一种纯中药治疗猪高热病的药物

摘要

本发明公开了一种纯中药治疗猪高热病的药物。本发明是由不同重量份数的中药材原料经过提取浓缩等工艺规程制成的注射剂。本发明由重量组分的原料：黄芩5-16份、连翘5-14份、水牛角4-13份、石膏4-13份组成。本发明经多次实验确定了中药处方，具有良好的药物协同增效作用。对引起猪高热病的细菌或病毒有强大的杀灭作用，并能迅速增强猪的机体免疫力，防止继发感染及其他疾病，治愈率90.03％，安全，毒副作用小，无抗药性，用以替代同类化药，促进康复、清热燥湿、泻火解毒、凉血、除烦止渴、消肿散结，疗效确切。

说明书

技术领域

本发明涉及兽医用药品，具体的说是一种纯中药治疗猪高热病的药物。

背景技术

生态猪生产是我国畜牧业发展的一个主要产业之一，也是我国畜牧产品出口创汇的一个主要支柱，是在增加国民收入和提高人民生活水平方面、加快农牧业发展、调整农业产业化结构等方面的重要目标。然而，从2006的5月底开始，从南方到北方的众多猪场，生长育成猪和部分母猪、保育猪暴发了猪无名高热病，大部分发病猪场患猪发病率在50％以上，死亡率高达50～90％，给猪场和养猪户造成了严重的经济损失，有些猪场甚至因此而破产，人们一谈“热”就毛骨悚然。

“猪无名高热”即猪高热综合症，是一种发病率和死亡率均较高的疾病，主要发生在育成期猪和部分母猪，病猪临床主要表现为①发病猪体温升高至40～42.5℃，精神沉郁，采食量下降或食欲废绝，患猪皮肤发红，耳后耳边缘发绀、腹下和四肢末梢等身体多处皮肤有斑块状，呈紫红色；②呼吸困难，喜伏卧，部分猪出现严重的腹式呼吸，气喘急促，有的表现喘气或呈不规则呼吸；③部分患猪流鼻涕、打喷嚏、咳嗽、眼分泌物增多，大部分猪有泪斑，出现结膜炎症状；④部分猪群便秘，粪便秘结，呈球状，尿黄而少、混浊，颜色加深。病程稍长的病猪全身苍白，出现贫血现象，被毛粗乱，部分病猪后肢无力，个别病猪濒死前不能站立，最后全身抽搐而死。发病猪群死亡率很高，有的猪场甚至高达50～90％。部分母猪在怀孕后期(100～110天)出现流产，产死胎，弱仔和木乃伊。

其发病特点为：①发生在气温较高的季节，病程长，一般在5～20天左右，病死率高；②猪场对防疫工作不重视、技术人员保健观念差，没有严格封闭猪场、没有对猪群进行系统的保健的猪场发病严重；③发病猪的体重一般在20～80kg，发病率最高，也有断奶后的仔猪发病；④药物治疗效果不太理想，乱用药的猪场死亡率更高。

猪高热病“三高一低”的特点即体温高、发病率高、死亡率高、治愈率低。该病是一种高度接触性传染病，患病猪和带毒猪是本病的重要传染源，主要传播途径是接触感染、空气传播和精液传播，也可通过胎盘垂直传播。易感猪可经口、鼻腔、肌肉、腹腔、静脉及子宫内接种等多种途径而感染病毒，猪感染病毒后2-14周均可通过接触将病毒传播给其它易感猪。感染猪的流动也是重要传播方式。

目前国家采用抗生素来防控，对已发生猪高热的猪群，在每吨饲料中添加氟甲砜霉素+磺胺间甲氧嘧啶300克/吨；由于患病猪群采食饲料减少，不能摄取足够治疗量的药物，同时在饮水中加药，使用对细菌和病毒有效的抗菌素，让猪群自由饮用5～7天。或对已发病的猪只隔离饲养，使用长效磺胺类针剂进行注射治疗，或用80％支原净125克/吨+金霉素300克/吨+氨苄青霉素200克/吨，或注射氟苯尼考、强力霉素，氨苄青霉素等，或切断仔猪与仔猪间疾病的水平传播。该病原对以上所用的化学药品较敏感，但毒副作用大，有不同程度的致癌致畸。对病情特别严重和治疗效果不佳的病猪，电只能果断淘汰，。

农业部已制定出《无公害食品-猪肉》的行业标准(NY5029-2001)，规定了无公害猪肉的感官指标、理化指标、微生物指标等。2011年3月曝光的“瘦肉精”事件就能体现出人们对无公害猪肉的呼吁越来越高，所以化学药品均有毒副作用，对人的身体有极大危害。本发明为纯中药制剂，不含任何抗生素，化学激素等，无残留、无毒副作用，安全性高，为绿色环保型制剂。

发明内容

本发明的目的就是提供一种疗效好、疗程短、用量少、成本低、残留少的治疗猪高热病的纯中药制剂药物。在当今以回归自然和以生命科学为中心的时代，一些发达国家提出从化学合成物中的方向转向在天然中草药寻找治疗的药物。于是我们积极行动，又经过多年临床试验，用纯中药提取有效成分的方剂，多次小批示范试验，据现有资料表明：疗效显著、标本兼治、安全、无毒副作用，无残留，肉质无商检之忧，深受广大养殖户青睐，有利于提高国民身体素质，为广大养殖企业保驾护航。

本发明是根据猪的生理特性及病患猪的细菌、病毒的特性和中兽医理论，从拟订的中药组方、单味中药或中药有效成分，进行体内、体外防治试验，筛选出的最佳组方。

本发明所述的治疗猪高热病的中药制剂，由下列重量份数的原料经提取灌封等工艺规程制备：黄芩5-16份、连翘5-14份、水牛角4-13份、石膏4-13份。

本发明治疗猪高热病的方解如下：

黄芩：苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。功效：清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压。黄芩善泻肺上焦之火，下行大肠下焦之火，用于热病高热烦渴，肺热咳嗽或热盛迫血外溢，以及热毒疮疡等症。有效成分：黄酮类化合物，主要为黄芩甙(C₂₁H₁₈O₁₁)。据药理研究，其有抗菌作用，抗真菌作用，抗病毒作用。

连翘：苦，微寒，入心、胆经。功能：清热解毒，消肿散结。现代药理作用研究表明，连翘在体外对多种病原菌有显著的抑制作用，抗炎解热、保肝镇吐等作用显著。

水牛角：苦成，寒。入心、肝、脾、胃四经。功效：治温病热盛火炽，壮热不退，神昏谵语，伤寒温疫热入血分，凉血清实热，惊狂，烦躁，谵妄，斑疹，发黄，吐血，衄血，下血，痈疽肿毒。有效成分：胆甾醇，丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、亮氨酸、酪氨酸、丝氨酸、缬氨酸等氨基酸。

石膏：辛甘，寒。功效：清气分实热，温病高热，增强机体免疫功能，解肌清热，除烦止渴、清热解毒。有效成分：二水硫酸钙(CaSO₄2H₂O)。

方义：本方用黄芩清泄气热为君药，黄芩苦散滞气，寒泻肺火而解毒止咳，迫血行而止衄血，《药性论》：“能治热毒”；《本草正》：“解瘟疫”，“消痰利气”。连翘为臣药，常用于温病发热，高热病，烦躁，口渴或发斑疹等症，清气分热、血分热。本方中水牛角、石膏为佐使药。水牛角，清热解毒、抗病毒、抗细菌、增强机体免疫功能。对猪高热病的防治优于大多数抗生素和抗病毒药物。

服用该药物，经批量实验证明该药物可治疗猪高热病，且治愈率高，副作用小，可替代同类化药，可防治猪高热病，且肉质无毒害。

本发明治疗猪高热病的纯中药制剂，商品名为“热毒败注射液”。使用该发明药治愈率90.03％，效果明显。

毒性试验，将本发明治疗猪高热病的药物给40只小白鼠，注射2ml药液1kg，相当猪用量的20倍，观察期间动物饮食正常，未见动物死亡，注射后，活动有所减少，但动物生存状态良好，8h后恢复正常，说明用该药是安全的。

具体实施方式：

[处方]本发明方剂是按下述重量配比的原料进行净选称量：黄芩5-16份、连翘5-14份、水牛角4-13份、石膏4-13份。称取总重量为1200g的按上述比例配比净选后的药材，制成1000ml注射液。

[制备方法]对各原料进行严格筛选，净选，称取，然后按提取、灌封、灭菌等正规制药工艺规程，生产成“热毒败”注射液。制法：以上四味，黄芩饮片，加水煎煮二次，每次1小时，分次滤过，合并滤液，滤液用盐酸(2mol/L)调PH值至1.0-2.0，在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调PH至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调PH至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH至4.0，加10倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调PH至6.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌，50℃保温30分钟，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调PH至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥，备用。水牛角镑片，洗净，同碎石膏一起加水10倍量煎煮二次，每次7-10小时，煎煮过程中随时补充蒸去的水分，合并煎液，加入连翘，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.10-1.15(70-80℃测)放冷至40℃，加入4％明胶溶液搅拌至无沉淀产生，冷藏24小时，滤过，滤液用乙醇沉淀三次，含量分别为60％、75％、85％、冷藏48小时以上，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，滤过，滤液用40％氢氧化钠调节PH值至7.0，备用。取黄芩提取物，加水适量，加热并用40％氢氧化钠调PH值至7.0使溶解，加入水牛角、石膏、连翘提取液，加水至全量，加入0.5％活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却滤过，补足注射用水至全量，鉴别黄芩苷(C₂₁H₁₈O₁₁)、连翘苷(C₂₉H₃₆O₁₅)及其含量测定、PH值合格后灌封，灭菌，即得。

[性状]本品为棕黄色澄明液体。

[鉴别](1)取本品10ml，置水浴上蒸干残渣加85％乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加85％乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述溶液1μl，点于同一聚酰胺薄膜上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品4ml，置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，热浸1h，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述两种溶液2-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(8∶1)为展开剂，展开，取出，喷以醋酐-硫酸(20∶1)溶液，于105℃烘数分钟，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

[检查]PH值应为6.0-7.5。

[含量测定](1)黄芩苷精密量取本品1.5ml置离心管中，滴加6mol/L盐酸溶液2滴，搅拌均匀，即析出沉淀，离心，弃去上清液(切勿使沉淀损失)，沉淀用0.2mol/L盐酸溶液5滴洗涤1次，加70％乙醇约5ml，微热使溶解，定量转入50ml量瓶中，用70％乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置25ml量瓶中，加0.2mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，照分光光度法，在276nm波长处测定吸收度，按黄芩苷(C₂₁H₁₈O₁₁)吸收系数()为631计算，即得。

本品含黄芩苷(C₂₁H₁₈O₁₁)每ml不得低于5.0mg

(2)连翘苷色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(25∶75)为流动相；检测波长为277nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取连翘苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品粉末约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇15ml，称定重量，浸渍过夜，超声处理25分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，蒸至近干，加中性氧化铝0.5g拌匀，加置中性氧化铝柱(100-120目，1g，内径1-1.5cm)上，用70％乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，残渣用50％甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含连翘苷(C₂₉H₃₆O₁₅)每1ml不得低于0.3mg。

用治疗猪高热病的“热毒败注射液”与其它抗生素治疗试验：“热毒败注射液”按每千克体重0.05-0.1ml，肌注连用3天；氟苯尼考每千克体重使用20-30mg，连续肌注5天；强力霉素每千克体重使用10-20mg，连续肌注5天；氨苄青霉素每千克体重使用25-40mg，连续肌注5天。

试验期间：试验用阳性猪统一饲养管理。

判定标准：临床症状消失，饮食恢复正常。

试验结果

治疗效果比较：

  分组  试验数  治愈数  显效数  无效死亡  治愈率  热毒败注射液组  3250  2926  324  0  90.03％  氟苯尼考组  19  15  2  2  78.95％  强力霉素组  22  17  2  3  77.27％  氨苄青霉素组  24  18  3  3  75％  对照组  6  1  1  4  17％

临床实验症明：实验效果明显优于其他药品，可以替代其他同类药品，且毒副作用少，肉无商检之忧，有利于提高国民素质，有利于畜牧业健康发展。

创新点：

1、根据祖国传统中医学理论，结合现代中药学等知识，合理配伍协作增效，组建方剂及确定最佳剂型。

2、根据致病病原，直接选择药物，从天然物中提取活性抗猪高热病物质，针对性强。

3、根据临床症状，从分子生物学水平调节机体相关免疫活性细胞和细胞因子的动态变化，对该疾病的治疗基本机理周密，效果显著。

4、通过对药物代谢动力学的研究，选定了最适合机体吸收的剂型，为针对型的最佳治疗途径和治疗方法。

5、本品为纯中药制剂，不含任何抗生素，化学激素等，无残留无毒副作用，安全性高，为绿色环保型制剂。