采用停靠与锁(DNL)技术制备具有增强的药物动力学的四聚细胞因子的模块方法

摘要

本发明涉及使用停靠与锁技术生成细胞因子-抗体复合物的方法和组合物。在优选实施方案中，该细胞因子-MAb DNL复合物包含一个附加在两个AD(锚定结构域)部分上的IgG抗体，和分别附加在一个DDD(停靠和二聚化结构域)部分上的四个细胞因子。该DDD部分形成结合于AD部分的二聚体，所得到DDD比AD的比例为2∶1。该细胞因子-MAb复合物表现出增强的药物动力学，相对于裸的细胞因子或聚乙二醇化的细胞因子有显著增长的血清半衰期。相对于单独的细胞因子、单独的抗体、未轭合的细胞因子加上抗体或者合并有不相关抗体的细胞因子-MAbDNL复合物，该细胞因子-MAb复合物也在体内与体外表现出显著增强的效力。尽管其他抗体和细胞因子已被用于生成DNL复合物，最优选地，该复合物包涵轭合于四个IFN-α2b部分的抗-CD20IgG抗体。