用于促进对总胆固醇和LDL胆固醇的控制和/或体重减轻和/或生热作用的组合物

摘要

一种用于促进对总胆固醇和LDL胆固醇的控制和/或体重减轻和/或生热作用的组合物，该组合物包含绿茶的提取物200-300mg；瓜拉那的提取物160-260mg；巴拉圭茶的提取物100-300mg；共轭亚油酸(CLA)700-3400mg，其中这三种提取物具有不同的咖啡因浓度，绿茶的提取物包含至少50％表儿茶素没食子酸酯(EGCG)，并且CLA至少50％的反10，顺12-CLA(10-12CLA)和50％顺9，反11-CLA(9-11CLA)。

说明书

本发明的技术领域

本发明涉及天然来源的营养组合物，并且特别涉及基于促进对个体中的总胆固醇和低密度脂蛋白的控制、体重减轻和/或生热作用的天然提取物的组合物。

发明背景

肥胖症可以被定义为多余的体脂肪，其以增加的体重表现。这种脂肪累积的增加是多余的能量消耗(多余的营养)和对所述营养的消耗的减少(降低的身体活动)的结果。

为了实际的目的，被普遍接受的是，如果体重超过“理想体重”(“desirable weight”)，则存在超重，然而，如果体重超过这种“理想体重”20％或更多，则存在肥胖症(科学事务理事会(Council on Scientifc Affairs)，1988，Treatment of Obesity in Adults(对成年人肥胖症的治疗)，JAMA 260，2547-48)。人类的理想体重可以根据城市居民身高和体重表(Metropolitan Height and Weight Tables)(科学事务理事会，1988，Treatment of Obesity in Adults(对成年人肥胖症的治疗)，JAMA 260，2547-48)被定义为中等身材的人的范围的中点。

肥胖症可以根据脂肪的百分比被分级为轻微的(20-30％)、中等的(30-60％)或严重的(大于或等于60％)，或根据体重指数(BMI)分类，体重指数通过将以千克计的个体的体重除以以米计的身高的平方来计算，低于18.5的结果被认为是低体重，18.5至25的结果被认为是合适的体重，并且25至30的结果被认为是超重并且超过30的结果被认为是肥胖。

肥胖症伴随有许多健康危害。这可以不利地影响心脏和肺机能二者，破坏内分泌机能并且可以导致情绪问题，以及甚至引起所谓的代谢综合征，所有这些是增加糖尿病、冠状动脉病、中风和周围血管疾病的风险的代谢源的一组危险因素，并且通常其特征为腹部肥胖症、血脂异常(甘油三酯升高)、高血压、对葡萄糖的不耐性以及血液高凝(形成多余的血凝块的倾向)。

高血压、葡萄糖不耐性和非胰岛素依赖性糖尿病以及高胆固醇血症是在超重的个体中比在正常体重的个体中更普遍的状态。肥胖症可以是遭受例如高血压、梗塞、II型糖尿病、某些癌、胆囊疾病和缺血性心脏病的个体的发病和死亡的原因。已知中等的和严重的肥胖症增加死亡率。结肠癌和直肠癌是经常在肥胖的男性中发生的疾病，并且肥胖的女性经常遭受子宫癌或胆囊癌。已经观察到，超重的增加作为结果几乎已经增加心理问题和社会问题。

肥胖症的原因是多样的和复杂的，并且它们如何彼此相关不是完全已知的。肥胖症可以是生活方式，即身体不活动以及盲目消费食物的结果，和/或肥胖个体的遗传易感性的结果。遗传的影响通常被认为是决定人体中的脂肪和肥胖的重要的因素。

肥胖症或超重的治疗的基本原理是建立负能量平衡(negative energy balance)。负能量平衡可以主要通过使用三种不同的治疗方法或它们的组合来获得。

第一，有效的治疗将降低能量的摄取或消化，即食物的消化。这基本上仅可能通过饮食疗法以及有时通过某些药物。饮食疗法应当由减体重饮食和维持体重饮食组成。在成功的体重减轻之后，能量供应应当被缓慢地增加，直到体重稳定在对于患者来说有营养并且可接受的食品供应。长期节食的重要性通过以下事实来判断，即仅有10％至20％的患者能够保持它们已经达到的减轻的体重。

第二，身体活动的增加将导致增加的能量损耗并且因此有助于负能量平衡。然而，为了获得显著的体重减轻，将需要每日几小时的锻炼。因此，单独的身体活动在肥胖症的治疗中起较低的作用，虽然其是对其他类型的治疗的非常重要的补充。此外，身体活动可以有助于在包括能量限制的饮食疗法之后的能量消耗。

第三，药物可以单独地或与节食和/或增加的身体活动结合地用于肥胖症的治疗。用于肥胖症的治疗的药物可以是降低食欲的药物和/或生热药物(thermogenic drug)。然而，在这两个类别之间经常存在某些重叠。降低食欲的药物主要通过减少能量摄取或能量消化来发挥它们的作用。食物消费的减少是药物在涉及调节食欲的脑传输系统中的作用的结果。这些药物的作用被认为是在某些位置接收下丘脑的媒介作用(intermediary action)。这种作用可以通过肾上腺素能路径、多巴胺能路径和血清素能路径或其组合进行。无论是什么系统，最终结果都是对饱中枢的刺激并且最终是摄食活动的同时减少，导致降低的食欲。已知作为食欲降低剂的实例是例如麻黄素、苯丙醇胺、安非他命类和苯氟拉明。应当注意，由于基于麻黄素的混合物的有害的健康影响(高血压和心肌梗塞的风险)，其未被批准作为用于超重和肥胖症的控制的治疗物。

用于肥胖症的治疗的生热药物是目前普遍接受的，因为它们具有潜在的治疗价值，并且近年来已经存在对发现新的生热化合物的越来越多的兴趣。兴趣主要涉及被广泛接受的观点，即肥胖症可以是由基因决定的。导致可能发展为肥胖症的遗传缺陷与肥胖人群的生热缺陷(thermogenic defect)(即代谢系统中的缺陷)有关(Dulloo，A.和D.S.Miller，1989，Ephedrine，caffeine and aspirin：″Over-the-counter″drugs that interact to stimulate thermogenesis in the obese(麻黄素、咖啡因和阿司匹林：相互作用以刺激肥胖人群的生热作用的“非处方”药物).Nutrition 5，7-9)。如果生热缺陷的本质是完全清楚的，那么有明显的证据表明交感神经肾上腺系统的欠缺的反应性(Astrup，A.V.，1989，Treatment of obesity with thermogenic agents(使用生热剂的肥胖症治疗)，Nutrition 5，第70页)。Dullo和Miller提出，肥胖人群的生热缺陷是指去甲肾上腺素的减少的释放，而不仅仅指对神经递质的不敏感。因此，模拟交感神经系统的活性并且提高代谢率的药物为肥胖症的治疗提供相当大的治疗潜力。

生热药物可以被定义为能够提高代谢率即提高能量消耗的药物。在已知的生热药物中，可以提到例如麻黄素、肾上腺素、去甲肾上腺素(Astrup A.，1986， Thermogenesis in human brown adipose tissue and skeletal muscle induced by sympatomimetic stimulat

人类的肥胖症也可以使用Orlistat治疗(见美国专利US-4,598,089)，其商品名是Roche的Xenical也被称为tetrahydrolipostatin。其主要的功能是防止人类饮食中脂肪的吸收，从而减少热量摄入。Orlistat通过抑制胰脂肪酶起作用，胰脂肪酶是分解肠中的甘油三酯的酶。如果没有这种酶，那么来自饮食的甘油三酯不被水解为可吸收的脂肪酸并且被未经消化地排泄。仅有少量的Orlistat被全身性地吸收；其主要效果是在口服剂量的消费之后在胃肠道内的局部脂肪酶抑制。消除的主要手段是通过粪便。

目前，人们还可以发现基于高效率地起作用的不同草本植物和提取物的组合的生热补充物(thermogenic supplement)或生热组合物。目前的生热组合物的实例在以下的专利文件中描述：

Ira Jacobs、Paul T.Gardiner和Michael Molina在美国专利申请US-2005/0130933A1的公布中描述了用于体重减轻的补充物，其包括促进饱腹感的成分，所述促进饱腹感的成分包括饮食纤维、胶质和生热成分的混合物，饮食纤维包括葡甘露聚糖，生热成分选自由咖啡因、儿茶素多酚和其组合组成的组。

William Stewart Brown、Tara Nadine Stubensey、Alan Christopher Logan和Alicja Wojewnik Smith在美国专利申请US-2004/0202732A1的公布中描述了协同作用的组合物并且优选被结合在一起的来自例如表儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)(EGCG)的绿茶提取物和亚油酸，以帮助人类的体重减轻。

Inna Yegorova在美国专利申请US-2003/0082168A1的公布中描述了用于帮助体重减轻、抑制碳水化合物的吸收、增强脂解以及调整人类体内的葡萄糖代谢的组合物。组合物包含小麦α-淀粉酶、共轭亚油酸、亲脂肪维生素和绿茶。

Marcin Krotkiewski在国际专利申请WO-2005/067952A1的公布中描述了用于肥胖症和相关联的代谢综合征的治疗的制剂；制剂结合了含有表儿茶素没食子酸酯(EGCG)的绿茶提取物、阿育韦迪草药(Coleus forskholii)提取物、白桦(Betula alba)提取物、和瓜拉那提取物或绿茶提取物。

Max Rombi在墨西哥专利申请MX-P01007191A的公布中公开了用于肥胖症的洽愈性和预防性治疗的组合物，其包含富含儿茶素，尤其是含有按体积计20％至50％的以表儿茶素没食子酸酯(EGCG)的形式的儿茶素的绿茶提取物。

JoséA.Díaz和Eduardo M.Naranjo在美国专利US-6,932,987B1中描述了改进新陈代谢的以片剂的形式的化学组合物，该组合物由约100mg的L-肉毒碱、约50mg的共轭亚油酸、预确定的量的姜提取物、约50mg的绿茶提取物、约50mg的酸橙(Citrus aurantium)和约25mg的辣椒素形成。

Wayne F.Gorsek在美国专利US-6,565,847B1中描述了用于体重减轻的制剂，该制剂含有绿茶提取物、羟基柠檬酸、生热草本植物、葡甘露聚糖、铬和益生菌。该制剂增加基本新陈代谢、抑制食欲并且帮助利用脂肪而不引起有害的心血管影响。

如可以观察到的，上文描述的组合物仅在体重减少和提高生热作用中适用，但是不根据适用的健康要求也不根据伴随肥胖症并且在人类的某些病理状态中起重要作用的其他健康指标而仔细地考虑对它们中的咖啡因的含量的控制。这些其他指标的实例可以是胆固醇代谢的变化、负责胆固醇运输的脂蛋白的含量的平衡、血压的变化等等。

如已知的，在血管系统中的胆固醇沉积已经已知导致各种病理疾病状态，包括冠心病。

人类以两种方式获得胆固醇，以外源方式时直接通过食物并且以内源方式时通过在体细胞中从乙酰辅酶A的合成。

胆固醇生物合成在基本上所有的动物细胞的内质网(平滑)中发生。胆固醇的合成的主要步骤是：乙酰辅酶A被转化为甲羟戊酸；甲羟戊酸通过异戊二烯基的相继的转移反应被转化为角鲨烯；在另外的21次相继的被酶催化的反应之后，角鲨烯被转化为羊毛甾醇并且羊毛甾醇被转化为胆固醇。

现在已知的是，胆固醇在血液中以复杂的颗粒的形式被运输，所述复杂的颗粒由胆固醇酯及甘油三酯的核、以及主要由磷脂和各种类型的被特定受体识别的蛋白质组成的外部部分组成。例如，胆固醇以低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的形式被运输至血管中的沉积点(point of deposit)并且以高密度脂蛋白胆固醇(HDL)的形式离开这样的沉积点。

目前，LDL胆固醇在动脉粥样硬化的病理状态中的诱因性的作用被广泛承认。因此，高于建议水平的升高水平的LDL胆固醇的持续存在增加心血管问题(主要是急性心肌梗塞)的风险。有趣的是，HDL胆固醇发挥心血管系统的保护作用。因此，胆固醇对动脉粥样硬化的生理病理学具有二重的且复杂的影响，并且因此仅基于总血浆胆固醇水平的心血管风险估计明显是不足的。

然而，考虑到以上，美国心脏病学学会(American Society of Cardiology)建议的总血浆胆固醇的临床上定义的水平(在所有脂蛋白类中存在的胆固醇的量)是：

●低于200mg/dL(毫克每分升)的胆醇血症(Cholesterolemia)：对于一般人群来说期望的浓度，通常与低风险的心血管疾病相关。

●在200至239mg/dL之间的胆醇血症：在一般人群中的中等的风险，但是在具有诸如糖尿病的其他危险因素的人群中有升高的风险。

●在240mg/dL以上的胆醇血症：可以确定高心血管风险，并且被建议开始改变生活方式，尤其是在饮食和身体锻炼方面。

严格地说，LDL胆固醇的期望的水平将在临床上对于每个个体来说基于它们分别的心血管风险而被定义，心血管风险由各种风险因素的存在确定，其中包括：年龄和性别、家族史、吸烟、高血压的存在、HDL胆固醇水平。

在具有高心血管风险的人群中，即在超过10年的时期内具有超过20％的概率遭受主要心血管事件或致死事件的那些人，例如糖尿病患者或以前已经具有这些事件之一的那些人，目前建议的是将他们的LDL胆固醇保持为低于100mg/dL。甚至在被评级为非常高风险的患者中，建议LDL胆固醇等于或低于70mg/dL。

在这些发现之后，对于控制血液胆固醇的治疗剂的探求已经转为发现在其作用方面更具选择性的化合物，即对于提高HDL胆固醇的血清水平和/或降低LDL胆固醇水平有效的药剂。虽然这些试剂在缓和血清胆固醇的水平方面有效，但是它们对控制饮食胆固醇在体内经过肠壁的初始吸收几乎没有或完全没有效果。

在肠粘膜细胞中，在饮食中摄取的胆固醇作为游离胆固醇被吸收，游离胆固醇必须在酶酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶(ACAT)的作用下被酯化，然后其可以被包裹在乳糜微滴中，然后乳糜微滴被释放入血流中。因此，有效地抑制ACAT的作用的治疗剂防止血流中的饮食胆固醇的肠吸收或防止之前通过身体自己的调节作用被释放入肠中的胆固醇的再吸收。

鉴于此，必要的是提供以协同的方式基于天然的植物提取物的组合物，该组合物控制咖啡因、促进对总胆固醇和LDL胆固醇的控制，并且该组合物还是促进个体中的体重减少和生热作用的生热组合物。类似地，必要的是提供含有所述组合物的食品。

发明概述

鉴于上文提到的以及对所遇到的约束提供解决方案的目的，本发明的主题是提供用于促进对个体中的总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)的控制的组合物；组合物包含以约200mg至约300mg的量的绿茶提取物；以约160mg至约260mg的量的并且在其咖啡因的含量方面被标准化的瓜拉那提取物；以约100mg至约300mg的量的并且在其咖啡因的含量方面被标准化的巴拉圭茶提取物；以及以约700mg至约3400mg的量的共轭亚油酸。

本发明的另一个目的是提供用于促进个体中的体重减轻的组合物，组合物包含以约200mg至约300mg的量的绿茶提取物；以约160mg至约260mg的量的瓜拉那提取物；以约100mg至约300mg的量的巴拉圭茶提取物；以及以约700mg至约3400mg的量的共轭亚油酸。

本发明的另一个目的是提供用于促进个体中的生热作用的组合物，组合物包含以约200mg至约300mg的量的绿茶提取物；以约160mg至约260mg的量的瓜拉那提取物；以约100mg至约300mg的量的巴拉圭茶提取物；以及以约700mg至约3400mg的量的共轭亚油酸。

本发明的另一个目的是包含以约200mg至约300mg的量的绿茶提取物、以约160mg至约260mg的量的瓜拉那提取物、以约100mg至约300mg的量的巴拉圭茶提取物以及以约700mg至约3400mg的量的共轭亚油酸的组合物在用于制备用于促进个体中的体重减轻、对低密度脂蛋白胆固醇(LDL胆固醇)的控制和/或生热作用的食品中的用途。

此外，对于本发明的目的中的每个来说，绿茶提取物被标准化至至少50％含量的表儿茶素没食子酸酯(EGCG)，而共轭亚油酸被标准化至至少50％含量的反10，顺12-CLA(10-12CLA)以及至少50％含量的顺9，反11-CLA(9-11CLA)。

此外，对于本发明的目的中的每个来说，绿茶提取物提供约10mg至约15mg的量的咖啡因，瓜拉那提取物提供约35mg至约58mg的量的咖啡因，并且巴拉圭茶提取物提供约9mg至约27mg的量的咖啡因。

附图简述

本发明的特征细节与涉及其的附图被共同在以下段落中描述，其是为了解释本发明而不是限制其范围。

图1说明了在跟踪个体的组，即根据本发明的实施方案的研究受试者，12周之后的总体重减轻的图。

图2说明了在跟踪个体的组，即消费了根据本发明的实施方案补充的酸奶的研究受试者，12周之后的总体重减轻的图。

图3说明了在跟踪个体的组，即根据本发明的实施方案的研究受试者，12周之后的来自图1以躯体组成(corporal composition)解释的总体重减轻的图。

图4说明了在跟踪个体的组，即消费了根据本发明的实施方案补充的酸奶的研究受试者，12周之后的低密度脂蛋白胆固醇(LDL胆固醇)的图。

图5说明了在跟踪个体的组，即消费了根据本发明的实施方案补充的酸奶的研究受试者，12周之后的总胆固醇减少的图。

发明详述

本发明的特征细节在以下段落中描述，其具有解释本发明而不限制其范围的目的。

根据本发明的用于促进对个体中的总胆固醇和低密度脂蛋白的控制、体重减轻和/或生热作用的组合物显示出又可以由多重组分组成的组分。

组分在下文单独地描述，不一定以重要性的任何顺序来描述。

绿茶提取物

这是被称为野茶树(Camellia Sinensis)的传统的茶树。其含有许多植物活性(phytoactive)物质，但是具有较好的减少脂肪的效果的那些是多酚类，尤其是一种被称为EGCG的多酚。还含有一定量的咖啡因，但比咖啡少得多。绿茶还富含重要的矿物，例如硒或锰。

对绿茶的作用的研究包含对儿茶素可以帮助减少血清脂质的机理的研究。活性最高的儿茶素看上去是EGCG，其具有明显可以大于维生素C和E的抗氧化作用的显著的抗氧化作用，并且具有生热性质以及增加对脂肪的利用产生能量。在其各个优点中，突出的是对LDL的调节(CHRISTINA A.BURSILL和PAUL D.ROACH，Modulation of Cholesterol Metabolism by the Green Tea Polyphenol(-)-Epigallocatechin Gallate in Cultured Human Liver(HepG2)Cells(绿茶多酚(-)-表儿茶素没食子酸酯在培养的人类肝(HepG2)细胞中对胆固醇代谢的调节)，J.Agric.Food Chem.2006，54，1621-1626，以及Sung I.Koo和Sang K.Noh，“Green tea as inhibitor of the intestinal absorption of lipids：potential mechanism for its lipid-lowering effect (绿茶作为脂质的肠吸收的抑制剂：其脂质减少作用的潜在机理)”，Journal of Nutritional Biochemistry 18(2007)179-183)。

绿茶儿茶素以及因此其中所含有的，提高脂肪作为燃料的利用率，但是与其他的生热物(thermogenic)不同，不加速心率。

瓜拉那提取物

瓜拉那提取物来源于来自巴西亚马逊河的被称为巴西香可可(Paullinia Cupana)的植物。除精油(essence oil)以外，其含有咖啡因、可可碱、丹宁酸、儿茶素、皂苷和可啉(colline)。

瓜拉那提取物具有滋补效果、机能增进效果(基本上通过其咖啡因)以及分解脂肪效果。所有这些效果都来自其中具有以天然方式含有的咖啡因、可可碱和丹宁酸的性质。其与神经系统(尤其是交感神经肾上腺系统)刺激剂相似地起作用，导致增加的基础代谢、脂肪的氧化以及失眠。

对人类的科学研究支持了咖啡因减少脂肪(Boozer CN、Nasser JA、Heymsfield SB等人.An herbal supplement containing ma huang-guarana for weight loss：a randomized，double-blind trial(用于体重减轻的含有麻黄-瓜拉那的草本补充物：随机双盲试验).Int J Obes Relat Metab Disord，2001，25：316-324)以及作为机能增进助剂提高基础代谢的益处。

巴拉圭茶提取物

巴拉圭茶含有与绿茶的抗氧化性多酚类相似的抗氧化性多酚类。巴拉圭茶可以增加脂肪代谢(Martinet A、Hostettmann K、Schutz Y等人.Thermogenic effects of commercially available plant preparations aimed at treating human obesity(用于治疗人类肥胖症的可商购获得的植物制剂的生热效果).Phytomedicine，2000，6：231-8)，并且在此基础上，巴拉圭茶已经被建议作为减轻体重的药剂。

共轭亚油酸

共轭亚油酸(CLA)是一组共轭的亚油酸异构体(ω-6系列的多不饱和脂肪酸)的总名称并且天然存在于植物油中以及较大比例的动物源食物中，例如反刍动物肉和乳制品中。CLA的两种主要的异构体是反10，顺12-CLA(10-12CLA)和顺9，反11-CLA(9-11CLA)。

共轭亚油酸在体内在两个水平上起作用：其抑制甘油三酯从血液至脂肪细胞的运输，减少脂肪生成(脂肪组织形成)；以及促进脂肪燃烧，在线粒体中生成能量(有利于脂解)。

虽然经常被称为对体重减轻的补充物，但是初步的证据表明CLA可以帮助减少脂肪同时留住肌肉(Blankson H、Stakkestad JA、Fagertun H等人.Conjugated linoleic acid reduces body fat mass in overweight and obese humans(共轭亚油酸在超重和肥胖人群中减少体脂肪质量).J Nutr.2000；130：2943-2948；Smedman A、Vessby B.Conjugated linoleic acid supplementation in humans-metabolic effects(共轭亚油酸在人类中的补充作用-新陈代谢效果).Lipids.2001；36：773-781，以及Thom E.等人.Conjugated linoleic acid reduces body fat in healthy exercising humans(共轭亚油酸减少健康的锻炼的人类中的体脂肪).J Int Med Res 2001，29：392-396)。总体效果可以是身体组成(肌肉相对于脂肪的比例)的改善而不是体重减轻。

临床双盲试验找到了CLA可以用于高胆固醇的证据(Noone EJ、Noone EJ、Roche HM等人.The effect of dietary supplementation using isomeric blends of conjugated linoleic acid on lipid metabolism in healthy human subjects(使用共轭亚油酸的异构共混物的饮食补充对健康人类受试者中的脂类代谢的作用).Br J Nutr.2002；88：243-251)。

混合物

根据本发明的用于促进对个体中的总胆固醇和低密度脂蛋白的控制、体重减轻和/或生热作用的组合物显示出以以下的量描述的组分。

a)从约200mg至约300mg的绿茶提取物，

b)从约160mg至约260mg的瓜拉那提取物，

c)从约100mg至约300mg的巴拉圭茶提取物，以及

d)从约700mg至约3400mg的共轭亚油酸。

根据本发明的用于促进对个体中的总胆固醇和低密度脂蛋白的控制、体重减轻和/或生热作用的另外的组合物含有以下：

e)用于满足食欲的成分，例如葡甘露聚糖胶(glucomannan gum)。

葡甘露聚糖是从被称为魔芋(Amorphophallus konjac)的亚洲植物的小块茎提取的不易消化的多糖(复合糖)。葡甘露聚糖可以吸收超过其体积100倍的水以形成厚凝胶。与许多流体一起被摄取时，其具有减少“空腹”的感觉的饱腹效果并且因此减少食欲或吃饭的需要。此外，实验研究和临床研究已经显示其帮助降低LDL胆固醇水平。

其他可以在组合物中采用的胶质是黄原胶和瓜尔豆胶。

根据本发明的用于促进个体中的体重减轻、对低密度脂蛋白的控制和/或生热作用的组合物的总咖啡因含量在适用的健康标准内并且被上文描述的组分中的每个的咖啡因的单独的贡献的累积所限定：

●绿茶提取物的咖啡因的贡献在约10mg至约15mg的咖啡因的范围内，

●瓜拉那提取物的咖啡因的贡献在约35mg至约58mg的范围内，并且

●巴拉圭茶提取物的咖啡因的贡献在约100mg至约300mg的巴拉圭茶的提取物的范围内。

为了提供根据本发明的允许促进个体中对总胆固醇和低密度脂蛋白的控制、体重减轻和/或生热作用的食品，其可以在乳制品、汁类或饮料的巴氏灭菌法之前或之后被加入乳制品、汁类或饮料中。组合物的稳定性以及其活性成分例如儿茶素的稳定性且特别地EGCG的稳定性将取决于产品的储存形式及其包装。优选地，其必须被包装在不允许任何光、氧气通过的包装中，并且使用具有酸性pH的食品组成以避免活性成分的降解。为了组合物的使用的理想的食品基本组成(food base composition)是被包装在罐中的具有低于4.5并且优选小于3的pH的乳制品、汁类和饮料。

此外，本发明的组合物可以以片剂、胶囊的形式或作为营养补充剂。本发明的实施方案的实施例

现在将参照以下实施例描述本发明，实施例仅是为了描述进行本发明的原理的实施的方式。以下实施例不意在作为本发明的全面的描述，也不试图限制其范围。

表1示出了根据本发明的用于促进对个体中的总胆固醇和低密度脂蛋白的控制、体重减轻和/或生热作用的组合物的实例。所述表阐述了组分中的每个中的咖啡因的贡献。

表1

实施例1

进行对使用本发明的组合物补充的酸奶的施用对患有肥胖症的患者中的体重、BMI和身体组成、对总胆固醇和LDL的控制、生热作用和安全的影响的单盲对照试验，所述施用以可变的剂量进行12周时间，并且与安慰剂比较。

本研究是在墨西哥的Nuevo Leon的Monterrey的Hospital Universitario of Universidad Autonoma de Nuevo Leon进行的。

目标

评价以低剂量(一个酸奶每天)在12周时间内使用本发明的组合物补充的酸奶的施用对患有肥胖症的患者中的体重、BMI和身体组成、对总胆固醇和LDL的控制、生热作用和安全的影响。

评价以高剂量(两个酸奶每天)在12周时间内使用本发明的组合物补充的酸奶的施用对患有肥胖症的患者中的体重、BMI和身体组成、对总胆固醇和LDL的控制、生热作用和安全的影响。

研究设计

本研究被设计为实验性的、比较性的、纵向的、预期性的、盲的和安慰剂对照的群组研究。

根据表2，由60位患者形成三个组。

表2

患者选择

根据为了肥胖症的治疗和诊断的墨西哥法定标准(Norma Oficial Mexicana，NOM)，我们将60位年龄是18至60岁的患者包括在内，他们在被告知后已经同意，并且他们中的30位患者具有I型肥胖症(BMI在27至29.9之间)并且30位患者具有II型肥胖症(BMI在30至32.5之间)。

对于可能怀孕的女性的情况，确保她们正在使用安全的避孕方法。

被排除的：

●患有高动脉压和/或接受不同于利尿剂的抗高血压治疗的患者，

●怀孕的或哺乳期的女性，或想要受孕的女性，

●患有可能与证据的操作相互作用的不同的疾病的患者，或试验治疗可能对其健康有潜在风险的患者，例如患有以下的患者：可以延迟治疗的吸收的肠胃疾病；心脏疾病，例如心律不齐、WPW综合症以及由心脏分解(cardiac decomposition)导致的疾病；需要治疗的严重内分泌疾病(I型糖尿病或II型糖尿病)；或甲状腺的疾病，

●患有恶性疾病例如癌的患者，

●患有精神病或毒瘾的患者，

●在本试验数天之前用已知导致超重的药物治疗过的患者，

●已经经历过治疗超重的外科手术的患者，

●在加入时具有非正常的实验结果的患者，这可能表明他们的参与可能对他们的健康有害，以及

●曾经开始减轻体重的治疗的患者。

然而，血清甘油三酯和血清胆固醇的增加的水平不排除患者。

50位患者完成了本研究，17位来自对照组I，17位来自低剂量组II并且16位来自高剂量组III。在所有情况下，记录退出或中途退出是否是由治疗失败、对治疗的不良反应、非正常的实验值、疾病的并发症、怀孕、不遵守、不愿意参与试验还是其他所导致的；观察到，未完成本研究的10位患者之所以这样做是因为他们不希望继续参与。

给予的治疗

对照组I：每人在早晨一剂并且在晚上一剂250ml天然酸奶(natural yogurt)(安慰剂)。

低剂量组II：在早晨一剂250ml天然酸奶并且在晚上一剂250ml的加入了以下的混合物的天然酸奶：被标准化至50％含量的EGCG和10mg的另外的咖啡因的200mg的绿茶提取物；具有另外的57.20mg的咖啡因的260mg瓜拉那提取物；具有另外的9mg的咖啡因的100mg巴拉圭茶提取物；以及1000mg的共轭亚油酸。

高剂量组II：在早晨一剂250ml天然酸奶并且在晚上一剂250ml的加入了以下的混合物的天然酸奶：被标准化至50％含量的EGCG和另外的10mg的咖啡因的200mg的绿茶提取物；具有另外的57.20mg的咖啡因的260mg瓜拉那提取物；具有另外的9mg的咖啡因的100mg巴拉圭茶提取物；以及1000mg的共轭亚油酸。

在研究期间，不允许其他的为了超重或肥胖症的治疗。仅允许的是与本研究的目的的治疗相互作用的治疗。

研究计划

在开始本研究之前，患者被告知关于本研究的信息，考虑他们的初始临床状况，并在给予该消息之后获得参与本研究的自愿同意。

记录患者的年龄、身高、体重和性别，以及他们同时进行的药物治疗和咖啡因消耗，并且患者接受饮食指导。营养方面的建议被固定于以1500千卡的固定饮食。

在第一次访问时，患者根据上文的表2被随机地分配至每个组，每个组具有相同的男性和女性比率。

在12周内，每四周，患者被医生检查，为了本研究的目标的效果而进行生物化学测量以及检查身体组成，并且然后在最后一次访问两周之后进行跟进访问。

影响评价

甲状腺表现：在某个时间以及对每个患者的研究的开始，进行了对血清和血浆中的促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)、总三碘甲腺原氨酸(T3)和游离甲状腺素(FT4)的定量测定，该定量测定使用电化学发光的体外免疫测定(ECLIA)，使用Elecsys活性组分，使用自动分析器RocheElecsys 1010/2010，并且通过放射免疫分析技术测定游离T3。

体重：在每次访问，患者被在秤上称重。使用的秤作为来自Life Measurements Inc的设备Bod Pod身体组成跟踪系统(Body Composition Tracking System)的一部分。秤每周被校准。

基本能量消耗：每次访问测试患者以进行间接量热。使用来自Korr Medical Instruments的设备CardiCoach

身体组成：在12周期间，通过使用来自Life Measurements Inc的设备Bod Pod身体组成跟踪系统，进行对患者中的每个的与身体组成有关的无脂肪身体质量(FFBM)和脂肪质量(FM)的测量，前者被理解为除脂肪外的所有身体组成部分的总的质量并且后者被理解为储存在身体中作为能量储备的脂肪的量，此外，基于从双重放射X射线吸光测定法(Dual-emission X-ray absorptiometry)(DXA)获得的数据并使用生物电阻抗分析法(BIA)测量局部躯体脂肪质量、无脂肪质量、总水分以及估计肌肉质量的量，所有这些均通过设备Tanita

对总胆固醇和LDL胆固醇的控制：对患者体内的总胆固醇和LDL胆固醇的治疗效果通过在血清和血浆中的血液试验进行。

所获得的结果

根据图1和2，在12周的研究之后，患者中的体重减少为：在对照组I中平均2.07kg，在低剂量组II中平均2.69kg以及在高剂量组III中平均1.35kg。从身体组成的观点来看(见图3)，平均地，在对照组I中观察到无脂肪身体质量(FFBM)的0.72kg的增加以及脂肪质量(FM)的2.79kg的减少，在低剂量组II中观察到FFBM的0.90kg的增加以及MG的3.59kg的减少，而在高剂量组III中观察到FFBM的0.60kg的增加以及FM的1.95kg的减少。在此基础上，在各组之间有差异，在低剂量组II中获得体重减轻的最大益处。

同时，在对照组I中的血浆中的LDL胆固醇存在16.40mg/dL的平均增加以及在低剂量组II中存在1.65mg/dL的平均增加，而高剂量组III显示出4.9mg/dL的减少(见图4)。对于血浆中的总胆固醇来说，平均地，在对照组I中有9mg/dL的增加，而在低剂量组II中有11.6mg/dL的减少，并且在高剂量组III中有8.5mg/dL的减少(见图5)。

基于上文描述的实施方案，可以设想，对所描述的实施方案的情景的修改以及可选择的实施方案的情景将被认为对根据本说明书的领域的本领域技术人员是明显的。因此，认为权利要求覆盖了在本发明或其等效物的范围内的那些修改和替代形式。