充分搅拌使之完全溶解，得溶液1；

(2)在配液罐中加入全量60％的纯化水，加入处方量葡萄糖酸氯己定溶 液、甘油、蛋白糖和诱惑红，搅拌溶解，得溶液2；

(3)将溶液1加入配液罐中，加纯化水定容至全量并用0.1mol/L HCl或 0.1mol/L NaOH调节PH值至6.50，搅拌混匀；

(4)中间体检测(检测指标：性状、pH值、含量)；

(5)过滤、灌装：用0.45μm微孔滤膜过滤，灌装(每瓶100ml)，制得成 品。

该含漱液口味香甜可口。

稳定性试验

试验条件：

温度30℃±2℃，湿度65％±5％的药物稳定性试验箱中倒置存放，分别于 第0、1、3、6个月取样，考察本品的性状、pH值、对氯苯胺、有关物质、及 含量等项目；

检测方法：

pH值应为5.0～7.0(中国药典2005年版二部附录VI H)

含量及有关物质测定见USP32版葡萄糖酸氯己定测定方法；

加速稳定性试验结果