一种用于药物流产后宫内残留的中药组合物及应用

摘要

本发明提供一种用于防治药物流产后宫内残留的中药组合物，由以下配比的原料组成：益母草200-500份，当归150-450份，怀牛膝100-300份，川芎100-300份，炮姜150-450份，枳壳100-300份，红花100-300份。本发明药物组合物有坚实的中医妇科经典理论支持，组分配比合理，疗效确切，无毒副作用。制剂形式为胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂，服用安全，组成药味少，易于质量控制，同时成本低廉，可在制备用于防治药物流产后宫内残留的中药组合物中应用。

说明书

技术领域

本发明属中药组合物，涉及一种用于防治药物流产后宫内残留的中药组合物，可在制备用于防治药物流产后宫内残留的药物中的应用。

背景技术

药物流产是一种创伤性小的终止早孕的非手术疗法。因其具有简便、安全、痛苦小等优点,易被广泛采用,但药物流产后的宫内残留问题严重影响了药物流产技术的发展。中药组合物在防治药物流产后宫内残留方面具有一定优势。

药物流产后宫内残留属祖国医学“堕胎”，“产后恶露不绝”的范畴。堕胎之名最早见于《脉经》，早在《灵枢·邪气脏腑病形》中就有“有所堕坠，恶血留内”的记载。《诸病源候论》中有“妊娠堕胎后血不止候”。产后恶露不绝最早见于《金匮要略》“产后七八日，无太阳证，少腹坚痛，此恶露不尽”，《诸病源候论》指出本病可由“虚损”或“内有瘀血”所致。《外台秘要》首称“恶露不绝”。《千金翼方》列别名甚多，如“恶露不尽”、“余血不尽”、“子血不尽”、“留血不尽”等，列方十八首，主治因虚、瘀、热所致的不同证候。《金匮要略·妇人杂病篇》记载:“曾经半产,瘀血在少腹不去。”《内经》记载:“菀陈则除之,出恶血也。”“血实者,宜决之。”宋《妇人大全良方》认为本病是“因伤经血，或内有冷气，而脏腑不调故也。”明《校注妇人良方》进一步提出“脾气虚而不能摄血”，“肝经怒火而血妄行”，对“瘀血”所致者，虽未明确论述，但已有“恶露腹痛或淋漓，用返魂丹（一名益母草丸）当归酒化下”之活血化瘀法。《胎产心法》对其病因病机论述较全面，云“产后恶露不止……由于产时伤其经血，虚损不足，不能收摄，或恶血不尽，则好血难安，相并而下，日久不止。”又云“或过甚太嗳，或因年离火壮，而饮食药饵大补过度，致火动病热，下血日久不止，此产后间有之实证。”即有血瘀、气虚、血热三方面的病因，并指出本病之治“不可轻用固涩之剂，致败血聚为癥瘕，反成终身之害。”清《医宗金鉴·妇科心法要决》中指出本病的辨证“当审其血色，或污浊不明，或浅淡不鲜，或臭、或腥、或秽，辨其为实、为虚而攻补之。”《傅青主女科》立加减生化汤治之。 

发明内容

本发明的目的是提供一种用于药物流产后宫内残留的中药组合物，该中药组合物每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料组成：益母草200-500份，当归150-450份，怀牛膝100-300份，川芎100-300份，炮姜150-450份，枳壳100-300份，红花100-300份。

以上组份的重量以生药计算。每1份可以是1g，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成颗粒剂1000g 等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为一次服用剂量。

以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以毫克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药组合物，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂等多种合适的剂型。

本发明的另一个目的是提供的中药组合物在制备用于防治药物流产后宫内残留药物中的应用。

本发明的有益之处是：（1）本发明药物组合物有坚实的中医妇科经典理论支持，组分配比合理；（2）本发明药物组合物临床疗效确切，无毒副作用，服用安全，可在制备用于防治药物流产后宫内残留的中药组合物中应用；（3）本发明药物组合物组成药味少，易于质量控制，同时成本低廉。

具体实施方式

    本发明通过具体实施例作进一步的说明。

实施例1   本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：益母草200g，当归150g，怀牛膝100g，川芎100g，炮姜150g，枳壳100g，红花100g。

    制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例2   本发明片剂制备    

药物组合物组成：益母草200g，当归150g，怀牛膝100g，川芎100g，炮姜150g，枳壳100g，红花100g。

    制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例3   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：益母草200g，当归150g，怀牛膝100g，川芎100g，炮姜150g，枳壳100g，红花100g。

    制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例4   本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：益母草275g，当归225g，怀牛膝150g，川芎150g，炮姜225g，枳壳150g，红花150g。

 制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例5   本发明片剂制备    

药物组合物组成：益母草275g，当归225g，怀牛膝150g，川芎150g，炮姜225g，枳壳150g，红花150g。

    制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例6   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：益母草275g，当归225g，怀牛膝150g，川芎150g，炮姜225g，枳壳150g，红花150g。

    制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例7   本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：益母草350g，当归300g，怀牛膝200g，川芎200g，炮姜300g，枳壳200g，红花200g。

制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例8   本发明片剂制备    

药物组合物组成：益母草350g，当归300g，怀牛膝200g，川芎200g，炮姜300g，枳壳200g，红花200g。

    制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例9   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：益母草350g，当归300g，怀牛膝200g，川芎200g，炮姜300g，枳壳200g，红花200g。

    制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例10   本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：益母草425g，当归375g，怀牛膝250g，川芎250g，炮姜375g，枳壳250g，红花250g。

制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例11   本发明片剂制备    

药物组合物组成：益母草425g，当归375g，怀牛膝250g，川芎250g，炮姜375g，枳壳250g，红花250g。

    制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例12   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：益母草425g，当归375g，怀牛膝250g，川芎250g，炮姜375g，枳壳250g，红花250g。

制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例13   本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：益母草500g，当归450g，怀牛膝300g，川芎300g，炮姜450g，枳壳300g，红花300g。

    制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例14   本发明片剂制备    

药物组合物组成：益母草500g，当归450g，怀牛膝300g，川芎300g，炮姜450g，枳壳300g，红花300g。

 制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例15   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：益母草500g，当归450g，怀牛膝300g，川芎300g，炮姜450g，枳壳300g，红花300g。

制备方法：

（1）以上七味药，益母草，当归，怀牛膝，川芎，炮姜，枳壳，红花，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉；

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例16

1．病例收集与分组：

选取60例行药物流产的患者。随机分成治疗组和对照组各30例。各组年龄分布、生育情况、妊娠天数均无显著性差异,具有可比性。

2．治疗方法

第一天空腹口服米非司酮25mg,12h后再服米非司酮50mg,第二天同上,第三天空腹服米索前列醇600ug,当日留院观察孕囊排出及阴道流血情况，在服用米索前列醇24h后, 治疗组服用本药物组合物（中药复方组成：益母草35g，当归30g，怀牛膝20g，川芎20g，炮姜30g，枳壳20g，红花20g），每日1剂水煎服，每日2次,连服7天。对照组肌肉注射催产素20ｕ，每日1次,连用7天。治疗组、对照组用药后一周、两周、三周复诊。

3. 疗效标准

参照中国国家中医药管理局1995年实施的《中医病证诊断疗效标准》 根据本病具体情况定为:

（1）痊愈：胎囊完整排出，超声检查示宫内无残留，宫缩良好；用药一周后复诊阴道流血已止,无不良反应；

（2）有效：用药后一周复诊，超声检查示宫内无残留，但宫体略增大；仍有少量阴道流血，一周后再次复诊已痊愈；

（3）无效：用药后两周复诊无明显好转，继续治疗一周后，仍有阴道流血。 

4．疗效观察：超声监测情况、阴道流血量、阴道出血持续天数、月经复潮时间、尿HCG转阴情况。

5．结果：在防治药物流产后宫内残留方面，治疗组有效率95.00%；对照组有效率75.00%。

 表1  超声监测情况

治疗组与对照组比较,p<0.05，超声监测结果有显著性差异。

表2  阴道流血量

治疗组与对照组比较, p<0.05，阴道流血量有显著性差异。 

表3   阴道出血持续天数

   

治疗组与对照组比较,p<0.05，阴道出血持续天数有显著性差异。 

 表4   月经复潮时间

治疗组与对照组比较,p>0.05，月经复潮时间无显著性差异。

表5   尿HCG转阴情况(用药后两周复查)

治疗组与对照组比较,p<0.05，尿HCG转阴情况有显著性差异。