一种治疗痰浊血瘀、毒损心络型冠心病的中药

摘要

一种治疗痰浊血瘀、毒损心络型冠心病的中药，其特征是由枳实15-20g、泽泻25-30g、半夏8-10g、山楂20-25g、制首乌15-20g、赤芍20-25g、丹参20-25g、柴胡10-15g、黄芩8-12g、大黄6-12g和甘草5-10g制备成。本发明具有如下功能：抗炎、降脂、抗血小板聚集、抗血栓形成、促进纤溶酶活性、抗氧化、降血压、保护内皮细胞。主治：痰浊血瘀、毒损心络型冠心病。服用方法：本发明可制成临床允许的各种剂型，如汤剂、片剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、散剂、注射剂等。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药，具体是一种主要用于治疗痰浊血瘀、毒损心络型冠心病的中药。

背景技术

冠心病是冠状动脉性心脏病的简称，是一种最常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变，故又称缺血性心脏病。通常认为与吸烟、血脂异常、高血压、糖尿病、肥胖、体力活动过少、紧张脑力劳动、情绪易激动、凝血功能异常等危险因素有关。治疗以改善冠状动脉供血和减轻心肌耗氧，同时治疗和预防动脉粥样硬化(AS)为主。具体治疗方法有药物治疗(包括硝酸酯类、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI类药物等)、再灌注治疗、心脏移植等，具体的治疗措施应针对病人的具体情况，选择不同的治疗方法。

中医文献记载中虽无冠心病的名称，但对其引起的各种疾病有很多论述，提出许多学说，较一致的看法认为本病属本虚标实之证。其虚不仅指一脏之虚，是年老多脏腑功能衰退的一种表现，多累及心、肝、脾、肾四脏，使其阴阳失衡、气血失调，进而引起全身各脏腑及肢体气血阴阳的偏盛偏衰；实多是由于脏腑亏虚，导致气血沣液运行不畅而形成的血瘀、痰浊以及痰瘀互结证等证。所以在治疗上仍需遵循“补其不足，泻其有余”的原则，多采用活血化瘀、消痰、散结、扶正补虚等方法。申请人通过多年的临床实践发现，多数年老久病患者，常伴有热象，除胸闷、胸痛、气短等表现之外，常伴有心烦、心悸、失眠多梦、舌暗红、苔白腻或薄黄、脉弦数等症状。分析其病机，将其归结为痰瘀互结，日久瘀而化热，热毒扰心所致，因此专门设立了制定了痰浊血瘀、毒损心络型冠心病，并针对本证型研制了本方。

发明内容

本发明的目的，是提供一种治疗痰浊血瘀、毒损心络型冠心病的中药，该药具有良好的抗炎、降脂、抗血栓形成、促进纤溶酶的活性、降血压等多种对冠心病有益的作用，疗效确切。

采用的技术方案是：

一种治疗痰浊血瘀、毒损心络型冠心病的中药，是由枳实15-20g、泽泻25-30g、半夏8-10g、山楂20-25g、制首乌15-20g、赤芍20-25g、丹参20-25g、柴胡10-15g、黄芩8-12g、大黄6-12g和甘草5-10g制备成。

一种治疗痰浊血瘀、毒损心络型冠心病的中药的制备方法是：

取枳实15-20g、泽泻25-30g、半夏8-10g、山楂20-25g、制首乌15-20g、赤芍20-25g、丹参20-25g、柴胡10-15g、黄芩8-12g、大黄6-12g和甘草5-10g，加3倍量水，采用多功能提取罐煎煮二次，第一次煮沸后煎煮90分钟，滤过药渣，滤液备用，药渣中加等倍量水，第二次煎煮40分钟，合并二次滤液，滤液浓缩至半量，加乙醇使含醇量达到65％，充分搅拌，静置24小时，取上清液滤过，药液减压回收乙醇，浓缩到相对密度为1.28-1.30(80℃)的清膏，加适量蔗糖粉，混匀，制颗粒干燥，每500g饮片制颗粒1000-1100g，即得。

药理作用：

枳实主要活性成分有橙皮甙、新橙皮甙、柚甙、α-柠檬烯等。橙皮甙能降低毛细血管通透性，橙皮甙、柚皮甙有抗炎作用，α-柠檬烯具有促进肠道运动，降低血清胆固醇等作用。

泽泻主要含三萜类化合物、挥发油、生物碱、天门冬素树脂等，具有抑制体内胆固醇合成，干扰胆固醇吸收分解等作用，它不仅能改善肝脏对脂肪的代谢作用，而且可影响脂肪酸的分解，减少和控制乙酰辅酶A的生成。可以降低胆固醇和LDL-C，是降血脂中药中的佼佼者。此外，还有抗血小板聚集、抗血栓形成、促进纤溶酶活性、降血压、降血糖及治疗脂肪肝等作用。

半夏具有很好的抗炎和抗过敏作用。

山楂中的总黄酮苷可使冠脉血流量增加、抗心律失常、强心、降压，并具有良好的调节脂质代谢的作用。

制首乌有效成分包括蒽醌类、二苯烯化合物以及卵磷脂等，具有良好的降血脂与抗动脉粥样硬化作用。

赤芍的主要化学成分是芍药甙，此外还含有牡丹酚、安息香酸、挥发油、树脂、鞣质、糖类、淀粉、三萜类成分等。芍药甙对中枢神经有抑制作用，并有较好的解痉、镇痛、镇静、解热、抗惊厥、抗炎、抗溃疡、扩张冠状动脉、降血压等药理作用。

丹参含丹参酮、原儿茶醛、原儿茶酸、丹参素、维生素E等，能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，改善心肌缺血，并能扩张外周血管，改善微循环；能提高机体耐缺氧能力；有抗凝血，促进纤溶，抑制血小板凝聚，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠脉粥样硬化形成。

黄芩主要活性成分是黄芩素、黄芩苷，能清除羟自由基、烷自由基，抑制由此引起的线粒体脂质过氧化和卵磷脂代谢，对心肌缺血再灌注有保护作用。还有抗炎、抗肿瘤、阻止钙离子通道、抑制醛糖还原酶、抗病毒、抗过敏等作用。

柴胡主要化学成份柴胡皂苷，具有很好的抗炎和降血脂作用。此外，还有肝脏保护及抗病毒作用。

大黄中的大黄酸、大黄素、芦荟大黄素及棕榈酸具广谱的抗菌、抑菌作用，亚油酸具有降血脂作用。此外具有较好的活血逐瘀作用，其既可下瘀血，又清瘀热，为治疗瘀血证的理想药物。

纵观全方，除具有良好的抗炎、降脂作用外，还具有抗血小板聚集、抗血栓形成、促进纤溶酶活性、抗氧化、降血压、保护内皮细胞等多种对冠心病有益的作用。

临床治疗观察：

本申请人对60例痰浊血瘀、毒损心络型冠心病心绞痛患者进行了临床治疗观察，入选患者随机分为治疗组和对照组，每组30例，疗程4周。治疗组在常规西药治疗的基础上加用本方制成的颗粒剂，1袋日三次；对照组单纯给予常规西药治疗。对比治疗后的中医症状、心绞痛症状、心电图变化以及治疗前后血清CRP变化等，结果如下：

治疗后中医症状总疗效比较

  组别  例数  显效(n)  有效(n)  无效(n)  总有效率  治疗组  30  14  15  1  29(96.67％)  对照组  30  8  19  3  27(90.00％)

治疗后心绞痛症状比较

  组别  例数  显效(n)  有效(n)  无效(n) 加重(n)  总有效率  治疗组  30  12  17  1 0  29(96.67％)  对照组  30  10  19  1 0  29(96.67％)

治疗后心电图比较

  组别  例数  显效(n)  有效(n)  无效(n)  加重(n)  总有效率  治疗组  30  8  12  10  0  20(66.67％)  对照组  30  7  7  16  0  14(46.67％)

治疗前后血清CRP比较

  组别  例数  治疗前  治疗后  治疗组  30  3.57±1.31  1.92±0.79  对照组  30  3.73±1.42  3.11±1.98

实验研究

1、降血脂作用的实验研究

(1)实验过程

实验前先将动物常规饲养一周，然后将实验兔随机分为四组，每组20只。①正常对照组：喂饲普通饲料加生理盐水20ml日一次灌胃；②AS模型组：普通饲料+1％胆固醇饲料加生理盐水20ml日一次灌胃；③中药组：在AS模型组基础上另加中药20ml(含生药量11g)日一次灌胃；④血脂康组：在AS模型组基础上加血脂康混悬液20ml(含生药量0.3g)日一次灌胃。四组平行实验10周。实验前由兔耳缘静脉抽血测血脂，第10周末采取心腔穿刺取血测血脂。

(2)结果

CHOL、TG、HDL-C、LDL-C变化

  组别  例数  CHOL(mmol/L)  TG(mmol/L)  HDL(mmol/L)  LDL-C(mmol/L)  正常组  20  1.04±0.14  1.01±0.21  0.39±0.09  0.88±0.13  AS组  20  35.6±3.65^*  3.76±2.93^**  3.33±0.38  31.26±2.12^**  中药组  20  15.36±2.70^**△  1.77±1.22^**△  1.76±0.13  7.66±1.06^**△△  血脂康组  20  13.15±1.36^**△△  1.56±1.96^**△  1.37±0.15  13.1±1.54^**△

注：与正常组相比^**P＜0.01，与AS组相比^△P＜0.05、^△△P＜0.01

结果显示，中药具有降低CHOL、TG、LDL-C的作用。

2.相关炎性因子表达的实验研究

(1)实验过程

实验前先将动物常规饲养一周，然后将实验兔随机分为五组，每组15只。①空白对照组：喂饲基础饲料，生理盐水10ml/Kg/d，每日1次灌胃；②AS模型对照组：喂饲高脂饲料，生理盐水10ml/Kg/d，每日1次灌胃；③血脂康对照组：在模型组饲料基础上另加血脂康混悬液10ml/Kg/d(10ml含药量150mg)，每日1次灌胃；④预防组：在AS模型组饲料基础上另加中药10ml/Kg/d(10ml含生药量5.5g)，每日1次灌胃；⑤治疗组：与AS模型组同样方法饲养6周后，以中药替代生理盐水灌胃，予10ml/Kg/d(10ml含生药量5.5g)，每日1次，连续饲养4周。每日进食量限制为125g，饮水不限，连续饲养10周。分别于实验开始前与实验结束时采血检测CRP，开始前于耳缘静脉取血，实验结束时采取心腔穿刺取血，血量约3ml；实验结束时，腹腔麻醉家兔，立即取出主动脉，将主动脉纵行剪开，选择主动脉弓处取材，放入含10％福尔马林液的玻璃瓶中固定，室温保存；取主动脉组织块1cm³大小数块立即置于-70℃冰箱中冻存，采用RT-PCR，Western blot方法检测TNF-α、ICAM-1、IL-6的mRNA含量。

(2)结果

用药前后血清CRP水平的比较单位：mg/L

  组别  例数  用药前  用药后  空白组  15  1.02±0.09  1.27±0.45  模型组  13  1.15±0.11  20.67±0.38^▲  血脂康组  14  1.26±0.13  11.66±0.33^▲△  预防组  13  1.16±0.11  6.67±0.55**^▲△  治疗组  14  1.22±0.08  8.05±0.31*^▲△

注：与空白组比较，^▲P＜0.01；与模型组比较，^△P＜0.01；与血脂康组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结果显示：中药无论是预防组还是治疗组均能降低CRP水平，尤其预防组更为明显，且疗效优于血脂康组；提示中药具有降低炎性标志物CRP的作用。

RT-PCR测定TNF-α、ICAM-1、IL-6mRNA含量的比较

  组别  例数  TNF-α  ICAM-1  IL-6  空白组  15  0.14±0.14  0.13±0.15  1.46±0.09  模型组  13  0.75±0.09  0.79±0.02  2.66±0.28  血脂康组  14  0.31±0.17^△  0.55±0.24^△  1.56±0.09^△  预防组  13  0.45±0.23**^△▲  0.50±0.2^△▲  1.23±0.12^△▲  治疗组  14  0.57±0.63**^△  0.61±0.05**^△  1.98±0.19**^△

注：与模型组比较，^△P＜0.01；与血脂康组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与治疗组比较^▲P＜0.01

结果显示：中药能降低TNF-α、ICAM-1、IL-6的表达，以早期用药效果显著。

功能主治：

本发明具有如下功能：抗炎、降脂、抗血小板聚集、抗血栓形成、促进纤溶酶活性、抗氧化、降血压、保护内皮细胞。

主治：痰浊血瘀、毒损心络型冠心病。

服用方法：

本发明可制成临床允许的各种剂型，如汤剂、片剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、散剂、注射剂等。

具体实施方式

实施例一

一种治疗痰浊血瘀、毒损心络型冠心病的中药，是由中药材枳实18g、泽泻30g、半夏10g、山楂25g、制首乌18g、赤芍25g、丹参25g、柴胡10g、黄芩8g、大黄6g和甘草5g制备成。

实施例二

一种治疗痰浊血瘀、毒损心络型冠心病的中药，是由中药材枳实15g、泽泻25g、半夏8g、山楂25g、制首乌15g、赤芍25g、丹参25g、柴胡15g、黄芩12g、大黄12g和甘草5g制备成。

实施例三

一种治疗痰浊血瘀、毒损心络型冠心病的中药，是由中药材枳实20g、泽泻28g、半夏8g、山楂20g、制首乌18g、赤芍22g、丹参20g、柴胡12g、黄芩10g、大黄8g和甘草6g制备成。

实施例四

一种治疗痰浊血瘀、毒损心络型冠心病的中药的制备方法，是取枳实15g、泽泻25g、半夏8g、山楂20g、制首乌15g、赤芍20g、丹参20g、柴胡10g、黄芩10g、大黄12g和甘草12g，加3倍量水，采用多功能提取罐煎煮二次，第一次煮沸后煎煮90分钟，滤过药渣，滤液备用，药渣中加等倍量水，第二次煎煮40分钟，合并二次滤液，滤液浓缩至半量，加乙醇使含醇量达到65％，充分搅拌，静置24小时，取上清液滤过，药液减压回收乙醇，浓缩到相对密度为1.28-1.30(80℃)的清膏，加蔗糖粉200g，混匀，制颗粒干燥，制颗粒367g。