催化剂、(S)-章鱼胺的合成方法及(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的合成方法

摘要

本发明提供了一种催化剂，包括：配体，所述配体具有式(I)结构，其中，R为烷基或卤代烷基；二价铜化合物；碱性无机化合物；酚类化合物；四丁基溴化铵。本发明提供了一种(S)-章鱼胺的合成方法，包括：a)在上述技术方案所述的催化剂的作用下，对羟基苯甲醛和硝基甲烷发生反应，生成(S)-章鱼胺前驱体；b)在钯碳催化剂的作用下，所述(S)-章鱼胺前驱体与氢气发生加氢还原反应生成(S)-章鱼胺。本发明还提供了一种(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的合成方法，包括：将上述技术方案所述的(S)-章鱼胺与阿魏酸在缩合剂的作用下发生酰胺化反应，生成(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林。

说明书

技术领域

本发明涉及催化剂技术领域，尤其涉及一种催化剂、(S)-章鱼胺的合成方法及(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的合成方法。

背景技术

N-反式阿魏酰基去甲辛弗林是一类酚环酰胺类化合物，存在于茄根、玉竹、大蒜、枸杞等可以作为中药的植物中，具有抗氧化、抗衰老、抗菌等作用。N-反式阿魏酰基去甲辛弗林是手性化合物，美国化学会杂志(Journal of the American Chemical Society，2003，125，14672)和德国的ChemBioChem (ChemBioChem，2006，7，1916)均报道了(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林具有抗癌作用，并证实其杀死癌化白血细胞能力较其对映异构体(R)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林更强。

(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林，英文名称为(S)-N-trans-Feruloyl Octopamine，分子式为C18H19NO5，相对分子量为329.35，具有式(II)结构：

(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林是由(S)-章鱼胺和阿魏酸通过酰胺化反应合成得到。其中，阿魏酸的英文名称为Ferulic acid，CAS登录号为1135-24-6，分子式为C₁₀H₁₀O₄，相对分子量为194.18，具有式(III)结构：

章鱼胺的英文名称为Octopamine，CAS登录号为104-14-3，分子式为C₈H₁₁NO₂，相对分子量为153.18。章鱼胺为手性物质，S构型的章鱼胺和R构型的章鱼胺共存，其中，(S)构型的章鱼胺具有式(IV)结构：

章鱼胺因最早在章鱼的唾液中发现而得名，大量分布于无脊椎动物如节肢动物、软体动物等的各种组织中。现有技术公开了诸多通过拆分外消旋的章鱼胺得到(S)-章鱼胺的方法，如英国皇家化学会杂志(Journal of the Chemical Society，Perkin Transactions 2：Physical Organic Chemistry，1989，963)报道了一种利用手性樟脑磺酸拆分(S)-章鱼胺和(R)-章鱼胺的反应；四面体(Tetrahedron：Asymmetry，2004，15，3723)公开了一种利用酶拆分消旋体，再进行一系列衍生后得到(S)-章鱼胺的反应。但是这些方法需要首先从动物体内提取或化学合成章鱼胺，而章鱼胺的提取或合成效率均较低。

现有技术也公开了直接合成(S)-章鱼胺的方法，如四面体(Tetrahedron：Asymmetry，2002，13，1209)公开了一种采用官能团转化的方法合成(S)-章鱼胺的方法，包括以下步骤：合成手性醇；将手性醇的羟基进行保护后，与NaN₃等发生反应生成叠氮化物；叠氮化物脱保护后再进行加氢还原反应得到(S)-章鱼胺。该方法不仅步骤繁多、操作繁琐，而且合成过程中使用了NaN₃等有毒、易爆的物质，对合成条件要求较高。

(S)-章鱼胺的难以获得性直接导致(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林难以实现大规模生产，因此，开发(S)-章鱼胺和(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的高效合成路线具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种催化剂、(S)-章鱼胺的合成方法及(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的合成方法，通过本发明提供的催化剂能够实现(S)-章鱼胺和(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的合成，步骤简单、反应条件温和、效率较高。

本发明提供了一种催化剂，包括：

配体，所述配体具有式(I)结构：

其中，R为烷基或卤代烷基；

二价铜化合物；

碱性无机化合物；

酚类化合物；

四丁基溴化铵。

优选的，所述配体具有式(I-a)结构：

优选的，所述二价铜化合物为溴化铜、氯化铜、氢氧化铜、硝酸铜、硫酸铜和醋酸铜中的一种或多种。

优选的，所述碱性无机化合物为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种。

优选的，所述酚类化合物为苯酚、4-溴苯酚、4-叔丁基苯酚、2-溴苯酚、2-叔丁基苯酚和4-氟苯酚中的一种或多种。

优选的，所述配体、二价铜、碱性无机化合物、酚类化合物和四丁基溴化铵的摩尔比为1∶0.5～3∶1～3∶1～4∶1～2。

本发明还提供了一种(S)-章鱼胺的合成方法，包括：

a)、在上述技术方案所述的催化剂的作用下，对羟基苯甲醛和硝基甲烷发生反应，生成(S)-章鱼胺前驱体；

b)、在钯碳催化剂的作用下，所述(S)-章鱼胺前驱体与氢气发生加氢还原反应生成(S)-章鱼胺。

优选的，所述步骤a)中，所述对羟基苯甲醛、硝基甲烷和催化剂中的配体的摩尔比为1∶2～20∶0.05～0.3。

优选的，所述步骤a)中，所述反应的温度为0℃～25℃。

优选的，所述步骤a)中，所述反应的时间为1天～5天。

本发明还提供了一种(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的合成方法，包括：

在上述技术方案所述的催化剂的作用下，4-羟基苯甲醛和硝基甲烷发生反应，生成(S)-章鱼胺前驱体；

在钯碳催化剂的作用下，所述(S)-章鱼胺前驱体与氢气发生加氢还原反应生成(S)-章鱼胺；

所述(S)-章鱼胺与阿魏酸在缩合剂的作用下发生酰胺化反应，生成(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林。

与现有技术相比，本发明提供的催化剂包括具有式(I)结构的配体、二价铜、碱性无机化合物、酚类化合物和四丁基溴化铵，其中，具有式(I)结构的配体为S构型的化合物，可以与二价铜形成络合物，所述络合物在碱性无机化合物、酚类化合物和四丁基溴化铵的作用下对S构型的结构具有较高的立体选择性，因此，所述催化剂能够高效催化合成S构型的化合物。所述催化剂可以直接催化对羟基苯甲醛和硝基甲烷生成(S)-章鱼胺前驱体，所述(S)-章鱼胺前驱体在钯碳催化剂的作用下与氢气发生还原反应即可得到(S)-章鱼胺。除此之外，本发明提供的催化剂还可以催化其他芳香醛或脂肪醛与其他硝基烷烃发生合成反应，催化效率较高，副反应少。

与现有的(S)-章鱼胺的合成方法相比，本发明提供的(S)-章鱼胺的合成方法步骤简单、反应条件温和，且在合成反应过程中副反应少、合成效率高、产率高。由于(S)-章鱼胺的合成效率较高，无需对(S)-章鱼胺进行提纯即可继续合成(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林，相应的提高了(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的合成效率和产率。

附图说明

图1为本发明实施例1提供的配体的核磁共振氢谱图；

图2为本发明实施例1提供的配体的核磁共振碳谱图；

图3为本发明实施例2提供的配体的核磁共振氢谱图；

图4为本发明实施例2提供的配体的核磁共振碳谱图；

图5为本发明实施例3提供的化合物的核磁共振氢谱图；

图6为本发明实施例3提供的化合物的核磁共振碳谱图；

图7为本发明实施例4提供的化合物的核磁共振氢谱图；

图8为本发明实施例4提供的化合物的核磁共振碳谱图；

图9为本发明实施例5提供的(S)-章鱼胺前驱体的核磁共振氢谱图；

图10为本发明实施例5提供的(S)-章鱼胺前驱体的核磁共振碳谱图；

图11为本发明实施例6提供的(S)-章鱼胺盐酸盐的核磁共振氢谱图；

图12为本发明实施例6提供的(S)-章鱼胺盐酸盐的核磁共振碳谱图；

图13为本发明实施例7提供的(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的核磁共振氢谱图；

图14为本发明实施例7提供的(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的核磁共振碳谱图。

具体实施方式

本发明提供了一种催化剂，包括：

配体，所述配体具有式(I)结构：

其中，R为烷基或卤代烷基；

二价铜化合物；

碱性无机化合物；

酚类化合物；

四丁基溴化铵。

本发明提供的催化剂为二价铜与具有式(I)结构的配体形成的络合物催化体系，能够催化醛与硝基烷烃的反应。

所述配体为S构型的化合物，具有式(I)结构，其中，R为烷基或卤代烷基，优选为卤代烷基，最优选为三氟甲烷基。在所述配体中，R优选位于酚羟基的邻位。按照本发明，所述配体优选具有式(I-a)结构或式(I-b)结构，更优选具有式(I-a)结构：

对式(I-a)结构的化合物进行命名：(S)-2-((2-(羟基二苯基甲基)吡咯-1-基)-甲基)-6-(三氟甲基)苯酚，英文名为(S)-2-((2-(hydroxydiphenylmethyl)pyrrolidin-1-yl)methyl)-6-(trifluoromethyl)phe nol，分子式为C₂₅H₂₄F₃NO₂，相对分子量为427.46。

对式(I-b)结构的化合物进行命名：(S)-2-((2-(羟基二苯基甲基)吡咯-1-基)-甲基)-6-甲基-苯酚，英文名为(S)-2-((2-(hydroxydiphenylmethyl)pyrrolidin-1-yl)methyl)-6-methylphenol，分子式为C₂₅H₂₇NO₂，相对分子量为373.49。

按照本发明，所述具有式(I)结构的配体优选按照以下方法制备：

将(S)-二苯基脯氨醇与具有式(V)结构的醛类化合物混合，搅拌反应至胺消失后，得到混合物：

其中，R为烷基或卤代烷基；

向所述混合物中加入NaBH₄，搅拌反应6h～24h后得到具有式(I)结构的配体。

(S)-二苯基脯氨醇，英文名称为(S)-diphenylprolinol，CAS登录号为112068-01-6，分子式为C₁₇H₁₉NO，相对分子量为253.34。本发明对所述(S)-二苯基脯氨醇的来源没有特殊限制，可以为从市场上购得。本发明对所述具有式(V)结构的醛类化合物的来源没有特殊限制，可以为从市场上购得。

在本发明中，所述(S)-二苯基脯氨醇与具有式(V)结构的醛类化合物的摩尔比优选为1∶0.5～3，更优选为1∶1～2。所述(S)-二苯基脯氨醇与具有式(V)结构的醛类化合物在NaBH₄的作用下发生反应，生成具有式(I)结构的配体，反应式如下：

在本发明提供的催化剂中，还包括作为路易斯酸的二价铜化合物，所述二价铜化合物作为电子接受体，是形成配位键的中心体。按照本发明，所述二价铜化合物优选为溴化铜、氯化铜、氢氧化铜、硝酸铜、硫酸铜和醋酸铜中的一种或多种，更优选为溴化铜或氯化铜，最优选为溴化铜。

在本发明提供的催化剂中，还包括碱性无机化合物，所述碱性无机化合物可以为无机碱，也可以为碱性盐。按照本发明，所述碱性无机化合物优选为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种，更优选为碳酸钠或碳酸铯，最优选为碳酸铯。

在本发明提供的催化剂中，还包括添加剂，所述添加剂为酚类化合物，优选为苯酚、4-溴苯酚、4-叔丁基苯酚、2-溴苯酚、2-叔丁基苯酚和4-氟苯酚中的一种或多种，更优选为4-叔丁基苯酚、2-溴苯酚或2-叔丁基苯酚，更优选为4-叔丁基苯酚。

在本发明提供的催化剂中，还包括相转移催化剂，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵。

按照本发明，所述催化剂中，所述配体、二价铜、碱性无机化合物、酚类化合物和四丁基溴化铵的摩尔比优选为1∶0.5～3∶1～3∶1～4∶1～2，更优选为1∶1～2.5∶1～2∶1～3∶1～2，最优选为1∶1.5～2∶1.5～2∶1.5～2∶1～1.5。

本发明提供的催化剂可以用于醛类与硝基烷烃的催化合成反应生成(S)-β-硝基醇，所述醛类可以为芳香醛，也可以为脂肪醛，包括但不限于对羟基苯甲醛、乙醛、丁醛、肉桂醛等；所述硝基烷烃包括但不限于硝基甲烷、硝基乙烷、苯基硝基乙烷、硝基丙烷等。醛类和硝基烷烃在所述催化剂的作用下发生反应时，所述催化剂中配体与醛类的摩尔比优选为0.01～0.3，更优选为0.05～0.25；所述反应的温度优选为0℃～25℃，所述反应的时间优选为1天～5天。在反应结束后，所述催化剂中的配体可以回收使用，回收的方法如下：

将反应结束后的混合物用乙酸乙酯萃取，分离水相和有机相；

向水相中加入饱和碳酸氢钠，将水相中和至pH值为7；

用乙酸乙酯萃取所述pH值为7的水相，即可得到配体。

在本发明提供的催化剂中，具有式(I)结构的配体为S构型的化合物，可以与二价铜形成络合物，所述络合物在碱性无机化合物、酚类化合物和四丁基溴化铵的作用下对S构型的结构具有较高的立体选择性，因此，所述催化剂能够高效催化合成S构型的化合物。

本发明还提供了一种(S)-章鱼胺的合成方法，包括：

a)、在上述技术方案所述的催化剂的作用下，对羟基苯甲醛和硝基甲烷发生反应，生成(S)-章鱼胺前驱体；

b)、在钯碳催化剂的作用下，所述(S)-章鱼胺前驱体与氢气发生加氢还原反应生成(S)-章鱼胺。

以上述技术方案所述的催化剂催化对羟基苯甲醛和硝基甲烷发生反应，生成(S)-章鱼胺前驱体，反应式如下：

(S)-章鱼胺前驱体为(S)-1-(4-羟基苯基)-2-硝基乙醇。

在生成(S)-章鱼胺前驱体的反应中，所述对羟基苯甲醛、硝基甲烷和催化剂中的配体的摩尔比优选为1∶2～20∶0.01～0.3，更优选为1∶5～15∶0.05～0.3，最优选为1∶7～13∶0.1～0.2。所述反应的温度优选为0℃～25℃，更优选为5℃～20℃；所述反应的时间优选为1天～5天，更优选为2天～4天；所述反应在溶剂环境中发生，所述溶剂优选为水、乙醇、异丙醇和四氢呋喃中的一种或多种，更优选为水；所述溶剂的加入量为使对羟基苯甲醛的摩尔浓度达到0.1mol/L～0.5mol/L。

得到(S)-章鱼胺前驱体后，将所述催化剂中的配体回收，继续使用。

在钯碳催化剂的作用下，所述(S)-章鱼胺前驱体与氢气发生加氢还原反应即可生成(S)-章鱼胺，反应式如下：

在生成(S)-章鱼胺的反应过程中，钯碳催化剂的摩尔用量优选为所述(S)-章鱼胺前驱体摩尔用量的5％～10％，更优选为6％～8％。进行还原反应的压力优选为0.5～1.5大气压；反应时间优选为12h～36h。进行所述还原反应时，将所述(S)-章鱼胺前驱体溶解在四氢呋喃中，使所述(S)-章鱼胺前驱体的摩尔浓度为0.1mol/L～1mol/L。

由于(S)-章鱼胺不稳定，在空气中易被氧化，上述反应完成、得到(S)-章鱼胺后，可以将(S)-章鱼胺盐酸化保存备用，也可以直接将所述(S)-章鱼胺与阿魏酸在缩合剂的作用下制备成(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林。

按照本发明，将所述(S)-章鱼胺盐酸化的方法优选包括以下步骤：

将(S)-章鱼胺的四氢呋喃溶液浓缩，向浓缩后的溶液中通入氯化氢气体，通气30min～60min后，将溶液旋干，得到的微黄色固体，即为(S)-章鱼胺盐酸盐，英文名称为(S)-Octopamine hydrochloride，分子式为C₈H₁₁NO₂·HCl，相对分子量为189.64，具有式(VI)的结构式：

按照本发明，直接将所述(S)-章鱼胺与阿魏酸在缩合剂的作用下制备成(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的方法如下：

将(S)-章鱼胺的四氢呋喃溶液浓缩至浓度为0.2mol/L～0.6mol/L，向所述浓缩后的溶液中加入阿魏酸和缩合剂，反应24h～48h后，即可得到(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林，反应式如下：

本发明对所述缩合剂没有特殊限制，可以为1-羟基苯并三氮唑(HOBt)、1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、HOBt和EDCI的混合物或1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)。所述缩合剂的摩尔用量为所述(S)-章鱼胺前驱体摩尔用量的1.1～1.8倍。

与现有技术相比，本发明以含有具有式(I)结构的配体的催化剂直接催化对羟基苯甲醛和硝基甲烷生成(S)-章鱼胺前驱体，所述(S)-章鱼胺前驱体在钯碳催化剂的作用下与氢气发生还原反应即可得到(S)-章鱼胺。本发明提供的(S)-章鱼胺的合成方法步骤简单、反应条件温和，且在合成反应过程中副反应少、合成效率高、产率高。由于(S)-章鱼胺的合成效率较高，无需对(S)-章鱼胺进行提纯即可继续合成(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林，相应的提高了(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的合成效率和产率。

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的催化剂、(S)-章鱼胺的合成方法及(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的合成方法进行详细描述。

实施例1

氩气保护下，向50mL圆底瓶中加入2.533g(10mmol)市售的(S)-二苯基脯氨醇、1.901g(10mmol)市售的2-羟基-3-三氟甲基-苯甲醛、20mL乙醇和一颗搅拌磁子，室温搅拌，点板跟踪反应至胺消失后，加入378.3mg(10mmol)NaBH₄，室温搅拌24h后，加入1mol/L的HCl淬灭反应，然后用饱和NaHCO₃将反应混合物中和至pH值为7，用20mL乙酸乙酯萃取3次，将得到的有机相拥无水硫酸钠干燥后，旋干过硅胶柱，流动相为体积比为1∶6的石油醚和乙酸乙酯，得到3.42g产物，收率80％，[α]_D²⁵+91.0(c 1.18，CH₂Cl₂)。

对所述产物进行核磁共振，结果参见图1和图2，图1为本发明实施例1提供的配体的核磁共振氢谱图，图2为本发明实施例1提供的配体的核磁共振碳谱图，由图1和图2可知，所述产物确实为具有式(I-a)结构的配体。

实施例2

氩气保护下，向50mL圆底瓶中加入2.533g(10mmol)市售的(S)-二苯基脯氨醇、1.362g(10mmol)市售的2-羟基-3-甲基-苯甲醛、20mL乙醇和一颗搅拌磁子，室温搅拌，点板跟踪反应至胺消失后，加入378.3mg(10mmol)NaBH₄，室温搅拌24h后，加入1mol/L的HCl淬灭反应，然后用饱和NaHCO₃将反应混合物中和至pH值为7，用20mL乙酸乙酯萃取3次，将得到的有机相拥无水硫酸钠干燥后，旋干过硅胶柱，流动相为体积比为1∶8的石油醚和乙酸乙酯，得到2.801g产物，收率75％，[α]_D²⁵+61.2(c 0.92，CH₂Cl₂)。

对所述产物进行核磁共振，结果参见图3和图4，图3为本发明实施例2提供的配体的核磁共振氢谱图，图4为本发明实施例2提供的配体的核磁共振碳谱图，由图3和图4可知，所述产物确实为具有式(I-b)结构的配体。

实施例3

在洁净干燥的25mL圆底反应瓶内加入21.5mg实施例1制备的配体、11.6mgCuBr₂、16mgCs₂CO₃、15.2mg4-叔丁基苯酚、16mg四丁基溴化铵、1.12mL硝基甲烷、1mL水和0.264g(2mmol)市售的E-肉桂酸，0℃搅拌3天后，用5mL乙酸乙酯萃取3次，将得到的有机相用无水硫酸钠干燥后，旋干过柱分离得到325mg产物，其中，S构型的产物含量为97％，收率为84％，[α]_D²⁵+18.6(c1.00，CH₂Cl₂)。

对所述产物进行核磁共振，结果参见图5和图6，图5为本发明实施例3提供的化合物的核磁共振氢谱图，图6为本发明实施例3提供的化合物的核磁共振碳谱图，由图5和图6可知，所述产物的结构式为：

分子式为C₆H₁₃NO₃，命名为(S，E)-1-硝基-2-苯基-3-烯-2-丁醇，英文名称为(S，E)-1-nitro-4-phenylbut-3-en-2-ol，相对分子量为193.20。

向乙酸乙酯萃取后得到的水相中加入饱和碳酸氢钠，将水相中和值pH值为7，用乙酸乙酯继续萃取，得到18.06mg实施例1制备的配体，回收率为84％。

实施例4

在洁净干燥的25mL圆底反应瓶内加入10.6mg实施例1制备的配体、5.8mgCuBr₂、8mgCs₂CO₃、7.6mg4-叔丁基苯酚、8mg四丁基溴化铵、0.14mL硝基甲烷、1mL水和37.5mg(0.25mmol)市售的2-氯苯甲醛，0℃搅拌3天后，用1mL乙酸乙酯萃取3次，将得到的有机相用无水硫酸钠干燥后，旋干过柱分离得到43.9mg产物，其中，S构型的产物含量为99％，收率为84％，[α]_D²⁵+36.1(c 0.81，CH₂Cl₂)。

对所述产物进行核磁共振，结果参见图7和图8，图7为本发明实施例4提供的化合物的核磁共振氢谱图，图8为本发明实施例4提供的化合物的核磁共振碳谱图，由图7和图8可知，所述产物的结构式为：

分子式为C₈H₈ClNO₃，命名为(S)-1-(2-氯苯基)-2-硝基乙醇，英文名称为(S)-1-(2-Chlorophenyl)-2-nitroethanol，相对分子量为201.61。

向乙酸乙酯萃取后得到的水相中加入饱和碳酸氢钠，将水相中和值pH值为7，用乙酸乙酯继续萃取，得到8.9mg实施例1制备的配体，回收率为84％。

实施例5

在洁净干燥的25mL圆底反应瓶内加入10.6mg实施例1制备的配体、5.8mgCuBr₂、8mgCs₂CO₃、7.6mg4-叔丁基苯酚、8mg四丁基溴化铵、0.14mL硝基甲烷、1mL水和0.224g(2mmol)市售的对羟基苯甲醛，0℃搅拌3天后，用1mL乙酸乙酯萃取3次，将得到的有机相用无水硫酸钠干燥后，旋干过柱分离得到231mg(S)-章鱼胺前驱体，其中，S构型的产物含量为94％，收率为63％，[α]_D²⁵+5.5(c 0.32，CH₂Cl₂)。

对所述产物进行核磁共振，结果参见图9和图10，图9为本发明实施例5提供的(S)-章鱼胺前驱体的核磁共振氢谱图，图10为本发明实施例5提供的(S)-章鱼胺前驱体的核磁共振碳谱图，由图9和图10可知，(S)-章鱼胺前驱体的结构式为：

分子式为C₈H₈NO₄，命名为(S)-1-(4-羟基苯基)-2-硝基乙醇，英文名称为(S)-4-(1-hydroxy-2-nitroethyl)phenol，相对分子量为183.16。(请发明人将该化合物的名称、分子量等信息补充完整)。

实施例6

向25mL圆底瓶中加入183mg(1mmol)实施例5制备的(S)-章鱼胺前驱体、10mL无水四氢呋喃、61mg市售的Pb/C催化剂和一粒搅拌磁子，在氢气氛围下反应24h后，用硅藻土滤去催化剂，用四氢呋喃洗涤硅藻土3次后，得到(S)-章鱼胺的四氢呋喃溶液；

将所述(S)-章鱼胺的四氢呋喃溶液浓缩至1mL的溶液，向所述溶液中通入干燥的HCl气体；通气30min后，将溶液旋干，得到微黄色固体。

对所述微黄色固体进行核磁共振，结果参见图11和图12，图11为本发明实施例6提供的(S)-章鱼胺盐酸盐的核磁共振氢谱图，图12为本发明实施例6提供的(S)-章鱼胺盐酸盐的核磁共振碳谱图，由图11和图12可知，所述微黄色固体确实为具有式(VI)结构的(S)-章鱼胺盐酸盐。

实施例7

向25mL圆底瓶中加入183mg(1mmol)实施例5制备的(S)-章鱼胺前驱体、10mL无水四氢呋喃、61mg市售的Pb/C催化剂和一粒搅拌磁子，在氢气氛围下反应24h后，用硅藻土滤去催化剂，用四氢呋喃洗涤硅藻土3次后，得到(S)-章鱼胺的四氢呋喃溶液；

将所述(S)-章鱼胺的四氢呋喃溶液浓缩至2mL的溶液，氩气保护下，向所述溶液中加入一粒搅拌磁子、1mmol市售的阿魏酸、202mg(1.5mmol)HOBt和287.6mg(1.5mmol)EDCI，反应24h后，真空旋干溶液，残余物用硅胶柱层析，流动相为体积比为4∶1的乙酸乙酯和石油醚，分离得到211mg产物，其中S构型的产物含量为90％，收率为64％，[α]_D²⁵-24.8(c 1.01，MeOH)。

对所述产物进行核磁共振，结果参见图13和图14，图13为本发明实施例7提供的(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的核磁共振氢谱图，图14为本发明实施例7提供的(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林的核磁共振碳谱图，由图11和图12可知，所述微黄色固体确实为具有式(II)结构的(S)-N-反式阿魏酰基去甲辛弗林。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。