一种包合法制备法莫替丁氯化钠注射液的方法及其产品

摘要

本发明涉及一种包合法制备法莫替丁氯化钠注射液的方法及其产品，其特征是在于采用磺丁醚-β-环糊精为法莫替丁的包合剂，将法莫替丁先溶于冰醋酸中，再加入磺丁醚-β-环糊精饱合溶液中，由磺丁醚-β-环糊精将法莫替丁包合后，再溶于水中；法莫替丁与磺丁醚-β-环糊精的重量份比的范围为1：5～1：10；冰醋酸是法莫替丁的5～7倍重量份；灭菌采用过度杀灭法，选用121度15分钟灭菌。将有关物质可以控制在2%以内，远远优于国内同类产品的5%，灭菌条件由残存概率法变成了过度杀灭法，保证产品100%无菌，大大的提高了产品质量，增加了临床用药的安全性。

说明书

技术领域

本发明涉及一种包合法制备法莫替丁氯化钠注射液的方法及其产品，属于生物医药领域。

背景技术

法莫替丁化学名为3-[[[2-[(二氨基亚甲基)-4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺酰丙脒，为白色或类白色的结晶性粉末；味微苦；遇光色变深；在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或氯仿中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。其熔点为160～165℃，熔融时同时分解。法莫替丁氯化钠注射液主要用于治疗消化性溃疡、急性应激性溃疡和出血性胃炎所致的上消化道出血、卓-艾氏综合症；预防侵袭性应激反应（各种大手术，如：脑血管障碍、头部外伤、多脏器衰竭、大面积烧伤等）引起的上消化道出血。现有技术是用冰醋酸做为助溶剂，直接溶于水中，灭菌条件采用残存概率法，即115度30分钟灭菌，因法莫替丁遇热不稳定，有关物质达到5%，且不能用过度杀灭法进行灭菌，不能保证产品无菌水平和产品质量。

本技术中用磺丁醚-β-环湖精作包合剂，制得法莫替丁氯化钠注射液。磺丁醚-β-环湖精为 90年代上市的新型可离子化环糊精衍生物，动物毒性研究表明磺丁醚-β-环糊精口服安全性与目前广泛使用的羟丙基环糊精相似（大鼠口服急毒LD50＞2g/kg）；但作为血管给药制剂的辅料， SBE-β-CD无明显的细胞毒性、对肾功能无影响，并具有更高的水溶性、较好的包合性能等优点，已被广泛应用于注射、口服、眼部及鼻腔等不同的给药途径,在医药领域有广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种包合法制备法莫替丁氯化钠注射液的方法。

本发明的目的之二是提供一种包合法制备的法莫替丁氯化钠注射液。

本发明的目的之一是这样实现的：采用磺丁醚-β-环糊精为法莫替丁的包合剂，将法莫替丁先溶于冰醋酸中，再加入磺丁醚-β-环糊精饱合溶液中，由磺丁醚-β-环糊精将法莫替丁包合后，再溶于水中。

优选在于法莫替丁与磺丁醚-β-环糊精的重量份比的范围为1：5～1：10；

先将磺丁醚-β-环糊精溶于1～2倍重量份的注射用水中，制成磺丁醚-β-环糊精饱合溶液，备用；将法莫替丁先溶于5～7倍重量份冰醋酸中后，再加入所述的磺丁醚-β-环糊精饱合溶液中，再进入下一步工艺。

灭菌采用过度杀灭法，选用121度15分钟灭菌。

进一步优选为：先将磺丁醚-β-环糊精溶于1.5倍重量份的注射用水中，制成磺丁醚-β-环糊精饱合溶液，备用；将法莫替丁先溶于6倍重量份冰醋酸中后，再加入所述的磺丁醚-β-环糊精饱合溶液中，再进入下一步工艺。

将1000～2000份的磺丁醚-β-环糊精溶于1.5倍重量份的注射用水中，制成磺丁醚-β-环糊精饱合溶液，备用；将200份法莫替丁溶于1200份冰醋酸中后，再加入所述的磺丁醚-β-环糊精饱合溶液中，搅拌30分钟，加入600000份注射用水，搅拌均匀，再加9000份氯化钠搅拌至溶解，再加入注射用水，至注射用水的总量为1000000份，搅拌均匀，加入200份针用炭，搅拌30分钟后过滤，滤液灌封，灭菌采用过度杀灭法，121度15分钟灭菌，所述法莫替丁原料的含量在99%以上，有关物质在1%以下，制备的法莫替丁氯化钠注射液的有关物质在2%以下。

本发明的目的之二是这样实现的：它由下述重量份的物质组成：法莫替丁200份，冰醋酸1000～1400份，磺丁醚-β-环糊精1000～2000份，氯化钠9000份，注射用水1000000份；所述法莫替丁原料的含量在99%以上，有关物质在1%以下，法莫替丁氯化钠注射液的有关物质在2%以下。

本发明在这两方面具有显著的进步，选用磺丁醚-β-环糊精将药液包合后，再溶于水中，使法莫替丁的溶解性大大提高，稳定性更好，特别对热更稳定，选用121度15分钟灭菌，将有法莫替丁氯化钠注射液的有关物质可以控制在2%以内，远远优于国内同类产品的5%，明显的降低了有关物质，灭菌条件由残存概率法变成了过度杀灭法，保证产品100%无菌，大大的提高了产品质量，增加了临床用药的安全性。

具体实施方式

本发明通过下面的实施例可以对本发明作进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。

实施例1：

由下列重量份的物料构成处方：

法莫替丁200g

冰醋酸1200g

磺丁醚-β-环糊精1000g

氯化钠9000g

注射用水1000000g                        

共制得10000瓶

其制备工艺过程为：

由下列重量份的原料制备而成，将1000g的磺丁醚-β-环糊精溶于1500g注射用水中，制成饱合溶液，备用；将200g法莫替丁溶于1200g冰醋酸中，并加入饱合的磺丁醚-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟，加入600000g注射用水，搅拌均匀，再加9000g氯化钠搅拌至溶解，现加入398500g注射用水，搅拌均匀，加入200g针用炭，搅拌30分钟后过滤，滤液灌封10000瓶，灭菌采用过度杀灭法，121度15分钟灭菌。

所述法莫替丁原料的含量在99%以上，有关物质在1%以下，制备的法莫替丁氯化钠注射液的有关物质在2%以下。

实施例2：

由下列重量份的物料构成处方：

法莫替丁200g

冰醋酸1200g

磺丁醚-β-环糊精1500g

氯化钠9000g

注射用水1000000g                        

共制得10000瓶

其制备工艺过程为：

由下列重量份的原料制备而成，将1500g的磺丁醚-β-环糊精溶于2250g注射用水中，制成饱合溶液，备用；将200g法莫替丁溶于1200g冰醋酸中，并加入饱合的磺丁醚-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟，加入600000份注射用水，搅拌均匀，再加9000g氯化钠搅拌至溶解，现加入397750注射用水，搅拌均匀，加入200g针用炭，搅拌30分钟后过滤，滤液灌封，灭菌采用过度杀灭法，121度15分钟灭菌。

所述法莫替丁原料的含量在99%以上，有关物质在1%以下，制备的法莫替丁氯化钠注射液的有关物质在2%以下。

实施例3：

由下列重量份的物料构成处方：

法莫替丁200g

冰醋酸1200g

磺丁醚-β-环糊精2000g

氯化钠9000g

注射用水1000000g                        

共制得10000瓶

其制备工艺过程为：

由下列重量份的原料制备而成，将2000g的磺丁醚-β-环糊精溶于3000g注射用水中，制成饱合溶液，备用；将200g法莫替丁溶于1200g冰醋酸中，并加入饱合的磺丁醚-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟，加入600000g注射用水，搅拌均匀，再加9000g氯化钠搅拌至溶解，现加入397000g注射用水，搅拌均匀，加入200g针用炭，搅拌30分钟后过滤，滤液灌封，灭菌采用过度杀灭法，121度15分钟灭菌。

所述法莫替丁原料的含量在99%以上，有关物质在1%以下，制备的法莫替丁氯化钠注射液的有关物质在2%以下。